<붙임2. 변 경>

[231] 치과구강용약

구 분	세부인정기준 및 방법
가글 용제 (품명 : 헥사덴트가글액 등)	허가사항 범위내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 입원환자 및 암환자의 경우 : 허가사항(용법․용량) 범위내에서 투여시 ○ 외래환자의 경우 - 인정용량 : 100ml (오키펜액(성분명: ketoprofen lysine)은 50ml) - 다만, 상기 인정용량을 초과한 경우에는 초과한 용량의 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

※ 관련근거

․ 식품의약품 안전청 허가사항

[332] 지혈제

구 분	세부인정기준 및 방법
eptacog alfa 주사제 (품명 : 노보세븐주)	출혈, 수술, 침습적 시술 시 아래와 같은 기준으로 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 제8인자 및 제9인자 항체 환자 및 후천적 환자 1) 투여 대상 ① 10BU 이상인 경우 ② 10BU 이하인 경우는 항혈우인자를 고용량 투여한 후에도 반응이 없는 경우 ③ 최근에 10BU 이하인 환자가 항혈우인자를 고용량 투여해도 반응이 없어 훼이바 혹은 노보세븐 투여에 효과가 있었던 경우 2) 투여 용량 ◦ 입원환자의 경우 허가사항(용법ㆍ용량) 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. ◦ 외래환자의 경우 출혈이 있어 내원시 원내에서의 1회 투여분과 2회분 처방 인정 - 상기 이상 투여시에는 진료기록부 등을 확인하는 등 정밀 심사하여 출혈소견을 확인 후 요양급여를 인정토록 함 나. 선천성 제7응고인자 결핍 혈우병 환자 다. 기존치료에 반응하지 않는 GP IIb-IIIa 그리고/또는 HLA에 대한 항체를 가지고, 현재 혈소판 수혈 불응증이 나타나거나 과거력이 있는 글란즈만 혈소판무력증 (Glanzmann's thrombasthenia) 환자

※ 관련근거

ㆍMARSHALL A. LICHTMAN. et al, Williams HEMATOLOGY, 7th Edition, The McGraw-Hill Companies. 2006.

ㆍGuidelines for the management of hemophilia World Federation Of Hemophilia 2005 (한국혈우재단옮김)

ㆍThe diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organisation. Hay CR, et al. Br J Haematol. 2006 Jun;133(6):591-605.

ㆍD Hind, et al. Recombinant Factor VIIa concentrate versus plasma derived concentrates for the treatment of acute bleeding episodes in people with Haemophilia A and inhibitors. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Issue 2. (This version first published online: 19 April 2004 in Issue 2, 2004)

ㆍAstermark J, et al, A randomized comparison of bypassing agents in hemophilia complicated by an inhibitor: the FEIBA NovoSeven Comparative (FENOC) Study. Blood. 2007 Jan 15;109(2):546-51. Epub 2006 Sep 21.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단

구 분	세부 인정기준 및 방법
infliximab 제제 (품명 : 레미케이드주)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 크론병 1) 투여대상 - 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중증의 활성크론병(크론병의 활성도, CDAI 220이상) 또는 - 보편적인 치료(2가지 이상의 치료법: 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등)에 반응이 없는 누공성 크론병 * 크론병의 활성도(CDAI) : 아래의 점수를 합산하여 활성도(Crohn's disease activity index; CDAI)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정 (1) 1주에 설사횟수의 합 x 2 (2) 1주에 복통의 정도의 합(증상없음=0, 경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5 (3) 1주에 일반적으로 전신 안녕감의 합(좋음=0, 평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) x 7 (4) 다음 6항목 중 환자가 현재 나타내는 해당 항목의 개수 x 20 관절염/관절통 홍채염/포도막염 결절성홍반, 괴저성농피증, 아프타성구내염 항문열상, 누공 혹은 농양 기타 누공 지난주간 37.8℃이상 발열 (5) 설사 때문에 마약성지사제 복용시 x 30 (6) 복부종괴(없음=0, 의심=2, 확정적=5) x 10 (7) 헤마토크리트(남:47, 여:42-환자 Hct치)x6 (8) 표준체중 - 환자체중 x 100(%) 표준체중 2) 투여기간 및 평가방법 가) 누공이 없는 경우(크론병의 활성도, CDAI 220이상) : 첫 투약 후 2주 내에 CDAI가 70점 이상 감소 또는 총 CDAI score의 25% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총8회까지 인정. 나) 누공성 크론병 : 3회 투약 후 누공의 개수가 50% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총8회까지 인정. 다) ‘05.8.23부터 ‘06.10.31까지(변경허가일부터 고시 제2006-82호 시행전일까지) 레미케이드주를 투여받은 환자에 대한 평가를 가), 나)의 방법으로 평가할 수 없는 경우 - 중증의 활성크론병 : 첫 투여 후 2주내에 반응을 보인 경우 총8회까지 인정 - 누공성 크론병 : 3회 투약 후 반응을 보인 경우 총8회까지 인정 3) 총8회까지 인정 적용시점 : ‘05.8.23(허가사항 변경일)부터 적용 4) 허가사항 범위(용법․용량)를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에는 그 초과분의 약값 전액을 환자가 부담토록 함 ○ 초기반응 후 유지요법으로 투여 중, 증상이 악화되어 5mg/kg에서 10mg/kg로 증량 투여시 나. 중증의 강직성척추염 1) 투여대상 : 두가지 종류 이상의 NSAIDs 혹은 DMARDs 약제로 3개월 이상 치료를 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한, 중증의 활동성 강직성 척추염 환자 ※ 중증의 활동성 강직성 척추염 : Modified New York criteria 1984(아래 참조)를 근거로 하여, 방사선학적 기준(Radiologic criteria)과 2개 이상(a항은 반드시 포함)의 임상적 기준(Clinical criteria)을 동시에 만족하며, Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index (BASDAI)가 적어도 4 이상인 경우 1. Radiologic criteria (방사선학적 기준) Sacroilitis: Grade ≥2 bilateral or Grade 3 or 4 unilateral. (천장골염 : 양측성 Grade 2이상, 편측성 Grade 3 혹은 4) 2. Clinical criteria (임상적 기준) a. Low back pain and stiffness for more than 3months, which improves with exercise but is not relieved by rest. (동시 호전되나, 휴식으로는 호전되지 않는 3개월 이상의 요통과 강직) b. Limitation of motion of the lumbar spine in both the sagittal and frontal planes. (시상면과 전두면 모두에서 요추골 운동의 제한) c. Limitation of chest expansion.(흉부팽창의 제한) 2) 투여기간 및 평가방법 : 동 약제를 2회(0, 2주) 투여 후 6주(3회째 투여전)까지 평가를 하여 BASDAI가 50% 또는 2(scale 0-10)이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정하며, 이후에는 약제 사용 6개월마다 평가를 하여 첫 2회(0, 2주) 투여 후의 평가 결과가 유지되면 초기 평가기간 포함하여 총 24개월(15-19회)까지 투여를 인정함. (최대 24개월 = 초기평가 2회 + 추가 4-5회 + 추가 9-12회) 3) TNF inhibitor제제(품명: 엔브렐주, 휴미라주, 라히라주)와의 교체투여(SWITCH)는 급여(일부본인부담)로 인정하지 아니함. 다. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염 1) 투여대상(다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우) 가) 미국류마티스학회(ACR) 표준진단기준(1987년 제정)에 부합하는 성인 류마티스관절염 환자 중 중증의 활동성 만성 류마티스 관절염 환자로서 다음 각호의 조건을 동시에 충족하는 경우 (1) ESR>28mm/hr 이거나 CRP>2.0mg/dL (2) 아침 강직이 45분 이상 지속되는 경우 (3) 활성 관절수가 적어도 20 관절 이상이거나 다음 중 4개의 대관절을 포함한 6관절 이상인 경우 - elbow, wrist, knee, ankle : 압통 및 부종으로 평가 - shoulder, hip : 수동적 관절운동(passive movement)의 제한 및 통증으로 평가 나) 두가지 종류 이상(MTX 포함)의 DMARDs(Disease modifying antirheumatic drugs)로 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자 : 다만 MTX 사용이 불가능한, 간질환 혹은 신부전 등의 경우에는 MTX를 제외한 두가지 종류 이상의 DMARDs 사용 2) 투여기간 및 평가방법 - 동 약제를 3개월간 사용 후 평가시 ESR 28mm/hr 이하이거나 CRP 2.0mg/dl 이하인 경우 또는 동 수치(ESR 또는 CRP)가 기본보다 20%이상 감소한 경우로서 - 활성 관절수(압통 및 부종)가 기준보다 50%이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함. - 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함(최대 27개월) (최대 27개월 = 초기 평가 3개월 + 24개월) 3) TNF inhibitor제제(품명: 엔브렐주, 휴미라주, 라히라주)와의 교체투여(SWITCH)는 급여(일부본인부담)로 인정하지 아니함. 2. 급여인정 및 휴약기간에 대한 설명 실제 사용기간(투여회수)은 의학적 중단사유 등으로 일정기간 휴약한 경우나 동 기간 동안 약제를 전액 본인부담 하여 투여한 기간(투여회수)을 제외하고 합산함 ※ 투여기간 산정방법 : 크론병(최대 8회), 강직성척추염(최대 15-19회), 류마티스관절염(최대 16회) 3. 동 약제 사용시는 TNF 길항제 사용시 잠복결핵 치료지침을 따라야 함

※ 관련근거

1. Kasper. Harrison's Principles of Internal Medicine 16th ed. p. 1,878-1879 The McGraw-Hill companies, 2005.

2. Applied therapeutics(8th, 2005)

3. AHFS 2005.

4. Update on the British Society for Rheumatology guidelines for prescribing TNF blockers in adults with rheumatoid arthritis (update of previous guidelines of April 2001)

5. American Collage of Rheumatology guideline. Anti-tumor necrosis factor therapy.

6. Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis B Blumenauer, M Judd, G Wells, A Burls, A Cranney, M Hochberg, P Tugwell Cochrane Database of Systematic Reviews 2002

7. Westhovens R et al. The safety of infliximab, combined with background treatments, among patients with rheumatoid arthritis and various comorbidities: a large, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006 Apr;54(4):1075-86. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1675.

8. Maini RN et al. Sustained improvement over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate. Arthritis Rheum. 2004 Apr;50(4):1051-65.

[634] 혈액제제류

구 분	세부인정기준 및 방법
anti-inhibitor coagulant complex 주사제 (품명: 훼이바주)	허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1) 대상환자 : 제8인자 및 제9인자 항체 환자 ① 10BU 이상인 경우 ② 10BU 이하인 경우는 항혈우인자를 고용량 투여한 후에도 반응이 없는 경우 ③ 최근에 10BU 이하인 환자가 항혈우인자를 고용량 투여해도 반응이 없어 훼이바 혹은 노보세븐 투여에 효과가 있었던 경우 2) 투여 용량 ◦ 입원환자의 경우 허가사항(용법ㆍ용량) 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. ◦ 외래 환자의 경우 - 1회 투여시 50-100단위/kg의 용량으로 출혈이 있어 내원시 원내에서의 1회 투여분과 2회분 처방 인정 - 상기 이상 투여시에는 진료기록부 등을 확인하는 등 정밀 심사하여 출혈소견을 확인 후 요양급여를 인정토록 함