생물학적제제 등의 품목허가․심사 규정

식품의약품안전청 고시 제2003-26호(2003. 5.23,     제정)

식품의약품안전청 고시 제2005-29호(2005. 6. 1,     개정)

식품의약품안전청 고시 제2006-42호(2006. 9.12,     개정)

식품의약품안전청 고시 제2007-37호(2007. 6.12,     개정)

식품의약품안전청 고시 제2008-78호(2008.12. 8, 전부개정)

제1장 총칙

제1조(목적) 이 규정은 「약사법」제31조, 제35조, 제42조 및「약사법 시행규칙」 제21조, 제24조, 제28조부터 제30조까지, 제88조에 따라 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 및 이하 유사한 제제의 제조판매(수입)품목허가 및 변경허가에 있어 안전성․유효성과 기준 및 시험방법 심사에 관한 세부사항, 허가의 기준, 조건 등을 정함으로써 품목허가 업무에 적정을 기함을 목적으로 한다.

제2조(정의) 이 규정에서 사용하는 용어의 정의는 다음 각 호와 같다.

1. “신약”이란「약사법」제2조제8호에 따른 의약품으로서 국내에서 이미 허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품을 말한다.

2. “자료제출의약품”이란 신약이 아닌 의약품이면서 이 규정에 의한 안전성․유효성 심사가 필요한 품목을 말한다.

3. “임상시험자료집”이란 의약품의 약동학, 약력학, 용량반응, 안전성․유효성에 관한 정보가 포함된 국내․외 임상시험성적에 관한 자료를 말한다.

4. “외국임상자료”란 임상시험자료집 중 외국에서 얻어진 임상시험자료를 말한다.

5. “가교자료”란 국내․외에 거주하는 한국인을 대상으로 얻어진 시험자료로서 임상시험자료집에서 발췌하거나 선별한 자료 또는 가교시험으로부터 얻어진 자료를 말한다.

6. “가교시험”이란 의약품의 안전성․유효성에 관한 민족적 요인에 차이가 있어 외국임상자료를 그대로 적용하기가 어려운 경우 국내에서 한국인을 대상으로 가교자료를 얻기 위하여 실시하는 시험을 말한다.

7. “민족적 요인”이란 의약품의 안전성․유효성의 민족 간 차이에 영향을 미치는 요인으로서 유전적, 생리적 소인 등의 내적요인과 문화, 환경 등의 외적요인을 말한다.

8. “외국임상자료의 국내 적용”이란 외국임상자료를 한국인에 대한 의약품의 안전성․유효성 자료로 갈음하는 것을 말한다.

9. “생물학적제제”란 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적․화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신․혈장분획제제 및 항독소 등을 말한다.

10. “유전자재조합의약품(이하 “재조합의약품”이라 한다)”이란 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품을 말한다.

11. “세포배양의약품”이란 세포배양기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품을 말한다.

12. “세포치료제”란 살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양․증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품을 말한다.  다만, 의료기관 내에서 의사가 자가 또는 동종세포를 당해 수술이나 처치 과정에서 안전성에 문제가 없는 최소한의 조작(생물학적 특성이 유지되는 범위 내에서의 단순분리, 세척, 냉동, 해동 등)만을 하는 경우는 제외한다.

13. “유전자치료제”란 질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품을 말한다.

14. “희귀의약품”이란 적용대상이 드물고 적절한 대체의약품이 없어 긴급한 도입이 요구되는 의약품으로서 식품의약품안전청장이 지정하는 것을 말한다.

15. “첨부물”이란 제품의 사용에 필요하여 동일 포장 내에 허가받고자 하는 제품 이외의 물품으로써 「약사법」에 따른 의약품, 의약외품 및 「의료기기법」에 다른 의료기기에 해당하는 품목을 말한다.

16. “유효성분”이란 내재된 약리작용에 의하여 그 의약품의 효능․효과를 직접 또는 간접적으로 발현한다고 기대되는 물질 또는 물질군으로서 주성분을 말한다.

17. “복합제”란 2종 이상의 주성분을 함유하는 의약품을 말한다.

18. “실측치”란 실측한 값으로서 이상치를 제거한 실제 통계분석에 사용된 측정값을 말한다.

19. “실측 통계치”란 실측치로 분석한 통계 결과치를 말한다.

20. “검체”란 무작위 채취와 같이 합리적으로 채취된 시료를 말한다.

21. “원액”이란 주성분을 함유하는 제형화 전 상태의 것을 말한다.

22. “최종원액”이란 한 용기 내에서 조제되어 바로 분주할 수 있는 상태의 것으로서 그 내용의 어느 부분을 취하여도 성상 및 품질에 있어 균일하다고 인정되는 것을 말한다.

제2장 품목허가신청서 작성 및 신청자료

제3조(품목허가의 기준) ① 단위 제형 당 주성분의 규격 및 그 함량과 제형, 투여경로가 동일한 품목은 동일한 제조업자․위탁제조판매업자 및 수입자에 대하여 1개 품목으로 제조판매(수입)품목허가(변경허가를 포함한다. 이하 “품목허가”라 한다)한다.  다만, 제제의 특성이 인정되는 경우와 새로운 균주를 사용하거나 제조방법이 명백히 다른 별도의 품목으로써 국민 보건 상 따로 허가할 필요성이 인정되는 경우에는 그러하지 아니한다.

② 유전자치료제는 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에만 품목허가를 한다.

1. 유전성질환, 암, AIDS 및 기타 생명을 위협하거나 심각한 장애를 초래하는 질환에 대한 치료제의 경우

2. 현재 이용 가능한 치료법이 없거나, 유전자치료제의 효과가 현재 이용 가능한 다른 치료법과 비교하여 우수함을 예측할 수 있는 경우

3. 기타 식품의약품안전청장이 질병예방이나 치료를 위하여 필요하다고 인정하는 경우

③ 제2항에도 불구하고 사람 생식세포의 유전적 변형을 통하여 치료하는 등 윤리적 문제가 우려되는 유전자치료제는 허가하지 아니한다.

④ 수입혈장분획제제는 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에만 품목허가를 한다.

1. 동일제제의 제조판매(수입)품목이 허가되지 아니한 경우

2. 이미 허가된 품목보다 안전성․유효성이 명백하게 개선된 경우

3. 이미 제조판매품목허가를 받은 자가 수급 차질에 대비하여 동일 제제의 품목허가를 받고자 하는 경우

4. 이미 허가받은 품목을 양도․양수하는 경우

⑤ 용법․용량 등이 동일한 품목의 경우(예 : 혈액응고 8인자 250단위, 500단위 및 1000단위) 또는 주성분의 농도가 동일한 액상주사제의 경우(예:1바이알(0.8mL)중 재조합인슐린 400단위, 1바이알(1.6mL)중 재조합인슐린 800단위의 경우)에는 이를 1개 품목으로 허가할 수 있다.  다만, 원료약품 및 그 분량 중 유효성분과 첨가제의 분량이 비율적으로 유사하여야 하며, 다른 경우에는 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는다는 입증자료를 제출하여야 한다.

⑥ 사용직전에 서로 혼합하여 투여하거나 사용 시에 필요하여 첨부하는 첨부물(분말주사제와 주사용수, 프리필드시린지와 주사침 등)의 경우에는 1개 품목으로 허가할 수 있다.

⑦ 주사제는 단위 용기(바이알, 앰플, 프리필드시린지 등)별로 각각 허가한다.

⑧ 첨부물의 경우 허가된 품목임을 증명하는 자료(수입품목의 경우 해당국가에서 입증하는 자료) 또는 허가에 필요한 자료를 제출하여야 한다.

⑨ 제9조에 따라 허가 받은 각 허가사항은 제10조부터 제22조까지의 규정에서 정한 바에 따라 변경 허가할 수 있다.  다만, 제8조에 따른 국제공통기술문서로 신청하여 허가를 받은 품목은 제8조에 따라 변경허가를 신청하여야 한다.

⑩ 수출만을 목적으로 하는 의약품인 경우 「약사법 시행규칙」 제24조제1항제1호 및 제2호에 따른 안전성․유효성 또는 기준 및 시험방법에 관한 자료 대신 당해 품목의 수입자가 요구하는 사양서 등을 첨부하여 허가신청을 할 수 있으며, 이 경우 식품의약품안전청장은 사양서 등의 내용을 근거자료로 허가할 수 있다.

제4조(품목허가신청서의 작성 등) ① 의약품의 제조판매품목허가․수입품목허가신청서는 이 규정에서 정하는 첨부서류 등을 근거로 적합하게 작성하여야 하고, 허가항목은 항목별로 제10조부터 제22조까지의 규정에 따라 기재하여야 한다. 이 경우 첨부서류 등을 제출하는 때에는 식품의약품안전청장이 정한 전용프로그램으로 작성된 전자적기록매체(CD, 디스켓 등)를 함께 제출하여야 한다.

② 외국의 자료는 원칙적으로 한글요약문(주요사항 발췌) 및 원자료를 제출하여야 한다.  다만, 한글 요약문만으로 제출된 자료의 내용을 설명할 수 없는 경우 전체 번역문을 제출할 수 있다.

③ 수입품목의 경우에는 다음 각 호의 제조 및 판매증명서를 제출하여야 하며 각각의 서류는 신청일로부터 2년 이내에 발행된 것이어야 한다(해당 국가의 발급 관리 체계에 따라 연수의 변경은 인정 가능하다).  다만, 신청 시에 제출하기 어려운 경우에는 그 신청 민원의 처리기한 내 제출할 수 있는 기한을 기재하고 그 제출기한 내에 제출할 수 있다.

1. 해당 품목의 제품명, 원료약품 및 그 분량(주성분 및 그 규격, 부형제, 색소 등 첨가제가 반드시 기재되어야 한다.  다만, 제2호의 판매증명서에 기재된 경우에는 생략할 수 있다), 제조원 및 소재지 등이 명기된 서류로서 해당 품목을 제조하고 있는 국가에서 적법하게 제조되고 있음을 증명하는 제조증명서

2. 해당 품목의 제품명, 원료약품 및 그 분량(주성분 및 그 규격, 부형제, 색소 등 첨가제가 반드시 기재되어야 한다.  다만, 제1호의 제조증명서에 기재된 경우에는 생략할 수 있다), 제조원, 소재지 등이 명기된 서류로서 해당 품목을 허가하거나 등록 받은 정부 또는 공공기관이 발행한 판매증명서

④ 「약사법 시행규칙」제24조제1항제6호나목에 따른 별표 2 및 별표 3의 제조 및 품질관리기준 실시 상황 평가에 필요한 자료로서 허가받고자 하는 품목의 제품표준서, 제조 및 품질관리에 관한 기록들과 해당 품목 생산에 따른 각종 기준서 등을 제출하여야 한다.  다만, 제출서류 중 일부자료 제출이 어려운 경우에는 사유서를 첨부하고 실태조사를 받아 자료제출에 갈음할 수 있으며, 희귀의약품의 경우 동 규정을 적용하지 아니한다.

제5조(심사대상) ① 「약사법 시행규칙」 제24조에 따라 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 및 이하 유사한 제제(이하 “생물학적제제 등”이라 한다)은 안전성․유효성 심사, 기준 및 시험방법 심사를 받아야 한다. 다만, 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 심사대상에서 제외한다.

1. 현재 허가되어 있는 품목과 유효성분의 종류, 규격 및 분량(액상제제의 경우 농도)과 제형이 동일하고 최종원액 및 완제품의 제조소가 동일한 생물학적제제 등

2. 현재 허가되어 있는 인플루엔자백신으로서 해당연도 WHO에서 추천한 균주로 변경한 백신

② 제1항제1호에도 불구하고 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 안전성․유효성 심사 또는 기준 및 시험방법 심사를 받아야 한다.

1. 희귀의약품지정을 해제하고자 하는 경우

2. 수출용 등을 국내 시판용으로 허가조건을 변경하고자 하는 경우

3. 임상시험결과보고서 등을 근거로 허가 조건 등을 변경하고자 하는 경우

4. 이 규정 제9조에 따른 허가 항목 중 제3호부터 제13호까지의 규정에 해당하는 사항을 변경허가 받고자 하는 경우.  다만, 단순한 정보사례 등을 근거로 허가 받은 의약품 등의 사용상의 주의사항 등을 변경하고자 하는 경우에는 「의약품 등 안전성 정보관리 규정」(식품의약품안전청 고시)을 적용한다.

제6조(심사자료의 종류) 「약사법 시행규칙」제24조제1항, 제29조제1항 및 제30조제1항에 따른 안전성․유효성과 기준 및 시험방법의 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 다음 각 호와 같으며, 자료의 범위는 별표 1부터 별표 3까지와 같다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)

가. 원료의약품에 관한 자료

(1) 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

(2) 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료

(3) 제조방법에 관한 자료(제조 중에 사용되는 물질에 대한 자료 포함)

(4) 기준 및 시험방법

(5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

(6) 시험성적에 관한 자료

(7) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

(8) 용기 및 포장에 관한 자료

나. 완제의약품에 관한 자료

(1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료

(2) 제조방법에 관한 자료

(3) 기준 및 시험방법

(4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

(5) 시험성적에 관한 자료

(6) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

(7) 용기 및 포장에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

가. 원료의약품에 관한 자료

(1) 장기보존시험

(2) 가속시험자료

(3) 가혹시험자료

나. 완제의약품에 관한 자료

(1) 장기보존시험

(2) 가속시험자료

(3) 가혹시험자료

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 유전독성시험자료

라. 발암성시험자료

마. 생식발생독성시험자료

바. 기타 독성시험자료

(1) 항원성시험

(2) 면역독성시험

(3) 국소독성시험(국소내성시험 포함)

(4) 의존성

(5) 기타

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

나. 안전성약리시험자료 또는 일반약리시험자료

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

라. 기타 약리작용에 관한 자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

나. 가교자료

7. 국내․외에서의 사용 및 허가 현황 등에 관한 자료(기타 WHO 가이드라인 및 공정서 수재내용 등의 자료 등)

8. 기타 해당 의약품의 특성에 관한 자료(천연물과의 동질성을 확인 할 수 있는 자료 등)

제7조(심사자료의 요건) 의약품의 안전성․유효성과 기준 및 시험방법의 심사를 위한 제6조 심사자료의 종류에 따른 자료 요건은 다음 각 호와 같다.  다만, 별표 4의 국제공통기술문서 작성방법에서 정하는 바에 따라 제출하는 경우에는 이 조의 규정을 따르지 않을 수 있다.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

해당 의약품에 대한 판단에 도움을 줄 수 있도록 육하원칙에 따라 명료하게 기재된 자료(예 : 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터 추출, 분리, 배양 또는 정제하였고 발견의 근원이 된 것은 무엇이며, 기초시험․임상시험 등에 들어간 것은 언제, 어디서 였나 등)

2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)

(1) 의약품의 기본적 요건에 대한 판단에 도움이 되는 안전성․유효성, 기준 및 시험방법 심사와 관련된 사항인 최종 원료규격의 기원, 본질, 조성, 제조방법, 유효성분 함량기준, 순도시험(비소 등 중금속 함유기준 등) 등을 기재한 구조결정․물리화학적 성질에 관한 자료와 생물학적 활성, 함량, 순도 등을 기재한 생물학적 성질에 관한 자료 및 심사대상품목의 품질수준과 규격 등을 확인할 수 있는 기준 및 시험방법, 국내․외에서 특허 등을 취득한 경우에는 특허등록 사본 등을 첨부한 자료.

(2) 희귀의약품의 경우에는 제조과정 중에 사용되는 물질(세포기질, 배지 등), 내인성․외래성 미생물 부정, 바이러스 제거 검증, 무독화 검증 등 제품의 품질(안전성)을 확보하기 위한 최소한의 자료

(3) 기준 설정의 근거는 실측치, 실측 통계치, 안정성 시험결과 및 안전성․유효성에 관한 고찰 등에 관한 구체적인 자료를 포함한다.

(4) 실측치 및 실측 통계치에 대한 자료는 제조번호, 로트크기, 제조년월일 및 제조장소를 포함한다.

(5) 실측치는 실 제조공정을 반영한 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상의 자료를 제출한다. 수치로 나타나는 시험결과는 구체적인 값을 제출하여야 하며, 검체채취, 실측치의 처리에 사용된 통계방법과 실측 통계치를 제출한다.

가. 원료의약품에 관한 자료

(1) 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

(가) 각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성

(나) 그 외의 부수적인 구성성분(안정제, 흡착제) 및 그 특성

(다) 첨부용제의 성분 및 그 특성

(2) 물리화학적․생물학적성질에 관한 자료

주성분의 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료는 각 제제의 특성에 따라 기준 및 시험방법의 시험항목 설정의 근거가 되는 자료를 제출하며 실측치에 대한 자료를 포함한다.

(3) 제조방법에 관한 자료(제조 중에 사용되는 물질에 대한 자료 포함)

이 규정 제14조 제조방법에 따라 단위공정별로 내용을 구체적으로 기재하고, 균주(생산균주), 배양세포, 혈장, 배지 등에 대한 특성 및 관리방법 등에 관한 내용을 각 제제 특성에 따라 다음 각 목의 어느 하나에 적합하게 기재한다.  이 경우, 별표 5 예시와 같이 작성할 수 있다.

(가) 품목에 따라 해당 균주명, 목적하는 펩타이드 또는 단백질의 구조 유전자 획득방법, 숙주벡터계의 종류, 종세포주의 명칭, 배지의 조성 등 배양방법, 정제방법, 제조원 등에 관한 자료

(나) 제조과정 중 사용하는 물질 등의 경우에는 사용목적과 명칭, 규격, 단위제형 당 사용량 등을 기재

(다) 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법

(라) 제조공정 중 생산된 반제품을 보관하는 경우에는 보관용기, 보관조건, 저장기간 기재

(4) 기준 및 시험방법

시험항목의 기준은 제조과정, 정량오차 및 안정성 등에 근거하여 품질을 보증하는데 필요한 규격 값으로서 제조사의 기준규격에 따라 설정한다.  다만, 제조국 또는 원 개발국에서 허가된 기준이 있는 경우에는 따로 설정할 수 있다.

(5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

근거자료가 시험자료인 경우 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3 회 이상 시험한 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

(6) 시험성적에 관한 자료

시험자료, 시험결과 등이 기재된 시험성적서를 제출한다.

(7) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

(8) 용기 및 포장에 관한 자료

(가) 직접용기의 구성성분과 기준 및 시험방법을 포함한 용기 및 포장재에 대해 기재한다.

(나) 성상, 확인시험 및 필요시 주요 치수를 포함한 적합한 도면을 포함하고, 공정서 이외의 시험방법은 밸리데이션 자료를 제출한다.

(다) 적합성(suitability)은 재료의 선택, 습기나 빛으로부터의 보호, 용기 흡착, 유리 또는 구성성분의 안전성 등에 대하여 기재한다.

나. 완제의약품에 관한 자료

(1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료

주성분과 첨가제에 대한 제제학적으로 타당한 배합목적, 사용량 등에 관한 자료를 제출하고 첨가제의 규격에 관한 근거자료를 제출한다.

(2) 제조방법에 관한 자료

이 규정 제7조제2호가목(3) 원료의약품의 제조방법에 관한 자료와 같이 기재한다.

(가) 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.

1) 특수한 제제가공법을 설정한 경우에는 제형의 선택, 의약품 첨가제의 선택 및 혼합비의 결정 등 원료약품 및 그 분량 설정 근거에 대한 자료를 제출하고, 필요에 따라 생물약제학적 평가결과자료 및 제제 설계의 타당성에 대한 자료도 제출한다.

2) 용출조절제제 등과 같이 특별한 제제기능을 갖는 경우에는 제제설계과정의 제제평가결과 등을 포함하여 서방성제제의 설계 및 평가에 대한 검토결과를 제출한다.

(나) 필요에 따라 최종제품을 방사선조사하여 멸균하는 경우에는 그 조건(방사선량, 시간 등)을 명기하되, 방사선을 조사한 제품과 조사하지 아니한 제품에 대한 분해산물 생성 유무 비교 등 안정성시험자료(3개 제조번호분)를 첨부하여야 한다.

(3) 기준 및 시험방법

이 규정 제20조의 기준 및 시험방법에 따른다.

(4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 밸리데이션, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다.

(5) 시험성적에 관한 자료

(가) 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

(나) 제조사의 검증된 시험법(Validated methods)에 의한 시험성적서.  다만, 생물학적제제의 경우에는 제조 및 품질관리요약서(summary protocol) 추가

(6) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

(7) 용기 및 포장에 관한 자료

재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성(용기흡착, 유리포함), 직접용기 구성 재료의 안전성, 성능(첨부한 투약용기의 재현성 등)을 기재한다.

3. 안정성에 관한 자료

가. 「의약품등의안정성시험기준」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 원료의약품 및 완제의약품에 관한 자료로서 국내에서 실시한 자료를 원칙으로 하되 시험 기초 자료를 첨부하여야 하며, 시험자료의 신뢰성을 입증할 수 있는 시험기관의 시험관련 책임자가 서명한 증명 서류를 제출하여야 한다.  다만, 신청일 이후 「의약품등의안정성시험기준」에 따른 연구를 추가로 진행하여 자료를 제출한 경우 이를 신청 시 제출한 자료로 볼 수 있다.

나. 제조방법 변경에 따라 안정성시험자료를 제출하여야 하는 경우, 6개월 이상의 장기보존시험자료와 제품의 안정성을 입증하기 위한 장기보존시험계획서를 제출함으로써 변경 이전의 사용기간(유효기간) 또는 그 이내의 기간 범위 내에서 사용기간(유효기간)을 인정할 수 있다.

다. 가목에도 불구하고 외국에서 시험한 자료는 그 내용을 검토하여 안정성을 확보할 수 있다고 판단되는 경우 인정할 수 있다.

4. 독성에 관한 자료

「비임상시험관리기준」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 자료로서, 「의약품등의독성시험기준」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료를 제출하여야 한다.

5. 약리작용에 관한 자료

다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 비임상시험자료로서 투여경로는 임상시험의 경우와 동일하여야 한다.  다만, 시험의 종류 및 체내 흡수율 등에 따라 적절히 다른 투여경로를 이용할 수 있으며 비임상시험으로 실시가 불가능하거나 실시하는 의미가 없는 것으로 인정되는 경우에는 임상시험 결과로 갈음할 수 있다.

가. 대학 또는 연구기관 등 국내․외 전문기관에서 시험한 것으로서 기관의 장이 발급하고 그 내용(이 경우 연구기관의 시험시설개요, 주요설비, 연구 인력의 구성, 시험자의 연구경력 등이 기재되어야 함)을 검토하여 타당하다고 인정할 수 있는 자료

나. 해당 의약품의 허가국에서 허가신청 당시 제출되어 평가된 모든 약리시험자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 자료 또는 이를 공증한 자료

다. 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

식품의약품안전청장이 지정한 임상시험실시기관에서 실시한 것으로서「의약품 임상시험 관리기준」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 자료로 임상시험계획서의 변경사항, 각 기관별 임상시험심사위원회 일자별 심의결과, 최종 임상시험계획서 등이 첨부된 자료를 제출하여야 한다.  다만, 외국자료의 경우에는 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 자료를 제출할 수 있다.

가. 허가신청 당시 제출되어 평가된 임상시험성적자료로서 허가국 정부(허가 또는 등록기관)가 제출받았거나 승인하였음을 확인한 자료나 확인증명서를 발급하지 않음이 입증될 경우에는 공증 받은 자료

나. 과학논문인용색인(Science Citation Index)에 등재된 전문학회지에 게재된 자료

다. 그 내용을 검토하여 실시기관의 신뢰성이 인정되고 「의약품 임상시험 관리기준」에 의하여 실시한 것으로 판단되는 자료

7. 국내․외에서의 사용 및 허가 현황 등에 관한 자료

해당 의약품의 유용성에 대한 판단에 도움을 줄 수 있는 국내․외 사용현황에 관한 자료로서, 시판허가일자, 원료약품 및 그 분량(별첨규격인 경우 규격근거자료 포함), 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항, 저장방법 및 사용(유효)기간 등을 확인할 수 있는 자료와 각 국의 의약품집, WHO 가이드라인 등에의 수재 및 사용현황 조사자료 및 기타 안전성․유효성과 관련된 각 국의 조치내용 등 최신의 정보가 첨부된 자료

8. 기타 당해 의약품의 특성 등에 관한 자료

기존의 유사효능 의약품(수입품 포함)과 원료약품 및 그 분량, 효능․효과, 용법․용량, 사용상의 주의사항 등의 비교표를 작성하고 약리효과, 부작용 또는 안전성 등에 있어서 특징이나 결점 등을 비교 검토한 자료 등

제8조(국제공통기술문서 작성) ① 제6조에도 불구하고 신약, 자료제출의약품 중 전문의약품(희귀의약품, 수출용의약품은 제외한다)의 경우에는 의약품 국제공통기술문서(CTD, Common Technical Document)로 작성하여야 하며, 이 경우 세부 작성요령은 별표 4 국제공통기술문서 작성방법에 따른다.  다만, 신약, 자료제출의약품 중 전문의약품(희귀의약품, 수출용의약품은 제외한다) 이외의 품목은 신청인이 원하는 경우에 한하여 국제공통기술문서로 작성할 수 있다.

1. 제1부(신청내용 및 행정정보 등)

1.1 제1부의 목차

1.2 제조판매(수입)품목허가신청서 사본

1.3 품목허가신청 자료의 수집·작성 업무를 총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술·서명 자료

1.4 품목허가신청 자료 번역책임자의 진술 및 서명 자료(외국어 자료에 한함)

1.5 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료

1.6 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

1.7 수입품목의 경우에는 제4조제3항에 의한 제조 및 판매증명서.

1.8 「약사법 시행규칙」제24조제1항제6호나목에 따른 별표 2 및 별표 3의 제조 및 품질관리기준 실시 상황 평가에 필요한 자료.  다만, 제2부  부터 제5부까지 중에 자료 내용이 포함된 경우에는 해당 자료의 위치를 참조토록 표시할 수 있다.

1.9 자료사용 허락, 양도․양수 계약서, 위․수탁계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함)

1.10 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함)

1.11. 첨부문서(안)

1.12 기타(위 각호에 해당되지 아니하나 필요한 경우에 한함)

2. 제2부(자료 개요 및 요약)

2.1 제2부에서 제5부까지의 목차

2.2 머리말

2.3 품질평가자료 요약

2.4 비임상시험자료 개요

2.5 임상시험자료 개요(가교자료․가교설명서  포함)

2.6 비임상시험자료 요약문 및 요약표

2.7 임상시험자료 요약

2.7. R 지역별 정보

3. 제3부(품질평가 자료)

3.1 제3부의 목차

3.2 품질평가자료

3.2.S 원료의약품에 관한 자료.

3.2.P 완제의약품에 관한 자료

3.2. R 지역별정보

3.3 참고문헌

4. 제4부(비임상시험 자료)

4.1 제4부의 목차

4.2 비임상시험자료

4.3 참고문헌

5. 제5부(임상시험 자료)

5.1 제5부의 목차

5.2 임상시험총괄표

5.3 임상시험자료

5.4 참고문헌

② 제1항에 따른 제출자료의 종류는 별표 6 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교에 따라 제6조에서 정한 심사자료의 종류로 보고 별표 1부터 별표 3까지의 제출자료의 요건, 면제범위 등을 적용한다.

③ 영업상 기밀 등의 이유로 신청인이 직접 식품의약품안전청에 자료를 제출하기 곤란하여 별도의 제출기한을 명시하고 그 자료를 작성한 자가 직접 제출한 경우에는 이 자료는 신청인이 제출한 자료로 본다.

④ 제8조에 따라 작성하는 품목허가신청서는 식품의약품안전청장이 국제공통기술문서의 전자문서 작성요령을 공고한 경우 이 작성요령에 따라 전자문서로 제출할 수 있다.

제9조(허가항목) 의약품 제조판매품목허가증, 수입품목허가증에 기재하여 허가 또는 변경허가 대상으로 관리하는 허가항목은 다음 각 호와 같다.

1. 제품명

2. 분류번호 및 분류(전문 또는 일반의약품)

3. 원료약품 및 그 분량

4. 성상

5. 제조방법(주성분의 제조소와 모든 제조공정의 소재지를 기재한다)

6. 효능․효과

7. 용법․용량

8. 사용상의 주의사항

9. 포장단위

10. 저장방법 및 사용(유효)기간

11. 기준 및 시험방법

12. 제조판매품목허가증을 보유한 자(제조업자, 위탁제조판매업자), 수탁제조업자, 수입자(제조원을 포함한다)

13. 허가조건

제10조(제품명) ① 제품명은 이미 허가된 다른 의약품과 동일한 명칭을 사용하여서는 안 된다.  다만, 수입품목의 경우 서로 다른 수입자가 제조원이 같은 동일 품목을 수입하는 경우에는 다른 제품명 또는 수입자명을 함께 적어 구분하도록 하고 제조판매품목과 수입품목을 함께 허가 받고자 하는 경우 혼돈의 우려가 없도록 제품명을 달리하여야 한다.

② 제품명은 다음 각 호에 따라 기재하는 것을 원칙으로 한다.

1. 상표명을 기재하는 경우에는 제조업소(수입자를 포함한다. 이하 같다)명칭(고유의 약칭 또는 상징적 표현 등을 포함한다. 이하 같다)․상표명․제형의 순서로 기재한다.  다만, 제조업소명은 생략할 수 있으며, 단일제는 주성분명을, 식품의약품안전청장이 고시한 품목의 경우는 고시에 등재된 명칭을 각각 괄호로 함께 적어야 한다.

2. 상표명을 기재하지 아니하는 경우에는 제조업소명․주성분명(단일제에 한하며 원료의약품은 그 성분명을 말한다)의 순서로 기재한다. 다만, 생물학적제제의 원료의약품은 원액 또는 최종원액 등으로 갈음할 수 있다.

③ 제형은「대한약전」제제총칙에서 정한 제형으로 표기하는 것을 원칙으로 한다.  다만, 새롭게 인정되는 제형 또는 분말주사․수성현탁주사 등과 같이 제제학적으로 특수성이 인정되거나 구분하여 관리할 필요가 있는 경우에는 이를 기재할 수 있다.

④ 수출명을 따로 기재할 필요가 있는 경우에는 수출명 : ○○○과 같은 방식으로 괄호로 함께 적는다.

⑤ 제품명을 변경하고자 하는 경우에는 다음 각 호의 어느 하나에 해당하여야 한다.

1. 상표분쟁이 야기되거나 야기될 우려가 있어 변경의 필요성이 있다고 인정되는 경우

2. 안전성 또는 유효성의 문제로 인하여 식품의약품안전청장이 유효성분을 변경하도록 지시한 경우

3. 상호 또는 등록상표를 변경하였을 경우

4. 외국상표를 사용하는 제품명으로서 외국 상표가 변경되었거나 부득이한 사유로 외국 상표의 사용을 중지하고자 할 경우

5. 기업의 인수․합병 등 기타 식품의약품안전청장이 변경의 필요성이 있다고 인정할 경우

제11조(분류번호 및 분류) ① 분류번호는「의약품등분류번호에관한규정」(식품의약품안전청 예규)에 따른다.

② 일반의약품 또는 전문의약품의 해당여부는 「의약품분류기준에관한규정」(보건복지가족부 고시) 에 따른다.  다만, 원료의약품은 분류대상에서 제외한다.

제12조(원료약품 및 그 분량) ① 원료약품 및 그 분량은 제제의 특성을 고려하여 제2항의 기재요령에 따라 각 성분마다 배합목적, 성분명, 규격, 분량(중량, 용량, 역가, 소요량 등)을 기재하여야 한다.

② 품목 또는 제제별로 유효성분과 부형제 등 성분의 배합목적을 명시하여 주성분부터 첨가제(통상 실제 제조시의 투여량 또는 투입순서 등에 따름)의 순서로 다음 각 호의 어느 하나에 따라 기재하여야 한다.

1. 주사제는 단위용기[1바이알, 앰플, 병 또는 프리필드시린지 등](용량 또는 질량 표기)중의 함량

2. 제1호 중 1회 용량의 개념이 없는 대용량 수액제류는 100밀리리터 중으로, 예방접종 등 특수한 목적으로 분할 투여하는 생물학적제제 등의 주사제는 단위량(1밀리리터 또는 밀리그램)중의 함량(vol %, w/v, %)으로 각각 표기

3. 기타 제제의 경우 단위제형의 함량(정제, 캡슐제), 1회 용량 중의 함량(산제, 과립제) 또는 1그램 중의 함량(연고제) 등으로 제품을 적절하게 표시할 수 있는 방법으로 표기

4. 용제 등 첨부물의 경우에는 첨부물의 종류(성분, 규격)와 양을 표시

③ 각 원료약품의 성분명과 규격은 다음 각 호에 적합하여야 한다.

1. 성분명이 제2호가목부터 바목까지에 해당하는 경우는 각 해당 규격근거에 기재된 명칭을, 별첨규격에 해당하는 경우 일반명 또는 그 성분의 본질을 대표하는 명칭을 각각 한글로 기재한다.

2. 규격은 다음 각 목의 어느 하나와 같이 표기한다.

가. 「대한약전」 수재 성분 : “약전” 또는 “KP”

나. 공정서에 수재된 성분 : 해당 공정서 등의 명칭(또는 약칭)

다. 「약사법」제52조제1항에 따른 「생물학적제제 기준 및 시험방법」(식품의약품안전청 고시)에 수재된 생물학적제제 또는 그 원료의약품 : “생기”

라. 「약사법」제52조제1항에 따른 「항생물질의약품기준」(식품의약품안전청 고시)에 수재된 항생물질 및 그 제제 : “항기”

마. 「대한약전외한약(생약)규격집(식품의약품안전청 고시)」에 수재된 성분 : 생규

바. 「대한약전외의약품등기준」수재 성분 : “KPC"

사. 가목부터 바목까지에 해당하지 아니하는 것으로서 신청업소에서 직접 작성한 성분규격 : “별첨규격” 또는 “별규”

아. 가목부터 사목까지의 규정에도 불구하고 주로 원형대로 건조 절단 또는 정제되고 품질이 미리 검증되지 아니한 생약은 “원생약”으로, 「식품첨가물의 기준 및 규격」(식품의약품안전청 고시)에 따른 식품첨가물 규격을 사용할 수 있는 첨가제(착향제 등)는 “식첨”으로, 외용제제의 첨가제로서 「화장품 원료지정에 관한 기준」(식품의약품안전청 고시) 별표 1의 화장품원료기준, 일본의약부외품원료규격, 일본의약품첨가물규격, CTFA(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) 규격집 등에 등재되어 있는 성분으로, 그 규격이 정하여져 있는 성분은 “해당규격”으로, 원료의약품의 제조를 위한 공업규격 성분은 “해당 공업규격(KS, JIS 등)”으로 각각 기재할 수 있다.

④ 주성분 및 그 분량(질량, 용량, 역가, 소요량 등)에는 품목에 따라 해당 균주명(바이러스를 포함한다. 이하 같다), 숙주 벡터계의 종류, 종세포주의 명칭 등을 괄호로 주성분 및 함량 밑에 같이 쓰는 것을 원칙으로 한다.

⑤ 첨가제 및 그 분량은 다음 각 호에 적합하여야 한다.

1. 원칙적으로 모든 첨가제의 분량을 기재하여야 한다. 다만, 제제학적으로 그 타당성이 인정(예 : 하절기 동절기에 따른 투입량 변동 등)되는 경우에는 주요 부형제 등에 대하여 일정 범위로 기재할 수 있으며, 다음 각 목과 같이 투입하는 첨가제 등은 적량으로 기재할 수 있다.

가. 감미제, 착색제, 착향제

나. 현탁화제, 유화제, 용해보조제

다. 안정제, 등장화제, pH조절제, 점도조절제

라. 용제, 기제(캡슐제 포함)

2. 보존제의 종류 및 함량은 별표 7 의약품용 보존제 및 그 사용범위에 적합하여야 한다.  다만, 근거자료 등에 의해 타당성이 인정되는 경우 그러하지 아니할 수 있다.

3. 의료보험용, 수출용, 군납용 등과 같이 용도를 구분하여 제조할 필요가 있는 경우에는 해당 첨가제에 대하여 “의료보험용”, “수출용”, “군납용” 등을 추가 기재할 수 있다.

제13조(성상) ① 성상은 그 품목의 외형적 특성과 형상이 잘 나타날 수 있도록 색, 형상 및 제형을 같이 표현하여야 한다.

② 주사제, 액상제제 등의 경우에는 직접용기(예 : 바이알․앰플․병․플라스틱용기․프리필드시린지 등)의 색 및 형상을 동시 기재하여야 하며, 쓸 때 녹여 쓰는 주사제의 경우 녹이기 전․후의 성상을 기재한다.

(예: 무색투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제, 일정량씩 분무되는 용기에 든 노란색 현탁액제)

③ 제12조제5항제3호에 따라 용도를 구분하여 제조하는 품목의 경우에는 해당 의료보험용, 수출용 또는 군납용 등에 대한 용도를 같이 기재한다.

제14조(제조방법) ① 제조방법은 그 품목의 특성에 따라 현대과학기술 수준에서 합리적이고 타당하여야 하며, 전체 흐름도와 함께 순차적으로 단위공정별로 작성한다.  필요한 경우 연속되는 단위공정을 묶어서 하나의 공정으로 작성하거나 하나의 공정을 여러 단계로 나누어 표기할 수 있다.

② 단위 공정별로 다음 각 호의 어느 하나에 적합하게 내용을 상세히 기재하여야 한다.

1. 품목에 따라 해당 균주명, 목적하는 펩타이드 또는 단백질의 구조 유전자 획득방법, 숙주 벡터계의 종류, 종세포주의 명칭, 배지의 명칭(성분명 포함) 등 배양방법, 정제방법, 제조(수입)원(원액, 최종원액, 완제품 제조원의 명칭), 제조소 소재지 등을 구체적으로 기재하여야 한다.

2. 제조과정 중 사용하는 용매 등의 경우에는 사용목적과 용매의 명칭, 규격 등을 기재하여야 한다.

3. 다른 의약품 등의 제조업자 등의 시설 및 기구를 이용하여 전부 또는 일부 공정을 위탁하는 경우에는 단위 공정별로 수탁자명, 소재지 등을 명확하게 기재하여야 하며, 수탁자는 「약사법 시행규칙」 제43조제6호 및 제9호의 규정에 적합하여야 한다.

③ 최종제품이 동물유래성분을 함유하거나 제조과정 중 동물유래성분을 사용하는 경우에는 기원동물 및 사용부위를 기재하여야 하며, 반추동물유래성분의 경우에는 전염성해면상뇌증(TSE) 감염을 방지하기 위한 원료선택(반추동물의 원산국, 반추동물의 연령 등) 또는 처리방법 등을 다음 각 호의 어느 하나와 같이 추가로 기재하여야 한다.

1. [기원동물의 명칭]의 [사용부위]에서 유래된 [동물유래성분]을 함유 또는 사용한다.

2. 전염성해면상뇌증 감염을 방지하기 위하여 [반추동물의 원산국]산 [반추동물의 연령]의 건강한 [반추동물의 명칭]에서 [사용부위]를 채취하여 [처리공정] 처리한 [동물유래 성분명]을 사용한다.)

④ 최종제품의 동등성을 입증할 수 있는 범위 내에서 2가지 이상의 방법으로 제조하고자 하는 경우에는 제1법, 제2법 등으로 병기한다.

⑤ 필요에 따라 최종제품을 방사선조사하여 멸균하는 경우에는 그 조건(방사선량, 시간 등)을 명기한다.

제15조(효능 효과) 효능․효과의 기재는 다음 각 호의 어느 하나에 적합하여야 한다.

1. 해당제품의 약리작용에 따라 명확한 근거에 의하여 의학적 용어로 표시하여야 한다.

2. 막연하고 광범위한 의미로 해석되는 표현이나 과대, 강조, 중복 또는 국민에게 오해를 초래할 우려가 있는 용어를 사용하여서는 안 된다.

3. 성별, 연령층 등으로 적용대상이 한정되는 경우에는 그 내용을 명시하는 것을 원칙으로 한다.

4. 복합제의 경우에는 원칙적으로 각 유효성분의 효능․효과가 망라되어서는 안 되며, 별도의 근거가 없을 때에는 주성분의 효능․효과만을 인정하고, 상승 또는 상가작용은 객관성 있는 근거자료에 의해 기재한다.

제16조(용법 용량) 용법․용량 표시는 다음 각 호의 어느 하나에 적합하여야 한다.

1. 해당제품의 성분, 분량, 효능․효과, 성별 및 연령에 따라 약리학적으로 타당성이 있어야 하고, 사용시간과 사용횟수를 구체적으로 기재하여야 한다.

2. 소아용으로 사용할 수 있는 의약품은 연령구분에 따라 복용에 편리하도록 소아 용량을 명확히 기재하여야 하며, 별도의 소아 용량을 설정하기 어려운 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니 된다.

3. 소아용 등 분할 복용하는 경우에는 제제학적으로 이에 적합한 제제 또는 제품이어야 한다.

4. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 강조하는 표현을 하여서는 안 된다.

제17조(사용상의 주의사항) ① 사용상의 주의사항은 그 의약품이 안전하고 합리적으로 사용될 수 있도록 필요한 최신의 안전성 유효성 관련 사항(첨가제에 관한 사항 포함)을 모두 표기하되, 이 규정 제25조제4호에서 정한 순서와 요령에 따라 기재하는 것을 원칙으로 한다.

② 원료의약품의 경우 단일제로 사용례가 있는 성분에 대하여는 해당 사용상의 주의사항을 모두 표기하고, 단일제로 사용례가 없는 경우에는 보관 및 취급상의 주의사항만을 기재할 수 있다.

제18조(포장단위) ① 의약품의 포장단위는 용법․용량에 적합하여야 한다.

② 주사제는 제조(수입)되는 바이알, 앰플 또는 프리필드시린지 등의 용량 또는 질량(또는 주성분의 함량)으로 기재하여야 하며 그 외의 의약품 포장단위는 제조의 경우 “자사포장단위”, 수입의 경우 “제조원 포장단위”로 기재할 수 있다. 다만, 제형이나 용법․용량 등으로 보아 특수성이 있거나 사용목적으로 보아 그 타당성이 인정되는 경우에는 예외로 할 수 있다.

제19조(저장방법 및 사용(유효)기간) ① 저장방법은 표기된 사용기간 동안 그 의약품의 안정성이 유지 보장될 수 있도록 밀폐용기, 기밀용기, 밀봉용기 등으로 구분하여 기재하고 동시에 구체적인 보관조건(온도명기)을 같이 기재[예 : 실온(1℃～30℃)보관 등]하여야 한다.

② 유효기간은 생물학적제제에 대하여, 사용기간은 그 외의 제제에 대하여 각각 기재하며 “제조일로부터 ○개월"과 같이 기재하되, 안정성시험자료 또는 기타 공인할 수 있는 명확한 입증자료를 근거로 설정한다.

제20조(기준 및 시험방법) “기준 및 시험방법”은 품질관리에 적정을 기할 수 있는 방법으로 작성하여야 하며, “기준 및 시험방법”란은 “별첨” 또는 “기준 및 시험방법 심사결과 통지서 통지번호(제000과-000호, 2009.00. 00)”로 기재한다.

제21조(제조원 등) ① 제조업자 중 제조판매품목허가증을 보유한 자의 경우에는 제조소 소재지를 기재하되, 위탁제조 시에는 수탁제조업소의 소재지, 완제소분제조 시에는 원 제조업소의 소재지를 각각 기재하여야 한다.

② 2개소 이상의 제조소에서 제조하고자 하는 경우에는 각각의 소재지를 기재하여야 한다.

③ 위탁제조판매업자의 경우에는 영업소 소재지 및 해당 품목을 위탁하여 제조 또는 시험하는 제조소의 상호 및 주소를 기재하여야 하며, 2개소 이상의 제조소에 위탁 제조하고자 하는 경우에는 각각의 소재지를 기재하여야 한다.

④ 수입품목의 경우에는 제조증명서에 기재된 제조원 및 제조업소의 소재지를 기재하되, 수출국의 품목허가권 소유자와 제조업자가 다를 경우 이를 각각 기재하여야 하고, 품목허가권 소유국과 최종제품의 수출국이 상이한 수입품목의 경우에는 수출국의 소재지를 추가로 표기하여야 한다.

제22조(허가조건) ① 수출을 목적으로 하는 의약품과 군수 또는 관수를 위한 납품용의 경우에 구매공고 또는 사양서 등 명확한 근거가 있을 때에는 이 규정 제10조부터 제21조까지의 규정을 적용하지 아니할 수 있다.  다만, 수출용, 군수 또는 관수용으로 허가 받은 품목을 시판하고자 할 경우에는 「약사법 시행규칙」제21조에 따라 품목허가가 제한되어 있지 않은 품목에 한하여 이 규정 제3장 및 제4장에 따른 안전성・유효성과 기준 및 시험방법을 재검토 받아 수출용, 군수 또는 관수용의 조건을 해제할 수 있다.  이 경우 제10조부터 제21조까지의 규정에 적합하여야 한다.

② 「약사법 시행규칙」제88조에 따른 양도․양수에 따라 의약품의 품목허가를 신청한 경우에는 양도자의 모든 허가사항을 승계하는 조건으로 변경허가 할 수 있다.

제3장 안전성․유효성 심사

제23조(제출자료의 범위) ① 안전성․유효성 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 이 규정 제6조와 같으며, 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1부터 별표 3까지와 같다. 다만, 의약품 등의 안전성․유효성 심사의뢰서만을 단독으로 제출하여 심사를 받고자 하는 경우에는 이 규정 제6조제2호의 자료는 요약본(희귀의약품 제외)만 제출하여 심사 받을 수 있다.

② 국내의 사용례가 없는 새로운 첨가제를 배합하는 경우에는 다음 각 호의 자료를 추가로 제출하여야 한다.  다만, 「대한약전」 또는 공정서에 수재된 성분, 식품의약품안전청장이 고시한 성분 및 국내에서 사용례가 있는 성분과 이들 성분들로 조합된 혼합물질(착향제 포함)의 경우나, 외국의 공인할 수 있는 자료(외국의 의약품집, 제조증명서, 판매증명서 등)를 근거로 첨가제의 투여경로, 사용량, 사용현황 등을 종합적으로 고려하여 타당하다고 인정되는 경우에는 제출 자료를 면제할 수 있다.

1. 기원, 본질, 조성, 순도(비소 등 중금속) 등을 포함한 물리화학적 성질에 관한 자료

2. 독성에 관한 자료(보존제 및 타르색소의 경우에는 신약의 첨부자료에 준하며 그 외에는 단회투여독성, 반복투여독성, 기타 필요한 독성시험자료) 다만, 착향료는 제외한다.

3. 배합목적 및 용도에 관한 자료

③ 제5조제2항에 해당하는 경우에는 제1항에 따른 자료를 제출하여야 한다.

④ 제5조제2항제3호에 해당하는 의약품 중 효능․효과의 변경허가를 받고자 하는 품목의 경우는 해당 적응증에 대한 임상시험성적 등 관련 근거자료를 제출하여야 하며, 그 외의 경우에는 그 내용에 따라 심사에 필요한 국내․외의 새로운 임상시험성적에 관한 자료 또는 안정성에 관한 자료나 기타 충분한 근거자료를 제출하여야 한다.

제24조(제출자료의 면제 등) ① 제6조에도 불구하고 시험자체가 이론적․기술적으로 실시 불가능하거나 실시 가능하더라도 실시하는 것이 무의미하다고 인정되는 경우에는 해당 제출 자료를 면제할 수 있다.

② 희귀의약품은 각 독성시험자료를 단회투여독성, 1-3개월 반복투여독성시험자료(표적장기독성 소견 포함)로, 약리작용에 관한 자료를 효력시험자료 또는 임상시험자료로 갈음할 수 있으며, 특히 생명을 위협하는 희귀한 질환이나 긴박한 상황 하에서 적용되는 희귀의약품의 경우에는 동 의약품의 특성에 적합한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 탐색적 임상시험자료를 치료적 확증 임상시험자료로 갈음할 수 있다.

③ 항암제 등과 같이 의약품 및 대상 질병의 특성상 치료적 탐색 임상시험이 치료적 확증 임상시험과 임상시험의 형태 및 목적이 유사한 경우에는 장기 생존율 등의 최종 임상적 결과변수(clinical end point, outcome)를 이용한 치료적 확증 임상시험자료를 제출하는 것을 조건으로 하여 종양 반응률 등과 같은 대리결과변수(surrogate endpoint)를 이용한 임상시험자료를 치료적 확증 임상시험 자료로 갈음할 수 있다.  또한, 외국 개발 신약의 경우 신속한 가교자료 제출을 조건으로 한다.  다만, 해당 의약품의 동일 약리기전에 의한 적응증을 추가하고자 하는 경우, 대리결과변수가 최종 임상적 결과변수와 밀접한 관련이 있다고 입증되는 경우에 한하여 대리결과변수를 이용한 치료적 확증 임상시험을 최종 임상적 결과변수를 이용한 치료적 확증 임상시험자료로 갈음할 수 있다.

제25조(심사기준) 식품의약품안전청장은 생물학적제제 등으로서의 안전성․유효성이 확보될 수 있도록 품목별로 제출된 자료를 근거로 다음 각 호에서 정한 안전성․유효성 심사기준에 따라 심사한다.

1. 원료약품 및 그 분량

가. 제제학적으로 합리적이고 타당하여야 하며, 안전성 및 안정성이 보장되고, 효능․효과, 용법․용량 등에 적합하여야 한다.

나. 유효성분의 함량은 약리학적 자료 및 임상시험성적 등으로 보아 합리적이고 타당하여야 하며, 복합제의 경우에는 각 성분의 배합의의가 인정되어야 한다.

다. 유효성분 이외의 첨가제는 「대한약전」 및 공정서에 수재된 첨가제, 「의약품등의 품목허가․신고․심사 규정」(식품의약품안전청 고시)에서 정하는 제형별 의약품 첨가제 또는 그 외의 첨가제로서 국내․외의 공인할 수 있는 사용 예 등으로 배합목적이 제제학적으로 타당하고, 직접적인 약리효과가 인정되지 아니하며 제제의 유효성을 저해하거나 품질관리상 지장을 주어서는 아니 된다. 다만, 주성분으로 사용되는 성분을 첨가제로 배합하는 경우에는 사용근거자료에 따라 첨가제의 1일 사용량이 1회 최저 상용량의 5분의 1을 초과하지 아니하여야 하며, 만일 초과하는 경우에는 국내․외에서 사용된 근거와 배합근거가 제제학적으로 타당하다고 판단되는 경우에 한하여 이를 인정할 수 있다.

라. 보존제의 종류 및 함량은 별표 7 의약품용 보존제 및 그 사용 범위에 적합하여야 한다.  다만, 근거자료 등에 따라 타당성이 인정되는 경우 그러하지 아니할 수 있다.

2. 효능․효과

가. 유효성이 명확하게 입증될 수 있는 질환명 또는 증상명 등을 의약학적으로 인정되는 범위에서 되도록 구체적으로 표시하여야 하며 근거가 불명확하거나 막연하고 광범위한 의미의 표현을 하여서는 아니 된다.

나. 중복되거나 지나치게 강조한 표현, 오해 또는 오․남용의 우려가 있는 표현 등을 하여서는 아니 된다.

3. 용법․용량

가. 약리학 및 제제학적 자료, 임상시험성적 등 명확한 근거에 따라 합리적이고 타당하여야 하며, 원료약품 및 그 분량, 효능․효과 등에 적합하여야 한다.

나. 사용량, 사용시간과 사용회수 등을 구체적으로 기재하여야 한다.

다. 오용될 여지가 없는 명확한 표현으로 기재하여야 하며, 남용을 초래할 위험성이 있거나 특성을 강조하는 표현을 하여서는 아니 된다.

라. 특정성별 또는 연령층에 한정하여 사용되는 경우에는 효능․효과를 고려하여 부적합한 용법․용량을 기재하여서는 아니 되며, 특히 유아 또는 소아에게 사용할 수 있는 의약품은 복용에 편리하도록 연령 등의 구분에 따른 용량을 명확하게 기재하는 것을 원칙으로 하고 특별한 경우를 제외하고는 성인 용량에 대한 적의 감량 등의 표현을 하여서는 아니 된다.

마. 분할 복용하는 경우에는 제제학적으로 이에 적합한 제제 또는 제품이어야 한다.

4. 사용상의 주의사항은 용법․용량 외에 안전하고 합리적인 사용에 필요한 최신의 안전성 관련사항(첨가제와 관련된 사항을 포함함)을 모두 기재하는 것을 원칙으로 하며, 다음 각 호에 따른 순서와 요령으로 기재하여야 한다.

가. 경고 : 치명적이거나 극히 중독하고 비가역적인 이상반응이 나타날 경우 또는 약물유해반응이 나타난 결과 극히 중독한 사고에 관련될 가능성이 있으므로 특히 주의를 환기할 필요가 있을 경우를 기재하여야 한다.

나. 다음 환자에는 투여하지 말 것 : 환자의 원질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 투여하여서는 아니 되는 환자를 기재하여야 하며, “다음 환자에는 장기(과량)투여하지 말 것” 또는 “다음 부위에는 투여하지 말 것” 등으로도 기재할 수 있다.

다. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 : 환자의 원 질환, 증상, 합병증, 기왕증, 가족력, 체질 등으로 볼 때 다음에 기술한 이상반응에 따라  위험성이 높아 투여여부의 판단, 용법․용량 등의 결정에 특히 주의할 필요가 있을 경우 또는 임상검사의 실시나 환자에 대한 세밀한 관찰이 필요한 경우를 기재한다.

(1) 약물유해반응이 빨리 나타나는 경우

(2) 약물유해반응 발현율이 높은 경우

(3) 중대한 약물유해반응이 나타나는 경우

(4) 비가역성의 약물유해반응이 나타나는 경우

(5) 축적작용에 의해 약물유해반응이 나타나는 경우

(6) 내성이 변화하는 경우

(7) 기 타

라. 약물유해반응 : 의약품의 사용결과 발생할 수 있는 약물유해반응으로서 통상 아래와 같이 분류하여 기재하되 중독 또는 비가역적인 약물유해반응 또는 감량, 휴약 등의 조치를 수반하는 것은 될 수 있는 한 먼저 기재하며, 발현빈도에 따라 드물게(0.1％ 미만), 때때로(0.1～5％ 미만) 또는 이러한 용어가 없는 것(5％ 이상이거나 빈도가 불명확한 경우)으로 구분 표현한다.

(1) 발현부위별 : 정신신경계, 감각기계, 소화기계, 순환기계, 호흡기계, 혈액계, 비뇨기계, 내분비계, 자율신경계, 중추신경계, 피부, 점막, 눈, 귀, 위장, 간장, 신장, 생식기, 투여부위 등

(2) 약리작용별 : 남성호르몬양작용, 여성호르몬양작용, 항콜린작용 등

(3) 투여방법별 : 간헐투여, 장기투여, 대량투여

(4) 발현기전별 : 약물 알레르기, 균교대현상 등

마. 일반적 주의 : 중대한 약물유해반응이나 사고를 방지하기 위하여 의약품의 사용과 관련한 용법․용량, 투여기간, 투여할 환자의 선택, 검사의 실시여부 등의 판단에 극히 중요한 내용으로서 원칙적으로 그 제제의 약효군에 공통적으로 중요한 기본적 주의사항을 기재하며 필요한 경우 약물유해반응 등의 발생 시 처리방법 등도 기재한다.

바. 상호작용 : 다른 의약품과의 병용 시 해당 의약품이나 병용약의 작용을 증강 또는 감약 시키거나 약물유해반응의 증강이 일어날 경우 또는 새로운 약물유해반응이 발생하거나 원질환의 악화 등이 일어나는 경우로서 임상적으로 의의가 있는 사항을 기재한다.

사. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에 대한 투여 : 제형, 효능․효과, 용법․용량 등으로 볼 때 다른 환자에 비하여 특히 주의할 필요가 있다고 판단되는 사항을 기재한다.

아. 임상 검사치에의 영향 : 의약품 사용결과 명백히 기질적 또는 기능적 장해와 관련 없이 임상검사치가 외관상 변동하는 경우에 기재한다.

자. 과량투여시의 처치 : 과량투여시의 처치에 대한 사항이 설정되어 있는 경우 이를 기재한다.

차. 적용상의 주의 : 투여경로, 제형, 주사속도, 투여부위, 조제방법 등 투여에 필요한 주의사항을 기재한다.

카. 보관 및 취급상의 주의사항 : 의약품의 변질․변패를 방지할 수 있는 보관 장소 및 보관방법을 기재하여야 하며, 다음의 사항을 기재하여야 한다.

(1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의를 기재한다.

(2) 온도, 햇볕, 습도 등에 관한 주의가 있으면 기재한다.

(3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하도록 기재한다.

(4) 휴대용기가 달려 있는 경우에는 그 용기 이외의 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의를 기재한다.

(5) 기타 필요한 사항이 있으면 기재한다.

타. 기타 : 평가가 완료되지 않거나 의심스러운 정보사항(부작용 등) 또는 학회의 문헌보고 등을 기재한다.

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

심사대상 효능을 포함한 효력을 뒷받침하는 약리작용에 관한 시험자료로서 효과발현의 작용기전이 포함된 자료.  다만, 백신의 경우에는 감수성이 있는 실험동물에서의 면역 후 공격시험(Challenge Test)을 통한 방어여부를 확인할 수 있는 자료 또는 이와 동등한 시험을 통한 방어여부를 확인할 수 있는 자료로 갈음할 수 있다.

나. 안전성약리시험자료 또는 일반약리시험자료

(1) 안전성약리시험자료 : 의약품을 치료용량 범위 또는 그 이상의 용량으로 노출 시켰을 경우 생리적 기능에 나타날 수 있는 바람직하지 않은 잠재적 약력학적 효과를 평가하기 위한 자료로 필요시 적절한 추가시험 및 추적시험을 수행한다.

(2) 일반약리시험자료(안전성약리시험자료로 갈음할 수 있다) : 「의약품 등의 일반약리시험 지침」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 자료로서 독성시험 및 효력시험, 흡수․분포․대사․배설에 관한 시험을 제외한 신체 각 부위(계) 및 기능에 미치는 영향에 관한 시험자료 또는 시험방법 및 평가기준 등이 과학적․합리적으로 타당성이 인정되는 자료

다. 흡수․분포․대사 및 배설시험자료

약물의 흡수, 분포, 대사, 배설에 관한 내용을 포함하여야 하며, 분석방법과 밸리데이션 보고서를 제출하여야 한다.

라. 기타 약리작용에 관한 자료

약력학적/약동학적 약물상호작용에 관한 자료, 기타 약동학 시험에 관한 자료 등 약물상호작용 등에 관한 자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

임상시험 자료는 별표 8에서 정한 바와 같이 과학적․의학적으로 타당한 연구방법론에 의하여 「의약품 임상시험 관리기준」(식품의약품안전청 고시)에 따라 실시된 것이어야 하며, 다음의 (1)부터 (7)까지의 사항 중 어느 하나를 포함한다.

(1) 생물약제학에 관한 자료

(2) 인체시료를 이용한 약동학에 관한 사항

(3) 약동학(PK)에 관한 사항

(4) 약력학(PD)에 관한 사항

(5) 유효성과 안전성에 관한 사항

(6) 시판 후 사용경험에 관한 사항

(7) 증례기록서 양식과 개별 환자 목록

나. 가교자료는 별표 9에서 정한 바와 같이 임상시험 자료집에 근거하여 외국임상자료의 국내 적용을 타당하게 입증하여야 한다.

다. 임상시험대상 피험자 수

피험자 수는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 합리적으로 결정되어야 한다. 탐색적 임상시험(예: 단회 또는 반복투여 약동/약력학 연구, 용량 내약성 연구, 약물상호작용연구, 용량반응탐색연구, 대리결과변수 또는 약리학적 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험) 또는 가교 자료 수집을 목적으로 하는 임상시험의 경우에는 의약품의 특성과 임상시험방법 등에 따라 임상시험의 목적에 맞게 피험자수가 합리적으로 결정되어야 하며, 치료적 또는 임상적 확증 임상시험의 경우 가능한 평가방법에 따라 안전성․유효성이 입증될 수 있도록 피험자수가 통계학적으로 타당하게 확보되어야 한다.

라. 평가

제출된 임상시험성적에 관한 자료를 검토한 결과 해당 적응증 등에 대하여 임상적 유의성이 있는 경우 이를 인정한다.

제4장 기준 및 시험방법 심사(품질에 관한 자료 심사)

제26조(일반적 사항)  일반적으로 다음 각 호의 사항에 유의하여 작성한다.

1. 기준 및 시험방법은 「대한약전」의 통칙, 제제총칙, 일반시험법, 표준품, 시약․시액 등에 따르며, 생물학적제제의 경우에는 「생물학적제제 기준 및 시험방법」의 통칙, 제제규칙, 혈액제제 총칙, 일반시험법, 부록(시약, 시약 및 완충액, 배지)등에 따르는 것을 원칙으로 하고 제2호 이외의 경우 시험방법은 상세하게 기재한다.

2. 「대한약전」, 「생물학적제제 기준 및 시험방법」, 공정서 등 식품의약품안전청장이 기준 및 시험방법을 고시하거나 인정한 품목의 경우(이하 “식약청 규격기준”이라 한다)에는 시험방법의 전부 또는 그 일부의 기재를 생략할 수 있으며, 그 일부를 준용하는 경우 그 기재는 다음과 같다.

예) 무균시험 : 약전 일반시험법의 무균시험법에 따라 시험한다.

3. 기준 및 시험방법에 기재되는 시험방법은 「대한약전」의 의약품 등 분석법의 밸리데이션에 대한 지침 또는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 검증되어야 한다.  다만, 식약청 규격기준에 수재된 시험방법은 이 규정에서 제외된다.

4. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 시약․시액, 기구, 기기, 표준품 또는 정량용 원료를 사용하는 경우, 시약․시액은 순도, 농도 및 그 제조방법을, 기구는 그 형태 등을 표시하고 사용법을 기재하며, 표준품 또는 정량용 원료(이하 “표준품”이라 한다)는 규격 등을 기재하며, 인체 및 환경에 유해한 시약 (예 : 수은화합물, 벤젠, 사염화탄소 및 1,4-디옥산 등)은 가급적 사용을 지양한다.

5. 기준 및 시험방법은 해당 의약품의 임상적 효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적 동등성 및 공정 밸리데이션 등의 자료에 근거하여 설정한다.

6. 원료의약품의 별첨규격은 별표 10 또는 별표 11의 작성 예에 따라 작성하되, 기타 시험은 의약품 제제별 각 조에 따라 설정하도록 한다.

7. 원료의약품의 명칭 중 한글명은 식품의약품안전청장이 정하는 의약품 명명법 가이드라인에 따라 기재할 수 있으며, 영명은 국제일반명칭(INNPS: International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances) 및 식품의약품안전청장이 정하는 의약품 명명법 가이드라인에 따라 기재할 수 있다.

8. 잔류용매는 제조공정 중에 사용된 용매에 대하여 「대한약전」중 의약품잔류용매기준지침 또는 공정서 등에 수재된 공인된 방법에 따라 설정하여 기재한다.

9. 완제의약품의 기준 및 시험방법은 별표 12 또는 별표 13의 작성 예에 따라 기준과 시험방법을 분리하여 작성하되 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.

10. 제제의 특성 또는 기능 등을 규정하기 위하여 필요한 제제학적 시험항목을 설정한다.  원칙적으로 설정할 필요가 있는 시험항목은 「대한약전」을 따르며, 「대한약전」 및 공정서 이외의 시험법은 세부사항을 자세히 작성하여 기재한다.

11. 보존제는 사용된 보존제에 대하여 백분율(%)로 표시하고 보존제명과 (   )안에 분자식과 분자량을 기재한다(예 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 ○○○(분자식: 분자량)은 확인되고 표시량의 80.0 ～ 120.0% 이어야 한다).  시험방법은 「대한약전 외 일반시험법」(식품의약품안전청 고시)에 따르며, 이 고시에 포함되지 않은 보존제 또는 시험방법에 대한 근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성할 수 있다.

12. 원료약품 및 그 분량은 이 규정 제12조에 따라 작성한다.

13. 제조방법은 이 규정 제7조 및 각 제제별 심사요건에 따라 상세히 작성하되, 유전자변형생물체를 이용하여 국내에서 제조하는 경우에는 해당 유전자변형생물체의 위해성 평가에 필요한 별표 14의 내용을 포함하여 작성한다.

14. 저장방법 및 사용(유효)기간은 이 규정 제15조에 따라 작성한다.

15. 식품의약품안전청장이 기준 및 시험방법 심사에 필요한 관계문헌, 상용 표준품, 제제에 사용된 원료의약품, 시험에 필요한 특수시약, 기구, 균주 및 배지 등의 제출을 요구하였을 경우 이를 제출한다.

제27조(제출자료의 범위) 기준 및 시험방법 심사를 위하여 제출하여야 하는 자료의 종류는 이 규정 제6조와 같으며, 각 의약품의 특성에 따라 제출하여야 하는 자료의 범위는 별표 1 부터 별표 3까지와 같다.  다만, 기준 및 시험방법 심사의뢰서만을 단독으로 제출하여 심사 받고자 하는 경우에는 이 규정 제6조제1호, 제2호, 제7호 및 제8호의 자료를 제출한다.

제28조(생물학적제제의 심사기준) 생물학적제제의 심사기준은 다음 각 호와 같다.

1. 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

가. 구조 및 조성

(1) 각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성

(2) 그 외의 부수적 구성성분(안정제, 흡착제 등) 및 그 특성

(3) 첨부용제의 성분 및 그 특성

2. 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료

가. 물리화학적 성질(제제특성에 따라 적용한다.)

(1) 분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

(2) 전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)

(3) 등전점(설탕밀도구배, 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)

(4) 분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)

(5) 액체 크로마토그래프법 패턴 등

나. 면역화학적 성질 : 제제의 특성에 따라 적당한 면역화학적 방법으로 검토한다.

다. 생물학적 성질 : 생물학적 활성, 함량 및 순도(비활성 등)등

3. 제조방법에 관한 자료

백신제제는 제조 시 사용된 균주, 바이러스주, 세포 등에 관한 유래, 특성, 배양, 보존방법 및 관리방법, 목적산물의 생산, 분리, 정제 등에 대하여 혈장분획제제는 원료물질의 수집 및 관리방법에 대하여 명시하고 각 제조공정에 대하여 상세히 작성한다.

가. 세균제제의 제조방법

(1) 제조용 균주의 유래 및 특성

(가) 균주의 기원과 역사.  균주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

(나) 균주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 균주의 성질을 기재한다.

(2) 제조용 균주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

(가) 마스터균주(Master seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(나) 제조용 균주(Working seed)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 균주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

(라) 각 단계에서 균주의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물 유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(마) (가), (나) 및 생산단계의 균주에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오염이 없는 것을 확인한다.

(3) 목적산물의 생산, 분리 및 정제

(가) 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

(나) 제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.

(다) 제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화 과정(방법, 실시단계, 공정관리변수)을 기재한다.

(라) 제조과정에서 특수기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.

나. 바이러스제제의 제조방법

(1) 제조용 바이러스주의 유래 및 특성

(가) 바이러스주의 기원과 역사, 바이러스주의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

(나) 바이러스주의 특성. 예로 형태학적 특성, 생화학적 특성, 증식특성, 유전학적특성, 면역학적 표현형 및 목적산물의 생산능 등 제조용 바이러스주의 성질을 기재한다. 특히 약독화 된 경우에는 약독화 과정에 관한 자료 및 야생형 바이러스와 약독화 바이러스주를 비교 분석한 자료를 제출한다.

(2) 제조용 바이러스주의 배양, 보존방법 및 그 관리방법

(가) 마스터 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(나) 제조용 바이러스주의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 바이러스주에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

(라) 각 단계에서 바이러스주의 배양조건을 기재한다.

(마) (가), (나) 및 생산단계의 바이러스에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오염이 없는 것을 확인한다.

(3) 종세포의 유래 및 특성

(가) 세포의 기원과 역사, 세포의 유래, 수집방법 및 계대력에 관한 정보를 기재한다.

(나) 세포의 특성. 예로 세포 형태학적 특성, 증식특성, 세포 유전학적 성질, 면역학적 표현형, 바이러스 유전체(genome)의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등을 기재한다.

(4) 종세포의 조제, 배양, 보존방법 및 관리방법

(가) 마스터세포은행(Master cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(나) 제조용세포은행(Working cell bank)의 조제, 보존방법 및 그 관리방법

(다) 최대 계대력 한도 설정을 포함한 제조용 세포에 대한 제조조건 설정근거를 기재한다.

(라) 각 단계에서 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(마) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 마이코플라스마 및 진균에 의한 오염이 없는 것을 확인한다.

(바) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포 유래 동물종의 바이러스 및 외래성 바이러스가 없는 것을 확인한다.  다만 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외한다.  초대배양세포와 같이 동물에서 배양세포를 제조하는 경우는 그 동물종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인한다.  또한 사람에 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 아니한다.

(사) (가), (나) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재 유무를 감염성 시험법, 역전사효소 활성측정법 및 전자현미경 관찰법 등의 적절한 방법으로 확인하고 적당히 유발처리를 한 세포에 대해서도 같은 시험을 한다.

(5) 목적산물의 생산, 분리 및 정제

(가) 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

(나) 제조공정 중 목적물의 배양, 분리 및 정제 등에 관한 방법을 기재하고 검증자료를 제출한다.

(다) 제조과정에서 원료로 병원성 미생물을 사용하여 제조할 경우 무독화 과정을 기재한다.

(라) 제조과정에서 특수기술을 이용하였을 경우 이에 관련된 검증자료를 제출한다.

다. 혈장분획제제의 제조방법

(1) 원료물질의 수집 및 관리방법에 관한 자료

(가) 수집된 혈장으로 생산되는 혈장분획제제 종류를 기재한다.

(나) 혈장의 기원

1) 혈장수집 및 관리방법에 대한 자료를 제출한다.

2) 특수혈장을 원료로 사용하는 경우 면역방법 등 혈장의 생산 경로를 기재한다.

(2) 제조공정

(가) 제조공정 흐름도 : 제조공정을 제조방법 흐름도로 설명한다.

(나) 제조용 출발물질에 관한 자료

1) 제조용 원료혈장의 규격, 풀링(pooling) 방법, 저장 등 제조용 원료혈장에 관한 자료를 제출한다.

2) 안정제, 부형제 등의 규격 및 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

3) 단클론 항체, 특수 시약 등 제조에 사용되는 물질의 규격 및 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

(다) 제조과정

1) 제조방법 및 품질관리

제조공정에 대하여 상세히 기술하고, 공정별 품질관리에 관한 자료를 제출한다.

2) 바이러스 불활화 및 제거방법

바이러스 불활화 및 제거방법은 각각 최소 1단계 이상의 공정을 포함하도록 제조공정 흐름도에 표시하고, 공정 온도, pH, 시간 등 불활화 및 제거방법 조건을 상세히 기술한다.

3) 상기 1), 2)에 관한 검증에 필요한 자료

제조공정 검증자료로는 제조공정 검증 범위, 방법, 결과, 요약 등이 포함된 자료를 제출한다.  바이러스 불활화 및 제거 검증자료로는 바이러스 선정 및 기준, scale down 검증자료, kinetic study 자료, 결과 등이 포함된 자료를 제출한다.

4. 기준 및 시험방법

가. 원료의약품 기준 및 시험방법 작성요령

(1) 원료의약품의 주성분에 해당하는 별첨 규격은 별표 11의 기재 형식에 따라 작성하며, 그 외 기타 안정제, 보존제 등은 별표 10에 따른다.

(2) 원료의약품 주성분 별첨규격의 기재는 다음에 따라 순서대로 기재한다.

(가) 정의 : 기원, 명칭 및 성상에 대하여 기재한다.

(나) 제조방법 및 시험기준 : 각 제제의 특성에 따라 아래와 같이 기재한다.

1) 재료 : 균주(생산균주), 배양세포, 혈장, 배지 등에 대한 특성 및 시험항목 설정 등 관리방법에 관한 내용을 각 제제 특성에 따라 기재한다.

2) 원액(원말 또는 원획분)

2.1 원액(원말) : 균의 배양 및 부유액, 불활화, 추출 및 정제 등 각 제제특성에 따라 기재한다.

2.2 원획분: 원혈장의 분획방법 등을 각 제제특성에 따라 기재한다.

3) 원액(원말 또는 원획분)에 대한 시험 : pH측정시험, 무균시험, 순도시험, 불활화시험, 무독화시험 등 각 제제특성에 따라 기재한다.

나. 완제의약품 기준 및 시험방법 작성요령

(1) 완제의약품(최종원액 포함)은 별표 13의 기재형식에 따라 작성하며 다음에 따라 순서대로 기재한다.

(가) 정의 : 명칭, 성상 및 제제에 대하여 기재한다.

(나) 제조방법 및 시험기준

1) 최종원액 : 보존제, 안정제, 흡착제 첨가 등의 제조방법을 각 제제특성에 따라 기재한다.

1.1. 최종원액에 대한 시험 : 무균시험, 보존제 함량시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.

2) 완제의약품 : pH측정시험, 보존제 함량시험, 확인시험, 무균시험, 이상독성부정시험, 발열성시험 또는 엔도톡신시험, 무독화시험, 순도시험, 역가시험 등 각 제제의 특성에 따라 기재한다.

(다) 기타 : 용기, 용제 첨부, 첨부문서 등 기재사항, 표시사항 등 기타 사항을 기재한다.

5. 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

기준 및 시험방법의 설정 근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 밸리데이션, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다.  근거자료가 시험자료인 경우 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트당 3회 이상 시험한 실측 통계치를 고려하여 기준을 설정할 수 있다.

6. 시험성적에 관한 자료

가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

나. 제조사의 원액(원말 또는 원획분), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 연속 3로트 이상, 1로트당 1회 이상 제조 및 품질관리요약서 및 자사시험 성적서

7. 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

가. 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

나. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 표준품(상용 표준품) 또는 정량용 원료는 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 필요시 해당 표준품을 제출한다.

8. 용기 및 포장에 관한 자료

재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재료의 안전성, 성능을 기재한다.

제29조(재조합의약품 및 세포배양의약품의 심사기준) 재조합의약품 및 세포배양의약품의 심사기준은 다음 각 호와 같다.

1. 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

가. 구조․조성

(1) 아미노산 조성

(2) 말단아미노산

(3) 디설피드 결합이 있는 경우에는 그 위치

(4) 펩티드 분석

(5) 아미노산 서열(고분자의 경우에는 가능한 범위에서 말단아미노산 서열)

2. 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료

가. 물리화학적 성질

(1) 분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

(2) 전기영동적 성질(폴리아크릴아미드겔 전기영동 등)

(3) 등전점(설탕밀도구배 등전점전기영동 및 겔등전점전기영동 등)

(4) 분자량(SDS-겔전기영동, 겔여과크로마토그래프법 및 초원심분리법 등)

(5) 액체크로마토그래프법 패턴

(6) 고차구조(선광분산, 원이색성 등)

나. 면역화학적 성질 : 면역화학적분석 및 면역전기영동 등

다. 생물학적 성질

(1) 생물학적 활성, 함량 및 순도(비활성 등) 등

(2) 효소의 경우에는 효소화학적 성질

라. 천연물과의 동질성을 확보할 수 있는 다음 각 사항에 관한 자료

(1) 구성아미노산 조성

(2) N-말단 아미노산과 C-말단 아미노산

(3) 디설피드 결합이 존재할 경우 그 위치

(4) 펩티드 분석도

(5) 당이 존재할 경우 당의 함량

3. 제조방법에 관한 자료

가. 재조합의약품의 제조방법

(1) 목적한 펩티드 또는 단백질의 구조유전자

(가) 해당 구조유전자를 클로닝하는 방법을 기재한다.

(나) 전체 염기서열을 기재한다.

(다) 클론화 유전자의 기능 및 염기서열의 안정성을 확인한다.

(라) 해당 구조유전자가 종양조직 유래일 경우에는 정상조직의 유전자와 동등함을 확인한다.

(2) 숙주․벡터계의 여러 가지 성질을 기재한다.

(3) 배양

(가) 재조합체의 안정성(예를 들면 재조합체의 보존, 계대시의 안정성 등)을 기재하며 대량배양의 경우도 고려한다.

(나) 재조합체의 동정방법과 그에 대한 자료를 제출한다.

(다) 배지의 조성에 대하여 기재한다.

(4) 정제

(가) 정제공정은 제조방법의 흐름도의 일부로 설명한다.

(나) 목적펩티드 등과 미생물에서 유래하는 이종단백질 또는 다당류 등과의 분리방법과  검증자료를 기재한다.

(다) 세포 중에서 분해되기 쉬운 단백질의 안정화를 목적으로 N-말단에 부가된 여분의 펩티드 등을 브롬시안 분해 등 화학적으로 분리하는 경우에는 그들 시약 및 분리된 펩티드 등을 제거하는 방법과 검증자료를 기재한다.

(라) 프로인슐린(Proinsulin) 등 전구체로서의 고분자 단백질 등에서 목적 생성물을 분리하는 경우에는 분리에 사용한 효소 및 분리된 펩티드 등을 제거하는 방법과 검증자료를 기재한다.

(마) 정제과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 검증을 포함한 관련된 자료를 기재한다.

나. 세포배양의약품의 제조방법

(1) 종세포주의 유래 및 특성

(가) 세포의 기원과 내력 : 세포의 유래, 수집방법 및 계대력 등에 관한 정보를 기재한다.

(나) 세포의 특성 : 예로 형태학적 특성, 증식특성, 세포유전학적 성질, 면역학적 표현형, 바이러스 유전체의 존재, 종양성 및 목적산물의 생산능 등 세포의 성질을 기재한다.

(2) 세포의 조제, 배양, 보존방법 및 그 관리방법

(가) 마스터 세포은행의 조제, 보존방법 및 그 관리방법에 관한 자료

(나) 제조용 세포은행의 조제, 보존방법 및 그 관리방법에 관한 자료

(다) 의약품 제조조건을 초과하여 증식한 세포에 대해서 (1), (나)세포의 특성항에 기재한 특성을 지표로 하여 안정성을 기재한다.

(라) 각 단계의 세포의 배양조건 및 배지조성에 대하여 기재한다. 생물유래 또는 생물학적 원료 성분을 사용한 경우에는 시험성적서 등 안전성 관련 자료를 제출한다.

(마) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 세균, 진균 및 마이코플라스마의 오염이 없는 것을 확인한다.

(바) (가), (나) 및 생산단계의 세포에 대하여 그 세포유래동물종의 바이러스 및 외래성 바이러스가 없는 것을 확인한다. 다만, 제거할 수 있는 방법 등의 근거자료가 있는 경우에는 제외한다.  초대배양 세포와 같이 동물에서 배양세포를 조제하는 경우는 그 동물 종에 있을 수 있는 바이러스가 없음을 확인하며 사람에 병원성을 나타낼 가능성이 있는 바이러스가 존재하는 세포는 사용하지 않는다.

(사) (가), (나) 및 생산단계에서 레트로바이러스 등의 내인성 병원체의 존재유무를 감염성시험법, 역전사효소활성측정법 및 전자현미경관찰법 등의 적절한 방법으로 확인하고 또한, 적당히 유발처리를 한 세포에 대해서도 유사한 시험을 한다.

(3) 목적산물의 분리 및 정제

(가) 정제공정을 제조방법 흐름도의 일부로 설명한다.

(나) 목적물과 불순물(예： 불순단백질, DNA 등)과의 분리방법, 그 효율과 검증자료를 기재한다.

(다) 제조방법에 바이러스를 이용하는 경우 및 종세포주에 내인성 바이러스 혼입의 가능성이 있는 경우에는 그 바이러스의 불활화 또는 제거방법, 그 효율과 검증자료를 기재한다.

(라) 목적산물에 대해 필요에 따라 하이브리다이제이션법에 의해 레트로바이러스가 없는 것을 확인하고, 사람 항체의 경우는 EB바이러스 DNA가 없는 것을 확인하며, 또 제조를 위한 세포의 증식에 동물을 이용하는 경우에는 목적산물 중에 동물유래 바이러스가 없는 것을 확인한다.

(마) 정제과정에서 특수한 기술을 이용하였을 경우 검증을 포함한 관련된 자료를 기재한다.

4. 기준 및 시험방법

가. 원료의약품 기준 및 시험방법 작성 요령

(1) 시험항목은 (2)에 근거하여 설정한다. 이들 원료의약품(원액 또는 최종원액)에 관하여도 명확한 근거자료(시험성적서 포함)를 제출하고, 원료의약품을 최종제품으로 할 경우에는 이들 자료를 원료의약품의 기준으로 한다.

(2) 시험항목은 다음에 따라 순서대로 기재한다.

(가) 정의 : 한글명, 영명, 기원 및 성분의 함량

(나) 분자식 및 분자량(당화(Glycosylation)된 부분은 제외)

(다) 구조식 : 디설피드결합 등을 표현하는 단백질의 일차구조

(라) 성상

(마) pH

(바) 무균시험 또는 미생물한도시험

(사) 발열성물질시험 또는 엔도톡신시험

(아) 확인 : 분자구조적인 특징을 확인할 수 있도록 물리화학적 시험(전기영동, 등전집속, 웨스턴 블롯, 모세관 전기영동, 기기분석 등), 생물학적 시험, 면역학적 시험 등을 설정한다.

(자) 순도 : 숙주유래DNA, 숙주유래펩티드, 벡터유래DNA, 항생제, 중금속, 정제용 단클론항체 등 제조공정관련 불순물, 이상펩티드(산화형, 분해물, 변형체, 집합체 등) 등 제제관련 불순물과 비활성을 전기영동, 등전집속, 모세관 전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적 측정법 등을 이용하여 제품의 특성에 따라 설정한다.

(차) 역가 : 원칙적으로 생물활성을 확인할 수 있는 방법에 의한다.

(카) 함량 : 단백질함량 등을 제품의 특성에 따라 설정한다.

나. 완제의약품 기준 및 시험방법 작성요령

재조합의약품 및 세포배양의약품 제제의 기준 및 시험방법에는 다음 각 항을 설정하며 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하여야 한다.

(1) 명칭

(2) 성상 : 색, 형상 및 제형에 대하여 순서대로 기재한다.

(3) pH

(4) 무균시험 또는 미생물한도시험

(5) 불용성이물시험

(6) 불용성미립자시험

(7) 발열성물질시험 또는 엔도톡신시험

(8) 이상독성부정시험 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

(9) 건조감량 또는 함습도

(10) 확인시험 : 분자구조적인 특징을 알 수 있도록 물리화학적(전기영동, 등전집속, 웨스턴 블롯, 모세관 전기영동, 기기분석 등), 생물학적 시험, 면역학적 시험 등을 설정한다.

(11) 순도시험 : 이상펩티드, 분해산물, 숙주유래DNA, 벡터유래DNA, 숙주유래펩티드 등을 전기영동, 등전집속, 모세관 전기영동, 크로마토그래프법, 면역학적 측정법 등을 이용하여 그 제품의 특성에 따라 공정관련불순물, 제제관련불순물 등에 대하여 설정한다.

(12) 역가 : 물리․화학적, 면역학적 또는 생물학적 시험방법을 설정한다. 물리․화학적 시험 및 면역학적 시험에 의해 설정한 경우에는 생물학적 활성과의 상관관계를 확인한다.

(13) 함량 : 단백질함량 등을 제품의 특성에 따라 설정한다.

5. 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

가. 원료의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다.

(1) 확인시험에 관한 자료 : 확인시험은 원료의약품에 따라 다르며 원료의 분자 구조나 다른 특성에 따라 결정된다. 확인을 위해서는 하나 이상의 시험(물리화학적, 생물학적 또는 면역화학적)을 수행해야 한다. 확인시험은 본질적으로 정성적인 시험이 될 수 있다.

(2) 순도시험에 관한 자료 : 재조합의약품 및 세포배양의약품의 절대 순도를 결정하기는 어려우며, 시험방법에 따라 그 결과가 달라진다. 결과적으로, 원료의약품의 순도는 항상 여러 시험방법을 조합하여 측정한다.  시험방법의 선택과 이의 최적화(optimization)는 제제관련 물질과 불순물로부터 원하는 제제를 분리시키는 데에 초점을 맞추어야 한다. 불순물은 공정관련 불순물과 제제관련 불순물로 구분한다.

(가) 원료의약품에서 공정관련 불순물이란 세포 배양액, 숙주 유래 단백질, 숙주유래DNA, 정제에 사용된 단클론 항체 또는 칼럼 여과물질(chromatography media), 용매와 완충액 성분 등이 포함된다.  잘 관리된 제조 공정을 사용하여 이러한 불순물을 최소화 시키도록 한다.

(나) 원료의약품에서 제제관련 불순물이란 제조 과정이나 저장 기간 중 생성된, 원하는 제제와는 다른 성질을 지니는 분자 변형체이다.

(다) 이러한 불순물에 대한 분석 방법의 선택과 이의 최적화는 원하는 제제와 제제관련물질을 불순물로부터 분리하는데 초점을 맞추어야 한다.  불순물에 대한 개별적 또는 종합적인 허용 기준을 세운다.  경우에 따라서는 특정 불순물에 대한 허용 기준이 필요하지 않을 수도 있다.

(3) 역가시험에 관한 자료 : 적절하고, 검증된 역가시험이 재조합의약품 및 세포배양의약품의 원료의약품에 대한 규격의 일부가 되어야 한다. 완제의약품에 대하여 적절한 역가 분석법을 사용했다면 대체 방법(물리화학적, 생물학적)을 통해 원료의약품 단계에서의 정량적 측정을 충분히 할 수 있다. 경우에 따라 비활성 측정도 가능하다.

(4) 함량시험에 관한 자료 : 원료의약품의 함량은 일반적으로 단백질 함량 등의 적절한 분석법을 이용하여 결정한다. 완제의약품의 제조가 역가에 근거를 두었을 때 함량결정은 불필요할 수 있다.

나. 완제의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료를 포함한다. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제 설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.

(1) 확인시험에 관한 자료 : 확인시험은 제제에 따라 다르며 분자구조나 다른 특성에 따라 결정된다.  확인시험은 본질적으로 정성적인 시험이다.  대부분의 경우에, 단일 시험이 적당하다고 알려져 있지만, 어떤 제제의 확인을 위해서는 하나 이상의 시험(물리화학적, 생물학적 또는 면역화학적)이 필요하다.

(2) 순도시험에 관한 자료 : 완제의약품의 제조 또는 저장 과정 중에 불순물이 생성되거나, 증가될 수 있다. 이러한 불순물은 원료의약품과 동일하거나 자체 공정관련 또는 제제화 또는 저장과정에서 특이하게 생기는 분해물일 수 있다. 만약 불순물이  정량적이나 정성적으로(즉, 상대적인 양 또는 농도) 원료의약품속의 불순물과 동일하다면, 시험을 수행할 필요가 없으나 제제의 생산이나 저장 기간 중에 불순물이 유입되거나 생긴다면, 이러한 불순물의 수준을 결정하고, 허용기준을 설정해야 한다. 원료의약품의 제조와 저장 과정 중에 원료의약품에 변화가 있었는지를 측정해 보기 위하여, 제제에 대한 사전 경험에 기초하여 허용 기준과 분석 시험을 개발하고 타당성을 입증해야 한다. 분석 방법의 선택과 최적화는 분해물을 포함하는 불순물로부터 또 부형제로부터 원하는 제제와 제품 관련 물질을 분리하는데 초점을 맞추도록 한다.

(가) 설정한 한도치는 실측치 및 안정성시험 중 가혹시험과 장기보존시험의 결과와 안전성을 고려하여 타당성 있는 근거를 제시한다.

(나) 안정성, 안전성 및 임상시험에 사용한 모든 로트 및 실 생산 공정을 반영하는 로트에 대하여 화학구조 미지의 물질을 포함한 유연물질의 양 및 분석법을 로트번호, 제조규모, 제조년월일, 제조장소, 제조공정, 로트의 용도, 일람표 등의 형식으로 기재하여 제출한다.

(다) 실생산 로트와 기타 로트 사이에 유연물질의 종류 또는 양에 현저한 차이가 있는 경우에는 이에 대한 검토결과를 기재하여 제출한다.

(라) 시험방법에서 한도시험은 특이성(한도치 부근의 존재량에서의 회수율을 포함한다)과 검출한도에 관한 검증자료를 제출한다. 정량적인 시험방법은 그 양을 정확하게 측정할 수 있는 특이성에 대한 자료를 제출하며 상대적으로 유연물질을 측정하는 시험방법은 표준품으로 사용한 물질과 유연물질과의 검출감도를 비교한 자료를 제출한다.

(3) 역가시험에 관한 자료 : 완제의약품에 대하여 적절한 역가시험을 설정하여야 한다. 원료의약품의 적절한 역가시험이 설정되었다면, 완제의약품에 대하여는 대체 방법(물리화학적, 생물학적)으로서 정량적 측정으로도 충분할 수 있다. 그러나 이러한 선택에 대한 근거자료를 제출하여야 한다.

(4) 함량시험에 관한 자료 : 일반적으로 단백질 함량에 근거하는 제제 중의 원료의약품의 함량은 적절한 분석법을 이용하여 결정한다. 완제의약품의 제조가 역가에 근거를 두었을 때 함량결정은 불필요할 수 있다.

다. 제조공정 전 단계에 걸쳐 일반적인 시험방법 자료

라. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3로트 이상, 1로트당 1회 이상 자가시험성적서

6. 시험성적에 관한 자료

가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

나. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 연속 3로트 이상 자사시험 성적서

7. 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

가. 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

나. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 표준품(상용표준품)은 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 필요시 해당 표준품을 제출한다.

8. 용기 및 포장에 관한 자료

재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재료의 안전성, 성능을 기재한다.

제30조(세포치료제 심사기준) 세포치료제의 심사기준은 다음 각 호와 같다.

1. 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

가. 세포외의 주요 구성성분(지지체 등)의 조성 및 구조에 관한 자료

나. 세포가 생합성하는 특정물질을 이용하여 치료효과가 나타날 경우 관련 구조에 관한 자료

2. 물리화학적 성질에 관한 자료

가. 물리화학적 또는 생물학적 성질에 관한 자료

(1) 해당 세포의 생물학적 특성

(2) 세포가 아닌 경우 : 물리화학적․생물학적 특성, 세포와의 배합 적합성

3. 제조방법에 관한 자료

가. 세포채취 : 세포채취에 대한 세부사항에 대해 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 세포의 종류 : 세포의 기원, 출처, 확인

(2) 세포공여자의 선택 기준 : 공여자와 관련되는 특성, 공여자 제외기준, 공여자의 혈청학적, 진단학적 자료를 포함하여 임상력 등에 관한 자료

(3) 조직 타이핑 : 공여자와 수여자간의 조직 적합성 항원, 조직 타이핑 과정 및 적합기준

(4) 세포채취 과정 : 채취방법, 채취량, 사용한 재료 등

나. 세포배양: 세포배양에 대한 세부사항에 대해 아래와 같은 자료를 제출한다.

(1) 품질관리 과정 : 세포배양 방법, 세포배양과정에서의 품질관리 과정

(2) 세포배양배지 : 제조방법, 구성성분 및 그 특성에 관한 자료

(3) 세포배양에서 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 검사

(4) 세포의 확인 : 세포배양과정에 따라, 세포의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사한 세포 조성의 적합범위와 관련된 자료

(5) 세포배양 안정성: 배양세포에 대한 주요특성 분석 등, 배양기간 중 시간 또는 주기에 따른 안정성을 입증할 수 있는 자료

다. 세포은행 과정 : 세포은행 시스템의 제조 및 특성에 대하여 다음 자료를 제출한다.

(1) 세포의 기원 및 내력에 관한 자료

(2) 세포은행 과정 : 세포은행 제조과정, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 로트로 저장된 바이알 수, 저장조건 등

(3) 세포의 특성 :유전자형 및/또는 표현형, 확인, 순도

(4) 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 등 오염생물체가 없다는 것을 증명

(5) 세포은행의 동결 유효기간에 대한 자료

(6) 해동세포에 대한 시험 : 해동 및/또는 증폭 후 세포의 확인, 세포의 기능시험, 생존세포 회수율, 무균시험

(7) 제조용 세포은행 : 세포의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(8) 생산종결세포(EPC) : 세포의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

라. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

(1) 물질의 규격에 관한 자료: 출처 및 로트번호를 포함한 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 대한 자료 및 동물유래물질은 외래성 미생물이 없다는 증명을 포함한 안전성을 입증할 수 있는 자료 등

(2) 잔류물에 관한 자료: 잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주는 시험 등

마. 제조공정도 : 채취부터 최종 제품화 단계까지의 제조 공정명, 소요시간, 품질관리항목 등

4. 기준 및 시험방법

기준 및 시험방법은 다음 각 항에 따라 순서대로 기재한다. 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하다.

가. 명칭

나. 성상

다. 무균시험

라. 마이코플라스마 부정시험

마. 엔도톡신시험

바. 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

사. 총세포수 측정시험

아. 세포생존율시험

자. 확인

차. 순도 : 주성분 외 혼입세포 또는 공정관련 불순물

카. 역가

타. 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

5. 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

기준 및 시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료로서 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료 포함. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제 설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료 제출

6. 시험성적에 관한 자료

가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

나. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3로트 이상 자가시험성적서

7. 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

가. 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료를 첨부한다.

나. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 표준품(상용표준품)은 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 필요시 해당 표준품을 제출한다.

8. 용기 및 포장에 관한 자료

재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재료의 안전성, 성능을 기재한다.

제31조(유전자치료제 심사기준) 유전자치료제의 심사기준은 다음 각 호와 같다.

1. 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료

가. 각 제제에 따른 주요 구성성분 및 그 특성

나. 그 외의 부수적인 구성성분(안정제, 흡착제) 및 그 특성

다. 첨부용제의 성분 및 그 특성

2. 물리화학적․생물학적 성질에 관한 자료

가. 물리화학적 성질

(1) 벡터의 염기서열 및/또는 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성

(2) 자료분광학적 성질(자외부흡수스펙트럼 등)

(3) 전기영동적 성질(폴리아크릴아마이드겔 전기영동 등)

나. 면역화학적 성질 : 제제의 특성에 따라 적당한 면역화학적 방법으로 검토한다.

3. 제조방법에 관한 자료(생물학적특성에 관한 자료 포함)

가. 세포를 이용하는 경우 제출해야 할 근거자료

(1) 세포채취 : 세포채취에 대한 세부사항에 대해 아래와 같은 자료를 제출한다.

(가) 세포종류 : 세포의 기원, 출처, 확인

(나) 세포공여자의 선택기준 : 공여자와 관련되는 특성, 공여자 제외기준, 공여자의 혈청학적, 진단학적 자료를 포함하여 임상력 등에 대한 자료

(다) 조직 타이핑 : 공여자와 수여자간의 조직적합성 항원, 조직  타이핑 과정 및 적합 기준

(라) 세포채취 과정 : 채취방법, 채취량, 사용한 재료 등

(2) 세포배양 : 세포배양에 대한 세부사항에 대해서 아래와 같은 자료를 제출한다.

(가) 품질관리 과정 : 세포배양 방법, 세포배양과정에서의 품질관리 과정

(나) 세포배양배지 : 출처 및 로트 번호를 포함하여 배지 구성성분 관련자료, 안전성을 입증할 수 있는 자료

(다) 세포배양에서 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스 검사

(라) 세포의 확인 : 세포 표면의 표지물질 또는 기능을 정량적으로 조사하여 배양세포 조성의 적합범위를 규정

(마) 치료효과를 갖는 물질의 특성 : 세포가 생합성하는 특정물질이 있다면 구조 및 생물학적 자료

(바) 세포배양 안정성 : 배양세포에 대한 주요특성 분석 등, 배양기간 중 시간 또는 주기에 따른 안정성을 입증할 수 있는 자료

(3) 세포은행 과정 : 세포은행 시스템의 제조 및 특성에 대하여 다음 자료를 제출한다.

(가) 세포의 기원 및 내력에 관한 자료 : 세포의 출처 및 관련 참고 문헌 등

(나) 세포은행 과정 : 세포은행 제조과정, 세포의 동결 및 해동 과정, 동결안정화제, 단일 로트로 저장된 바이알 수, 저장조건 등

(다) 세포의 특성 : 유전자형 및/또는 표현형, 확인, 순도, 유전자 도입된 세포 또는  벡터 생산세포에서 벡터의 확인

(라) 외래성 미생물부정시험 : 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스, 복제 가능한 바이러스 등 오염생물체가 없다는 것을 증명

(마) 세포은행의 동결 유효기간에 대한 자료 : 해동 후 적합한 활성을 보여주는 축적된 자료 등

(바) 해동세포에 대한 시험 : 해동 및/또는 증폭 후 세포의 확인, 세포의 기능시험, 생존세포 회수율, 무균시험

(사) 제조용 세포은행 : 세포의 확인, 벡터의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(아) 생산종결세포(EPC) : 세포의 확인, 벡터의 확인, 외래성 미생물 부정시험 등

(자) 세포은행을 사용하지 않는 경우 최종 세포제제의 특성관련 자료

나. 벡터를 이용하는 경우 제출해야 할 근거자료

(1) 벡터의 제조 및 특성결정에 관한 자료

(가) 벡터 구성성분의 유래 및 특성

: 도입유전자, 조절인자, 선택표지인자 및 벡터구조를 형성하는 유전자의 기원, 입수방법 및 특성 등

(나) 벡터의 염기서열 및/또는 제한효소지도 등을 포함한 벡터의 특성

: 벡터의 염기서열 및 벡터 도식화 자료

(다) 사용된 모든 벡터, 헬퍼 바이러스, 패키징 세포주, 최종벡터 생산 세포주를 포함하여 벡터의 구축방법

(라) 숙주/벡터 시스템의 안정성 : 숙주와 벡터간의 유전적 안정성 및 확인자료

(마) 도입 유전자 생산물의 구조와 특성 : 생산물의 구조 및 생 물학적 활성 등 특성을 확인할 수 있는 자료

(2) 벡터 생산시스템에 관한 자료

(가) 최종벡터의 선정과정 : 구축된 최종 벡터의 선정과정 및 확인시험자료

(나) 숙주세포로 벡터 전달방법 : 전달방법의 근거 및 전달 효율을 포함한 자료

(다) 재조합 숙주세포 클론의 선정방법 및 특성 : 선정방법, 선정근거 및 벡터의 카피수 등

(라) 숙주세포 내 벡터의 물리적 상태 : 염색체내로 삽입 또는 염색체 외부 등

(마) 재조합 숙주세포 클론의 증식 및 증폭과정 : 증식 및 증폭과정에 대한 양, 시간, 회수 저장을 포함한 설명 및 관련 자료

(바) 종세포주(seed stock) 설정 및 품질관리 : 종세포주의 설정 방법 및 품질관리 시험에 관한 자료

(사) 세포배양 및 세포은행 과정 : 세포제제의 세포배양 과정 및 세포은행 시스템 참조

(3) 마스터 바이러스은행(바이러스가 치료벡터 제조 시 종바이러스로 사용될 경우)에 관한 자료

(가) 벡터의 기원 물질 : 플라스미드, 벡터, 올리고머 등에 대한 설명

(나) 종벡터 생산방법 : 배양 규모, 조건, 보관 관련 정보 및 생산에 사용된 원료에 대한 규격 등

(다) 종벡터의 유전적 안정성 및 생물활성 자료 : 벡터와 치료용 유전자에 대한 관련 시험 자료

(라) 세균, 진균, 마이코플라스마, 외래성 바이러스가 없다는 증명, 복제가능 바이러스 부정시험 등

(4) 핵산 복합체 관련자료 : 유전물질이 양이온성 지질, 리포좀, 단백질 또는 기타 고분자 물질 등과 복합체를 형성하는 경우

(가) 벡터 디자인의 이론적 근거

(나) 복합체 구성성분의 조성, 유래, 제조방법, 정제법, 품질 등에 관련하는 자료

다. 제조과정 중 사용되는 물질에 대한 자료

(가) 물질 규격에 관한 자료 : 출처 및 로트 번호를 포함한 구성성분의 확인, 순도, 역가 등에 대한 자료 및 동물유래물질은 외래성 미생물이 없다는 증명을 포함한 안전성을 입증할 수 있는 자료 등

(나) 잔류물에 관한 자료 : 잔류물질의 농도범위, 잔류물의 제거방법과 제거효과를 보여주는 시험 등

4. 기준 및 시험방법

최종제품 및 생산과정 중에 적용되는 기준에 대하여 적합범위를 설정하고 품질관리 시험을 한다. 만약 의약품 원료와 최종의약품이 동일하다면, 한 셋트만 설정할 수 있다.

가. 원료의약품 기준 및 시험방법 작성요령

시험항목은 원액 또는 최종원액에 대하여 다음 각 항에 따라 순서대로 기재한다.

(1) 세포를 이용하는 경우

(가) 정의

(나) 성상

(다) 무균시험

(라) 마이코플라스마 부정시험

(마) 엔도톡신시험

(바) 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

(사) 복제가능 바이러스 부정시험

(아) 총세포수 측정시험

(자) 세포생존율시험

(차) 확인

(카) 순도

(타) 역가

(파) 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

(2) 벡터를 이용하는 경우

(가) 정의

(나) 성상

(다) 무균시험

(라) 마이코플라스마 부정시험

(마) 엔도톡신시험 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

(바) 외래성 바이러스 부정시험

(사) 복제가능 바이러스 부정시험

(아) 확인

(자) 순도

(차) 역가

나. 완제의약품 기준 및 시험방법 작성요령

다음 각 항을 설정하며 기준의 항목과 시험방법의 항목과 순서는 동일하다.

(1) 세포를 이용하는 경우

(가) 명칭

(나) 성상

(다) 무균시험

(라) 마이코플라스마 부정시험

(마) 엔도톡신시험

(바) 외래성 바이러스 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

(사) 복제가능 바이러스 부정시험

(아) 총세포수 측정시험

(자) 세포 생존율시험

(차) 확인

(카) 순도

(타) 역가

(파) 동결 세포은행 : 제품의 특성에 따라 설정한다.

(2) 벡터를 이용하는 경우

(가) 명칭

(나) 성상

(다) 무균시험

(라) 엔도톡신시험

(마) 이상독성 부정시험 : 제품의 특성에 따라 시험주기를 설정한다.

(바) 복제가능 바이러스 부정시험

(사) 확인

(아) 순도

(자) 역가

(차) 제조과정 중 항생물질 사용 시 잔류 항생물질 시험

(카) 제조과정 중 유독성 화학물질 또는 유기용매 사용 시 잔류 화학물질, 잔류 유기용매 시험

(타) 핵산복합체 제제의 경우 핵산에 첨가되는 지질 등에 대한 함량, 확인

5. 기준 및 시험방법에 관한 자료

가. 원료의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거 : 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료

나. 완제의약품의 기준 및 시험방법의 설정근거 : 각 시험항목에 대하여 시험방법, 시험방법 선택이유, 시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측치, 기준치의 설정근거, 계산 예 등에 대한 자료. 또한 제제의 특성상 필요한 경우에는 제제 설계항을 설정하여 제형선택 이유, 원료약품 및 그 분량의 설정이유 등에 관한 자료를 제출한다.

6. 시험성적에 관한 자료

가. 제조공정 전 단계에 걸친 일반적인 시험방법 자료 및 주요 시험방법에 대한 밸리데이션 자료

나. 제조사의 원액(원말), 최종원액 및 완제의약품에 대한 검증된 시험법으로 3로트 이상 자가시험성적서

7. 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료

가. 표준품의 역가(단위) 설정근거 및 규격, 관리 등에 관한 자료

나. 식약청 규격기준에 수재되지 아니한 표준품(상용표준품 등)은 규격설정 등에 관한 자료를 제출하며 필요시 해당 표준품 제출

8. 용기 및 포장에 관한 자료

재료의 선택, 습기와 빛으로부터 보호, 직접용기 구성성분과 의약품과의 적합성, 직접용기 구성 재료의 안전성, 성능을 기재한다.

제5장 보 칙

제32조(신약의 지정 등) ① 식품의약품안전청장은 「약사법」 제31조 및 제42조에 따라 의약품 품목허가 시 「약사법」 제2조제8호에 해당하는 신약 및 신약과 동일한 제품을 양수․양도하는 경우 신약임을 허가증에 기재하여야 한다.  다만, 제2항에 따른 신약 해제 대상 의약품은 신약 지정에서 제외한다.

② 식품의약품안전청장은 제1항에 따라 지정된 신약 중 「약사법」 제51조의 규정에 의한 「대한약전」, 공정서에 수재된 품목, 1989년 이전에 신약으로 허가된 품목, 재심사기간이 종료된 품목 등에 대하여는 지정을 해제할 수 있다.

③ 식품의약품안전청장은 제1항 및 제2항에 따라 신약으로 지정되었거나 지정 해제된 품목을 검토하여 신약목록을 작성하고 이를 관련 협회에 20일 이상 열람을 거쳐 매년 12월 식약청 홈페이지를 통해 신약목록을 공고하여야 하며, 다만, 의약품 제조업자 또는 수입자는 열람 종료일로부터 10일 이내에 식품의약품안전청장에게 이의를 신청할 수 있다.  이 경우 허가증에 신약으로 기재된 경우라도 신약지정 목록에 포함되지 아니한 경우에는 신약지정이 해제된 것으로 본다.

제33조(허가항목의 재설정) ① 식품의약품안전청장은 각 제제별로 신약 등의 재심사, 의약품의 재평가, 안전성․유효성심사, 기타 안전성정보 평가 등을 통하여 허가항목(안전성․유효성 전반에 관한 사항을 포함한다)을 재설정(통일조정)할 수 있다.

② 「약사법 시행규칙」 제88조제1항 단서에 따라, 식품의약품안전청장이 제1항에 따른 허가사항을 재설정하고 약사법 제76조제1항에 따른 일정기한까지 해당품목의 허가항목을 변경하도록 지시한 경우에는 별도의 변경허가의 절차를 생략하고 품목에 따라 식품의약품안전청장이 변경허가 한 것으로 본다.  이 경우 해당품목의 제조업자 또는 수입자는 반드시 품목허가증의 이면에 변경지시 기한, 변경 허가항목, 변경(문서번호 및 일자)를 기재하고 변경된 내용을 첨부하여야 한다.

제34조(자료의 보완 등) ① 식품의약품안전청장은 품목허가 및 심사 신청서 중 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 사유가 있는 경우 필요한 사항을 구체적으로 명시하여 자료 제출자에게 보완 요구하여야 한다.

1. 신청서의 첨부자료의 종류, 범위 또는 요건 등이 이 규정에 적합하지 아니할 때

2. 제출자료의 검토과정 중 안전성․유효성 및 품질에 대해 중대한 문제가 발생할 우려가 있어 이를 해소하기 위해 추가자료 등이 특별히 필요하다고 인정될 때

② 제1항에 따른 자료의 보완기간은 60일 이내로 한다.  다만, 보완요구를 받은 민원인이 보완요구를 받은 기간 내에 보완할 수 없음을 이유로 보완에 필요한 기간을 명시하여 기간 연장을 요청하는 경우에는 이를 고려하여 보완기간을 정하여야 한다.  이 경우 민원인의 기간연장 요청은 2회에 한하며,  기간 내에 보완 요구한 자료 중 일부 또는 전부의 자료가 제출되지 아니할 때에는 10일 이내에 다시 보완하도록 요구 할 수 있다.

③ 식품의약품안전청장은 자료의 심사 중 또는 심사결과 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 것으로 판단되는 경우 그 사유를 명시하여 자료 제출자에게 반려할 수 있다.

1. 제2항에 따른 보완 기간 내에 자료가 제출되지 아니할 때

2. 이 규정에 따른 심사기준에 적합하지 아니할 때

제35조(자문 등)  식품의약품안전청장은 이 규정에 따른 생물학적제제 등의 안전성․유효성 심사를 위해 필요하다고 인정되는 경우에는 국립독성과학원장의 의견을 듣거나 중앙약사심의위원회의 자문을 받을 수 있다.

제36조(신속심사 등) 식품의약품안전청장은 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우에는 이 규정에서 정하는 제출 자료의 일부를 시판 후 제출하도록 하거나, 우선적으로 신속하게 심사하여 허가할 수 있다.

1. AIDS, 암 등 생명을 위협하거나 심각한 질병에 대하여 치료효과를 기대할 수 있는 의약품

2. 내성이 발현되는 등 현존하는 치료법으로는 치료가 불가능하여 신속한 도입이 필요하다고 판단되는 의약품

3. 대유행 인플루엔자백신 등 신종유행 전염병의 예방 또는 치료효과를 기대할 수 있는 의약품

제37조(제조방법변경에 따른 장기보존시험계획 승인 후속조치) 제조방법 변경에 따라 장기보존시험계획서를 제출한 경우 장기보존시험 결과는 장기보존시험계획서에 따른 시기별 시험 종료 후 1개월 이내에 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

제38조(외국의 규정 준용) 식품의약품안전청장은 새로운 생명공학기술을 이용하여 개발된 의약품을 허가․심사함에 있어 이 규정에 정하지 아니한 경우에는 의약품 국제조화회의(ICH)의 가이드라인 등 선진외국에서 인정하는 요건을 준용할 수 있다.

제39조(임상시험계획승인 후속조치) ① 식품의약품안전청장은 「의약품 임상시험 계획 승인 지침」(식품의약품안전청 고시) 제14조에 따른 사전상담결과에 따라 치료적확증임상시험 등을 실시하고 임상시험결과를 통하여 기대하는 안전성․유효성 입증에 특별한 문제가 없는 한 추가의 임상시험자료 요구 없이 안전성․유효성 심사를 할 수 있다.

② 임상시험계획승인에 따라 임상시험을 실시하고 안전성․유효성 심사를 의뢰하는 경우 해당 적응증 등에 대한 치료적확증임상시험의 결과보고서와 함께 실시된 모든 임상시험자료를 제출하여야 한다.

③ 제2항에도 불구하고 현재 실시하고 있는 임상시험과 무관하게 안전성․유효성이 확보되었다고 판단되는 경우에는 임상시험완료 이전에 안전성․유효성 심사를 의뢰할 수 있다.  이 경우 실시중인 임상시험의 결과는 추후 식품의약품안전청장에게 제출하여야 하며, 필요한 경우 허가사항에 안전성․유효성에 관한 정보 등을 반영하여야 한다.

④ 식품의약품안전청장은 「의약품 임상시험 관리기준」(식품의약품안전청 고시)에 따라 임상시험에 대한 실태조사를 실시할 수 있다.  다만, 치료적 확증 임상시험 이외의 임상시험은「의약품 임상시험 관리기준」에 따라 임상시험의뢰자가 점검확인서를 제출하는 경우 임상시험에 대한 실태조사를 실시하지 아니하며, 실태조사결과 필요하다고 인정되는 경우 전체 임상시험결과보고서에 대한 실태조사를 실시할 수 있다.  외국에서 실시한 임상시험자료를 제출하는 경우에는 제출된 자료가 제7조제6호에 해당됨을 판단하기 위하여 해당 임상시험자료에 대한 실태조사를 할 수 있으나 이 경우 실태조사에 필요한 경비는 의뢰인이 부담하여야 한다.

부칙<제2003-26호, 2003. 5.23>

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(경과조치) ①이 고시 시행이전에 제조․수입품목허가를 받거나 안전성․유효성심사를 받은 품목은 이 고시에 의하여 허가를 받거나 심사를 받은 것으로 보며, 이 고시 시행이전에 식품의약품안전청장에게 제출되어 처리중인 생물학적제제, 재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제의 의약품․의약외품제조․수입품목허가(변경포함)신청서 또는 의약품등안전성․유효성심사의뢰서는 “의약품․의약외품제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정” 및 “의약품등 안전성․유효성심사에관한규정”에서 정한 바에 의한다.

②이 고시 시행이전에 임상시험용의약품으로 품목허가를 득하고 허가조건을 삭제하고자 하는 품목의 경우 종전고시에 따라 검토할 수 있다.

③이 고시 시행이전에 제조(수입)품목허가를 받은 품목중 제8조제2항제4호의 규정에 따라 원료약품및그분량에 첨부물을 표시하여야 하는 경우 이 고시 시행일로부터 1년이내에 이 고시에 적합한 품목변경허가신청서를 식품의약품안전청장에게 제출하여야 한다.

④제21조 별표 5 제4호의 규정에 의한 독성에 관한 자료는 2002년 12월 31일까지 시험이 종료된 경우 또는 종료시기와 무관하게 2003년 1월 1일 이후에 비임상시험관리기관으로 지정받고 비임상시험관리기관으로 지정받기 위해서 제출한 시험결과보고서의 경우에는 적합한 자료로 인정할 수 있다.

제3조(다른 고시와의 관계) 이 고시 시행이후에 의약품․의약외품제조․수입품목허가신청(신고)서검토에관한규정 및 의약품등안전성․유효성심사에관한규정에서 규정된 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제에 대해서는 이를 적용하지 아니한다.

부칙<제2005-29호, 2005. 6. 1>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

부칙<제2006-42호, 2006. 9.12>

이 고시는 2006. 10. 2 부터 시행한다.

부칙<제2007-37호, 2007. 6.12>

이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

부칙<제2008-78호, 2008.12. 8>

제1조(시행일) ① 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

② 제1항에도 불구하고 제8조제1항의 국제공통기술문서 작성 적용대상 품목에 대한 개정 규정은 신약에 대하여 2009년 3월 1일, 자료제출의약품 중 전문의약품에 대하여는 2010년 3월 1일 이후 신청품목부터 시행한다.

③ 제1항에도 불구하고 제2조제12호의 세포치료제에 대한 개정 규정은 이 고시 시행일로부터 6개월이 경과한 후부터 시행한다.

제2조(경과조치) ① 이 고시 시행 당시 종전의 규정 및 「의약품 등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」에 따라 식품의약품안전청에 접수된 의약품 품목허가, 안전성․유효성 심사, 기준 및 시험방법 심사는 종전의 고시에 따른다.

② 종전 규정에 따라 의약품의 안전성․유효성 심사를 받거나 기준 및 시험방법 심사를 받은 의약품은 이 고시에 적합한 것으로 본다.

③ 이 규정 시행일 이전에 품목허가를 받은 품목은 제조방법의 변경사유가 있을 때 이 규정 제14조에 적합하게 작성하여 변경허가를 받아야 한다.

제3조(다른 고시의 폐지) 이 고시 시행과 함께 「의약품 등 기준 및 시험방법 심사의뢰서 심사규정」(식품의약품안전청 고시)은 폐지한다.

[별표 1]  생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의 제출자료(제6조 관련)

[별표 2]  세포치료제의 제출자료(제6조 관련)

[별표 3]  유전자치료제의 제출자료(제6조 관련)

[별표 4]  국제공통기술문서 작성방법(제8조제1항 관련)

[별표 5]  제조방법 작성요령(제7조제2호 관련)

[별표 6] 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교(제8조제2항 관련)

[별표 7]  의약품용 보존제 및 그 사용범위(제12조제5항제2호 관련)

[별표 8]  개발단계별 임상시험의 형태 및 종류(제25조제6호가목 관련)

[별표 9]  외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법(제25조제6호나목 관련)

별첨 1 외국임상자료 등의 평가방법

별첨 2 가교시험 결정을 위한 흐름도

[별표 10]  원료의약품의 별첨규격 작성 예(제26조제6호 관련)

[별표 11] 생물학적제제 원료의약품의 별첨규격 작성 예(제26조제6호 관련)

[별표 12] 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예(제26조제9호 관련)

[별표 13] 생물학적제제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예(제26조제9호 관련)

[별표 14]  유전자변형생물체 위해성 평가를 위한 자료(제26조제13호 관련)

[별표 1]

생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품의 제출자료1)~5)

(제6조, 제23조제1항, 제27조 관련)

Ⅰ. 신약

자료번호 구 분	1	2															3						4						5				6		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
1. 유전자재조합의약품 및 세포배양의약품	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	△	○	△	△	△	○	○	○	○
2. 생물학적제제
가. 백신 · 항독소	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	△	○	△	×	△	○	○	○	○
나. 혈액제제
1) 전혈장제제 및 성분제제	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	○	○	×	×	×	×	×	×	×	△	△	△	△	○	○	○	○
2) 혈장분획제제	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	△	○	○	○	△	○	○	○	○
다. 가목 내지 나목 이외의 생물학적제제(치료용 항원류, 보툴리늄제제 등)	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	△	△	○	○	○	△	○	○	○	○

Ⅱ. 자료제출의약품

1) 신규 품목

자료번호 구 분	1	2															3						4						5				6		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
1. 이미 허가된 의약품과 균주 및 제조방법 등이 다른 생물학적제제	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	×	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	×	○	×	○	○
2. 이미 허가된 의약품과 제조에 사용되는 숙주, 벡터계 또는 DNA 입수방법이 다른 재조합의약품	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	×	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	×	○	×	○	○
3. 이미 허가된 의약품과 종세포주가 같음에도 불구하고 배양방법 또는 정제방법이 다른 세포배양의약품	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	×	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	×	×	×	○	×	○	○
4. 이미 허가된 의약품과 종세포주가 다른 세포배양의약품	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	×	×	○	×	×	○	△	△	△	△	△	○	△	△	×	○	×	○	○
5. 최종 원액은 동일하나 완제품의 제조소가 다른 품목6)	○	△	△	△	△	△	△	△	△	○	○	○	○	○	○	○	△	×	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	○
6. 동일 투여경로의 새로운 제제형태7)	○	△	△	△	△	△	△	△	△	○	○	○	○	○	○	○	△	×	×	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	△	×	○	○
7. 기타 따로 분류되지 않은 품목	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	△	△	○	△	△	○	△	△	△	△	△	○	△	△	△	○	△	○	○

2) 당해품목 허가변경

자료번호 구 분	1	2															3						4						5				6		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
1. 새로운 효능․효과	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	○	×	△	×	○	×	○	○
2. 새로운 용법․용량	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	△	×	○	×	○	○
3. 유효성분의 새로운 조성	○	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	×	×	○	×	×	△	×	×	×	×	△	△	×	×	△	○	×	○	○
4. 유효성분의 함량만의 변경	○	×	×	△	△	△	△	△	△	○	○	○	○	○	△	△	○	×	×	○	×	×	△	×	×	×	×	△	△	×	×	×	○	×	○	○
5. 새로운 투여방법8)	○	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	△	△	×	○	△	○	×	○	×	○	○
6. 제조방법 변경9), 10)	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	×	×	△	×	×	△	△	△	△	△	△	△	×	△	×	△	×	△	△
7-1. 최종 원액은 동일하나 완제품의 제조소 추가 또는 이전	△	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	△	△	△	△	△	×	×	×	△	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×
7-2. 제조소 추가 또는 이전	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	×	×	△	×	×	×	×	×	×	×	×	△	×	×	×	×	×	×	×

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

× : 자료가 면제되는 것

주 :	1. 자료번호 1부터 8까지는 제6조제1항 제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다.

다만, II. 자료제출의약품 (2)의 자료번호 6의 가는 원칙적으로 치료적 확증임상시험성적에 관한 자료를 말하며, 개개 의약품에 따라 판단하여 필요하다고 인정되는 경우에는 약동학, 약력학, 용량반응시험자료를 제출하여야 한다.

2. 복합제제의약품의 경우 4 및 5의 자료는 신물질에 대한 자료로서 제출하여야 하며, 식품의약품안전청 고시 「의약품 등의독성시험기준」중 복합제의 제제별 독성시험방법에 의한 단회, 반복투여독성에 관한 자료와 복합제의 약리작용에 관한 자료를 추가 첨부하여야 한다.  다만, 복합제의 배합에 대한 명확한 근거자료를 첨부하여 배합사유에 대한 타당성이 인정되는 경우 복합제의 약리작용에 관한 자료를 면제할 수 있다.

3. 발암성시험자료는 생물학적 제제의 경우 반드시 제출할 필요는 없으나 다음과 같은 경우에는 발암성시험을 고려할 필요가 있다.

1) 임상사용 기간, 대상 환자군 또는 의약품의 생물학적 활성에 따라 발암성의 위험이 예측될 경우 (예; 성장호르몬, 면역억제제 등)

2) 형질 변환된 세포의 증식 등 신생물을 생성시킬 수 있는 가능성이 있는 경우

3) 기타 발암성이 의심될 경우

4. 기타 독성시험자료

1) 항원성시험자료는 전신적으로 투여되는 약물로서 고분자물질, 단백성의약품인 경우와 저분자물질이라 하더라도 합텐으로서 작용할 가능성이 있는 경우 (예: 페니실린, 설폰아마이드계)에 제출하여야 한다. 피부외용제의 경우는 피부감작성시험을 실시한다.

2) 면역독성시험자료는 반복투여독성시험 결과 면역계에 이상이 없는 경우 면제할 수 있다.

3) 국소독성시험자료는 피부 또는 점막에 직접 적용되거나 직접 적용되지 아니하더라도 쉽게 접촉될 수 있는 의약품의 경우 제출하여야 한다.

5. 임상시험성적에 관한 자료에는 해당 의약품에 대한 민족간 요인의 차이에 의하여 안전성과 유효성이 영향을 받을 수 있는 정도를 기술한 설명 자료로서 외국임상자료의 국내 적용에 대한 평가를 용이하게 하기 위하여 외국 임상자료 또는 가교 자료에 포함된 정보를 근거로 민족간 요인의 차이를 입증하기 위한 과학적인 설명 자료가 포함되어야 한다. 다만, 가교자료 제출면제요건에 해당하는 경우 이를 입증하기 위한 다음 자료를 첨부하여야 한다.

가. 외국임상자료에서 얻어진 안전성․유효성 관련 정보와 비교한 자료

나. 가를 이용하여 가교자료의 제출면제(외국임상자료의 국내 적용)가 타당함을 입증하는 근거

6. 현재 허가되어 있는 제조판매(수입)품목과 최종원액이 동일한 품목으로서, 제조판매(수입)품목 허가를 가진 자로부터 자료 사용의 허락을 받았을 경우에는 자료번호 2. 가, 자료번호 3. 가의 자료 제출을 면제할 수 있다.

7. 현재 허가되어 있는 제조판매(수입)품목과 원액, 제형 및 투여경로가 동일하나 제제형태가 다른 품목(예: 액상주사제 → 동결건조주사제로 변경)에 해당하는 경우에는 자료번호 2. 가, 자료번호 3. 가의 자료 제출을 면제할 수 있다.

8. 새로운 투여방법이란 원료약품 및 그 분량, 제형, 성상 등이 모두 동일하나 투여방법 변경(예: 정맥주사 → 정맥주사, 피하주사)으로 용법․용량을 변경허가 받고자 하는 경우에 해당한다.

9. 제조방법의 변경은 숙주․벡터, 세포기질, 종균주(마스터세포은행), 배양단위, 배양방법, 회수방법, 정제공정, 원액․최종원액의 첨가제 등이 변경되었을 경우를 말한다. 완제의약품의 충진량만 변경(1ml → 2ml, 3ml 추가) 하고자 하는 경우에는 자료번호 3. 나(1)의 자료만을 제출할 수 있다.

10. 제조방법 변경에 따라 안정성 시험자료를 제출하여야 하는 경우, 6개월 이상의 장기보존 시험자료와 제품의 안정성을 입증하기 위한 장기보존 시험계획서를 제출함으로써 변경 이전의 사용기간(유효기간) 또는 그 이내의 기간 범위 내에서 사용기간(유효기간)을 인정할 수 있다.

[별표 2]

세포치료제의 제출자료(제6조, 제23조제1항, 제27조 관련)

자료번호1) 구 분	1	2															33)						4						5				6		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나5)
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
세포치료제 2), 4), 6), 7)	○	△	○	○	×	×	×	×	×	×	×	○	○	○	△	○	×	×	×	○	×	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	△	○	△	○	○

○ : 자료를 제출하여야 하는 것

△ : 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

X : 자료가 면제되는 것

주 : 1. 자료번호 1부터 8까지는 제6조 제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다.

2. 세포치료제의 경우 원칙적으로 원료의약품과 완제의약품을 구분하지 아니한다.

3. 「의약품등의안정성시험기준」(식품의약품안전청 고시)에 적합한 자료를 제출할 수 없을 경우 제품의 특성을 고려하여 유효기간 설정의 타당한 근거자료를 제출할 수 있다.

4. 이미 허가된 품목과 유효성분 및 투여경로는 동일하나 제조방법을 개선한 경우 허가된 품목과의 비교시험 등을 통해 동등이상임을 입증할 수 있는 자료로서 제6조제4호 내지 제6호의 자료를 갈음할 수 있다.

5. 자가유래세포치료제의 경우 임상시험성적에 관한 자료 중 가교자료 제출을 면제한다.

6. 자가유래 연골세포, 피부세포치료제의 경우 임상시험성적에 관한 자료 중 치료적확증임상시험성적에 관한 자료는 시판 후 제출하도록 할 수 있으며, 이 경우 이미 허가된 품목(치료적확증임상시험 실시에 대한 허가조건이 삭제된 경우)과 동일하거나, 이미 허가된 적응증과 발생원인, 과정, 결과가 유사한 적응증을 효능․효과에 추가하고자 하는 경우에는 임상약리시험 및 치료적탐색임상시험 성적에 관한 자료를 제출하지 아니하도록 할 수 있다.

7. “피하지방결손부위의 개선”을 목적으로 지방세포를 최소한의 조작으로 제조한 자가유래세포치료제의 경우 제6조제2호, 제3호의 자료로서 제6조의 자료를 갈음할 수 있다.

[별표 3]

유전자치료제의 제출자료

(제6조, 제23조제1항, 제27조 관련)

자료번호1) 구 분	12)	2															3						43)						5				6		7	8
		가								나							가			나			가	나	다	라	마	바	가4)	나	다5)	라	가	나
		(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(8)	(1)	(2)	(3)	(4)	(5)	(6)	(7)	(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
유전자치료제	○	○	○	○	○	○	○	△	○	○	○	○	○	○	△	○	○	△	△	○	△	△	○	○	△	△	△	△	○	△	△	△	○	△	○	△

주 :	1. 자료번호 1부터 8까지는 제6조제1항 제1호부터 제8호까지의 자료를 말한다.

2. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

제7조제1호 및 적용할 대상질환에 대한 간략한 소개, 신청한 의약품을 선택한 이론적 근거 및 현재 치료가능 한 방법에 대해서 기술한 자료

3. 독성시험에 관한 자료

가. 단회투여 독성시험

원칙적으로 임상적용 경로의 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 전신노출이 최대화 될 경우의 독성을 조사하기 위하여, 임상적용경로 외에 비경구 투여경로를 이용한 단회투여독성시험을 실시하여야 한다. 다만, 전신으로 순환되지 않고 국소적으로 잔류한다고 판단되면 비경구 단회투여 독성시험을 생략할 수 있다. 적절한 동물종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

나. 반복투여 독성시험

반복투여 독성시험은 환자에게 반복 투여되는 경우에 실시하여야 하며, 투여경로, 투여방법, 투여빈도 및 투여기간 등은 임상의 경우와 동일 또는 유사하여야 한다. 임상투여기간이 장기간일 경우 일반적으로 6개월 반복투여독성시험을 실시하여야 한다. 회복군의 기간은 유전자치료제의 발현과 잔류기간에 근거하여 설정되어야 한다. 벡터, 도입된 핵산과 발현되는 유전자와의 상관성을 보기 위하여 동일한 시험 내에서 약물동태학적지표 또는 조직분포지표를 조사하는 것이 바람직하다.  적절한 동물 종 1종에 대해서 실시할 수 있으며, 중대한 독성이 발현되거나 필요하다고 판단될 경우 추가종에 대해 실시할 수 있다.

다. 유전독성시험

일반적인 유전독성시험은 유전자치료제에는 적용되지 않는다. 그러나 특정 불순물이나 유전자 전달계의 구성성분에 관하여 새로운 개념의 유전독성시험이 요구된다. 투여한 유전자의 숙주 염색체로의 삽입여부, 표적조직이나 장기 외에서의 검출, 발현, 발현의 지속여부를 확인해야 한다. 투여 유전자의 숙주염색체로의 삽입돌연변이 여부는 세포의 형태적, 기능적, 성장에 있어서의 변화를 통해 알 수 있으며 이를 위한 다양한 세포주를 사용한 생체외시험이 포함된다. 골수 또는 말초혈액에서의 세포유전학적 시험을 이용한 유전자의 분포와 이상발현지속에 관한 자료도 요구된다.

라. 발암성시험

일반적인 발암성시험을 실시할 필요는 없으나, 성장인자, 성장인자 수용체의 장기적인 발현 또는 면역조절제와 같은 경우에는 발암성시험이 고려되어야 한다.

마. 생식․발생 독성시험

생식선 및 생식기관에서의 발현 및 발현지속에 관한 자료가 요구된다. 생식선 및 생식기관에서 발현되지 않는다면 수태능 및 일반생식독성시험이 필요하지 않을 수 있으며 생식선과 생식기관의 조직병리학적 자료(예 : 반복투여독성시험 자료)로서 대체할 수 있다. 유전자치료제가 생식선 및 생식기관에서 발현되는 경우에는 수태능 및 일반생식독성시험을 실시하여야 하며, 임부 및 가임여성에 사용되어 임신의 유지나 태아발생 등에 위해한 영향을 미칠 가능성이 있을 경우에는 배․태자 발생 및 출생 전․후 발생시험을 실시하여야 한다.

바. 기타독성시험

1) 면역독성시험

도입유전자의 발현산물 및 벡터에 함유되는 단백질 등에 의한 항원성 유발 및 그 외의 바람직하지 않은 면역반응을 일으킬 가능성에 관한 자료가 요구된다. 또한 적당한 동물모델이 가능한 경우에는 세포의 공여자와 수여자 간의 항원적 차이점과, 이식된 세포에 대한 면역 또는  알레르기 반응 및 이 반응이 치료의 안전성에 미치는 영향평가, 자가면역반응 및 이식세포와 숙주세포간 반응에 관한 자료가 요구된다.

2) 국소반응성시험

적절한 동물종을 이용하여 주사부위의 상세한 임상, 병리학적 평가등을 실시하는 국소반응성 시험이 필요할 수 있다.

그러나, 임상에 적용되는 제품의 조성 및 투여경로를 이용한 전임상 시험이 이미 수행되었다면 별도의 국소반응성 시험은 생략할 수 있다.

4. 효력시험 자료

가. 유전자도입 배양세포를 이용한 시험자료 :

1) 실험계획의 개요

2) 배양세포의 유전자도입효율과 도입유전자의 구조와 안정성

3) 배양세포에서의 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험의 전체적인 평가

나. 실험동물을 이용한 시험자료:

1) 실험 계획의 개요

2) 실험동물로의 유전자 도입의 효율과 도입유전자의 구조와 안정성

3) 실험동물에 도입된 유전자의 기능적 분석 및 실험동물에 대한 유전자 도입 실험결과에 대한 평가

5. 흡수․분포․대사․배설시험 자료

유전자치료제의 흡수, 분포 등 체내동태에 관한 실험결과와 유전자 도입세포의 생존기간을 기술한 시험자료, 또한 생체 외(ex-vivo)의 유전자치료제가 어떤 특정조직(세포)에 도달할 필요가 있을 경우에는 생체 내 목적하는 부위에 분포됨을 기술한 시험자료.

[별표 4] 국제공통기술문서 작성방법(제8조제1항 관련)

“별첨”

[별표 5]

제조방법 작성요령(제7조제2호 관련)

1. 작성서식 및 항목별 기재요령

아래의 서식을 참고하여 작성한다.

공정 번호	공정 명칭1)	원료(시약․용매 등)2)	공정과정3)	비고4)
1	균주의 배양	a. 균주: 명칭 b. 배지: 명칭(양) c. 첨가제: 명칭(양)	a를 b에 접종하고 c를 첨가하여 ○주간 ○℃에서 배양한다. (배양size, 회수량 등)	원료의 기원5) 공정검사 제조자명칭, 소재지
2	원액 제조	d. 공정1의 균주 e. 첨가제 명칭(양) f. 용매 명칭(양)		원료의 기원 공정검사 보관조건6)
	최종원액 제조			공정검사 보관조건
	충전			직접 용기․포장 재질
	포장			직접포장용기 및 마개 갈색유리바이알(대한약전) 고무마개(대한약전) PE(대한약전)

1) 공정명칭은 종균주 배양, 원료수집, 세포채취 또는 유전자조작 등으로부터 시작하여 단위공정이 누락되지 않도록 구체적으로 기재한다.

2) 각 공정별로 투입․사용되는 모든 원료(시약, 용매 등)의 목적, 명칭, 사용량 등을 기재한다.

3) 공정과정은 공정 주요내용, 주요조건, 생산규모 등을 구체적으로 기재한다.

4) 비고에는 1), 2), 3)이외에 이 규정에 따라 기재하도록 정한 내용을 기재한다.

5) 원료는 해당 공정에 사용되는 주요 원료(시약, 용매 등)를 의미하며 이러한 원료의 기원으로 세포 또는 균주의 유래, 사용 숙주 및 벡터계의 종류, 구조유전자 획득방법, 배지의 명칭 등을 구체적으로 기재한다. 아울러 효능․효과를 직․간접적으로 발현한다고 기대되는 원료(예: 인터페론 감마 등)의 경우에는 제조원(소재지 포함)을 표기한다.  필요한 경우 별첨으로 구분하여 작성한다.

6) 제조단위가 구분되는 경우와 공정 중 생산된 반제품을 보관하는 경우 반드시 보관용기, 보관조건, 저장기간을 기재한다.

7) 직접 용기에 충전하는 공정의「비고」란에는 직접 용기․포장의 재질을 기재하여야 하며 마지막 공정의「공정명칭」은 “포장”으로 기재한다.

2. 작성 예시(참고자료)

<백신제제류>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
1	종균주 배양	a.균주: ☆☆ b.세포: △△ c.세포배양배지: ○○ d.바이러스배양배지: ◎◎ e.용제: □□□( mL)	b를 c에 접종하여 37℃ & 5% CO2 배양기에서 ○일간 배양하고 a를 배양한 세포에 접종, 배양하고 세포를 수확한다. 수확된 세포를 원심분리하고 저장배지로 재부유시킨 후 Freeze-thaw을 통해 바이러스를 유리시키고, 원심분리 또는 멤브레인필러를 통해 ○mL 씩을 분주하여 종균주를 만든다(배양크기, 회수량)	a균주, b세포의 기원 c, d 배지의 조성 종균주 보관조건 제조자 명칭(소재지)
2	상용균주 배양	f.균주: 공정1의 종균 b.세포: △△ c.세포배양배지: ○○ d.바이러스배양배지: ◎◎ e.용제: □□□( mL)	○mL의 f를 이용하여 공정 1의 과정과 동일하게 제조하여 상용균주를 만든다(배양크기, 회수량)	상용균주 보관조건 제조자 명칭(소재지)
3	종세포주 배양	g.세포: ☆☆ h.배지: ○○ i.세포분리용매: △△ j.용제: □□( mL)	g를 h에 접종하여 37℃, 5% CO2배양기에서 ○일간 배양하고 i용액으로 세포를 분리, 원심분리 후 침전된 세포만을 세포저장배지로 재현탁 시키고 세포농도를 ○%로 맞추어 ○mL씩을 cryogenic vial에 넣어 보관한다.(배양크기, 회수량)	a 세포주의 기원 h 배지의 조성 종세포주 보관조건 제조자명칭(소재지)
4	상용세포주 배양	k.세포: 공정3의 종세포 h.배지: ○○ i.세포분리용매: △△ j.용제: □□( mL)	k를 공정 3의 과정과 동일하게 처리하여 상용세포주를 ○mL씩을 cryogenic vial에 넣어 보관한다.(배양크기, 회수량)	상용세포주 보관조건 제조자명칭(소재지)
5	원액 제조	l.균주: 공정2의 상용균주 m.세포: 공정4의 상용세포 c.세포배양배지: ○○ d.바이러스배양배지: ◎◎ e.용제: □□□( mL)	l과 m을 이용하여 공정1과 동일한 공정을 거쳐 원액을 얻는다(배양크기, 회수량)	원액 보관조건 제조자 명칭(소재지)

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
6	정제	n.주성분: 공정5의 원액	n을 초원심분리, ○○칼럼을 통해 정제한다.
7	바이러스 불활화	o.주성분: 공정6의 원액 p.불활화제: □□□	p를 최종농도 □%가 되도록 o를 교반하면서 첨가한 다음 ○℃, ○시간동안 교반한다.
8	정제2	q.주성분: 공정7의 원액	n을 초원심분리, ○○칼럼을 통해 정제한다.
9	흡착	r.주성분: 공정8의 원액 s.흡착제: ○○	r을 s와 혼합하여 교반하면서 흡착시킨다.
10	최종원액 제조	t.주성분: 공정9의 원액 u.희석액: ○○ v.보존제: △△ w.안정제: □□	t를 u와 혼합하여 최종함량이 ○㎍/㎖가 되도록 희석하고 v, w를 첨가하여 ○℃, ○시간 교반하여 최종원액을 얻는다.(제조크기, 제조량)	최종원액 보관조건
11	충진	x.주성분: 공정10의 최종원액	x를 바이알에 분병하여 고무전으로 타전한다.	용기:보로실리케이트 마개: 클로로 부칠 rubber
12	동결건조	y.주성분: 공정11의 바이알	y를 동결건조시킨 후 완전 타전하고 캡핑한다.
13	포장	z.공정12의 바이알 a.첨부물: 주사용수 mL	z ○개와 a ○개를 함께 포장한다.	직접포장용기 및 마개 갈색유리바이알(대한약전) 고무마개(대한약전) PE(대한약전)

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

<혈장분획제제>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
1	원료수집	a.주성분: 신선동결혈장 b.용제: ○○( mL)	a를 ○분을 모아 혈장백을 개봉하여 수집 탱크에 pooling한다.(pooling크기)	원료(혈장) 기원 제조소 명칭(소재지)
2	에탄올분획○	c.주성분: 공정1의 혈장 d.용매: 에탄올 e.완충제: ○○○	c에 ○% d와 e를 첨가하여 pH, ○시간동안 냉에탄올 분획법으로 분획하고 여과하여 침전물을 분리한다.	제조소 명칭(소재지)
3	에탄올분획○	f.주성분: 공정2의 여액 d.용매: 에탄올 e.완충제: ○○○	f에 ○% d와 e를 첨가하여 pH, ○시간동안 냉에탄올 분획법으로 분획하고 여과하여 침전물을 분리한다.	분획침전물 보관조건 제조소 명칭(소재지)
4	용해	g.주성분: 공정3의 침전물 h.등장화제: ○○○ i.용제: ○○○	g를 ○%의 h가 함유된 i를 첨가하여 ○시간동안 교반한다.	원료의 기원
5	여과	j.성분: 공정4의 원액	j를 칼럼을 통해 여과시킨다.
6	농축	k.주성분: 공정5의 원액 h.등장화제: ○○○ i.용제: ○○○	k를 ○○기준으로 농축시킨다.
7	정제	l.주성분: 공정6의 원액 m.정제 농축제: ○○○ n.pH조정제: ○○	l에 m, n을 첨가하여 정제하고 원획분을 회수한다.	원획분 보관조건
8	최종원액 제조	o.주성분: 공정7의 원획분 p.등장화제: ○○○ q.부형제: ○○○ r.안정제: ○○○ s.용제: ○○○	o에 p～s를 첨가하여 ○% 농도의 최종원액을 제조한다.	최종원액 보관조건
9	여과	t.주성분: 공정8의 최종원액	t를 제균여과한다.	공정검사 항목(방법)
10	충전	u.주성분: 공정9의 최종원액	u를 정해진 양만큼 바이알에 충전한다.	용기: 보로실리케이트 마개: 클로로 부칠 rubber
11	바이러스 불활화	v.주성분: 공정10의 바이알	v를 ○℃에서 ○시간 저온 열처리한다.
12	포장	w.공정11의 바이알	w를 ○개 단위로 박스포장한다.	직접포장용기 및 마개 갈색유리바이알(대한약전) 고무마개(대한약전) PE(대한약전)

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

<유전자재조합의약품․세포배양의약품>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
1	마스터 세포은행의 제조	a.숙주: □□□세포 b.벡터: ××× c.사용배지: ○○○	b를 이용하여 a를 형질전환시켜 생산세포를 만들어 c에 접종한 다음 37±1℃, ○시간동안 배양하여 마스터 생산세포주를 얻는다(배양크기).	원료의 기원 제조자 명칭(소재지)
2	제조용 세포은행의 제조	d.주성분: 공정2의 생산세포 c.사용배지: ○○○	1바이알의 생산세포 d를 c에 접종하여 37±1℃, ○시간동안 배양하여 제조용 생산세포주를 얻는다(배양크기).	제조자 명칭(소재지)
3	종배양	e.주성분: 공정3의 생산세포 c.사용배지: ○○○	1바이알의 생산세포 e를 c에 접종하여 37±1℃, ○시간동안 배양한다(배양크기).
4	본배양	f.주성분: 공정4의 세포 g.사용배지: ○○○	f를 g에 접종하여 37±1℃, ○시간동안 배양한다(배양크기).
5	회수	h.주성분: 공정5의 배양액 i.안정제: ○○○ j.등장화제: ○○○	h를 연속 원심분리하여 세포배양액과 세포를 분리한다. 이 세포배양액에 i, j를 가한다.
6	정제 1 (정제 공정명)	k.주성분: 공정6 세포배양액 l.고정상: ○○○ m.완충액: m.1. 평형완충액: ○○○ m.2. 용리완충액: ○○○	l(소수성 수지)을 충전한 칼럼을 m.1로 평형시키고, k를 흡착시킨 뒤 m.2를 이용하여 ○○를 분리한다.
7	정제 2 (정제 공정명)	n.주성분: 공정7의 ○○○ o.고정상: ○○○ p.완충액: p.1. 평형완충액: ○○○ p.2. 용리완충액: ○○○	o(음이온 교환수지)를 충전한 칼럼을 p.1로 평형시키고, n을 흡착시킨뒤 p.2를 이용하여 ○○를 분리한다.
8	정제 3 (정제 공정명)	q.주성분: 공정8의 ○○○ r.고정상: ○○○ s.완충액: ○○○	q를 농축하고 s로 교환한 후 r(크기배제 수지)에 통과시켜 ○○를 분리한다.
9	원액의 제조	t.주성분: 공정9의 ○○○	t를 0.22㎛ 무균필터로 여과하여 원액을 제조한다. 이 원액은 2~8℃에서 ○일간 보관 가능하다.	제조자 명칭(소재지)
10	최종원액의 제조	u.주성분: 공정10의 원액 v.pH 조정제: ○○○ w.부형제: ○○○	u에 v, w를 가하여 pH를 ○.○로 조정하고 0.22㎛ 무균필터로 여과한다.	최종원액 보관조건 제조자 명칭(소재지)
11	충전 및 동결건조	x.주성분: 공정11의 최종원액	x를 정해진 양만큼 바이알에 충전한 후 동결 건조한다.	용기: 유리바이알, 보로실리케이트 (대한약전) 마개: 클로로부칠 rubber 제조자 명칭(소재지)
12	라벨 및 포장	y.주성분: 공정12의 바이알 z.첨부물: 주사용수 a'.첨부물: 주사침	y를 z, a'와 함께 10개 단위로 종이박스 포장한다.	제조자 명칭(소재지)

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

<세포치료제>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약 등	공정과정	비고
1	세포채취	a.주성분: ○○조직 b.용매: ○○버퍼용액	a를 ×××로부터 채취하여 b에 담아 제조실로 운반한다.	원료의 기원
2	세포의 수집	c.주성분: 공정1의 조직 d.세척액: ○○ e.분리효소: ○○	a를 제조실내에서 b를 이용하여 수차례 세척한 뒤, c를 가하고 원심분리하여 ○○세포를 수집한다.	제조자(소재지)
3	일차배양	f.주성분: 공정2의 세포 g.배양배지: ○○ h.성장인자: ○○ i.싸이토카인: ○○ j.항생제: ○○	f를h-j가 들어있는 ×개의 배지 g에 접종하여 37℃, 5%CO2배양기에서 ○주간 배양한다. ○시간에 한번씩 배지를 교환한다.(증식세포수)	원료의 기원
4	이차배양	k.주성분: 공정3 배양세포 g.배양배지: ○○ h.성장인자: ○○ i.싸이토카인: ○○ j.항생제: ○○	k를 h-j가 들어있는 ×개의 배지 g에 계대하여 배양면을 채울 때까지 배양한다. ○일에 한번씩 배지를 교환한다.(계대수, 최종 증식세포수)
5	세포의 수집	l.주성분: 공정4 배양세포 m.세척액: ○○ n.분리효소: ○○	l을 m으로 세척한 후 n을 이용하여 배양세포를 분리하여 원심분리하여 세포를 수집한다.
6	충전	o.주성분: 공정5의 세포 p.등장화제: ○○○ q.보존제: ○○○	o에 p와 q를 첨가하여 정해진 용량만큼 충진한다.(충전수량)	용기: 보로실리케이트
9	포장	r.주성분: 공정6의 용기	r을 첨부문서 및 첨부물과 같이 포장한다.	직접포장용기 및 마개 갈색유리바이알(대한약전) 고무마개(대한약전) PE(대한약전)

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

<유전자치료제류 - 벡터 이용 제제>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
1	종세포주 제조	a. 균주(세포)주 : □□□세포 b. 벡터 : ×××벡터 c. 사용배지 : ○○○배지	b △ng을 사용하여 a △㎕에 형질전환한 후, c에서 37℃, △시간 배양한 다음 세포를 수확하여 종세포주를 얻는다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 원료의 기원 - 종세포주 특성분석자료
2	생산세포주 은행제조 (MCB, WCB)	d. 세포주 : 공정1의 종세포 e. 사용배지 : ○○○배지	d △바이알을 e에 접종하여 37℃, △시간 배양한 다음 세포를 배양하여 생산세포주 은행을 얻는다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 세포은행 특성분석자료
3	종배양	f. 주성분 : 생산세포주의 제조용세포은행 g. 사용배지 : ○○○배지	f △바이알을 g에 접종하여 37℃, △시간 동안 배양한다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 배양 크기
4	본배양	h. 주성분 : 공정3의 세포 i. 사용배지 : ○○○배지	h를 i에 접종하여 37℃, △시간 동안 배양한다(배양크기).	- 배양 크기
5	균체분리	j. 주성분 : 공정4의 세포	j가 포함된 배양액을 원심분리하여 생세포를 회수한다.
6	세포용해	k. 주성분 : 공정5의 세포 l.용해제 : ○○○ m. 중화용액 : □□□	l을 처리하여 k를 용해하고 m을 첨가하여 용해반응을 중화시킨다.
7	정화/농축	n. 주성분 : 공정6의 현탁액 o. 사용필터 : ××	n을 원심분리한 후 o에 통과시켜 세포 파편을 제거한다.
8	침전	p. 주성분 : 공정7의 여과액 q. 침전제 : ○○○	p로부터 ○○제거(단백질, 숙주 DNA)를 위하여 q를 처리하여 △분간 침전시킨 후 원심분리하여 상등액을 제거한다.
9	정제1	r. 주성분 : 공정8의 침전물 s. 등장화제 : △△△ t. 완충액 : ○○○	r을 ××레진을 사용한 음이온크로마토그래피를 사용하여 s를 흘려주어 ○○제거하고 t로 교환한다.
10	정제2	u. 주성분 : 공정9의 ○○○ v. 등장화제 : △△△ w. 완충액 : ○○○	u를 ××레진을 사용한 흡착크로마토그래피를 사용하여v를 흘려주어 ○○을 제거하고 w로 교환한다.
11	정제3	x. 주성분 : 공정10의 ○○○ y. 등장화제 : △△△	x를 ××레진을 사용한 이온교환막 크로마토그래피를 사용하여 y를 흘려주어 ○○를 제거하고 용리한다.
12	원액제조	z. 주성분 : 공정11의 ○○○ aa. 완충액 : ○○○	z를 농축시키기 위해 에탄올을 첨가하여 원심분리한 후 aa로 용해한다.	- 원액 보관조건
13	최종원액제조	ab. 주성분 : 공정12의 원액 ac. pH 조정제 : △△△ ad. 부형제 : ×××	ab를 ac, ad에 가하여 pH를 조정하고 △㎛ 필터로 여과하여 제균 한다.	- 최종원액 보관조건
14	충전	ae. 주성분 : 공정13의 최종원액	ae를 바이알에 △씩 분주하여 마개를 씌운다.	- 용기 및 마개
15	포장	af. 주성분 : 공정14의 바이알	af에 label을 부착한 후 △개 단위로 종이박스에 포장한다.	- 포장 후 보관조건

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

<유전자치료제류 - 세포이용 제제>

공정 번호	공정 명칭	원료․시약․용매 등	공정과정	비고
1	세포채취 및 수집	a. 주성분 : ○○조직 또는 말초혈액 등 b. 세척액 : ××× c. 분리효소 또는 □□기기	a를 ☆☆으로부터 수집하여 b를 이용하여 세척한 후 c를 이용하여 세포를 분리한다.	- 제조자 명칭 및 소재지 - 원료의 기원 - 공정 검사 항목(방법) (공여자 스크리닝, 조직타이핑 검사 등)
2	종세포주 제조 (바이러스 감염등)	d. 세포주 : 공정1의 세포 e. 사용배지 : ○○○배지 f. 벡터 : ×××벡터	d를 e에 접종하여 37℃, △일간 배양한 다음 세포에 f를 감염시켜 △일간 배양 후 수확하여 종세포주를 얻는다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 원료의 기원 - 종세포주 특성분석자료
3	생산세포주 은행제조 (MCB, WCB)	g. 세포주 : 공정2의 종세포 h. 사용배지 : ○○○배지	g △바이알을 h에 접종하여 37℃, △시간 배양한 다음 세포를 배양하여 세포주은행을 얻는다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 세포은행 특성분석자료
4	배양	i. 주성분 : 공정3의 제조용세포은행 j. 사용배지 : ○○○배지	i △바이알을 j에 접종하여 37℃, △시간 동안 배양한다(배양크기).	- 제조자 명칭 및 소재지 - 배양 크기
5	계대배양	k. 주성분 : 공정4의 세포 l. 사용배지 : ○○○배지	k를 l에 접종하여 37℃, △시간 동안 배양한다(배양크기).	- 배양 크기
6	세포수집	m. 주성분 : 공정5의 세포 n. 세척액 : ☆☆☆ o. 효소 : ×××	n을 사용하여 m를 세척한 후 o을 처리하여 세포를 떼어내어 원심분리 한다.
7	원액제조	p. 주성분 : 공정6의 세포 q. 현탁용액 : ☆☆☆	q △㎖을 p에 처리하여 세포를 현탁한다.	- 원액 보관조건
8	최종원액제조	r. 주성분 : 공정8의 원액 s. 등장화제 : ××× t. 보존제 : ○○○	세포수가 △/㎖이 되도록 r에 s, t를 처리한다.	- 최종원액 보관조건
9	충전	u. 주성분 : 공정9의 최종원액	u를 바이알에 △씩 분주하여 마개를 씌운다.	- 용기 및 마개
10	포장	v.주성분 : 공정10의 바이알	v에 label을 부착한 후 △개 단위로 종이박스에 포장한다.	- 포장 후 보관조건

※ 단위공정별로 수행되는 공정검사에 대한 주요검사항목 및 검사방법은 비고란에 기재한다.

[별표 6] 심사자료와 국제공통기술문서 제출자료 목록 비교(제8조제2항 관련)

심사자료의 종류(제5조 관련)	국제공통기술문서의 제출자료(제8조 관련)
1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료	제1부(신청내용 및 행정정보)
	1.2. 제조판매품목허가․수입품목허가신청서 사본
	1.3. 품목허가신청 자료의 수집․작성업무를 총괄하는 책임자에 대한 정보 및 진술․서명 자료
	1.4. 품목허가신청 자료의 번역책임자의 진술 및 서명 자료(외국어 자료에 한함)
	1.7. 약사법 시행규칙 제24조제1항에 의한 제출자료
	1.10. 자료사용 허락, 양도·양수 계약서, 위·수탁계약서 등 증명서류(해당되는 경우에 한함)
	1.11. 비임상시험, 임상시험 등 자료제출 증명서(해당되는 경우에 한함)
	1.12. 첨부문서(안)
	1.13. 기타
	제2부(자료개요 및 요약)
2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)	제3부(품질보고서)
가. 원료의약품에 관한 자료	3.2.S 원료의약품
1) 구조 또는 구성성분 등에 관한 자료	3.2.S.1 일반정보
2) 물리화학적 성질에 관한 자료	3.2.S.1.1 명칭
	3.2.S.1.2 구조
	3.2.S.1.3 일반적 특성
	3.2.S.3. 특성
	3.2.S.3.1 구조 및 기타특성
	3.2.S.3.2 순도
3) 제조방법에 관한 자료(제조 중에 사용되는 물질에 대한 자료 포함)	3.2.S.2.제조
(약사법 시행규칙 제23조제1항제7호에 의한 신고대상원료의약품의 경우 첨부자료)	3.2.S.2.1 제조원
	3.2.S.2.2 제조공정 및 공정관리
	3.2.S.2.3 원료관리
	3.2.S.2.4 주요공정 및 중간체관리
	3.2.S.2.5 공정밸리데이션 및 평가
	3.2.S.2.6 제조공정개발
4) 기준 및 시험방법	3.2.S.4. 원료의약품의 관리
5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료	3.2.S.4.1 기준
6) 시험성적에 관한 자료	3.2.S.4.2 시험방법
	3.2.S.4.3 시험방법의 밸리데이션
	3.2.S.4.4 배치분석
	3.2.S.4.5 기준설정근거
7) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료	3.2.S.5. 표준품 또는 표준물질
8) 용기 및 포장에 관한 자료	3.2.S.6. 용기 및 포장
나. 완제의약품에 관한 자료	3.2.P 완제의약품
1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료	3.2.P.1 완제의약품의 개요와 조성
2) 제조방법에 관한 자료	3.2.P.2 개발경위
	3.2.P.2.1 완제의약품의 조성
	3.2.P.2.1.1 원료의약품
	3.2.P.2.1.2 첨가제
	3.2.P.2.2 완제의약품
	3.2.P.2.2.1 제제개발
	3.2.P.2.2.2 과다투입량
	3.2.P.2.2.3 물리화학적 및 생물학적 특성
	3.2.P.2.3 제조공정 개발
	3.2.P.2.4 용기 및 포장
	3.2.P.2.6 적합성
(약사법 시행규칙 제23조제1항제6호에 의한 의약품 제조 및 품질관리 실시상황에 관한 자료)	3.2.P.3 제조
	3.2.P.3.1 제조원
	3.2.P.3.2 배치조성
	3.2.P.3.3 제조공정 및 공정관리
	3.2.P.3.4 주요공정 및 반제품 관리
	3.2.P.3.5 공정 밸리데이션 및 평가
	3.2.P.4 첨가제의 관리
	3.2.P.4.1 기준
	3.2.P.4.2 시험방법
	3.2.P.4.3 시험방법의 밸리데이션
	3.2.P.4.4 기준설정근거
	3.2.P.4.5 사람 또는 동물 유래 첨가제
	3.2.P.4.6 새로운 첨가제
3) 기준 및 시험방법	3.2.P.5 완제의약품의 품질관리
4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료	3.2.P.5.1 기준
5) 시험성적에 관한 자료	3.2.P.5.2 시험방법
	3.2.P.5.3 시험방법의 밸리데이션
	3.2.P.5.4 배치분석
	3.2.P.5.5 불순물의 특성
	3.2.P.5.6 기준설정근거
	3.2.P.2.5 미생물학적 특성
6) 표준품의 규격, 관리방법 및 설정근거에 관한 자료	3.2.P.6 표준품 또는 표준물질
7) 용기 및 포장에 관한 자료	3.2.P.7 용기 및 포장
3. 안정성에 관한 자료
가. 원료의약품	3.2.S.7. 안정성 자료
나. 완제의약품	3.2.P.8. 안정성 자료
4. 독성에 관한 자료	제4부 비임상시험자료(독성시험)
	4.2.3 독성시험
가. 단회투여독성시험자료	4.2.3.1 단회투여독성시험
나. 반복투여독성시험자료	4.2.3.2 반복투여독성시험
다. 유전독성시험자료	4.2.3.3 유전독성시험
라. 발암성시험자료	4.2.3.4 발암성시험
마. 생식발생독성시험자료	4.2.3.5 생식·발생독성시험
바. 기타 독성시험자료
1) 항원성 및 면역독성시험자료	4.2.3.7.1 항원성시험 4.2.3.7.2 면역독성시험
2) 국소내성, 국소독성, 의존성 시험자료 등	4.2.3.6 국소내성시험
	4.2.3.7.3 작용기전 독성시험
	4.2.3.7.4 의존성
	4.2.3.7.5 대사물
	4.2.3.7.6 불순물
	4.2.3.7.7 기타
5. 약리작용에 관한 자료	제4부 비임상시험보고서(약리시험)
	4.2.1 약리 시험
가. 효력시험자료	4.2.1.1 1차 효력시험
	4.2.1.2 2차 효력시험
나. 안전성약리시험자료 또는 일반약리시험자료	4.2.1.3 안전성약리시험
다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료	4.2.2 약동학 시험
1) 분석방법과 밸리데이션 보고서	4.2.2.1 분석방법과 밸리데이션 보고서
2) 흡수	4.2.2.2 흡수
3) 분포	4.2.2.3 분포
4) 대사	4.2.2.4 대사
5) 배설	4.2.2.5 배설
라. 기타 약리작용에 관한 자료	4.2.1.4 약력학적 약물상호작용
	4.2.2.6 약동학적 약물상호작용
	4.2.2.7 기타 약동학시험
6. 임상시험성적에 관한 자료	제5부 임상시험결과보고서
가. 임상시험자료집
1) 생물약제학 시험보고서	5.3.1 생물약제학 시험보고서
2) 인체시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서	5.3.2 인체시료를 이용한 약동학과 관련된 시험 보고서
3) 약동학(PK) 시험보고서	5.3.3 약동학(PK) 시험보고서
4) 약력학(PD) 시험 보고서	5.3.4 약력학(PD) 시험 보고서
5) 유효성과 안전성 시험 보고서	5.3.5 유효성과 안전성 시험 보고서
6) 시판 후 사용경험에 대한 보고서	5.3.6 시판후 사용경험에 대한 보고서
7) 증례기록서 양식과 개별 환자 목록	5.3.7 증례기록서 양식과 개별 환자 목록
나. 가교자료
7. 국내․외에서의 사용 및 허가현황 등에 관한 자료	1.5. 외국에서의 사용 상황 등에 관한 자료
8. 기타 당해 의약품의 특성에 관한 자료	1.6. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

[별표 7]

의약품용 보존제 및 그 사용범위(제12조제5항제2호 관련)

성 분 명	내용액제류		안과용제	주사제류	연고제류	사용조건
	허용범위 (%)	1일 허용총량	허용범위 (%)	허용범위 (%)	허용범위 (%)
안 식 향 산 안식향산나트륨	0.1이하 0.1이하	5mg.kg이하 5mg/kg이하			0.1～0.2 0.1～0.2	pH5이하 pH5이하
파라옥시안식향산메칠 파라옥시안식향산에칠 파라옥시안식향산 (이소) 프로필 파라옥시안식향산(이소)부틸	0.1이하 0.1이하 0.1이하 0.1이하.	10mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하	0.05이하 0.05이하 0.05이하 0.05이하	0.05～0.18 0.02이하 0.01이하	0.1～0.2 0.05～0.2 0.02～0.2 0.01～0.1	pH3～7 pH3～7 pH3～7 pH3～7
소 르 빈 산 소르빈산칼륨 소르빈산나트륨	0.2이하 0.2이하 0.2이하	10mg/kg이하 25mg/kg이하 25mg/kg이하			0.1～0.2 0.1～0.2	최적 pH4 이하 pH6.5이상 에서는무효
디히드로초산 디히드로초산나트륨	0.05～0.1 0.05～0.1	20mg/kg이하 (비타민제는 10mg이하) 20mg/kg (비타민제는 20mg이하)	0.1이하		0.05～0.1	pH5이하
클로로부탄올 (클로로부톨)			0.25～0.5	0.3～0.5	0.3～0.5
염 화 벤 잘 코 늄 염 화 벤 젠 토 늄 페 놀 (p 체) 크 레 솔 클 로 로 크 레 솔 벤 질 알 코 올			0.002～0.1 0.002～0.1 0.05이하	0.01～0.02 0.01～0.02 0.2～0.5 0.15～0.4 0.1～0.2 0.1이하	0.01～0.02 0.01～0.2 0.1～0.2	pH9부근에서 항미생물력 최대 pH9부근에서 항미생물력최대 중성～산성 중성～산성 중성～산성

※ 유의 사항

1. 농도의 단위는 액상제제의 경우 W/V%, 기타제제의 경우 W/W%이며, 염류의 허용범위 또는 1일 허용총량은 염기로서 환산한다.

2. 같은 종류(군)의 보존제를 2종 이상 배합하는 경우 그 총량은 각 단일성분 최대량을 초과하여서는 아니 된다.

3. 서로 다른 종류(군)의 보존제를 배합하는 경우에는 명백한 배합이유와 그 근거가 있어야 한다.

4. 내용액제 중 “기타의 자양강장변질제(약효분류번호 329)류”의 경우 안식향산류의 허용범위는 0.06%이하, 파라옥시안식향산류의 허용범위는 0.01%이하로 한다.

다만, “개봉 후 반복 사용하는 분할복용 품목”은 예외로 한다.

5. 내용액제의 경우 제제학적 사유로 유효농도를 초과하여 사용하고자 할 때에는 1일 허용총량의 범위 내에서 인정(단, 내복액제 중 1회 복용량 50mL이상인 자양강장변질제와 건위소화제는 제외)할 수 있되, 이 경우 명확한 사유와 물리화학적 설명자료 및 보존력시험(B.P.)자료를 제출하여야 한다.

6. 환제, 정제, 캅셀제 등 내용 고형제에 보존제를 배합하는 경우 그 허용범위는 내용 액제의 허용범위와 1일 허용총량의 기준에 따른다.

7. 이미 알려져 있으나 지정되지 아니한 성분을 보존제로 사용하고자 하는 경우와 외용제중 보존제의 사용범위를 초과하여 사용할 경우에는 명확한 사용근거와 객관적인 물리화학적 근거자료(보존력시험자료 포함), 필요한 경우 비교시험자료를 첨부하여 배합사유 및 사용량에 대한 타당성이 인정되어야 한다.

[별표 8]

개발단계별 임상시험의 형태 및 종류(제25조제6호가목 관련)

임상시험은 원하는 목적을 달성하기 위해 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계, 실시 및 분석되어야 하며, 각각의 임상시험계획서 및 결과보고서에는 그 목적을 명확하게 기술하여야 한다.

임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류할 수도 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품의 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있다(표 1). 순차적으로 실시된 임상시험에서 이전에 실시된 임상시험의 결과는 추후에 실시될 임상시험의 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품의 개발 전략을 수정할 수도 있다.(예 치료적확증시험의 결과로 부가적인 임상약리시험을 실시)

표 1. 임상시험의 목적에 따른 임상시험의 종류

임상시험의 종류	임상시험의 목적	예
임상약리 시험	• 내약성평가	• 용량-내약성 임상시험
	• 약동학과 약력학 정의/서술	• 단독과 반복투여에 따른 약동학/
	• 약물대사와 상호작용 조사	약력학 임상시험
	• 치료효과 추정	• 약물 상호작용 임상시험
치료적 탐색 임상시험	• 목표적응증에 대한 탐구	• 대리 약리학적 평가 또는 임상적
	• 후속시험을 위한 용량추정	평가방법을 사용하여 잘 정의된
	• 치료확증시험을 위한 시험설계,	소수의 환자에서의 비교적 단기간
	평가항목, 평가방법에 대한 근거	에 걸친 초기 임상시험
	제공	• 용량-반응 탐색 임상시험
치료적 확증 임상시험	• 유효성 입증/ 확증	• 유효성확립을 위한 적절하고 잘
	• 안전성 자료 확립	통제된 임상시험
	• 임상적용을 위한 이익과 위험의	• 무작위 배정에 의한 용량-반응
	상대평가 근거 제공	임상시험
	• 용량과 반응에 대한 관계 확립	• 안전성 임상시험
		• 이환율/사망률을 위한 임상시험
		• 비교적 간단한 대규모 임상시험
		• 대조군을 이용한 비교 임상시험
치료적 사용 임상시험	• 일반 또는 특정 대상군/환경에서	• 대조군을 이용한 유효성 임상시험
	이익과 위험에 대한 이해	• 이환율/사망률에 대한 임상시험
	• 흔하지 않은 이상반응 확인	• 부가적인 평가항목에 대한 임상시험
	• 추천되는 용량을 확인	• 비교적 간단한 대규모 임상시험
		• 약물경제학적 측면의 임상시험

임상시험에서 사용되는 제형은 의약품 개발 단계동안 사용가능 하도록 생체이용률을 포함한 자료를 적절히 갖추어야 하며, 용량 범위를 평가하는 일련의 시험에 사용되는 데 충분해야 할 것이다. 의약품 개발 중 다른 제형이 사용된다면 생물학적 동등성 시험이나 다른 방법을 통한 제형간의 상관성은 임상시험의 결과를 해석하는데 중요하다.

단계별 임상시험

임상시험의 단계는 흔히 4개의 단계로 분류하는데(제1상～제4상), 동일분류의 임상시험이 몇 단계에 걸쳐서 수행될 수 있기 때문에 단계별 임상시험은 임상시험 분류에 부적절할 수도 있다.(그림 1) 따라서 앞에서 언급한 임상시험의 목적에 따른 분류가 바람직하며, 각 단계별 임상시험 모두가 요구되는 것이 아니라 그 내용이 중요하다는 점을 인식하여야 한다. 또한 일부 약물의 개발 계획에서 전형적인 단계별 임상시험의 순서가 적절하지 않거나 필수적이지 않기 때문에 단계별 임상시험의 고정된 순서를 꼭 밟아야 하는 것도 아니다.(예, 임상약리시험은 전형적으로 제1상 임상시험 단계에서 실시되지만 많은 임상약리시험이 다른 세 임상시험 단계에서도 실시될 수 있으며, 이러한 시험들도 제1상 임상시험으로 명명됨) 그림 1에서 두 분류체계가 서로 밀접하나 다양한 관계를 가지고 있음을 보여주고 있다. 도표상의 원으로 표시되는 개개 임상시험의 분포는 임상시험의 종류가 임상시험의 단계(상)와 같은 의미가 아님을 나타내고 있다.

그림 1. 신약개발과정에서 임상시험의 단계(상)와 임상시험의 종류와의 관계

(신약개발과정중 수행될 수 있는 원으로 표시되는 이상시험중에서 검은색 원으로 표시된 임상시험은 단계별 임상시험의 대표적인 형태이며, 각 단계별로 복수의 임상시험이 반드시 필요하다는 의미는 아니다.)

의약품 개발과정의 이상적인 형태는 소규모의 초기 임상시험으로부터 얻은 정보가 추후에 실시되는 대규모 치료적 확증적 임상시험을 계획하고 지원하는데 사용되는 것이 합리적이다. 신약을 효과적으로 개발하기 위해서는 개발 초기 단계에 임상시험용 의약품의 특성을 파악하고, 이에 근거하여 적절한 개발계획을 수립하여야 한다.

초기의 임상시험은 단기간의 안전성과 내약성에 대한 평가가 가능하게 하며, 약동학 및 약력학 정보를 제공하여, 초기 치료적 탐색 임상시험의 적절한 용량 범위와 투여 일정을 정하는데 필요한 정보를 제공하게 된다. 추후 치료적확증임상시험은 일반적으로 대규모 환자를 대상으로 장기간에 걸쳐 실시하며 개발하고자 하는 적응증에 따라 다양한 환자군이 포함될 수 있다. 용량-반응 정보는 모든 개발단계에서 얻어져야 하며 이는 초기 내약성 연구, 단기간의 약력학적 효과 및 대규모 유효성 임상시험등을 포함한다.

개발 중 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 필요할 수도 있다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 연구가 필요하거나, 나중에 실시되는 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험등 추가연구가 필요하게 될 수도 있다. 또한 새로운 적응증이나 약동학 또는 치료적 탐색 임상시험이 제1상 또는 제2상단계의 시기에서 이루어 질 수 있다.

가. 제1상 임상시험 단계(임상약리시험 등)

제1상 임상시험은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작된다. 비록 임상약리 시험이 전형적인 제1상 임상시험으로 간주되지만, 다른 개발 단계에서도 추가적인 정보를 얻기 위하여 실시될 수 있다. 본 개발 단계에서의 임상시험은 일반적으로 치료를 목적으로 하지 않으며, 건강한 지원자나 특정 환자 군에서 실시된다. 심각한 잠재적 독성을 갖고 있는 약물의 경우, 예를 들면, 항암제 등 세포독성약물은 일반적으로 환자를 대상으로 임상시험을 하게 된다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 또는 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 맹검법 등을 사용할 수 있다. 제1상 임상시험에서 실시되는 연구는 다음 사항 중 1개 또는 몇 개가 복합적으로 실시된다.

① 초기 안전성, 내약성 평가

② 약동학적 평가

③ 약력학적 평가

④ 초기 잠재적 치료효과 평가

나. 제2상 임상시험 단계(치료적 탐색 임상시험 등)

제2상 임상시험은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보수집을 목적으로 하는 임상시험으로 간주된다. 최초의 치료적 탐색 임상시험은 다양한 연구 설계를 이용할 수 있는데 다른 약물 대조군 또는 위약대조군을 통한 비교임상시험 등이 포함될 수 있다. 그 이후의 임상시험들은 일반적으로 특정 치료 적응증에 대한 의약품의 안전성․유효성을 평가하기 위해 무작위 배정되고 잘 통제된 임상시험이다. 제2상 임상시험은 비교적 철저한 선정기준에 의해 모집된 환자군에서 실시되므로 그 대상군이 비교적 균일하고 엄격한 모니터링이 적용된다.

이 단계의 주된 목적은 제3상 임상시험에서 의약품의 용량 및 용법을 결정하는 것이다. 전기 제2상 임상시험은 용량 반응을 추정하기 위해서 용량의 단계적 증량 디자인을 자주 이용하고, 후기 제2상 임상시험은 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 용량-반응 관계를 확정한다. 경우에 따라 용량반응관계를 확증하는 임상시험은 제2상 단계에서 실시되거나 제3상 단계에서 실시할 수도 있다.

제2상 임상시험의 또 다른 목적은 추가적인 제2상 임상시험이나 제3상 임상시험을 수행하기 위한 결과변수 평가와 치료요법(병용약물 포함), 적응증과 관련된 대상환자군(예, 경증/중증 질환)에 대한 정보를 얻는 것이다.

다. 제3상 임상시험 단계(치료적 확증 임상시험 등)

제3상 임상시험은 일반적으로 주 목적이 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 임상시험으로 간주된다. 제3상 임상시험은 품목허가를 위하여 예상적응증과 대상 환자군에서 제2상 임상시험을 통하여 얻어진 의약품의 안전성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계된다. 장기간 투여하고자 하는 의약품의 경우, 장기 임상시험이 제2상 단계에서 시작될 수도 있으나, 대개는 제3상 단계에서 실시된다. 제3상 임상시험을 통하여 의약품의 품목허가사항에 필요한 정보를 완성하게 된다.

제3상 임상시험 단계에서는 용량-반응 관계를 추가적으로 평가하거나 더 넓은 대상이나 중증의 질환에 사용할 수 있는지의 여부 또는 다른 의약품과 병용 가능성 여부에 대한 추가적인 연구를 실시 할 수 있다.

라. 제4상 임상시험 단계(다양한 형태의 치료적 이용 임상시험 등)

제4상 임상시험은 품목허가 후에 시작한다.

제4상 임상시험은 품목허가 후 실시되는 모든 임상시험을 말하며 허가사항의 범위 이내에서 수행된다. 제4상 단계에서 수행되는 임상시험은 품목허가사항변경을 위한 연구는 아니나, 사용경험을 통한 약물 최적용량 등의 과학적 입증을 위해서 중요하며 객관성을 제시할 수 있어야 한다. 일반적으로 실시되는 임상시험은 부가적인 약물간 상호작용 용량-반응 또는 이상반응 추적관찰을 위한 임상시험, 허가사항 범위 이내의 적응증에서 의약품 사용을 뒷받침하기 위해 설계된 연구들(예 이환율/사망률 연구, 역학연구 등)이 있다.

[별표 9]

외국임상자료 등에 대한 검토 및 가교시험 결정방법

(제25조제6호나목 관련)

Ⅰ. 대상

1. 이 규정에서의 검토대상은 동 규정 [별표 1] I. 및 II. 1)의7, [별표 2], [별표 3]에 해당하는 의약품으로 한다.

2. 제1호의 규정에 불구하고 다음 각목의 1의 경우는 제외한다.

가. 희귀의약품(희귀의약품 지정을 해제하고 희귀의약품 지정 당시의 효능․효과 이외의 효능․효과를 최초로 추가하는 의약품은 제외)

나. 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각 호의 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

다. 국내외 개발 중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

라. 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

마. 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

바. 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

Ⅱ. 자료의 요건

1. 외국임상자료

2. 국내․외 거주 한국인을 대상으로 얻어진 약동학 연구, 약력학 연구자료 또는 용량․반응시험자료, 또는 안전성․유효성 확증시험자료 중 하나이상의 자료

3. 제출된 자료가 제2호에서 정한 자료의 요건에 적합하지 않거나 이미 제출된 제2호의 자료만으로 외국임상자료의 국내 적용이 어렵다고 판단되는 경우 다음 각목의 1에 해당하는 가교시험을 한국내 거주하는 한국인을 대상으로 실시하여야 한다.

가. 약동학시험

나. 약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험

다. 용량․반응시험

라. 타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험

마. 임상적 결과변수를 사용한 단기간의 안전성․유효성 확증시험

바. 임상적 결과변수를 사용한 안전성․유효성 확증시험

Ⅲ. 평가항목

1. 민족 내적요인(유전적․생리학적 요인 등)

약물의 특성 등(예 : 약동학, 약력학, 안전성․유효성에 대한 정보 등)

2. 민족 외적요인(문화적․환경적 요인 등)

의료행태 등(예 : 병용약물, 보조치료, 진단방법, 질병의 정의, 치료관행, 순응도 등)

Ⅳ. 외국임상자료 등의 평가방법

1. 유효성 평가

유효성에 대한 외국임상자료 등의 평가방법 및 가교시험 결정은 별첨 1 및 2에 의한다.

2. 안전성 평가

외국임상자료 또는 국내에서 실시된 가교시험의 결과 한국인에 대한 해당 약물의 안전성 양상을 추가적으로 확인해야 할 필요가 있는 다음 각목의 경우에는 안전성에 관한 적절한 가교시험을 요구할 수 있다.

가. 외국임상자료에서 어떤 중대한 이상반응에 대한 지표증례(Index Case)가 있는 경우

나. 외국임상자료에서 이상반응을 보고하는 방법이 국내의 경우와 차이가 있는 경우

다. 국내에서 실시한 가교시험의 결과 안전성에 문제가 있다고 인정되는 경우

<별첨 1>

외국임상자료 등의 평가방법

외국임상자료

① 희귀의약품(해제 포함)

② 에이즈치료제, 생명에 위협을 주는 질병에 대한 치료제와 다음 각호의 1에 해당하는 항암제 등 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

1) 표준요법 또는 이에 준하는 치료법이 없는 경우

2) 표준요법 등에 실패한 후 사용하는 경우

③ 국내외 개발중인 신약으로 국내 임상시험을 실시하고자 하는 경우

④ 국소적용 목적으로 사용되는 것으로 전신적인 효과를 나타내지 않는 의약품

⑤ 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하는 경우

⑥ 기타 식품의약품안전청장이 인정하는 경우

① 국내거주 한국인에 대한 유효성․안전성 확증시험자료가 있는 경우

② 명백히 한국인과 타민족간 차이를 보이지 않는 의약품으로서 한국과 타지역간의 민족외적 요인의 차이가 없는 경우

③ 타 민족에게서 얻어진 약물의 특성이 한국인과 유사하고 국내 기허가된 동일 약품군의 안전성․유효성 및 용법․용량 등에 대한 사항이 한국과 타지역간에 다르지 않음을 확증할 수 있는 경우

외국임상자료의 국내 적용을 위해 가교시험의 실시가 필요한 경우

가교자료 제출 면제

가교시험 면제

가교시험 실시

가교시험 결정을 위한 흐름도(붙임)에 따름

가교자료

가교시험 면제

외국 임상자료 등의 평가 완료

필요한 경우 안전성에 관한 가교시험 실시

국내외 한국인에 대한 가교자료

<별첨 2>

가교시험 결정을 위한 흐름도

약동학시험 가교자료의 경우

두 민족간 약동학적 양상이 유사한가?

아니오/

평가불가

약리학적 결과변수를 사용한 약력학시험 또는

용량․반응시험 실시

약력학 또는 용량․반응시험 가교자료의 경우

임상적 결과변수를 사용한 안전성․ 유효성 확증 시험실시

예

아니오/평가불가

① 약동-약력 관계가 잘  정립되어있고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성  결과변수를 타당하게  예측할 수 있는가?

예

① 두 민족간 약력학적 양상이   유사하고

② 약력학적 결과변수로부터 임상적 안전성․유효성 결과변수를 타당하게 예측할 수 있는가?

예

예

아니오/평가불가

① 해당 임상시험자료가 얻어진 국가에서   실시한 안전성․  유효성 확증시험결과의 국내적용에 대한 경험이 충분하고

② 병용약물의 사용,  보조치료의 유형,  임상시험의 실시 등에 관한 의료행태가 유사함

가교시험 면제

외국 임상 자료

국내․외 한국인에 대한 가교자료

안전성․유효성

확증시험 가교자료의 경우

임상적 결과변수를 사용한 단기간의 임상시험 또는

타당성이 입증된 대리결과 변수를 사용한 임상시험 실시

아니오/

평가불가

[별표 10]

원료의약품의 별첨규격 작성 예(제26조제6호 관련)

별첨규격

『 한  글  명 』

『 영      명 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

정   의

이 약은 정량할 때 환산한 건조물에 대하여 한글명(분자식 : 분자량) 98.0 % 이상을 함유한다.

분자식  : 분자량

구조식

성    상

확인시험

순도시험

역   가

기타 시험

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 11]

생물학적제제 원료의약품의 별첨규격 작성 예(제26조제6호 관련)

별첨규격

『 한  글  명 』

『 영      명 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

1. 정의

1.1 기원

1.2 명칭

1.3 성상

2. 제조방법 및 시험기준

2.1 재료

2.2 원액(원말 또는 원획분)

2.2.1 원액(원말)

2.2.2 원획분

2.3 원액(원말 또는 원획분)에 대한 시험

↑

중고딕, 13포인트, 진하게

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 12]

완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예(제26조제9호 관련)

기  준

1. 성    상(항목명은 중고딕, 13포인트, 진하게) : OO색의 원형 필름코팅정

2. 확인시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이에 적합하여야 한다.

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 역가(함량)시험 :

시험방법

1. 성    상 : 육안으로 관찰한다.

2. 확인시험 :

4. 순도시험 :

5. 제제균일성시험 :

6. 역가(함량)시험 :

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 13]

생물학적제제 완제의약품의 기준 및 시험방법 작성 예(제26조제9호 관련)

『 한  글  명 』

『 영      명 』

↑

신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬

1. 정의

1.1 명칭

1.2 성상

1.3 제제

2. 제조방법 및 시험기준

2.1 최종원액

2.1.1 최종원액에 대한 시험

2.2 완제의약품

3. 기타

↑

중고딕, 13포인트, 진하게

※세부작성요령(참고사항)

1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는 위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm

2. 문단모양 : 줄간격  180 %,  정렬방식  양쪽정렬

3. 글자모양 : 글씨체  신명조, 자간  0 %, 크기  12포인트로 한다.

[별표 14]

유전자변형생물체 위해성 평가를 위한 자료(제26조제13호 관련)

1. 숙주에 관한 자료

가. 명칭, 유래 및 분류학적 특성

나. 유전자변형생물체의 사용목적과 같은 용도로 이용된 경험

다. 숙주 및 근연종에서의 유해물질 생산 등 위해성 보고자료

2. 공여체에 관한 자료

가. 명칭, 유래 및 분류학적 특성

나. 유전자변형생물체의 사용목적과 같은 용도로 이용된 경험

다. 공여체 및 근연종에서의 유해물질 생산 등 위해성 보고자료

3. 벡터에 관한 자료

가. 명칭 및 유전요소의 유래

나. 벡터 내 유전적 요소 및 유전자 염기서열

다. 벡터가 다른 세포로 전달될 가능성 또는 숙주 의존성

라. 중간숙주에 대한 자료

4. 도입유전자에 관한 자료

가. 도입유전자의 명칭, 크기 및 기능

나. 조절인자 (전사개시인자 및 종결인자) 및 선발표지유전자

다. 그 밖의 조절인자 및 위해염기서열의 존재여부

라. 외인성(exogenous) 전사 해독프레임(open reading frame)의 유무 및 발현 정도

5. 유전자변형생물체의 일반적 특성에 관한 자료

가. 유전자변형생물체 내 도입된 유전자에 관한 자료

(1) 유전자변형생물체 내에 도입된 유전자의 도입위치 및 주변을 포함한 염기서열

(2) 유전자변형생물체 게놈에 도입된 유전자의 도입부위의 수 및 복제 수

(3) 유전적 안정성 및 측정방법에 관한 자료

나. 유전자산물에 관한 자료

(1) 유전자산물의 형질 특성(단백질, 비번역 RNA 등)

(2) 유전자산물의 기능

(3) 도입결과 변화되는 표적단백질의 발현 정도, 시기 및 측정방법과 이의 민감도

다. 숙주와 유전자변형생물체의 생존 및 증식의 차이를 비교한 자료

라. 유전자변형생물체의 검출 및 확인방법