2008년도

의약품재평가결과I

◈ X선조영제 (721)

◈ 알카로이드 마약 (810)

◈ 비알카로이드 마약 (820)

- 총 목 차 -

◈ X선조영제 (721) 단일제 ……………………………   1

◈ X선조영제 (721) 복합제……………………………… 173

◈ 알카로이드마약 (810)

◉ 811 아편알카로이드계 제제 단일제 …………………… 193

◉ 811 아편알카로이드계 제제 복합제 …………………… 309

◈ 비알카로이드마약 (820)

◉ 821 합성마약 단일제 …………………………………… 317

◉ 821 합성마약 복합제 …………………………………… 425

◈ 복합제 사용상의 주의사항 …………………………… 431

◉ 721 X선조영제

◉ 811 아편알카로이드계 제제

◉ 821 합성마약

<첨가제 사용상의 주의사항〉…………………………… 481

【 X선조영제 단일제 】

◉ 721 X선조영제

X선조영제(721) 단일제

성분 목차 (14성분 92품목)

1.	가도디아마이드(3품목)										11
2.	아이오다이즈드오일(1품목)										21
3.	요오딕사놀(7품목)										28
4.	이오메프롤(3품목)										43
5.	이오버솔(11품목)										54
6.	이오비트리돌(2품목)										70
7.	이오트로란(2품목)										77
8.	이오파미돌(16품목)										90
9.	이오프로마이드(8품목)										103
10.	이오헥솔(13품목)										119
11.	이옥사글린산(1품목)										136
12.	페럼옥사이드(1품목)										147
13.	페루카르보트란(1품목)										156
14.	황산바륨(23품목)										163

X선조영제(721) 단일제

품목 목차(14성분 92품목)

1) 가도디아마이드(3품목) -------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3		대한약품공업 지이헬스케어 에이에스 한국지점 지이헬스케어 에이에스 한국지점		보노에이주(가도디아마이드) 옴니스캔주287밀리그람(가도디아마이드) 옴니스캔피.에프.에스.주287밀리그람(가도디아마이드)	제조 수입 수입

2) 아이오다이즈드오일(1품목) ---------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		게르베코리아		리피오돌울트라액(아이오다이즈드오일)	수입

3) 요오딕사놀(7품목) ----------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7		동국제약 동국제약 지이헬스케어 에이에스 한국지점 지이헬스케어 에이에스 한국지점 지이헬스케어 에이에스 한국지점 태준제약 태준제약		듀오레이주사270밀리그람(요오딕사놀) 듀오레이주사320밀리그람(요오딕사놀) 비지파크주150밀리그람(요오딕사놀) 비지파크주270밀리그람(요오딕사놀) 비지파크주320밀리그람(요오딕사놀) 비지센스주270(요오딕사놀) 비지센스주320(요오딕사놀)	제조 제조 수입 수입 수입 제조 제조

4) 이오메프롤(3품목) ----------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3		일성신약 일성신약 일성신약		일성이오메론300주사액(이오메프롤) 일성이오메론350주사액(이오메프롤) 일성이오메론400주사액(이오메프롤)	제조 제조 제조

5) 이오버솔(11품목) ------------------------ <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11		대한약품공업 대한약품공업 이연제약 이연제약 이연제약 이연제약 이연제약 이연제약 태준제약 태준제약 태준제약		보노비토320주(이오버솔) 보노비토350주(이오버솔) 아이버젼320주사(이오버솔) 아이버젼350주사(이오버솔) 옵티레이240주사(이오버솔) 옵티레이320울트라젝트주사(이오버솔) 옵티레이320주사(이오버솔) 옵티레이350주사(이오버솔) 아이버센스240주(이오버솔) 아이버센스320주(이오버솔) 아이버센스350주(이오버솔)	제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 수입 제조 제조 제조

6) 이오비트리돌(2품목) --------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		게르베코리아 게르베코리아		제네틱스300주사(이오비트리돌) 제네틱스350주사(이오비트리돌)	수입 수입

7) 이오트로란(2품목) ----------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		바이엘코리아 바이엘코리아		이소비스트240주10밀리리터(이오트로란) 이소비스트300주10밀리리터(이오트로란)	수입 수입

8) 이오파미돌(16품목) ---------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16		동국제약 동국제약 동국제약 동국제약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 일성신약 태준제약 태준제약		파미레이200주사액(이오파미돌) 파미레이250주사액(이오파미돌) 파미레이300주사액(이오파미돌)(수출명:이오트라스트300주사액,파미트라300주사액,히시돌주300) 파미레이370주사액(이오파미돌)(수출명:이오트라스트370주사액,파미트라370주사액,히시돌주370) 이오파미로300주사액100밀리리터(이오파미돌) 이오파미로300주사액10밀리리터(이오파미돌) 이오파미로300주사액30밀리리터(이오파미돌) 이오파미로300주사액50밀리리터(이오파미돌) 이오파미로370주사액100밀리리터(이오파미돌) 이오파미로370주사액30밀리리터 이오파미로370주사액50밀리리터(이오파미돌) 일성이오파미로300주사액(이오파미돌) 일성이오파미로300주사액10밀리리터(이오파미돌) 일성이오파미로370주사액(이오파미돌) 레디센스주300(이오파미돌) 레디센스주370(이오파미돌)	제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조

9) 이오프로마이드(8품목) -------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8		대한약품공업 대한약품공업 바이엘코리아 바이엘코리아 엘지생명과학 엘지생명과학 태준제약 태준제약		보노베스300주(이오프로마이드) 보노베스370주(이오프로마이드) 울트라비스트300주사(이오프로마이드) 울트라비스트370주사(이오프로마이드) 프로슈어300주(이오프로마이드) 프로슈어370주(이오프로마이드) 이오센스300주(이오프로마이드) 이오센스370주(이오프로마이드)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

10) 이오헥솔(13품목) ----------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13		대한약품공업 대한약품공업 대한약품공업 동국제약 동국제약 지이헬스케어 에이에스 한국지점 지이헬스케어 에이에스 한국지점 지이헬스케어 에이에스 한국지점 태준제약 태준제약 태준제약 한국유나이티드제약 한국유나이티드제약		보노렉스240주(이오헥솔) 보노렉스300주(이오헥솔) 보노렉스350주(이오헥솔) 헥소레이300주(이오헥솔) 헥소레이350주(이오헥솔) 옴니파큐240주(이오헥솔) 옴니파큐300주(이오헥솔) 옴니파큐350주(이오헥솔) 아이오브릭스주240(이오헥솔) 아이오브릭스주300(이오헥솔) 아이오브릭스주350(이오헥솔) 옴니헥솔주300(이오헥솔)(수출명: Unipaque300inj.) 옴니헥솔주350(이오헥솔)(수출명: Unipaque350inj.)	제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조

11) 이옥사글린산(1품목) -------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		게르베코리아		헥사브릭스320주사(이옥사글린산)	수입

12) 페럼옥사이드(1품목) -------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		태준제약		페리덱스주사(페럼옥사이드)	제조

13) 페루카르보트란(1품목) ------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		바이엘코리아		레조비스트주사(페루카르보트란)(프리필드)	수입

14) 황산바륨(23품목) ----------------------- <분류번호 721, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23		동인당제약 동인당제약 동인당제약 동인당제약 동인당제약 동인당제약 메디코 메디코 바이엘코리아 인터벤션메디칼 인터벤션메디칼 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 해동기기		레딕스액1.5그람(황산바륨)(수출명 : DID 레딕스액1.5) 레딕스액70그람(황산바륨) 레딕스액120그람(황산바륨) 레딕스액130그람(황산바륨) 레딕스액140그람(황산바륨) 레딕스현탁용분말(황산바륨) 이지-에이취디현탁용분말(황산바륨) 이젯켓(황산바륨) 볼루멘현탁액(황산바륨) 바리브라이트졸180현탁액(황산바륨) 바리탑에치디현탁용분말(황산바륨) 솔로탑액70(황산바륨) 솔로탑액120(황산바륨) 솔로탑액130(황산바륨) 솔로탑액140(황산바륨) 솔로탑에치.디(황산바륨) 솔로탑현탁용분말(현탁용황산바륨) 이지마크현탁액0.1(황산바륨) 이지에스비현탁액(황산바륨) 태준이지시티액1.5(황산바륨) 태준이지시티액4.6(황산바룸) 테그톨현탁액(황산바륨) 타지톨브이현탁액(황산바륨)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입

<분류번호 721>

가도디아마이드

▶효능‧효과

(주사제)

1. 뇌신경계 및 척추의 자기공명영상(MRI) 조영제

2. 체부(MR혈관조영 포함)의 자기공명영상(MRI) 조영제

▶용법‧용량

(주사제)

1. 뇌신경계 및 척추의 자기공명영상

1) 성인 및 소아(영·유아 포함) : 체중 100 kg까지는 이 약 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg)을 투여하고, 체중 100 kg 초과는 20 mL를 투여하면 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다.

2) 성인에 한하여 뇌전이암이 의심되는 경우 체중 100 kg까지는 0.3 mmol/kg(0.6 mL/kg)의 용량을 투여할 수 있으며, 체중 100 kg 초과는 60 mL를 투여하면 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다. 이 용량(0.3 mmol/kg)을 투여할 때 급속 정맥주사로도 투여할 수 있는데, 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg)의 용량을 먼저 투여한 후, 진단이 의심스러운 부위가 있는 경우에는 20분 이내에 0.2 mmol/kg을 2차로 급속 정맥주사하면 진단효과를 높일 수 있다.

2. 체부(MR혈관조영 포함)의 자기공명영상

1) 성인 : 체중 100 kg까지는 이 약 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg에 해당)을 투여하고, 체중 100 kg 초과는 20 mL를 투여하면 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다. 이 용량을 투여하고도 진단이 의심스러운 부위가 있는 경우에는 20분 이내에 0.2 mmol/kg(0.4 mL/kg)을 2차로 급속 정맥주사하면 진단효과를 높일 수 있다.

2) 6개월 이상의 소아 : 추천용량은 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg)이다.

* 필요용량을 1회 정맥주사한다.

* 조영제를 완전히 주사하기 위해 이 약 투여 후 바로 0.9 % 생리식염 주사액 5 mL를 투여하여 캐뉼라를 씻어내려야 한다.

* 사용한 pulse sequence 및 검사방법에 따라 다르지만 조영제 투여 후 즉시 MRI 검사를 시작해야 한다. 가장 좋은 조영증강은 투여 후 초기 수 분 이내에 나타난다(시간대는 병변이나 조직에 따라 다르다.). 조영증강은 조영제 투여 후 45분간 유지된다.

* 이 약을 사용하여 대조도 증강 시험을 할 때에는 T1 강조 검사법이 특히 적합하다. 0.15～1.5 테슬라 사이에서는 상대적 영상 대조도가 자장의 강도와 무관한 것으로 나타났다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30 mL/min/1.73 m2), 간-콩팥 증후군으로 인한 급성신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성신부전 환자에서, 가돌리늄계 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성 질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이러한 환자들에게 진단검사가 반드시 필요하고 조영제를 사용하지 않는 MRI로는 진단이 불가능한 경우를 제외하고는, 가돌리늄계 조영제 사용을 제한해야 한다. 가돌리늄계 조영제를 투여하는 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신장애가 있는지 확인해야 하고, 허가된 용량을 초과하여 사용하지 않도록 주의한다. 또한 재투여해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재투여한다.

2) 척수강 내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 척수강 내에는 투여하지 않는다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 가돌리늄계 조영제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(쇽, 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있다.)

③ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

④ 중증 신장애 환자(주된 배설경로가 신장이므로, 배설지연이나 급성신부전 등의 증상이 악화될 수 있다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 간질 등 경련성 질환의 병력이 있는 환자(경련이 나타날 수 있다.)

5) 심혈관계 질환 환자(과민반응의 중증도가 증가하고, 치명적일 수 있다.)

6) 신장애 환자

7) 고령자

8) 소아

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에서 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

NSF의 증상은 다음과 같다 :

- 피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창(swelling), 경화, 강직(tightening)

- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness) ; 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부․뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

② 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

③ 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 두드러기, 드물게 발진, 홍조, 가려움이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 혈압저하, 심부전, 심부혈전정맥염, 가슴통증, 허혈심장질환 환자에서의 심근경색, 드물게 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 목의 자극감, 비염, 천식, 드물게 기침, 호흡곤란이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 혈변, 복통, 트림, 때때로 구역, 구토, 드물게 구갈, 설사가 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 떨림, 피로감, 무력감, 실신, 때때로 두통, 어지러움, 드물게 마비, 맛이나 냄새의 변화, 졸음, 지각이상, 불안감이 나타날 수 있다.

7) 혈액계 : 때때로 백혈구 증가, 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있다.

8) 간장 : AST/ALT의 상승, 간기능 이상이 나타날 수 있다.

9) 투여부위 : 주사부위의 국소적인 압박감 또는 통증이 나타날 수 있다.

10) 자율신경계 : 혈관확장이 나타날 수 있다.

11) 신장 : 가역적인 급성신부전, 드물게 BUN 상승, 혈청크레아티닌 상승이 나타날 수 있다.

12) 기타 : 이명, 땀 과다, 시력이상, 때때로 전신적인 온열감, 냉감, 근육통, 드물게 혈청철 저하, 혈청칼륨 상승, 관절통이 나타날 수 있다.

13) 다른 MRI 조영제의 경우에서와 마찬가지로 매우 드물게 이 약의 투여로 경련이 나타났으나 약물과의 관련성은 확인되지 않았다.

14) 임상시험에 참여한 환자 중 1명에서 일시적인 신부전이 나타났다. 이 환자는 이 약을 주사하기 22시간 전에 척수강조영을 위한 X선 조영제를 투여받았다. 약물과의 관련성은 확인되지 않았다.

15) 시판 후 6년 동안 국내에서 1,729명의 환자를 대상으로 이 약의 재심사를 위한 사용성적조사를 실시한 결과, 6명에서 8건(0.46 %)의 이상반응이 다음과 같이 보고되었다.

① 소화기계 : 구역, 복부불쾌감 등 5건(0.29 %)

② 기타 : 가려움, 어지러움, 홍조 등 3건(0.17 %)

5. 일반적 주의

1) 가돌리늄계 조영제의 반복 투여나 허가된 용량보다 고용량을 사용하는 것은 NSF 위험을 증가시키는 요인이 될 수 있다. 혈액투석 중인 환자는 가돌리늄계 조영제의 배설을 촉진하기 위해 조영제 투여직후 혈액투석을 고려해 볼 수 있다. 혈액투석으로 가돌리늄계 조영제의 배설이 촉진된다는 문헌 보고가 있다. 1～3회 투석 후 평균 가돌리늄계 조영제의 배설율은 각각 78 %, 96 %, 99 %이었다. 그러나 혈액투석이 NSF를 예방하는지 여부는 잘 알려져 있지 않다. 가돌리늄계 조영제를 투여하기 전에 병력이나 신기능 검사를 통해 환자의 신기능을 점검한다. 경증～중등도의 신기능 장애 및 정상 신기능 환자에서의 NSF 발생 위험은 알려지지 않았다. NSF 위험이 높은 환자들은 가돌리늄계 조영제를 투여한 후 NSF와 관련된 임상 증상을 장기간 추적 관찰할 필요가 있다.

2) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급조치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 한다. 드물게 수 시간～수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있다.

3) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

4) 과민반응이나 천식 및 기타 알레르기 질환의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 특히 주의하고, 이러한 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

5) 신장애 환자는 이 약의 배설반감기가 지연된다. 이런 환자에 대한 반복투여에 관한 정보가 부족하므로 7일 이내에 재투여하지 않도록 한다.

6. 상호작용

베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 토끼를 이용한 배자-태자 발달시험에서 1일 0.5 mmol/kg을 13일간 투여(사람 용량의 약 0.6배)한 후 사지의 구부러짐과 골격기형의 빈도가 증가하였는데, 이는 이 약의 모체에 대한 독성으로 모체의 체중이 감소한 것 때문으로 보인다. 반면, 랫트를 이용한 시험에서는 1일 2.5 mmol/kg을 10일간 투여(사람 용량의 1.3배)한 후 태자기형은 관찰되지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 연구가 수행되지 않았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 극소량(1 % 미만)이 모유로 이행되는 것이 보고되었으므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 적어도 24시간 동안 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 중증 신장애가 있는 소아에 대한 투약정보가 부족하므로 주의하며, 중증 신장애가 있는 6개월 미만의 소아에게는 사용하지 않는다.

2) 신기능이 미성숙된 신생아 및 영아는 이 약의 배설이 지연될 가능성이 있으므로 이러한 환자에게 사용한 후에는 주의깊게 관찰해야 한다.

9. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장으로 배설되는데, 일반적으로 고령자는 신기능이 저하된 경우가 많아 높은 혈중농도가 지속될 위험이 있고 이상반응이 나타나기 쉬우므로, 용량 및 투여간격에 유의하여 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 이 약은 병원에서 전문적으로 사용하는 몇몇 비색법에 의한 혈청 칼슘치의 측정을 방해한다. 또한 다른 전해질(예: 철이온)의 측정을 방해할 수 있으므로 이 약을 투여한 후 12～24시간 내에 이러한 측정을 하는 것은 권장되지 않는다. 만약 이러한 측정이 필요한 경우에는 다른 방법을 권한다.

2) 이 약 투여 후 몇몇 환자에서 혈청 철함량의 일시적인 상승(대부분의 경우 정상 범위 내)이 나타났다. 이것의 임상적 유의성은 아직 알려지지 않았으며 이 현상이 나타난 환자들에게서 특별한 다른 증상은 나타나지 않았다.

11. 과량투여시의 처치

과량투여의 임상사례는 보고된 바 없으나, 정상 신기능을 가진 환자에서는 급성 중독증상이 거의 나타나지 않는다. 과량투여 시 특별한 해독제는 없으나 대증요법을 실시하며, 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 이 약은 주사기에 충진하여 1회 검사에만 사용하고 남은 용액은 폐기한다.

2) 이 약은 다른 약물과 직접 혼합해서 투여하지 않으며, 주사기와 주사침도 따로 사용하는 것이 바람직하다.

13. 기타

이 약의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기간의 동물실험은 실시되지 않았다. 3회의 생체외 시험과 1회의 생체내 시험으로 행한 단기간의 유전자 독성은 음성으로 나타났다.

<분류번호 721>

아이오다이즈드오일

▶효능‧효과

(주사제)

림프조영, 침샘조영

▶용법‧용량

(주사제)

투여용량은 환자의 상태, 검사범위 등에 따라 정하고, 필요한 최소량을 사용한다. 투여속도는 분당 0.1～0.2 mL 정도로 천천히 투여한다.

림프조영 시의 1회 기준량은 다음과 같다.

한쪽 팔조영 : 2～4 mL

양쪽 팔조영 : 5～6 mL

한쪽 다리조영 : 5～7 mL

양쪽 다리조영 : 10～12 mL

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 발열이 있는 활동성 결핵 환자

4) 마크로글로불린혈증 환자

5) 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자

6) 심근병증 및 중증 심혈관계 질환 환자

7) 조영제 주사 부위에 출혈 또는 외상으로 인한 상처가 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 중증 심장애 환자(혈행동태를 악화시키고 심기능을 악화시킬 수 있다.)

③ 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

④ 호흡기능이 현저히 저하된 환자에 대한 림프조영

⑤ 림프관 폐색, 림프계 염증이 있는 환자에 대한 림프조영

⑥ 급성귀밑샘염 환자

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 폐렴, 폐경색, 폐색전증, 지방색전증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 기침, 재채기 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

④ 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상, 호산구 증가 등을 동반하는 간질성폐렴이 나타날 수 있으므로 주의하고, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 한다.

⑤ 간장 : 간부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 황달, 복수 등이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다. 간농양이 나타날 수 있으므로 발열, 복통, 우상복부 통증 등이 나타나는 경우에는 신속히 복부초음파검사 등을 실시하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 신장 : 급성신부전이 나타날 수 있으므로 정기적으로 BUN, 혈청크레아티닌 검사를 실시하는 등 충분히 관찰하고 이상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

2) 피부 : 때때로 발진, 피부염이 나타날 수 있다.

3) 호흡기계 : 비염 증상, 가래가 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 경미한 저혈압, 때때로 청색증이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 때때로 복통, 식욕부진, 드물게 구토, 설사가 나타날 수 있다.

6) 간장 : 혈청빌리루빈 상승, AST/ALTㆍALPㆍLDH 상승, ESR 상승, 총단백ㆍ알부민ㆍA/G 저하, ICG R15 상승, 콜레스테롤 저하, 우로빌린뇨증이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 두통, 발열, 열감, 발한, 일시적인 림프관염, 무력증, 어지러움, 창백, 피부발진, 때때로 주사부위 통증, 기름물질 잔류, 드물게 가슴통증, 뇌색전이 나타날 수 있다.

8) 간동맥 색전요법 등 허가사항 외로 사용 시 중증 위ㆍ십이지장 궤양, 뇌경색, 폐경색 등이 발생할 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예측할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 유성 조영제이므로 이 약에 의한 피내반응 시험은 하지 않는다.

3) 항암화학요법이나 방사선요법을 실시한 후에는 림프절의 크기가 줄어들기 때문에 이에 맞추어 조영제 투여량도 감량해야 한다.

4) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6. 상호작용

1) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

2) 이뇨제를 투여받고 있는 환자는 이뇨제로 인한 탈수가 급성신부전의 위험을 증가시키므로, 이 약 투여 전 충분히 수분보충을 해야 한다.

3) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

4) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여하는 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

5) 요오드계 조영제의 투여로 인해, 갑상샘에 대한 방사성 동위원소(I131)를 이용한 진단 및 치료가 2주 이상 방해받을 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.).

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

폐․심혈관계와 관련한 사망 등의 중증의 유해반응, 뇌색전 등의 위험성은 복용량의 증가 또는 실수로 정맥내로 투여되는 경우에 증가된다. 림프관 폐색이 나타나거나 이 약이 가슴 림프관에서 확인되는 경우 즉시 투여를 중단해야 한다. 치료는 활력징후를 모니터링하면서 대증요법을 실시한다.

12. 적용상의 주의

1) 동맥내, 정맥내, 수막강내로 주입하지 않도록 주의한다. 또한 지방색전증의 위험성이 있으므로 출혈, 외상으로 인한 상처가 있는 부위에는 투여하지 않는다.

2) 림프관 파열, 색전, 조영제의 관외 유출, 통증이 나타날 수 있으므로 주입량, 주입속도 등에 충분히 주의한다.

3) 피부 절개부에 국소감염을 일으킬 수 있으므로 소독을 충분히 하고 필요 시 항생제 등을 투여한다.

<분류번호 721>

요오딕사놀

▶효능‧효과

(주사제 150, 270, 320 mgI/mL)

1. 성인에 있어서 다음의 조영술에 X선 조영제로 투여한다.

심혈관조영, 뇌혈관조영(종래의 조영술 및 동맥 DSA), 말초동맥조영(종래의 조영술 및 동맥 DSA), 복부혈관조영(동맥 DSA), 정맥요로조영(IVP), 정맥조영, CT 조영증강, 척수조영(요추, 흉추, 경추), 관절조영, 자궁난관조영, 내시경역행췌담관조영(ERCP), 소화관조영

2. 소아에 있어서 다음의 조영술에 X선 조영제로 투여한다.

심혈관조영, 정맥요로조영, CT 조영증강, 소화관조영

▶용법‧용량

(주사제 150, 270, 320 mgI/mL)

용량은 검사 형태, 환자 연령, 체중, 심박출량, 전반적인 환자상태 및 이용할 기법 등에 따라 정한다. 대개 다른 요오드계 X선 조영제와 비슷한 요오드 농도를 사용하지만, 어떤 경우는 다소 낮은 요오드 농도로도 적절한 진단 정보를 얻을 수 있었다. 다른 조영제와 마찬가지로 투여 전후에 수분 보급을 충분히 해야 한다. 이 약은 동맥, 정맥, 척수강, 체강내로 투여할 수 있다.

◆ 체중 70 kg의 성인과 소아에 대한 평균 추천용량은 다음과 같다. 아래의 동맥 투여용량은 1회 주사용량이며 반복투여도 가능하다.

적응증	농도	용량
1. 동맥투여 1) 동맥조영 선택적 뇌동맥조영 선택적 뇌동맥 DSA 대동맥조영 말초동맥조영 말초동맥 DSA 선택적 장기동맥 DSA 2) 심장혈관조영 ․성인 좌심실 및 대동맥근조영 선택적 관상동맥조영 ․소아	270/320 mgI/mL(1) 150 mgI/mL 270/320 mgI/mL 270/320 mgI/mL 150 mgI/mL 270 mgI/mL 320 mgI/mL 320 mgI/mL 270/320 mgI/mL	5∼10 mL/inj 5∼10 mL/inj 40∼60 mL/inj 30∼60 mL/inj 30∼60 mL/inj 10∼40 mL/inj 30∼60 mL/inj 4∼8 mL/inj 나이, 체중, 질병에 따라 용량 결정(최대 추천용량은 10 mL/kg)
2. 정맥투여 1) 정맥요로조영 ․성인 ․소아 소아 < 7 kg 소아 > 7 kg 2) 정맥조영 3) CT 조영증강 ․성인 두부 체부 ․소아 두부, 체부	270/320 mgI/mL 270/320 mgI/mL 270/320 mgI/mL 270 mgI/mL 270/320 mgI/mL 270/320 mgI/mL 270/320 mgI/mL	40∼80 mL⑵ 2∼4 mL/inj 2∼3 mL/inj 나이, 체중, 질병에 따라 용량 결정(최대 50 mL) 50∼150 mL/leg 50∼150 mL/inj 75∼150 mL/inj 2∼3 mL/kg에서 50 mL까지(드물게 150 mL까지 투여)
3. 척수조영 1) 요추 및 흉추조영 (요추주입) 2) 경추조영 (경추 또는 요추주입)	270 mgI/mL 또는 320 mgI/mL 270 mgI/mL 또는 320 mgI/mL	10∼12 mL⑶ 10 mL⑶ 10∼12 mL⑶ 10 mL⑶
4. 체강조영 1) 관절조영 2) 내시경역행췌담관조영(ERCP) 3) 자궁난관조영 4) 소화관조영 (1) 경구투여 ․성인 Follow through 식도 위장 ․소아 (2) 직장내 투여 ․소아	270 mgI/mL 150 mgI/mL 270 mgI/mL 320 mgI/mL 320 mgI/mL 320 mgI/mL 150/270/320 mgI/mL 150/270/320 mgI/mL	최적의 영상이 가능하도록 개별적으로 용량 조절 1∼15 mL 5∼20 mL 경우에 따라(예 : 십이지장 안으로 주사된 경우) 추천용량을 수 배 초과할 수 있다(최대 140 mL까지 투여). 5∼10 mL 경우에 따라(예 : 질안으로 역류된 경우) 추천용량을 수 배 초과할 수 있다(최대 40 mL까지 투여). 80∼200 mL 10∼200 mL 20∼200 mL 5 mL/kg(10∼240 mL까지 투여) 30∼400 mL

(1) 2가지 농도를 모두 투여할 수 있으나 270 mgI/mL가 더 추천된다.

(2) 고용량 요로조영에서는 더 높은 용량을 투여할 수도 있다.

(3) 이상반응을 최소화하기 위해 요오드로서 총 용량이 3.2 g을 초과하지 않도록 한다.

◆고령자 : 성인과 같다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 중증 국소감염 또는 균혈증과 같은 전신감염이 있는 환자에 대한 척수조영

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애 환자(혈행동태를 악화시키고 심기능을 악화시킬 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(조영제의 배설이 지연되고 간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(조영제의 배설이 지연되고 신기능이 악화될 수 있다.)

⑥ 급성췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 마크로글로불린혈증 환자(유사약에서 혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑧ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑨ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

⑪ 만성췌장염의 악화 또는 담도감염증이 있는 환자(내시경역행췌담관조영 시)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(신기능을 악화시킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

11) 소아

12) 고령자

13) 폐동맥고혈압 환자(혈역학적 변화나 부정맥의 위험이 있다.)

14) 중추신경계 질환 및 경련의 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.)

15) 알코올중독 또는 약물중독 환자(발작 및 신경반응의 위험이 높다.)

16) 중증 근무력증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑥ 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 혈관조영 :

① 경미한 온감이나 냉감이 가장 흔한 이상반응이다. 말초혈관조영술 시 열감, 때때로 말단의 통증이 나타날 수 있다.

② 때때로 구역, 구토, 드물게 복부 불쾌감, 복통이 나타날 수 있다.

③ 때때로 호흡곤란, 발진, 홍반, 두드러기, 가려움, 혈관부종과 같은 경미한 호흡반응 또는 피부반응을 주증상으로 하는 과민반응이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 주사 후 즉시 또는 투여 며칠 이내에 나타날 수 있다. 저혈압이나 발열도 나타날 수 있고, 심각한 피부독성반응도 보고된 바 있다.

④ 드물게 미주신경 반응(저혈압, 서맥)이 나타날 수 있다.

⑤ 요오드계 조영제 사용 후 약 10일 이내에 드물게 침샘이 붓고 민감해지는 요오드 중독증이 나타날 수 있다.

⑥ 혈청크레아티닌이 일시적으로 상승할 수 있으나 대개 임상적인 의미는 없으며, 신부전은 매우 드물게 나타난다. 그러나 고위험군에서 이로 인한 사망이 보고된 바 있다.

⑦ 관상동맥, 뇌동맥, 신장동맥으로 주사한 후 동맥경축으로 인한 일시적인 허혈이 나타날 수 있다.

⑧ 드물게 두통, 어지러움, 발작, 일시적인 운동장애, 감각이상 등을 동반하는 신경반응이 나타날 수 있다. 매우 드물게, 조영제가 뇌혈관관문을 통과하여 대뇌피질로 유입되어 이로 인한 일시적인 착란증상이나 대뇌피질과 관련된 시각장애가 나타날 수 있다.

⑨ 드물게 심전도상 하강이나 허혈 양상의 부정맥, 고혈압이 나타날 수 있다.

⑩ 드물게 말초정맥조영술 후 혈전성정맥염이나 혈전증이 나타날 수 있다. 드물게 관절통도 몇 건 보고되었다.

3) 척수조영 :

① 두통, 구역, 구토, 어지러움이 나타날 수 있다. 일부 환자들에서는 수 일간 지속되는 중증의 두통이 나타날 수 있다. 이 증상들은 주로 천자부에서의 뇌척수액 유출에 의한 거미막밑 공간의 압력저하에 의하므로, 뇌척수액이 과도하게 소실되지 않도록 주의한다.

② 주사부위의 경미한 국소 통증, 요골 통증이 나타날 수 있다.

③ 다른 비이온성 요오드계 조영제 사용 후 광선공포증, 수막자극증, 진성 화학성 수막염 등의 수막자극증상이 나타난 바 있다. 감염성 수막염의 가능성도 고려해야 한다.

④ 다른 비이온성 요오드계 조영제 사용 후 아주 드물게 발작, 일시적 착란, 일시적 운동장애 또는 감각장애 등을 동반하는 일시적인 뇌기능장애가 나타난 바 있다. 이중 몇몇 환자는 EEG 변화도 나타났다.

4) 체강조영 :

① 드물게 전신적인 과민반응이 나타난다.

② 관절강조영 : 때때로 천자부위의 압박감과 통증이 나타날 수 있다.

③ 자궁난관조영 : 경증의 일시적인 지연성 하복부통이 나타날 수 있다. 질출혈/분비, 구역, 구토, 두통, 발열과 같은 지연성 이상반응도 보고된 바 있다.

④ 내시경역행췌담관조영(ERCP) : 아밀라아제와 리파제 수치가 증가할 수 있다. 때때로 췌장염, 발열, 복통, 구역, 구토가 나타날 수 있다.

⑤ 소화관조영 : 때때로 설사, 구역, 구토, 복통과 같은 소화기계 반응과 전신 과민반응이 나타날 수 있다.

5) 국내 시판 후 조사결과(조사증례수 : 11,195명)

① 국내 시판후 조사결과 보고된 이상반응(이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다.) : 추위, 가슴통증, 통증, 기침, 코막힘

② 이 약 투여 전 뇌혈관장애 등의 합병증이 있는 환자군에서의 이상반응발현 증례율이 그렇지 않은 환자군보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

4. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 이 약의 투여와 관련한 중증 이상반응의 위험성은 매우 경미한 것으로 알려져 있으나, 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 하고, 신속한 정맥접근을 위해 X선 검사 동안 indwelling cannula나 카테터를 유지하는 것이 바람직하다.

3) 비이온성 조영제는 정상적인 생리기능에 미치는 영향이 적어 이온성 조영제에 비해 in vitro에서 혈액응고계에 미치는 영향이 적다. 혈관 카테터 삽입을 할 때 이러한 점을 유의하여 혈관 촬영기술에 대한 세심한 주의를 기울이고 카테터를 식염수(필요하면 헤파린을 첨가)로 자주 씻어 주어 시술에 의한 혈전 및 색전의 위험을 최소화하여야 한다.

4) 조영제 투여 전, 후에 충분한 수분보급을 해야 한다. 특히 당뇨, 신기능 장애 환자, 다발성골수종, 유아, 체구가 작은 소아, 고령자에게는 필수적이다.

5) 급성신부전을 예방하기 위한 조치로서 다음 사항을 고려할 수 있다.

① 고위험군 환자인지를 확인한다.

② 충분히 수분보급을 하고, 필요하면 시술 전부터 조영제가 신장을 통해 완전히 배설될 때까지 수분을 정맥주입한다.

③ 조영제가 완전히 배설될 때까지 신독성이 있는 약물, 경구용 담낭조영제, 동맥겸자(arterial clamping), 신동맥성형술, 큰 수술은 피하는 것이 좋다.

④ 조영제의 반복투여는 신기능이 정상으로 회복된 후에 시행한다.

6) 이 약의 혈관외 유출은 보고되지 않았으나 이 약의 등장성 성질 때문에 고삼투압성 조영제 보다 국소 통증이나 혈관외 부종을 덜 유발할 것으로 추정된다. 조영제가 혈관외로 유출된 경우에는 그 부위를 다른 부위보다 높게 하고 냉찜질을 한다. 구획증후군이 발생하면 수술적 감압도 필요하다.

7) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다. 지연성 이상반응은 수 시간～수 일 후에도 나타날 수 있으므로 주의한다.

8) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

9) 척수조영 후 처음 1시간 동안 환자의 머리와 흉부를 20° 올려 쉬게 한다. 그런 다음 조심해서 걷는 것은 가능하나, 아래로 몸을 구부리지 않도록 한다. 계속 누워 있을 거라면 처음 6시간 동안 머리와 흉부를 위로 올리도록 한다. 발작 역치가 낮은 것으로 의심되는 환자는 이 시간 동안 잘 관찰해야 한다. 외래 환자의 경우 처음 24시간 동안은 혼자 방치되지 않도록 한다.

5. 상호작용

1) 간기능 장애가 있는 환자에게 경구담낭조영제를 투여한 후 혈관조영제를 투여 시 몇몇 환자에서 신독성이 보고되었으므로 경구담낭조영제를 투여한 환자는 적어도 48시간 이후에 혈관조영제를 투여해야 한다.

2) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

3) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시에는 유산산증을 일으킬 수 있으므로, 이를 예방하기 위해 조영제를 투여하기 전에 메트포르민의 복용을 중단하고, 혈청크레아티닌을 측정하며, 충분한 수분공급을 해야 한다.

① 정상 신기능 환자 : 조영제를 투여할 시점에 비구아니드계 약물의 복용을 중단하고 조영 검사를 마치고 48시간 후 또는 신기능이 정상화 된 후 복용을 재개한다.

② 비정상 신기능 환자 : 비구아니드계 약물의 복용을 중단하고 48시간 이후에 조영 검사를 한다. 신기능(혈청크레아티닌)에 변화가 없을 때에만 복용을 재개한다.

③ 신기능이 비정상이거나 미확인된 응급상황의 환자 : 조영제 사용의 유익성과 위험성을 고려하여 주의깊게 사용한다.

4) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서는 생식, 배자 또는 태자의 성숙, 임신과정, 주산기 및 생후 발육에 있어 이 약에 의한 직․간접적인 유해작용은 없었다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

1) 유아 및 체구가 작은 소아에게는 조영제 투여 전후로 충분한 수분보급을 해야 한다. 1세 미만의 영아, 특히 신생아는 전해질 불균형과 혈역학적 변화에 민감하므로 주의한다.

2) 미숙아는 조영제 투여 후 일시적인 갑상샘저하증이 나타날 수 있으므로 주의한다.

8. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장으로 배설되므로 신기능이 저하되어 있는 고령자에게 투여할 때는 이 약의 혈중 농도가 지속될 수 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 임상검사치에의 영향

1) 갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 2주 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

2) 조영제가 혈액 또는 소변 중에 고농도로 존재할 때에는 빌리루빈, 단백질, 철, 구리, 칼슘, 인 등의 무기성분에 대한 임상검사치에 영향을 줄 수 있다. 그러므로 위 검사항목은 조영제를 사용한 검사일에는 측정하지 않는 것이 바람직하다.

10. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 시 폐․심혈관계와 관련한 중증의 이상반응이 나타날 수 있다. 조영제 과량투여로 인한 신독성은 시술시간이 중요한 변수이다. 치료는 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시하고, 적어도 3일간 신기능 검사를 실시해야 하며, 필요 시 혈액투석으로 제거할 수 있다. 특별한 해독제는 없다.

11. 적용상의 주의

1) 전처치 : 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

2) 이 약을 사용하기 전에 육안으로 관찰하여야 하며, 변색이 되었거나 미립자(결정 포함)가 관찰되는 경우, 또는 용기에 결함이 있는 경우에는 사용하여서는 안된다.

3) 이 약은 다른 약물과 직접 혼합해서 투여하지 않으며, 주사기와 주사침도 따로 사용하는 것이 바람직하다.

4) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

실온 보관 시 최대 3년, 37 ℃ 보관 시 최대 1개월까지 보관할 수 있다.

<분류번호 721>

이오메프롤

▶효능‧효과

(주사제 300, 350 mgI/mL)

1. 혈관조영 : 사지정맥, 사지동맥, 복부혈관, 흉부혈관, 뇌혈관

2. 정맥요로조영(IVP)

3. CT 조영증강 : 두부, 체부

4. 관절조영

(주사제 400 mgI/mL)

1. 혈관조영 : 사지동맥, 복부혈관, 흉부혈관, 심장혈관(관상동맥 등)

2. 정맥요로조영(IVP)

3. CT 조영증강 : 체부

▶용법‧용량

(주사제 300, 350 mgI/mL)

환자의 상태 및 조영부위 등을 고려하며 다음 권장량 범위 이내에서 1회 주입량 및 총 주입량을 결정하고, 이를 정맥주사하거나 카테터 삽입 또는 천자에 의해 주입한다.

1. 혈관조영

1) 일반 혈관조영

사지정맥 : 10～100 mL 반복투여(상지 10～50 mL, 하지 50～100 mL), 총 주입량 250 mL 이하

사지동맥 : 10～80 mL, 총 주입량 250 mL 이하

복부혈관 : 1회 5～60 mL, 총 주입량 250 mL 이하

흉부혈관 : 하행성 대동맥 1회 5～50 mL, 총 주입량 250 mL 이하      폐동맥 : 1회 5～50 mL, 총 주입량 170 mL 이하

뇌혈관 : 1회 5～15 mL, 총 주입량 100 mL 이하

2) 동맥 디지털감산혈관조영(IADSA)

사지동맥 : 선택적 조영 시 1회 5～10 mL, 총 주입량 250 mL 이하

복부혈관 : 1회 3～40 mL, 총 주입량 250 mL 이하

흉부혈관 : 1회 3～40 mL, 총 주입량 250 mL 이하

뇌혈관 : 일반적인 검사 시 30～60 mL, 선택적 혈관조영 시 5～10 mL

3) 정맥 디지털감산혈관조영(IVDSA)

1회 10～50 mL, 총 주입량 100～250 mL

2. 정맥요로조영 : 40～100 mL

3. CT 조영증강 : 두부 촬영 시 50～100 mL, 체부 촬영 시 40～200 mL, 총 주입량 250 mL 이하

4. 관절조영 : 1회 주입량 10 mL 이하

(주사제 400 mgI/mL)

환자의 상태 및 조영부위 등을 고려하며 다음 권장량 범위 이내에서 1회 주입량 및 총 주입량을 결정하고, 이를 정맥주사하거나 카테터 삽입 또는 천자에 의해 주입한다.

1.  혈관조영

1) 일반 혈관조영

사지동맥 : 골반, 하지혈관조영 시 1회 10～80 mL, 총 주입량 250 mL 이하

복부혈관 : 1회 5～60 mL, 총 주입량 250 mL 이하

흉부혈관 : 폐동맥 1회 5～50 mL, 총 주입량 170 mL 이하

2) 정맥 디지털감산혈관조영(IVDSA) : 1회 10～50 mL, 총 주입량 100～250 mL

2. 정맥요로조영 : 50 mL

3. CT 조영증강 : 체부 촬영 시 40～150 mL, 총 주입량 250 mL 이하

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 급성 염증성 질환 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애 환자(혈행동태를 악화시키고 심기능을 악화시킬 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(조영제의 배설지연 및 신기능이 악화될 수 있다.)

⑥ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 마크로글로불린혈증 환자(유사약에서 혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑧ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(유사약에서 혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑨ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(탈수 증상을 악화시킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(신기능을 악화시킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 중증 근무력증 환자(심폐정지 등의 증상이 보고되었고, 증상이 악화될 수 있다.)

11) 중추신경계 장애 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.)

12) 소아

13) 고령자

14) 두개내압이 상승하거나 두개내 종양, 농양 또는 혈종이 의심되는 환자

15) 혈전증, 정맥염, 중증 허혈질환, 동정맥계의 완전 폐색 환자

16) 약물중독 환자(발작역치가 감소될 수 있다.)

17) 급성 또는 만성 알코올중독 환자(발작역치가 감소될 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 드물게 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑤ 드물게 심실세동, 관상동맥연축이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑥ 드물게 마비가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑦ 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑧ 피부 : 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑨ AST, ALT, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑩ 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 발진, 발적, 가려움, 두드러기, 팽진 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 정신신경계 : 일시적인 시력장애, 쇠약감, 건망, 언어장애, 불안, 때때로 두통, 비틀거림, 초조, 드물게 눈부심, 어지러움, 떨림, 착란, 의식감소, 졸음, 실신, 실어증, 경련, 혼수 등이 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 설사, 구내염, 식욕부진, 때때로 구역, 구토, 드물게 구갈, 복통, 속쓰림, 타액증가 등이 나타날 수 있다.

5) 순환기계 : 심부전, 부정맥, 때때로 혈압저하, ST저하, 드물게 안면창백, 빈맥, 서맥, 기외수축, 혈압상승, 심계항진, 청색증, 혈관확장, 순환허혈 등이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 때때로 재채기, 드물게 천식, 비염, 호흡곤란, 기침, 인․후두이상감 등이 나타날 수 있다.

7) 신장 : 드물게 신부전 악화 등이 나타날 수 있다. 임상시험에서 신증후군 환자 1례(BUN 35 mg/dL, 혈청크레아티닌 2.5 mg/dL)에서 급성신부전, 신증후군의 악화가 보고되었다.

8) 기타 : 열감, 혈관통증, 미각․후각이상, 때때로 추위, 발열, 가슴통증, 등통증, 요통, 경직, 주사부위 출혈, 권태감, 드물게 식은땀, 마비, 결막염, 부종, 안면홍조, 근육연축, 감뇨증, 단백뇨증 등이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 특히 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

4) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

5) 경련이 있는 환자의 항경련요법은 그대로 유지해야 한다.

6) 중등도∼중증의 신기능이 저하된 환자에게 조영검사를 다시 실시할 경우에는 신기능 검사결과를 확인하는 등 주의하여야 한다. 일반적으로 조영제를 사용한 X선 재검사는 5∼7일 후에 실시해야 한다.

7) 이 약으로 인해 생길 수 있는 이상반응을 관리하기 위해, 투여 후 적어도 1시간 동안 환자를 관찰해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

2) 발작 역치를 감소시킬 수 있는 신경마비제, 항우울제(MAO억제제 및 삼환계 항우울제 등), 진통제, 페노티아진계 약물(항히스타민제, 항구토제 등), 중추신경흥분제, 정신활성제는 검사 48시간 전에 투여를 중지해야 한다. 또한, 검사 후 24시간까지 재투여해서는 안된다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장으로 배설되므로 신기능이 저하되어 있는 고령자에게 투여할 때는 이 약의 혈중 농도가 지속될 수 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

1) 이 약 과량투여 시 폐․심혈관계와 관련한 중증의 이상반응이 나타날 수 있다. 치료는 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈장 또는 혈장단백과 결합하지 않으므로 혈액투석으로 제거할 수 있다.

2) 동물에 대한 이 약의 LD50(gI/kg)은 다음과 같다.

① 정맥내 투여 : 19.9(19.3～20.5)(마우스), 14.5(13.2～16.0)(랫트), 12.5 초과(개)

② 복강내 투여 : 26.1(13.1～29.2)(마우스), 10(8.9～11.3)(랫트)

③ 뇌내 투여 : 1.3(1.2～1.5)(마우스), 뇌수조내 투여 : 1.2 초과(랫트)

④ 경동맥내 투여 : 5.8(4.64～7.25)(랫트)

12. 적용상의 주의

제제별 효능․효과 및 촬영법별 용법․용량이 다르므로 제제농도, 주입부위, 주입량 및 주입속도 등 투여방법에 주의한다.

1) 투여경로 : 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

③ 정맥요로조영 시는 검사 전에 장내 가스를 배제하고 검사종료까지 금식시킨다.

3) 투여 시

① 정맥주사에 의한 혈관통증이 나타날 수 있다.

② 비이온성 조영제의 항응고 작용은 이온성 조영제에 비해 약한 것이 in vitro 시험에서 확인되었으므로 혈관촬영 시에는 카테터 내를 자주 세척한다. 또한, 약액 주입 시 주사기 또는 카테터 내 혈액과 이 약과의 접촉이 장시간 이루어지지 않도록 주의한다.

③ 항히스타민제 또는 코르티코이드와 혼합투여 시 배합변화를 일으킬 수 있으므로 병용 시에는 각각 분리해서 투여한다.

④ 실수로 혈관외로 조영제가 누출된 경우에는 발적, 종창, 물집, 혈관통증 등이 나타날 수 있으므로 주입 시 충분히 주의한다.

4) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

5) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

<분류번호 721>

이오버솔

▶효능‧효과

(주사제 240 mgI/mL)

뇌동맥조영, 정맥조영, 정맥요로조영(IVP), CT 조영증강(체부)

(주사제 320 mgI/mL)

뇌동맥조영, 말초동맥조영, 내장․신장동맥 및 대동맥조영, 관상동맥조영 및 좌심실조영, CT 조영증강(두부, 체부), 정맥요로조영(IVP)

(주사제 350 mgI/mL)

관상동맥조영 및 좌심실조영, CT 조영증강(두부, 체부), 정맥요로조영(IVP), 정맥조영, 정맥 디지털감산혈관조영(IVDSA)

▶용법‧용량

(주사제 240 mgI/mL)

가능한 최저용량을 사용한다.

1. 뇌동맥조영

경동맥 : 5～10 mL

척추동맥 : 4～8 mL

대동맥궁 : 20～50 mL

주사할 때는 주사하는 혈관의 혈류와 같은 속도로 주입해야 한다. 필요 시 위의 용량을 반복 투여할 수 있다. 투여용량은 진단가능한 최저용량을 투여해야 하며 총 용량이 200 mL를 초과해서는 안된다.

2. 정맥조영

성인 상용량 : 60 mL(20～90 mL)

주사 후 적당량의 생리식염 주사액이나 5 % 포도당 주사액으로 정맥계를 즉시 세척하는 것을 권장한다.

시술 후 혈전성 정맥염을 예방하고, 사지에 있는 조영제를 배출하기 위해 마사지와 사지를 올리는 것을 권장한다.

총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

3. 정맥요로조영

성인 상용량 : 65 mL

보통 1～3분 내에 혈관내로 주사하고, 총 용량이 200 mL를 초과해서는 안된다.

4. CT 조영증강(체부)

급속 정맥주사법 : 25～50 mL

빠른점적 정맥주사법 : 30～100 mL

2가지 방법을 병용할 수 있으나, 총 용량이 200 mL를 초과해서는 안된다.

(주사제 320 mgI/mL)

가능한 최저용량을 사용한다.

1. 뇌동맥조영

경동맥, 척추동맥 : 2～12 mL

대동맥궁 : 20～50 mL

총 용량이 200 mL를 초과해서는 안된다.

2. 말초동맥조영

대동맥-장골동맥 폐색확인 : 60 mL (20～90 mL)

총장골동맥, 대퇴동맥 : 40 mL(10～50 mL)

쇄골하동맥, 상완동맥 : 20 mL(15～30 mL)

필요 시 반복주사할 수 있으나, 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

3. 내장․신장동맥 및 대동맥조영

대동맥 : 45 mL(10～80 mL)

복강동맥 : 45 mL(12～60 mL)

상 장간막 동맥 : 45 mL(15～60 mL)

신장, 하 장간막동맥 : 9 mL(6～15 mL)

필요 시 반복주사할 수 있으나, 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

4. 관상동맥조영 및 좌심실조영

좌 관상동맥 : 8 mL(2～10 mL)

우 관상동맥 : 6 mL(1～10 mL)

좌심실 : 40 mL(30～50 mL)

필요 시 반복주사할 수 있으나, 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다. 1회 주사량이 다량투여 되었다면 혈류역학적 장애를 줄이기 위해 주사 사이에 충분한 시간간격을 두어야 한다.

5. CT 조영증강

두부 : 50～150 mL

총 용량이 150 mL를 초과해서는 안된다.

체부 : 급속 정맥주사법 25～75 mL, 빠른점적 정맥주사법 50～150 mL

2가지 방법을 병용할 수 있으나, 총 용량이 150 mL를 초과해서는 안된다.

6. 정맥요로조영

성인 상용량 : 50～75 mL

영상이 희미한 경우에는 고용량을 사용할 수 있다(예 : 고령자 또는 신기능 장애 환자). 이때에는 1.5～2.0 mL/kg(최고 150 mL)을 투여한다.

(주사제 350 mgI/mL)

가능한 최저용량을 사용한다.

1. 관상동맥조영 및 좌심실조영

좌관상동맥 : 8 mL(2～10 mL)

우관상동맥 : 6 mL(1～10 mL)

좌심실 : 40 mL(30～50 mL)

필요 시에는 위의 용량을 반복주사할 수 있으나, 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

1회 주사량이 다량투여 되었다면 혈류역학적 장애를 줄이기 위해 주사사이에 충분한 시간간격을 두어야 한다.

2. CT 조영증강

두부 : 50～100 mL

총 용량이 150 mL를 초과해서는 안된다.

체부 : 급속 정맥주사법 25～75 mL

빠른점적 정맥주사법 50～150 mL

2가지 방법을 병용할 수 있으나, 총 용량이 150 mL를 초과해서는 안된다.

3. 정맥요로조영

성인 상용량 : 50～75 mL

영상이 희미한 경우에는 고용량을 사용할 수 있다(예 : 고령자 또는 신기능 장애 환자). 이런 환자에게는 1.4 mL/kg(최고 150 mL)를 투여한다.

4. 정맥조영

성인 상용량 : 50～100 mL

몇몇 경우에는 용량이 증감될 수 있으나, 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

주사 후 적당량의 생리식염 주사액이나 5 % 포도당 주사액으로 정맥계를 즉시 세척하는 것을 권장한다.

시술 후 혈전성 정맥염을 예방하고, 사지에 있는 조영제를 배출하기 위해 마사지와 사지를 올리는 것을 권장한다.

5. 정맥 디지털감산혈관조영(IVDSA)

이 약은 중심부위에 주사할 때는 상대정맥, 하대정맥 또는 우심방에서 주사할 수 있고, 말단 부위에 주사할 때는 적절한 상완정맥으로 주사할 수 있다.

중심부위에 주사할 때는 앞팔꿈치 오금에서 자쪽피부정맥(basilic vein) 또는 노쪽피부정맥(cephalic vein)으로, 다리에서는 넙다리정맥(femoral vein)으로 시작해서 대정맥의 말단부위 측에 카테터를 사용할 수 있다.

말단부위에 주사할 때는 앞팔꿈치 오금에서 적절한 크기의 위팔정맥(brachial vein)으로 카테터를 사용한다. 말단부위에 주사하는 동안 내출혈을 감소시키기 위해 길이 약 20 cm의 카테터를 사용해야 한다.

1회 주사의 상용량은 조영면적에 따라 30～50 mL를 사용하며, 필요 시에는 반복 주사할 수 있으나 총 용량이 250 mL를 초과해서는 안된다.

주사속도는 카데터의 사용부위와 혈관 크기에 따라 다양하다. 중심부위에 주사할 때 카테터 주사속도는 보통 초당 10～30 mL이고 말단부위에 주사할 때 주사속도는 보통 초당 12～20 mL이다.

주사한 조영제가 때때로 장시간 동안 위팔정맥에 머무를 위험성이 있으므로, 주사 후 적당량(20～25 mL)의 생리식염 주사액이나 5 % 포도당 주사액으로 즉시 세척하는 것을 권장한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 간ㆍ신장애 환자

3) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

4) 호모시스틴뇨증 환자에 대한 혈관조영(혈전증과 색전증의 위험이 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증의 심장애 환자(투여 시 혈압저하, 부정맥, 서맥, 빈맥 등이 보고되었고, 증상이 악화될 수 있다.)

④ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑤ 마크로글로불린혈증 환자(유사약에서 혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑥ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑦ 강직증 환자(혈중 칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑧ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 당뇨병 환자(급성신부전이 나타날 수 있다.)

7) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

8) 간․신장애 환자

9) 고령자

10) 소아

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)를 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 드물게 심실세동, 관상동맥연축이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ AST, ALT, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑤ 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑥ 드물게 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑦ 드물게 실신, 의식소실이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑧ 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑨ 드물게 마비가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑩ 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑪ 뇌혈관계 : 뇌경색 악화 등의 뇌혈관장애가 나타날 수 있으므로, 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑫ 피부 : 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑬ 사용된 조영제와는 무관하게 중증 이상반응 발생은 관상동맥조영에서 더 높다. 대상성 심부전, 중증의 부정맥, 심근허혈 또는 심근경색은 관상동맥조영 및 좌심실촬영에서 일어날 수 있다.

2) 과민반응 : 안와골막부종, 발한, 때때로 두드러기, 발진, 가려움, 드물게 발적, 홍조가 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 협심증, 혈관수축, 혈관손상, 혈전색전증, 안면창백, 전도장애, 때때로 혈압저하, 드물게 서맥, 빈맥, 심계항진, 부정맥, 혈압상승이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 저산소증, 코피, 천식발작 드물게 기침, 코막힘이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 뇌경색, 혈관미주신경반응, 부분감각상실, 부전실어증, 감각이상, 시야환각, 떨림, 일시적인 시력장애, 드물게 두통, 졸음, 이명, 어지러움이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 입마름, 복통, 때때로 구역, 구토가 나타날 수 있다.

7) 신장 : 드물게 BUN, 혈청크레아티닌의 상승이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 전신통증, 추위, 미각․후각이상, 발열, 결막충혈, 권태감, 드물게 부종, 종창, 가슴통증, 열감이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약을 사용한 혈관조영 시 혈전형성으로 인한 심근경색 및 뇌경색을 유발할 수 있으므로 유도침 및 카테터 조작 등 조영기술에 주의한다.

2) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

3) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 중증의 이상반응은 이전에 요오드계 조영제에 대한 이상반응 병력을 가진 사람이나 알려진 알레르기 질환(천식, 고초열, 음식 알레르기 등)이 있는 사람 또는 알레르기를 일으키기 쉬운 체질을 가진 사람에게서 위험성이 증가된다.

4) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

7) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

8) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

9) 특정 환자는 몇몇 검사를 실시하기 전 전신마취를 실시할 수 있다. 그러나 이러한 환자에게서 이상반응의 빈도가 더 높았고, 마취제의 혈압강하작용(순환시간을 지연시키고 조영제에 노출되는 기간을 증가시킴)을 유발할 수 있다.

10) 심부전 환자는 순환 삼투부하(osmotic load)가 일시적으로 증가하여 혈액동력학적 이상이 나타날 가능성이 있으므로, 시술 후 몇 시간동안 관찰해야 한다.

11) 관상동맥조영술은 시술의 유용성이 위험성을 상회하는 환자에게만 선택적으로 실시해야 한다. 만성폐기종 환자에게 혈관심장조영을 실시하는 경우에는 반드시 시술의 유용성과 위험성을 고려한다.

12) 조영제를 주사하는 동안 혈관외 유출이 되지 않도록 주의해야 하는데 특히 중증의 동․정맥질환 환자에게 중요하다.

13) 환자를 위한 정보 : 요오드계 조영제를 투여받는 환자들은 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 임신 중이면 의사에게 알린다.

② 당뇨병, 다발골수종, 갈색세포종, 동종접합 겸상적혈구질환 또는 갑상샘질환이 있으면 의사에게 알린다.

③ 특정 약물, 음식에 알레르기가 있거나, 이전 조영제를 이용한 X선 검사에 이상반응이 있었다면 의사에게 알린다.

④ 현재 복용중인 비처방약에 관하여 의사에게 알린다.

6. 상호작용

1) 간기능 장애가 있는 환자에게 경구담낭조영제를 투여한 후 혈관조영제를 투여 시 몇몇 환자에서 신독성이 보고되었으므로 경구담낭조영제를 투여한 환자는 적어도 48시간 이후에 혈관조영제를 투여해야 한다.

2) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

3) 발작 역치를 감소시킬 수 있는 신경마비제, 항우울제(MAO억제제 및 삼환계 항우울제 등), 진통제, 페노티아진계 약물(항히스타민제, 항구토제 등), 중추신경흥분제, 정신활성제는 검사 48시간 전에 투여를 중지해야 한다. 또한, 검사 후 24시간까지 재투여해서는 안된다.

4) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

5) 바소프레신을 투여한 환자에게 이 약을 동맥내 투여할 경우, 신경학적 이상반응이 증가되므로 병용을 금한다.

6) 이 약과 이뇨제를 병용투여할 경우, 이 약의 고삼투압 성질로 인해 이뇨작용이 증강될 수 있다.

7) 요오드계 조영제의 투여로 인해, 갑상샘에 대한 방사성 동위원소(I131)치료가 2주 이상 방해받을 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물에게 이 약을 투여했을 때 기형발생은 관찰되지 않았다. 이 약이 태반을 경유하여 태아조직에 도달하는지는 아직 알려져 있지 않으나, 많은 주사용 조영제는 사람의 태반을 경유해서 태아조직으로 들어가는 것으로 보인다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다(투여경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많으므로 이 약을 투여할 때는 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

이 약 과량투여 시 폐․심혈관계와 관련한 중증의 이상반응이 나타날 수 있다. 치료는 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈장 또는 혈장단백과 결합하지 않으므로 혈액투석으로 제거할 수 있다. 이 약의 LD50(gI/kg)은 마우스에서 17, 랫트에서 15이다.

11. 적용상의 주의

1) 관상동맥조영 및 좌심실촬영 시 주의사항 : 시술하는 동안 심전도 및 활력징후를 계속 관찰한다.

2) 정맥조영 시 주의사항

혈전증이 의심되는 환자, 정맥염, 중증 허혈성 질환, 국소감염, 전신정맥시스템이 폐쇄된 환자 등은 세심한 주의가 요망된다. 주사하는 동안 내출혈(extravasation)을 최소화하기 위하여 형광경(fluroscopy)이 추천된다.

3) IVDSA 시 주의사항

특별한 준비사항은 없으나, 검사 전에 환자에게 수분공급을 충분히 하는 것을 권장한다. IVDSA와 연관된 위험성은 카테터 시술에 관련된 것으로서, 벽내주사(intramural injection), 혈관절개, 조직내 출혈이 포함된다. 카테터 끝이 적절한 위치에 있게 하기 위해서 또는 말초위치인 경우에 정맥이 적당한 크기인가를 확인하기 위해서 소량의 조영제로 형광경 관찰을 하면 잠재적인 위험성은 줄어든다. 호흡, 삼킴 등의 환자 움직임으로 인한 영상의 질 저하에 의해 올바른 진단이 어려울 수 있다.

4) 다른 약물을 조영제 주사와 혼합 투여하지 않는다.

12. 기타

이 약에 대한 장기간의 발암성 동물실험은 실시되지 않았으나, 동물실험결과에서 이 약은 돌연변이 발생이나 수정능력에 영향을 주지는 않을 것으로 보인다.

<분류번호 721>

이오비트리돌

▶효능‧효과

(주사제 300 mgI/mL)

성인 및 소아 : 정맥요로조영(IVP), CT 조영증강(두부, 체부), 정맥 디지털감산혈관조영(IVDSA), 동맥조영, 혈관심장조영

(주사제 350 mgI/mL)

성인 및 소아 : 정맥요로조영(IVP), CT 조영증강(두부, 체부), 동맥조영, 혈관심장 조영

▶용법‧용량

(주사제 300 mgI/mL)

검사 방법 및 조영 부위에 따라 투여량을 조절하며, 특히 소아 환자는 신기능과 체중에 따라 조절한다.

조 영 술	평균투여량(mL/kg)	총 투여량(mL)
정맥요로조영 급속 정맥주사 완속 정맥주사	1.2 1.6	50～100 100
CT 조영증강 두부 체부	1.4 1.9	20～100 20～150
정맥 디지털감산혈관조영	1.7	40～270
동맥조영 뇌 하지	1.8 2.8	42～210 85～300
혈관심장조영	1.1	70～125

(주사제 350 mgI/mL)

검사 방법 및 조영 부위에 따라 투여량을 조절하며, 특히 소아 환자는 신기능과 체중에 따라 조절한다.

조 영 술	평균투여량(mL/kg)	총투여량(mL)
정맥요로조영	1	50～100
CT 조영증강 두부 체부	1 1.8	40～100 90～180
동맥조영 말초 하지 복부	2.2 1.8 3.6	105～205 80～190 155～330
혈관심장조영 성인 소아	1.9 4.6	65～270 10～130

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간ㆍ신장애 환자(조영제가 축적되고 증상이 악화될 수 있다.)

2) 알레르기(두드러기, 천식, 고초열, 습진, 음식 알레르기, 약물 알레르기 등)의 병력이 있는 환자

3) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

4) 심부전, 심장질환, 폐동맥고혈압, 심장판막질환, 폐부종, 심근경색, 중증 심장리듬장애와 같은 심혈관계 질환 환자(증상이 악화될 수 있다.)

5) 갈색세포종 환자

6) 중증 근무력증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

7) 탈수 증상이 있는 환자(탈수 증상을 악화시킬 수 있다.)

4. 이상반응

1) 과민반응 : 아나필락시양 반응 등의 과민반응은 생명을 위협할 수도 있으며 다음의 증상을 포함한다.

① 피부 : 즉각적인 반응으로는 드물게 가려움, 발진, 두드러기, 얼굴부종, 퀸케부종이 나타날 수 있고, 지연된 반응으로는 드물게 습진, 반구진성 발진, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있다.

② 호흡기계 : 드물게 기침발작, 기침, 인후부 조임, 호흡곤란, 기관지경련, 후두부종, 후두경련, 호흡정지가 나타날 수 있다.

③ 순환기계 : 드물게 저혈압, 어지러움, 권태감, 빈맥, 심정지가 나타날 수 있다.

④ 기타 : 드물게 구역, 구토, 복통이 나타날 수 있다.

2) 순환기계 : 드물게 미주신경반응, 심장리듬장애, 협심증, 심근경색이 나타날 수 있으며 이런 이상반응은 심장내 주사 후 더 자주 나타난다. 심혈관계 허탈이 특별한 경고증상 없이 다양한 중증도로 나타날 수 있다.

3) 신경계 : 드물게 온감, 두통이 나타날 수 있다. 뇌혈관계 조영 시 초조, 착란, 기억상실, 시력장애(눈부심, 일시적인 시력상실), 청력장애, 떨림, 감각이상, 경련, 졸림, 혼수의 빈도가 증가할 수 있다.

4) 소화기계 : 드물게 구역, 구토가 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 드물게 폐부종이 나타날 수 있다.

6) 신장 : 때때로 혈청크레아티닌 상승, 드물게 급성신부전이 나타날 수 있다.

7) 투여부위 : 투여부위에 혈관외 유출 없이도 일시적으로 통증과 부종이 생길 수 있다. 동맥내 투여 도중 투여액의 삼투압농도에 따라 통증을 느낄 수 있다. 드물게 혈관외 유출로 인해 국소적인 염증반응과 조직괴사가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예측할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 검사 전 탈수상태는 위험하며 이뇨제 투여로 탈수된 환자, 진행된 혈관질환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자, 과요산혈증 환자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

7) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

8) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

9) 경련이 있는 환자의 항경련요법은 그대로 유지해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시에는 유산산증을 일으킬 수 있으므로, 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 일시적으로 중지해야 한다.

2) 이 약을 신독성이 있는 약물과 병용투여하는 것은 피하고, 불가피하게 병용투여하는 경우에는 신기능검사를 모니터링하면서 주의깊게 관찰해야 한다.

3) 베타차단제, 혈관활성물질, ACE저해제, 안지오텐신수용체 저해제를 투여받고 있는 환자는 혈류역학적인 질환이 발생하는 경우에 심혈관계의 보상작용이 줄어들 수 있다.

4) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여하는 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험 결과 기형발생은 관찰되지 않았다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 동물실험에서 모유 중으로 소량(3 %) 이행되므로, 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 과량투여시의 처치

과량투여 시 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시하고, 이 약은 혈장 또는 혈장단백과 결합하지 않으므로 혈액투석으로 제거할 수 있다.

9. 적용상의 주의

다른 약물을 조영제 주사와 혼합 투여하지 않는다.

<분류번호 721>

이오트로란

▶효능‧효과

(주사제 240 mgI/mL)

1. 척수 조영

2. CT 촬영에 의한 뇌실ㆍ뇌수조ㆍ척수조영

(주사제 300 mgI/mL)

1. 뇌실ㆍ뇌수조ㆍ척수조영 : 척수신경근조영, 요추조영(척수원추 포함), 흉추조영, 전척수조영, 경추조영, 뇌실조영, CT 촬영에 의한 뇌수조조영 및 뇌척수액 순환의 평가(특히 수두증)

2. 기타 체강조영

▶용법‧용량

(주사제 240 mgI/mL)

이 약의 사용 농도와 용량은 조영부위, 필요한 조영 정도, 범위 및 사용 X선 장치와 기술에 따라 달라진다.

보통 촬영부위, 천자부위에 따라 아래의 농도 및 용량을 사용한다.

효능․효과	척수조영			CT 촬영에 의한 뇌실ㆍ뇌수조ㆍ척수조영
촬영부위	요부	흉부	경부	뇌실	뇌수조	척수
천자부위	요추	요추	요추 또는 경추	요추
사용농도 (mgI/mL)	190～240	240		240
용량(mL)	6～10			6～10

(주사제 300 mgI/mL)

○ 일반적인 정보

환자는 금식해야 하며, 수막 공간내에 조영제를 투여할 경우에는 투여 전후에 충분한 수분공급이 필요하다.

수분 및 전해질 불균형은 교정해야 하며, 특히 이런 질환의 병력이 있는 환자에게 특히 주의한다.

특별히 신경이 예민한 환자에게는 디아제팜과 같은 적절한 안정제를 미리 투여할 수 있다.

천자 시 가는 천자침을 사용할 경우 마취는 필요하지 않다. 항구토제를 투여하면, 어떠한 신경이완 효과도 나타나지 않는다.

모든 거미막밑공간 검사가 끝난 후에는 (특히 높은 척추 레벨인 경우) 조영제는 되도록 요추부위로 모이도록 해야 하는데, 이를 위해서 환자를 몇 분간 똑바로 앉아 있도록 하면 효과적이다.

이러한 조작이 끝난 후 환자는 최소한 24시간동안 침상안정을 취하도록 하며, 특히 처음 6시간 동안은 몸을 수평으로 눕히고, 머리와 흉부를 20° 정도 올린 자세를 취하도록 한다.

발작의 역치가 더 낮아질 것으로 예상되는 환자는 8시간동안 주의깊게 관찰하여야 한다.

이 약은 사용 바로 직전에 주사기로 뽑아 사용해야 하며 한 번 검사한 후 남은 용액은 버려야한다.

○ 용량

1. 뇌실ㆍ뇌수조ㆍ척수조영

조영제의 사용 농도와 용량은 방사선 촬영장비에 따라 달라진다.

만약, 환자가 움직일 필요없이 촬영장비가 필요한 모든 촬영을 할 수 있고, 형광경의 조절 하에서 주사가 가능하다면 권장농도보다 더 낮은 요오드농도나 더 낮은 용량을 투여해도 충분하다.

만약, 척수조영검사를 시행하는 동안 환자의 위치를 다시 잡아야 하는 경우에는 고농도를 사용해야 한다. 왜냐하면, 환자의 움직임으로 인해 조영제가 급속히 희석되어 영상의 명확도가 떨어지기 때문이다.

일반적인 투여량은 아래와 같으며, 특별한 경우에는 다른 농도를 사용할 수 있다. 진단이 의심스러울 경우 용량을 늘리는 것보다는 고농도의 제제를 사용하는 것이 바람직하다.

1) 척수신경근조영(척수원추제외) : 240 mgI/mL 로 7～10 mL

2) 요추조영 : 240 mgI/mL 로 10～15 mL

3) 흉추부 전달을 포함한 요추조영 : 240 mgI/mL 로 7～12 mL

4) 흉추조영 : 240 mgI/mL 로 10～15 mL, 300 mgI/mL 로 8～12 mL

5) 전척수조영(요추부위에 점적 주입) : 300 mgI/mL 로 10～15 mL

6) 경추조영

① 직접주입(제1, 제2 경추사이의 측면에서) : 240 mgI/mL 로 8～12 mL, 300 mgI/mL 로 7～10 mL

② 간접주입(요추부위에 점적주입) : 240 mgI/mL 로 15 mL, 300 mgI/mL 로 8～15 mL

7) 뇌실조영 : 240/300 mgI/mL 로 3～5 mL

8) CT 촬영에 의한 뇌수조조영(요추부위에 점적주입) : 240 mgI/mL 로 4～12 mL

* 척수조영 시 조영제의 투여 : 검사에 필요한 양만큼의 척수액을 빼낸 후, 위에서 언급한 적절한 용량의 이 약을 점적 정맥주사한다.

* 이 약 투여 후 환자의 움직임이 많을수록 뇌척수액과 더 빨리 혼합되므로, 그 결과 영상밀도는 더 빨리 감소하게 된다.

2. 기타 체강조영

1) 간접 림프조영(예 : 림프부종) : 300 mgI/mL 로 5～20 mL

2) 관절조영 : 240/300 mgI/mL 로 2～15 mL

3) 자궁난관조영 : 240/300 mgI/mL 로 10～25 mL

4) 유선조영 : 240/300 mgI/mL 로 1～3 mL

5) 내시경역행췌담관조영술(ERCP) : 240/300 mgI/mL 로 10～30 mL

6) 식도-위-장(경구) : 300 mgI/mL 로 10～100 mL

* 간접 림프조영 시 조영제의 투여는 연립다발간질세포 즉 피내 주사가 바람직하다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 임신 중이거나 골반내 염증 질환이 있는 환자에 대한 자궁난관조영

4) 경련, 간질발작 환자 또는 그 병력이 있는 환자에 대한 뇌실․뇌수조․척수조영

5) 중증 국소감염 또는 균혈증과 같은 전신감염이 있는 환자에 대한 척수조영

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애 환자(혈압저하, 부정맥, 심기능 악화가 나타날 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

⑥ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 마크로글로불린혈증 환자(혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑧ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑨ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(신기능을 악화시킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 만성호흡기 질환 환자(증상이 악화될 수 있다.)

10) 고령자, 쇠약자

11) 소아

12) 급성 또는 만성 알코올중독 환자(경련발작이 일어날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지발성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. 조영제의 투여량이나 투여경로에 상관없이 발생하는 무도병, 발열, 발한, 두통, 어지러움, 창백, 쇠약, 구역 및 질식감, 헐떡거림, 혈압상승 또는 저하, 가려움증, 두드러기, 발진, 홍조, 기타 피부질환, 부종, 경련, 근육연축, 재채기, 눈물과 같은 증상들은 쇽의 초기증상일 수 있다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 뇌실․뇌수조․척수조영 시 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 뇌실․뇌수조․척수조영 시 드물게 마비, 척수염 등이 보고되었으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 말초혈관확장 및 그 결과로 발생한 혈압저하, 반사성 빈맥, 호흡곤란, 격앙, 착란, 청색증을 일으키는 혈중 산소부족을 포함하여 응급처치가 필요한 중증 순환기계 이상반응이 나타날 수 있다.

2) 과민반응 : 때때로 발진, 두드러기, 드물게 홍조가 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 드물게 혈압저하가 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 때때로 구역, 구토가 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 때때로 두통, 어지러움, 하지무력감, 마비감, 드물게 목의 경직이 나타날 수 있다.

6) 중추신경계 : 특히 국소적인 뇌손상 환자, 간질발작 환자에서 뇌혈관 동맥조영 시 혼수, 일시적인 착란상태, 병적인 불면, 혼몽, 일시적인 근육쇠약, 시력장애, 안면근육 쇠약과 같은 신경학적 합병증이 나타날 수 있다.

7) 정맥주사 : 정맥주사로 가장 빈번히 발생하는 이상반응은 구역, 구토, 발적, 화끈감, 통증이다. 화끈감과 구역 같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다.

8) 신장 : 일시적인 신장애가 있을 수 있다.

9) 기타 : 때때로 발열(37∼38 ℃), 허리통증, 하지통증, 드물게 흉부불쾌감, 열감이 나타날 수 있다.

10) 조영제를 혈관외로 주사한다면 주사부위에서 멀리 떨어진 조직에서 이상반응이 발생할 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 이 약은 입원환자에게만 투여하고, 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있으며, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등의 내용을 환자에게 충분히 설명해야 한다.

4) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

5) 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

6) 뇌실․뇌수조․척수조영 시 경련이 있는 환자의 항경련요법은 그대로 유지해야 한다.

7) 검사 전 탈수상태는 위험하며 소아, 고령자, 다발성골수종, 당뇨병, 다뇨증, 감뇨증, 고요산혈증 환자는 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

8) 비이온성 X선 조영제는 정상적인 신체기능에 미치는 영향이 매우 적다. In vitro상 비이온성 X선 조영제는 이온성 X선 조영제보다 혈액응고저해정도가 적은데 이는 주사기와 카테터 내의 혈액과 조영제의 접촉시간이 최소로 유지되기 때문이다.

9) 검진 시 혈전색전증의 위험성을 가능한 최소로 유지하기 위해서 혈관조영기술과 생리식염 주사액(적용 시 헤파린 첨가)의 카테터 분출에 특별한 주의를 기울여야 한다.

10) 이 약의 등삼투압 때문에 동맥주사 후 통증과 발열의 정도는 매우 적다. 따라서 말초혈관조영 시 전투여는 필요치 않다.

11) 체강조영 시 조영제의 충전으로 인한 체강내 저류가 통증을 유발할 수 있다.

12) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

13) 척수조영 후 처음 1시간 동안 환자의 머리와 흉부를 20° 올려 쉬게 한다. 그런 다음 조심해서 걷는 것은 가능하나, 아래로 몸을 구부리지 않도록 한다. 계속 누워 있을 거라면 처음 6시간 동안 머리와 흉부를 위로 올리도록 한다. 발작 역치가 낮은 것으로 의심되는 환자는 이 시간 동안 잘 관찰해야 한다.

6. 상호작용

1) 유사약에서 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

2) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

3) 베타차단제를 투여받는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

4) 신경이완제나 항우울제는 경련의 역치를 낮출 수 있으므로 수막강내 검사 48시간 전에 투여를 중단한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 소아에 대한 뇌실․뇌수조․척수조영 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

2) 소아에 대한 체강조영의 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

수막강내로 과량투여된 경우는 그 후 12시간동안 자극반사의 항진, 긴장간대발작이나 전신 경련, 고열, 혼수, 기도압박 등의 중추신경계 이상의 징후가 있는지 주의깊게 관찰해야 한다. 이 약이 체액공간 내로 들어가지 않도록 조영제를 가능한 흡인한다.

체강내 과량투여의 예는 보고되지 않았으나 과량투여 시 대증요법을 실시한다.

12. 적용상의 주의

1) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

2) 투여 시

① 다른 약물을 조영제 주사와 혼합 투여하지 않는다.

② 이 약은 사용하기 직전에 주사기를 사용하여 취해야 하며, 사용하고 남은 용액은 버려야 한다.

③ 조영제는 주사기를 이용하여 단 1회만 취해야 하므로 원칙적으로 이 약은 고무마개를 단 1회만 관통해야 한다. 조영제를 취할 때에는 지름 18 g, 끝이 사선으로 된 바늘을 사용하는 것을 권장한다.

3) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

4) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

<분류번호 721>

이오파미돌

▶효능‧효과

(주사제 200 mgI/mL)

1. 뇌수조조영

2. 척수조영

3. 혈관조영 : 디지털감산혈관조영(DSA)

(주사제 250 mgI/mL)

혈관조영 :

1. 말초정맥조영

2. 뇌동맥조영

(주사제 300 mgI/mL)

1. 뇌수조조영

2. 척수조영

3. 혈관조영 : 동맥조영, 정맥조영

4. 정맥요로조영(IVP)

5. CT 조영증강

(주사제 370 mgI/mL)

1. 혈관조영 : 관상동맥조영, 흉부대동맥조영, 복부대동맥조영, 심장혈관조영, 선택적 내장동맥조영, 말초동맥조영

2. 정맥요로조영(IVP)

3. CT 조영증강

▶용법‧용량

(주사제 200 mgI/mL)

1. 뇌수조조영 : 성인 3～15 mL

2. 척수조영 : 성인 5～15 mL

3. 디지털감산혈관조영(DSA) : 의사의 지시에 따라 투여한다.

(주사제 250 mgI/mL)

의사의 지시에 따라 정맥주사하거나 카테터로 삽입 또는 직접 천자에 의해 주입한다.

1. 말초정맥조영 : 성인 50 mL, 체중과 나이에 따라 결정한다.

2. 뇌동맥조영 : 5∼10 mL

(주사제 300 mgI/mL)

의사의 지시에 따라 정맥주사하거나 카테터 삽입 또는 직접 천자에 의해 주입한다.

1. 뇌수조조영 : 3∼15 mL

2. 척수조영 : 5∼15 mL

3. 혈관조영

뇌동맥조영 : 5∼10 mL

정맥조영 : 30∼50 mL

말초동맥조영 : 40∼50 mL

4. 정맥요로조영 : 40∼100 mL

5. CT 조영증강 : 0.5∼2.0 mL/kg

(주사제 370 mgI/mL)

의사의 지시에 따라 정맥주사하거나 카테터 삽입 또는 직접 천자에 의해 주입한다.

1. 혈관조영

관상동맥조영 : 8∼15 mL

흉부대동맥조영 : 1.0∼1.2 mL/kg

복부대동맥조영 : 1.0∼1.2 mL/kg

심장혈관조영 : 1.0∼1.2 mL/kg

선택적 내장동맥조영 : 의사의 지시에 따라 투여함

말초동맥조영 : 40∼50 mL

2. 정맥요로조영 : 20∼100 mL

3. CT 조영증강 : 0.5∼2.0 mL/kg

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.(단, 370 mgI/mL 농도 제형에 한함)

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 중증 간ㆍ신장애 환자

4) 중증 심부전 환자

5) 중증 구루병, 폐부종 환자

6) 호모시스틴뇨증 환자(혈전과 색전이 증가할 수 있다.)

7) 중증 국소감염 또는 균혈증과 같은 전신감염이 있는 환자에 대한 척수조영

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

④ 마크로글로불린혈증 환자(혈액의 젤라틴상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑤ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑥ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

11) 고령자

12) 소아

13) 중증 근무력증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

14) 심부전, 심장질환, 폐동맥고혈압, 심장판막질환, 폐부종, 심근경색, 중증 심장리듬장애와 같은 심혈관계 질환 환자(증상이 악화될 수 있다.)

15) 두개내압이 상승하거나 두개내 종양, 농양 또는 혈종이 의심되는 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지발성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 뇌혈관조영 시 섬망, 착란, 건망증, 마비, 경련이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑥ 쇽에 동반되는 의식소실, 실신이 나타날 수 있으므로 검사종료 후 의식수준을 확인하는 등 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑦ 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑧ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑨ AST, ALT, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑩ 심실세동, 관상동맥연축이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑪ 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 두드러기, 홍조, 발진, 가려움이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 복통, 쓴 맛, 때때로 구역, 구토가 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 서맥, 때때로 혈압저하, 청색증, 드물게 혈압상승, 안면창백, 심계항진, 부정맥, 빈맥 등이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 천식발작, 빈호흡, 후두불쾌감, 쉰 목소리, 코막힘, 콧물, 때때로 기침, 드물게 인두불쾌감이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 불안, 마비감, 떨림, 일시적인 시력장애, 의식수준 저하, 때때로 두통, 번쩍이는 느낌, 드물게 눈부심, 어지러움, 하품이 나타날 수 있다.

7) 자율신경계 : 드물게 발한이 나타날 수 있다.

8) 혈액계 : 혈전정맥염, 혈전색전증이 나타날 수 있다.

9) 중추신경계 : 척수조영 시 두통과 일시적인 EEG의 변화가 나타날 수 있다.

10) 기타 : 추위, 권태감, 결막충혈, 주사부위의 통증과 부종, 때때로 흉부불쾌감, 열감, 드물게 발열이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 특정 환자는 몇몇 검사를 실시하기 전 전신마취를 실시할 수 있다. 그러나 이러한 환자에게서 이상반응의 빈도가 더 높았고, 마취제의 혈압강하작용(순환시간을 지연시키고 조영제에 노출되는 기간을 증가시킴)을 유발할 수 있다.

7) 이 약이 이온계 조영제보다 삼투압이 낮긴 하지만, 심부전 환자는 순환 삼투부하(osmotic load)가 일시적으로 증가할 가능성이 있으므로, 주사기간 동안 주의해야 한다.

8) 중등도∼중증의 신기능이 저하된 환자에게 조영검사를 다시 실시할 경우에는 신기능 검사결과를 확인하는 등 주의하여야 한다.

9) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

10) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

11) 환자를 위한 정보 : 요오드계 조영제를 투여받는 환자들은 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 임신 중이면 의사에게 알린다.

② 당뇨병, 다발골수종, 갈색세포종, 동종접합 겸상적혈구질환 또는 갑상샘질환이 있으면 의사에게 알린다.

③ 특정 약물, 음식에 알레르기가 있거나, 이전 조영제를 이용한 X선 검사에 이상반응이 있었다면 의사에게 알린다.

④ 현재 복용중인 비처방약에 관하여 의사에게 알린다.

12) 경련이 있는 환자의 항경련요법은 그대로 유지해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시에는 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

2) 간기능 장애가 있는 환자에게 경구담낭조영제를 투여한 후 정맥 조영제를 투여 시 몇몇 환자에서 신독성이 보고되었다. 그러므로 경구담낭조영제를 투여한 환자는 정맥 조영제의 투여를 연기해야 한다.

3) 발작 역치를 감소시킬 수 있는 신경마비제, 항우울제, 진통제, 항구토제, 페노티아진계 약물은 검사 48시간 전에 투여를 중지해야 한다. 또한, 검사 후 24시간까지 재투여해서는 안된다.

4) 베타차단제, 혈관활성물질, ACE저해제, 안지오텐신수용체 저해제를 투여받고 있는 환자는 혈류역학적인 질환이 발생하는 경우에 심혈관계의 보상작용이 줄어들 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 소아에게 투여할 때는 환자의 상태를 충분히 관찰하는 등 신중히 투여한다.

2) 신생아, 특히 조산아의 경우 요오드 과부하로 인한 갑상샘저하증의 위험성이 있으므로 요오드계 조영제 검사 7∼10일 후 및 1달 후에 갑상샘기능검사를 실시하는 것을 추천한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

2) 적혈구치, 백혈구치, 혈장 칼슘, 혈장크레아티닌, AST, 혈중 요산의 일시적인 변화가 나타날 수 있으나, 임상적인 관련성은 없다.

3) 조영제가 빌리루빈, 단백질, 철ㆍ구리ㆍ칼슘ㆍ인 등의 무기질 검사에 영향을 줄 수 있으므로 조영제 검사 후 24시간동안은 이러한 검사를 실시하지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 시 폐․심혈관계와 관련한 중증의 이상반응이 나타날 수 있다. 치료는 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈장 또는 혈장단백과 결합하지 않으므로 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 투여속도 : 고속 CT촬영을 제외하고, 초당 4 mL를 초과하는 투여속도에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

2) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

③ 정맥요로조영 시는 검사 전에 장내 가스를 배제하고 검사종료까지 금식시킨다.

3) 투여 시

① 정맥주사에 의한 혈관통증, 혈전성정맥염이 나타날 수 있으므로 주의한다.

② 비이온성 조영제의 항응고 작용은 이온성 조영제에 비해 약한 것이 in vitro 시험에서 확인되었으므로 혈관조영 시 혈전 및 색전의 위험을 최소화하기 위해 카테터 내를 자주 세척한다. 또한, 약액 주입시 주사기 또는 카테터 내 혈액과 이 약과의 접촉이 장시간 이루어지지 않도록 주의한다.

③ 항히스타민제 또는 코르티코이드와 혼합투여 시 배합변화를 일으킬 수 있으므로 병용 시에는 각각 분리해서 투여한다.

④ 실수로 혈관외로 조영제가 누출된 경우에는 발적, 종창, 물집, 혈관통증 등이 나타날 수 있으므로 주입 시 충분히 주의한다.

4) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

5) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

6) 이 약을 사용하기 전에 육안으로 관찰하여야 하며, 변색이 되었거나 미립자(결정 포함)가 관찰되는 경우, 또는 용기에 결함이 있는 경우에는 사용하여서는 안된다.

<분류번호 721>

이오프로마이드

▶효능‧효과

(주사제 300, 370 mgI/mL)

1. 정맥요로조영(IVP)

2. CT 조영증강 : 두부, 체부

3. 혈관조영

4. 디지털감산혈관조영(DSA)

▶용법‧용량

(주사제 300 mgI/mL)

1. 일반적 정보

환자는 검사 당일 금식상태이어야 하며, 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다.

복부혈관조영 및 정맥요로조영을 실시할 경우에는 장에 가스나 기타 분변물질이 없는 경우 진단이 훨씬 용이하다. 따라서, 검사 2일전부터 방귀를 일으키는 음식 특히 완두콩, 강낭콩, 렌즈콩, 샐러드, 과일, 바싹 구웠다가 새로 구운 빵 그리고 요리하지 않은 야채 등은 삼가하여야 한다.

검사 전날은 오후 6시 이후부터는 금식을 해야 하며 저녁에 하제를 투여하는 것이 좋다. 그러나 유아에게는 지속적인 금식을 하거나 하제를 투여하지 않는다.

환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다.

조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다.

조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다.

2. 투여용량 및 투여방법

1) 정맥요로조영

(1) 성인 : 체중 kg당 1 mL를 투여한다. 요도를 더 잘 보고자 할 때에는 이 용량에서 크게 벗어나지 않은 범위 내에서 용량을 증감할 수 있다. 이 용량은 신기능 장애나 비만 환자 등 예외적인 경우에는 증량하여 사용할 수도 있다.

(2) 소아 : 소아의 신장은 성인에 비해 신장단위(nephron)가 성숙되어 있지 않아, 농축기능이 약하므로 더 많은 양의 조영제가 필요하다.

신생아 : 1.2 gI/kg(4.0 mL/kg)

영아(1개월∼2세) : 1.0 gI/kg(3.0 mL/kg)

유․소아(2세∼11세) : 0.5 gI/kg(1.5 mL/kg)

(3) 촬영시간

적절한 양의 이 약을 1～2분에 걸쳐 정맥주사하면 신장 실질은 3～5분 사이에, 신우 및 요도는 8～15분 사이에 적절한 대조영상을 얻을 수 있다. 일반적으로 젊은 환자는 좀더 빠른 촬영 시점을, 나이 많은 환자는 좀더 늦은 촬영 시점을 고르는 것이 바람직하다.

2) CT 조영증강

(1) 두부 : 1～2 mL/kg

(2) 체부 : 체부 CT 촬영시에 조영제의 양이나 주사속도는 검사하려고 하는 부위, 진단상의 문제 등에 따라 달라지며, 특히 사용하는 장비의 촬영방법의 차이, 영상재구성시간의 차이 등에 좌우된다.

3) 혈관조영

혈관조영 시 필요한 조영제의 양은 나이, 체중, 심박출량, 환자의 일반적 상태, 임상적인 문제, 검사 기구의 종류, 검사하려는 혈관 부위의 상태나 성질에 따라 달라진다.

이때 사용되는 요오드의 농도를 기존의 이온계 조영제와 비교하면 거의 유사하다는 것을 알 수 있다.

(1) 뇌혈관조영

대동맥궁 : 50～80 mL

경동맥 : 30～40 mL

선택적 혈관조영 : 6～15 mL

(2) 흉부대동맥조영 : 50～80 mL

(3) 복부대동맥조영 : 40～60 mL

(4) 사지혈관조영

상지동맥조영 : 8～12 mL

상지정맥조영 : 15～30 mL

하지동맥조영 : 20～30 mL

하지정맥조영 : 30～60 mL

4) 디지털감산혈관조영(DSA)

이온계 조영제 사용경험을 바탕으로, 이 약 30～60 mL를 급속 정맥주사(투여 속도는 팔꿈치 정맥에는 초당 8～12 mL, 대정맥에는 초당 10～20 mL)하면 큰 혈관, 폐동맥, 경동맥, 신동맥, 사지동맥 등이 선명하게 조영된다.

조영제 주사 후 즉시 생리식염 주사액 20～40 mL를 급속 정맥주사하면, 조영제가 정맥혈관에 머무르는 시간을 감소시킬 수 있다.

일반적으로 동맥 DSA는 정맥 DSA보다 낮은 요오드 농도, 적은 양의 조영제를 사용한다.

혈관의 특정 부위만 한정해서 조영하면, 조영제의 투여량을 감소시킬 수 있는데, 특히 신기능 장애 환자에게 유용하다.

(주사제 370 mgI/mL)

1. 일반적 정보

환자는 검사 당일 금식상태이어야 하며, 투여 전후에 적절한 수분공급을 유지해야 한다. 수분 및 전해질 공급의 장애가 있는 경우에는 수분과 전해질이 균형을 이루도록 조치해야 한다.

복부혈관조영 및 정맥요로조영을 실시할 경우에는 장에 가스나 기타 분변물질이 없는 경우 진단이 훨씬 용이하다. 따라서, 검사 2일전부터 방귀를 일으키는 음식 특히 완두콩, 강낭콩, 렌즈콩, 샐러드, 과일, 바싹 구웠다가 새로 구운 빵 그리고 요리하지 않은 야채 등은 삼가하여야 한다.

검사 전날은 오후 6시 이후부터는 금식을 해야 하며 저녁에 하제를 투여하는 것이 좋다. 그러나 유아에게는 지속적인 금식을 하거나 하제를 투여하지 않는다.

환자는 안정을 취하게 하고, 필요한 경우에는 적절한 안정제를 투여하여 흥분, 불안감, 고통 등을 줄여 줄 수도 있다.

조영제를 데워서 체온에 맞게 조절해서 투여하면 내약성이 훨씬 좋아진다.

조영제를 혈관내에 주사할 때는 가능한 환자가 누워있는 상태에서 실시하며, 투여 후에는 약 30분간 환자의 상태를 관찰해야 한다. 왜냐하면 중증 이상반응의 대부분은 30분 이내에 발생하기 때문이다.

2. 투여용량 및 투여방법

1) 정맥요로조영

(1) 성인 : 체중 kg당 0.8 mL를 투여한다. 요도를 더 잘 보고자 할때에는 이 용량에서 크게 벗어나지 않은 범위 내에서 용량을 증감할 수 있다. 이 용량은 신기능 장애나 비만 환자 등 예외적인 경우에는 증량하여 사용할 수도 있다.

(2) 소아 : 소아의 신장은 성인에 비해 신장단위(nephron)가 성숙되어 있지 않아, 농축기능이 약하므로 더 많은 양의 조영제가 필요하다.

신생아 : 1.2 gI/kg(3.2 mL/kg)

영아(1개월∼2세) : 1.0 gI/kg(2.7 mL/kg)

유․소아(2세∼11세) : 0.5 gI/kg(1.4 mL/kg)

(3) 촬영시간

적절한 양의 이 약을 1～2분에 걸쳐 정맥주사하면 신장 실질은 3～5분 사이에, 신우 및 요도는 8～15분 사이에 적절한 대조영상을 얻을 수 있다. 일반적으로 젊은 환자는 좀더 빠른 촬영 시점을, 나이 많은 환자는 좀더 늦은 촬영 시점을 고르는 것이 바람직하다.

2) CT 조영증강

(1) 두부 : 1～1.5 mL/kg

(2) 체부 : 체부 CT 촬영시에 조영제의 양이나 주사속도는 검사하려고 하는 부위, 진단상의 문제 등에 따라 달라지며, 특히 사용하는 장비의 촬영방법의 차이, 영상재구성시간의 차이 등에 좌우된다.

3) 혈관조영

혈관조영 시 필요한 조영제의 양은 나이, 체중, 심박출량, 환자의 일반적 상태, 임상적인 문제, 검사 기구의 종류, 검사하려는 혈관 부위의 상태나 성질에 따라 달라진다.

이때 사용되는 요오드의 농도를 기존의 이온계 조영제와 비교하면 거의 유사하다는 것을 알 수 있다.

(1) 심장 심실조영 : 40～50 mL

(2) 관상동맥조영 : 5～8 mL

4) 디지털감산혈관조영(DSA)

이온계 조영제 사용경험을 바탕으로, 이 약 30～60 mL를 급속 정맥주사(투여 속도는 팔꿈치 정맥에는 초당 8～12 mL, 대정맥에는 초당 10～20 mL)하면 큰 혈관, 폐동맥, 경동맥, 신동맥, 사지동맥 등이 선명하게 조영된다.

조영제 주사 후 즉시 생리식염 주사액 20～40 mL를 급속 정맥주사하면, 조영제가 정맥혈관에 머무르는 시간을 감소시킬 수 있다.

일반적으로 동맥 DSA는 정맥 DSA보다 낮은 요오드 농도, 적은 양의 조영제를 사용한다.

혈관의 특정 부위만 한정해서 조영하면, 조영제의 투여량을 감소시킬 수 있는데, 특히 신기능 장애 환자에게 유용하다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 호모시스틴뇨증 환자에 대한 혈관조영(혈전과 색전이 증가할 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(유사약에서 이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애 및 관상동맥질환 환자(심기능을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

⑥ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 마크로글로불린혈증 환자(유사약에서 혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑧ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑨ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

11) 소아

12) 고령자, 쇠약자

13) 폐기종 환자

14) 중추신경계 질환, 경련 또는 그 병력이 있는 환자(뇌혈관 장애, 경련 등이 일어날 수 있다.)

15) 수분 및 전해질 불균형 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 때때로 일시적인 신장애, 드물게 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 드물게 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑥ 드물게 심실세동이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑦ 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑧ AST, ALT, ALP, LDH, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑨ 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군), 중독성 표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

2) 요오드계 조영제를 혈관내 투여 시 발생하는 이상반응은 통상 경증에서 중등도 정도이고 일시적이다. 비이온성 조영제가 이온성 조영제보다 이상반응 발생률이 낮지만, 중증의 생명을 위협하는 이상반응도 관찰되었다.

3) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움, 두드러기, 드물게 구진, 얼굴홍반, 발적, 피부홍조가 나타날 수 있으므로, 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 순환기계 : 가슴통증/조임, 서맥, 심부전, 심근허혈/심근경색, 혈관확장, 혈관경련, 혈전색전증, 심계항진, 혈압상승, 심실세동, 때때로 혈압저하, 드물게 빈맥, 부정맥이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 드물게 비염, 점막 팽윤, 천식, 쉰 목소리, 기관지경련, 후두/인두 경련, 코막힘, 기침이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 때때로 불안정함, 드물게 지각이상/지각감퇴, 혼돈, 걱정, 격앙, 건망증, 언어 장애, 졸음, 무의식, 혼수, 떨림, 경련, 마비감, 두통, 두중감, 어지러움, 무력감, 눈부심, 하품, 일시적인 시력장애가 나타날 수 있다.

7) 소화기계 : 드물게 삼킴곤란, 침샘 팽윤, 설사, 때때로 미각장애, 구역, 구토, 드물게 위불쾌감, 복통이 나타날 수 있다.

8) 중추신경계 : 드물게 대뇌허혈/경색, 뇌졸중이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

9) 내분비계 : 드물게 갑상샘 기능 변화, 갑상샘 중독증이 나타날 수 있다.

10) 정맥주사 : 정맥주사로 가장 빈번히 발생하는 이상반응은 구역, 구토, 발적, 화끈감, 통증이다. 특히 고농도의 요오드를 함유한 조영제를 투여할 경우 높은 삼투압 농도 때문에 강렬한 통증을 유발할 수 있다. 화끈감과 구역 같은 주관적인 증상은 천천히 주사하거나 잠시 휴약 후 다시 투여하면 대부분 빠르게 줄어든다. 혈관외 주사시 매우 드물게 조직반응이 나타날 수 있다.

11) 기타 : 냉감, 때때로 열감, 혈관미주신경 반응, 드물게 결막염, 눈물 분비, 청각장애, 흉부불쾌감, 명치부위 불쾌감, 발열, 떨림, 부종, 식은땀 등이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

7) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

8) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다. 또한 다뇨, 빈뇨 또는 통풍 환자, 그리고 유아나 소아, 건강상태가 나쁜 환자에게는 저장성 조영제를 투여하기 전에 체액공급을 제한해서는 안된다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 하며, 신기능이 완전히 회복됨을 확인한 후에 복용을 재개해야 한다.

2) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

3) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

4) 요오드계 조영제의 투여로 인해, 갑상샘에 대한 방사성 동위원소(I131)를 이용한 진단 및 치료가 2∼6주간 방해받을 수 있다.

5) 간기능 장애가 있는 환자에게 경구담낭조영제를 투여한 후 혈관조영제를 투여 시 몇몇 환자에서 신독성이 보고되었으므로 경구담낭조영제를 투여한 환자는 적어도 48시간 이후에 혈관조영제를 투여해야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트 및 토끼를 이용한 동물실험에서는 이 약을 3.7 gI/kg(체중 50 kg인 사람 최대추천용량의 2.2배)까지 투여하여도 태자독성은 나타나지 않았고, 토끼에서 배아독성은 나타났으나 이는 모체독성으로 인한 2차적인 결과로 보인다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 투여 후 48시간 동안 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장으로 배설되므로 신기능이 저하되어 있는 고령자에게 투여할 때는 이 약의 혈중 농도가 지속될 수 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

이 약의 혈관내 과량투여 시 체액과 전해질 불균형, 신부전, 폐․심혈관계와 관련한 유해반응이 나타날 수 있다. 이러한 경우 환자의 생체징후를 관찰하고, 체액, 전해질, 신기능을 모니터하면서 대증요법을 실시한다. 이 약은 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 이 약을 사용하기 전에 육안으로 관찰하여야 하며, 변색이 되었거나 미립자(결정 포함)가 관찰되는 경우, 또는 용기에 결함이 있는 경우에는 사용하여서는 안된다. 이 약은 고농도의 농축액이므로 결정화(혼탁한 유백색 성상 그리고/또는 바닥의 침전물, 또는 부유하는 결정)가 매우 드물게 발생할 수 있다.

2) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

③ 정맥요로조영 시는 검사 전에 장내 가스를 배제하고 검사종료까지 금식시킨다.

3) 투여 시

① 정맥주사에 의한 혈관통증, 혈전성정맥염이 나타날 수 있으므로 주의한다.

② 비이온성 조영제의 항응고 작용은 이온성 조영제에 비해 약한 것이 in vitro 시험에서 확인되었으므로 혈관조영 시 혈전 및 색전의 위험을 최소화하기 위해 카테터 내를 자주 세척하며 필요 시 헤파린을 첨가한다. 또한, 약액 주입 시 주사기 또는 카테터 내 혈액과 이 약과의 접촉이 장시간 이루어지지 않도록 주의한다.

③ 항히스타민제 또는 코르티코이드와 혼합투여 시 배합변화를 일으킬 수 있으므로 병용 시에는 각각 분리해서 투여한다.

④ 실수로 혈관외로 조영제가 누출된 경우에는 발적, 종창, 물집, 혈관통증 등이 나타날 수 있으므로 주입 시 충분히 주의한다.

4) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

5) 개봉 후 즉시 사용하고, 사용하고 남은 약이나 개봉 후 10시간이 경과된 약은 폐기해야 한다.

6) 조영제는 주사기를 이용하여 단 1회만 취해야 하므로 원칙적으로 이 약은 고무마개를 단 1회만 관통해야 한다. 조영제를 취할 때에는 지름 18 g, 끝이 사선으로 된 바늘을 사용하는 것을 권장한다.

<분류번호 721>

이오헥솔

▶효능‧효과

(주사제 240 mgI/mL)

1. 척수조영

2. 혈관조영

3. CT 조영증강

4. 체강조영 : 관절조영, 내시경역행췌담관조영(ERP/ERCP), 헤르니아조영, 자궁난관조영, 침샘조영, 소화관조영

(주사제 300 mgI/mL)

1. 척수조영

2. 혈관조영

3. 정맥요로조영(IVP)

4. CT 조영증강

5. 체강조영 : 관절조영, 자궁난관조영, 침샘조영, 소화관조영

(주사제 350 mgI/mL)

1. 혈관조영

2. 정맥요로조영(IVP)

3. CT 조영증강

4. 체강조영 : 관절조영, 소화관조영

▶용법‧용량

(주사제 240, 300, 350 mgI/mL)

투여용량은 검사방법, 나이, 체중, 심박출량, 환자의 상태, 기술에 따라 달라진다. 일반적으로 다른 요오드계 X선 조영제와 같은 요오드 농도, 용량을 사용하며, 투여 전후에 충분한 수분공급을 한다.

추천 투여용량은 다음과 같다.

<정맥조영>

적응증	농도	용량
정맥요로조영 성인 소아<7 kg 소아≥7 kg	300/350 mgI/mL 300 mgI/mL 300 mgI/mL	40～80 mL 1.5～2 mL/kg 1.5 mL/kg	환자의 체중과 신장상태에 따라 조절 통상 65～70 mL 통상 60 mL 최대 40 mL
사지정맥조영	240/300 mgI/mL	20～100 mL/사지
정맥 DSA	300/350 mgI/mL	20～60 mL/inj
CT 조영증강 성인 소아	240 mgI/mL 300 mgI/mL 350 mgI/mL 240 mgI/mL 300 mgI/mL	125～250 mL 100～200 mL 100～150 mL 2～3 mL/kg 1～3 mL/kg	30～60 gI 30～60 gI 35～52.5 gI 최대 40 mL, 드물게 100 mL까지 투여

<동맥조영>

적응증	농도	용량
동맥조영 대동맥과 분기동맥조영 선택적 뇌동맥조영 대퇴동맥조영	300/350 mgI/mL 300 mgI/mL 300 mgI/mL	30～60 mL/inj (최대 250 mL) 5～10 mL/inj 30～80 mL/inj	평균 40 mL/inj 대동맥-대퇴동맥부는 권고량중 높은쪽, 직접대퇴동맥조영술은 낮은 쪽의 양을 선택
심혈관조영 성인 좌심실 및 대동맥근조영 선택적 관상동맥조영 소아	350 mgI/mL 350 mgI/mL 300/350 mgI/mL	30～60 mL/inj 1.5～8 mL/inj	반복주입 시 최대 250 mL 나이, 체중, 병리적 상태에 따라 4～6 mL/kg으로 조절
동맥 DSA	240/300 mgI/mL	1～15 mL/inj

<척수조영>

적응증	농도	용량
요추 및 흉추조영 (요추주입)	240 mgI/mL	8～12 mL
경추조영(요추주입)	240 mgI/mL 300 mgI/mL	10～12 mL 7～10 mL
경추조영(경추주입)	240 mgI/mL 300 mgI/mL	6～10 mL 6～8 mL
CT 뇌수조조영	240 mgI/mL	4～12 mL

이상반응을 최소화하기 위하여 투여용량은 총 요오드로서 3 g을 초과해서는 안된다.

<체강조영>

적응증	농도	용량
관절조영	240 mgI/mL 300 mgI/mL 350 mgI/mL	5～20 mL 5～15 mL 1～10 mL
ERP/ERCP	240 mgI/mL	20～50 mL
헤르니아조영	240 mgI/mL	50 mL	헤르니아 크기에 따라 용량 결정
자궁난관조영	240 mgI/mL 300 mgI/mL	15～50 mL 15～25 mL
침샘조영	240/300 mgI/mL	0.5～2 mL
소화관조영 <경구투여> 성인 소아 <직장내투여> 소아	150/350 mgI/mL 300/350 mgI/mL 100～150 mgI/mL 로 희석한 액	개인에 따라 용량 결정 2～4 mL/kg 5～10 mL/kg	최대 50 mL 예) 이 약 240, 300, 350주사제를 1:1 또는 1:2로 희석

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.(단, 350 mgI/mL 제형에 한함)

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 중증 국소감염 또는 균혈증과 같은 전신감염이 있는 환자에 대한 척수조영

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애 환자(혈압저하, 부정맥, 서맥 등을 일으키고, 증상을 악화시킬 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

⑥ 급성 췌장염 환자(증상이 악화될 수 있다.)

⑦ 마크로글로불린혈증 환자(유사약에서 혈액의 젤라틴상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑧ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑨ 강직증 환자(혈중칼슘농도 저하로 증상이 악화될 수 있다.)

⑩ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

8) 갑상샘과다증, 다결절성 갑상샘종 등의 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

11) 소아

12) 고령자, 쇠약자

13) 중추신경계 질환 및 경련의 병력이 있는 환자(경련이 일어날 수 있다.)

14) 약물중독 환자(발작역치가 감소될 수 있다.)

15) 급성 또는 만성 알코올중독 환자(발작역치가 감소될 수 있다.)

16) 중증 근무력증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

17) 폐동맥고혈압 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑤ 폐부종, 폐동맥고혈압이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑥ AST, ALT, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑦ 심실세동, 관상동맥연축이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑧ 피부 : 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑨ 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑩ 쇽에 동반되는 의식소실, 실신이 나타날 수 있으므로 검사종료 후 의식수준을 확인하는 등 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑪ 일시적인 마비, 실신, 의식소실 등의 신경계 이상반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 일반적인 이상반응

① 과민반응 : 때때로 발진, 발적, 두드러기, 가려움 등이 나타날 수 있다.

② 순환기계 : 미주신경반응(혈압저하, 서맥 등), 발열, 드물게 혈압상승, 빈맥, 부정맥, 안면창백, 심계항진이 나타날 수 있다.

③ 호흡기계 : 천식발작, 드물게 호흡곤란, 기침, 재채기, 인․후두불쾌감, 코막힘이 나타날 수 있다.

④ 정신신경계 : 두통, 일시적인 시력장애, 졸림, 건망증, 드물게 어지러움, 무력감이 나타날 수 있다.

⑤ 소화기계 : 설사, 복부불쾌감, 때때로 구역, 구토, 드물게 복통, 구갈이 나타날 수 있다.

⑥ 기타 : 관절통, 발한, 드물게 권태감, 발열, 추위, 흉부불쾌감, 식은땀, 경미한 온감, 일시적인 금속성 맛이 나타날 수 있다.

3) 혈관조영

① 말초혈관조영 시 말단부의 통증이나 열감이 나타날 수 있다.

② 신장 : 혈청크레아티닌이 일시적으로 상승할 수 있으나, 임상적인 의미는 없다. 신부전은 매우 드물지만 고위험군에서는 발생할 수 있으며, 이로 인한 사망이 보고되었다.

③ 순환기계 : 관상동맥, 뇌동맥, 신동맥에 투여 후 동맥연축으로 인한 일시적인 허혈이 발생할 수 있다. 드물게 심정지, 부정맥, 심기능저하, 허혈증상과 같은 중대한 이상반응도 나타날 수 있다.

④ 중추신경계 : 드물게 경련, 일시적 운동장애 또는 감각이상이 나타날 수 있다. 매우 드물지만 조영제가 뇌혈관관문을 통과하여 대뇌피질로 유입될 수 있다. 이로 인해 검사 다음날까지도 CT영상에서 확인될 수 있으며, 일시적 착란이나 대뇌피질성 시각이상이 나타날 수 있다.

⑤ 정맥조영 시 드물게 혈전정맥염이나 혈전증, 관절통이 나타날 수 있다.

⑥ 기타 : 갑상샘 중독증, 홍조, 주사부위 반응이 나타날 수 있다.

4) 척수조영

① 가장 흔한 이상반응은 두통인데, 이것은 등의 통증, 목의 경직과 통증, 구역, 구토를 동반할 수 있다. 두통은 조영제의 직접 작용 또는 천자부에서의 뇌척수액 손실에 의하여 발생하고, 대부분 투여 후 24시간 이내에 사라지지만, 드물게 수 일간 지속되기도 한다. 두통을 줄이려면 뇌척수액의 손실을 막는 것보다는 체위조절이 더 효과적이다.

② 구역과 구토는 두번째로 흔히 발생하는 증상으로 정상적인 수분 공급이 매우 중요하고, 페노티아진계 약물의 사용은 추천되지 않는다.

③ 때때로 주사부위의 경미한 국소통증이나 감각이상, 요골통증이 나타날 수 있다. 드물게 하지의 경련과 통증이 나타난다.

④ 때때로 눈부심, 수막증의 증상을 보이는 수막자극증상이 나타날 수 있다. 드물게 진성 화학성수막염이 나타날 수 있고, 감염성수막염의 가능성도 고려해야 한다.

⑤ 드물게 경련, 일시적 착란, 일시적 운동장애 또는 감각이상 등을 포함하는 일시적 뇌기능 장애가 나타날 수 있다. 소수의 환자에서는 EEG상 변화가 보고되었다.

⑥ 기타 : 일시적 시각소실, 목통증, 주사부위반응이 나타날 수 있다.

5) 체강조영

① 내시경역행췌담관조영(ERCP) 후, 약간의 아밀라아제 수치 상승은 빈번히 발생한다. 드물게 ERCP 후 신장의 조영증강이 나타날 수 있는데, 이것은 ERCP 후 췌장염의 위험 증가와 관련이 있다. 드물게 괴사성 췌장염도 보고되었다.

② 소화관조영 : 위장관 불쾌감이 나타날 수 있다.

③ 자궁난관조영: 일시적인 하복부통이 나타날 수 있다.

④ 관절조영 : 검사 후 통증이 빈번히 나타나지만, 명백한 관절염은 드물다. 이러한 경우 감염성관절염의 가능성을 고려해야 한다.

⑤ 헤르니아조영 : 검사 후 경증의 통증이 빈번히 나타난다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 중증의 이상반응은 이전에 요오드계 조영제에 대한 이상반응 병력을 가진 사람이나 알려진 알레르기 질환(천식, 고초열, 음식 알레르기 등)이 있는 사람 또는 알레르기를 일으키기 쉬운 체질을 가진 사람에게서 위험성이 증가된다.

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

7) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자, 유ㆍ소아 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

8) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

9) 급성신부전을 예방하기 위한 조치로서 다음 사항을 고려할 수 있다.

① 고위험군 환자인지를 확인한다.

② 충분히 수분보급을 하고, 필요하면 시술 전부터 조영제가 신장을 통해 완전히 배설될 때까지 수분을 정맥주입한다.

③ 조영제가 완전히 배설될 때까지 신독성이 있는 약물, 경구용 담낭조영제, 동맥겸자(arterial clamping), 신동맥성형술, 큰 수술은 피하는 것이 좋다.

④ 조영제의 반복투여는 신기능이 정상으로 회복된 후에 시행한다.

10) 드물게 이 약의 혈관외 유출로 국소통증이나 부종이 나타날 수 있으며, 대개 후유증없이 회복되지만 염증이나 조직괴사가 나타날 수도 있다. 조영제가 혈관외로 유출된 경우에는 그 부위를 다른 부위보다 높게 하고 냉찜질을 한다. 구획증후군이 발생하면 수술적 감압도 필요하다.

11) 척수조영 시 주의사항

① 경련이 있는 환자의 항경련요법은 그대로 유지해야 하고, 경련이 발생하면 디아제팜 또는 페노바르비탈 등의 항전간제를 정맥주사한다. 현재 항전간제를 투여하고 있지 않은 경련의 병력이 있는 환자는 검사 전 항전간제를 전투여하는 것이 바람직하다.

② 혈성 뇌척수액이 보이면 검사의 유익성이 위험성보다 큰 경우에만 실시한다.

③ 다른 척수조영제에서 나타난 운동성 발작은 이 약에서는 보고된 바 없으나, 조영술의 종류, 시술의 오차, 경련의 병력, 부주의에 의한 과량투여, 고농도 조영제의 두개내 진입 또는 확산, 신경이완제 또는 페노티아진계 진토제의 투여, 검사 후 머리를 올린상태로 두지 않은 경우, 시술 후 심한 운동 등의 위험요인을 감안하여 주의하도록 한다.

④ 척수조영 후 처음 1시간 동안 환자의 머리와 흉부를 20° 올려 쉬게 한다. 그런 다음 조심해서 걷는 것은 가능하나, 아래로 몸을 구부리지 않도록 한다. 계속 누워 있을 거라면 처음 6시간 동안 머리와 흉부를 위로 올리도록 한다. 발작 역치가 낮은 것으로 의심되는 환자는 이 시간 동안 잘 관찰해야 한다. 척수조영은 입원환자에게만 실시한다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시에는 유산산증을 일으킬 수 있으므로, 이를 예방하기 위해 조영제를 투여하기 전에 비구아니드계 약물의 복용을 중단하고, 혈청크레아티닌을 측정하며, 충분한 수분공급을 해야 한다.

① 정상 신기능 환자 : 조영제를 투여할 시점에 비구아니드계 약물의 복용을 중단하고 조영 검사를 마치고 48시간 후 또는 신기능이 정상화 된 후 복용을 재개한다.

② 비정상 신기능 환자 : 비구아니드계 약물의 복용을 중단하고 48시간 이후에 조영 검사를 한다. 신기능(혈청크레아티닌)에 변화가 없을 때에만 복용을 재개한다.

③ 신기능이 비정상이거나 미확인된 응급상황의 환자 : 조영제 사용의 유익성과 위험성을 고려하여 주의깊게 사용한다.

2) 발작 역치를 감소시킬 수 있는 신경마비제, 항우울제(MAO억제제 및 삼환계 항우울제 등), 진통제, 페노티아진계 약물(항히스타민제, 항구토제 등), 중추신경흥분제, 정신활성제는 검사 48시간 전에 투여를 중지해야 한다. 또한, 검사 후 24시간까지 재투여해서는 안된다.

3) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

4) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 사람치료용량의 100배에 이르는 용량에서도 생식능이나 태자독성의 증거는 없었다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 랫트를 이용한 정맥내 투여 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다. 그러나 요오드와 무관한 T3 resin 섭취 또는 티록신면역측정 등은 영향을 받지 않는다.

11. 과량투여시의 처치

전임상시험 결과 이 약의 안전영역은 넓고, 혈관내 투여에 대한 상한선은 확립되지 않았다. 정상적인 신기능을 가진 환자는 체중 kg당 요오드로서 2,000 mg을 초과하지 않는 한 과량투여의 증상은 나타나지 않을것으로 보인다.

과량투여 시 수분과 전해질 보정 등의 대증요법을 실시하고, 적어도 3일간 신기능을 모니터링한다. 필요 시 혈액투석을 실시할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

③ 정맥요로조영 시는 검사 전에 장내 가스를 배제하고 검사종료까지 금식시킨다.

2) 투여 시

① 정맥주사에 의한 혈관통증, 혈전성정맥염이 나타날 수 있으므로 주의한다.

② 비이온성 조영제의 항응고 작용은 이온성 조영제에 비해 약한 것이 in vitro 시험에서 확인되었으므로 혈관조영 시 혈전 및 색전의 위험을 최소화하기 위해 카테터 내를 자주 세척한다. 또한, 약액 주입시 주사기 또는 카테터 내 혈액과 이 약과의 접촉이 장시간 이루어지지 않도록 주의한다.

③ 항히스타민제 또는 코르티코이드와 혼합투여 시 배합변화를 일으킬 수 있으므로 병용 시에는 각각 분리해서 투여한다.

④ 실수로 혈관외로 조영제가 누출된 경우에는 발적, 종창, 물집, 혈관통증 등이 나타날 수 있으므로 주입 시 충분히 주의한다.

3) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

4) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

5) 다른 약물을 조영제 주사와 혼합 투여하지 않는다.

6) 이 약을 사용하기 전에 육안으로 관찰하여야 하며, 변색이 되었거나 미립자(결정 포함)가 관찰되는 경우, 또는 용기에 결함이 있는 경우에는 사용하여서는 안된다. 이 약은 사용 직전에 주사기로 옮겨야 한다.

7) 500 mL 제형은 자동주입기에 연결하여 사용한다. 바이알의 고무마개는 1회만 관통하도록 하고, 자동주입기와 환자를 연결하는 도관은 각각의 환자마다 교체한다. 자동주입기 제조사의 지침을 준수한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

이 약은 30 ℃ 이하에서 차광보관하여야 한다. 유리바이알은 37 ℃에서 사용 전 최대 3개월까지 보관할 수 있다. 폴리프로필렌병 제품은 37 ℃에서 사용 전 최대 1개월까지 보관 할 수 있다.

14. 기타

이 약에 의한 발암성 여부는 장기간의 동물실험으로 평가하지 못하였다.

<분류번호 721>

이옥사글린산

▶효능‧효과

(주사제)

1. 정맥요로조영(IVP)

2. 대뇌와 관상동맥을 포함한 모든 부분의 혈관조영

3. 관절조영

4. 소화관조영

5. CT 조영증강

▶용법‧용량

(주사제)

1. 정맥요로조영

성인 20～80 mL를 투여한다. 환자가 탈수되지 않았을 경우에는 60～100 mL 투여도 가능하다.

12 kg 이하 소아는 체중 kg당 2 mL를, 12 kg 이상 소아는 체중 kg당 1.5 mL를 투여한다.

2. 혈관조영

1) 대퇴부 및 다른 말초 혈관 : 15～20 mL

2) 뇌혈관 : 6～10 mL

3) 심장혈관 : 성인 및 14세 이상의 청소년은 1회 30～50 mL를 투여한다. 14세 미만의 소아 및 청소년은 체중 kg당 1～1.5 mL를 투여하고, 필요한 경우 반복투여할 수 있으나 총 투여량이 체중 kg당 4 mL를 초과해서는 안된다.

4) 대동맥 : 성인과 소아는 1회 체중 kg당 0.5～1 mL를 투여하며, 1회 40 mL까지 투여 가능하다. 필요한 경우 반복 투여할 수 있으나 총 투여량이 체중 kg당 4 mL를 초과해서는 안된다.

5) 폐동맥 : 성인은 20～40 mL를, 소아는 체중 kg당 0.5～1.0 mL를 투여한다. 폐동맥 고혈압 환자는 특별한 주의를 요한다.

6) 관상 동맥 혈관 : 성인 1회 3～8 mL를 투여한다.

7) 정맥 혈관 : 성인과 소아 모두 체중 kg당 1～1.5 mL를 투여하며, 성인은 통상 100 mL를 동량으로 분할하거나 동시에 양측에 빨리 주사할 수 있다.

8) 대퇴부 정맥 및 하부 대정맥 : 성인 25～50 mL를 투여한다.

9) 다리정맥 : 발의 정맥에 20～50 mL를 투여한다.

10) 비장정맥 및 간문맥 : 성인 20～40 mL를 투여한다.

3. 관절조영 : 무릎 관절에 4～5 mL를 투여한다.

4. 소화관조영 : 소화관에 직접 투여한다.

5. CT 조영증강 : 50～100 mL를 정맥주사한다. 단, 50 mL를 초과할 때는 점적 정맥주사한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 쇽 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있다.

2) 뇌척수강내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 뇌수조, 척수조영에는 사용하지 않는다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 중증 간ㆍ신장애 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(이상반응 발현빈도가 높다는 보고가 있다.)

③ 중증 심장애, 심부전 환자(증상을 악화시키고, 관상동맥조영 시 서맥, 심실세동, 심정지를 일으킬 수 있다.)

④ 마크로글로불린혈증 환자(혈액의 겔상 변화를 초래하여 사망했다는 보고가 있다.)

⑤ 다발성골수종 등의 형질세포질환 환자(특히 탈수상태인 경우 신부전을 일으킬 수 있다.)

⑥ 갈색세포종 환자 및 질환 의심자(혈압상승, 빈맥, 부정맥 등의 발작을 일으킬 수 있으므로 조영검사는 피한다. 부득이하게 검사를 요하는 경우에는 정맥확보 하에 메실산펜톨아민 등의 알파차단제 및 염산프로프라놀올 등 베타차단제를 준비하여 이들 발작에 충분히 대처할 수 있도록 하고, 환자의 상태를 면밀히 관찰하면서 신중히 투여한다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 탈수 증상이 있는 환자(급성신부전을 일으킬 수 있다.)

5) 고혈압 환자(혈압상승 등 증상을 악화시킬 수 있다.)

6) 동맥경화증 환자(혈행동태를 악화시킬 수 있다.)

7) 당뇨병 환자(신기능을 악화시킬 수 있다.)

8) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

9) 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

10) 신장애 환자(신기능이 악화될 수 있다.)

11) 소아

12) 고령자

13) 고요산혈증 환자

14) 호흡기계 부전 환자

15) 호모시스틴뇨증 환자(혈전과 색전이 증가할 수 있다.)

16) 두개내압이 상승하거나 두개내 종양, 농양, 혈종 또는 혈전이 의심되는 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 급성신부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 폐부종이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑤ 간질성폐렴이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상 등의 증상이 나타나면 부신피질호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 한다.

⑥ 드물게 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑦ 마비, 마비의 악화, 건망증 등의 정신신경계 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑧ 심실세동, 관상동맥연축이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

⑨ 피부 : 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 발열, 홍반, 가려움, 눈충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑩ AST, ALT, γ-GTP 상승 등의 간기능 장애와 황달이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

⑪ 경련발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑫ 뇌경색 등의 뇌혈관계장애가 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 발진, 두드러기, 가려움, 홍조, 드물게 습진, 홍반이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 혈관확장, 혈전, 혈전정맥염, 때때로 혈압저하, 드물게 혈압상승, 빈맥, 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 때때로 재채기, 기침, 인․후두 불쾌감, 드물게 호흡곤란, 천식, 코막힘이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 실신, 떨림, 드물게 두통, 어지러움, 마비감, 의식장애, 하품이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 드물게 복통, 복부불쾌감, 구갈이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 고체온증, 때때로 얼굴의 열기, 드물게 가슴통증, 흉부불쾌감, 추위, 발한, 기분장애, 식은땀, 눈 충혈, 쓴 맛, 일시적인 시력장애가 나타날 수 있다.

8) 투여부위별 이상반응

① 뇌동맥조영 시 빈번하게 얼굴의 열기가 나타날 수 있다.

② 대퇴부와 횡복부의 동맥조영 시 약간의 열기, 드물게 약한 통증을 느낄 수 있다.

③ 심혈관, 대동맥조영 시 갑작스런 전신의 화끈거림 및 열감, 드물게 구역, 구토, 저혈압, 두통 등이 나타날 수 있다.

④ 우심실 또는 폐동맥조영 시 약한 기침이 날 수 있다. 심실부위에 급속히 주사를 놓은 후 약간의 심장수축이 일어날 수 있으므로, 성인의 심실부위 투여속도는 초당 12 mL를 초과해서는 안된다.

⑤ 신정맥조영 시 드물게 구역, 구토, 어지러움, 두드러기가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 투여 전 예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다. 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

7) 드물게 지연성 이상반응이 나타날 수 있으므로 자동차 운전이나 기계조작 등의 위험한 기계조작은 조영검사 후 24시간 동안은 피하는 것이 바람직하다.

8) 검사 전 탈수상태는 위험하며 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 신질환을 가진 고령자 등에서 급성신부전을 일으킬 수 있으므로 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

9) 특정 환자는 몇몇 검사를 실시하기 전 전신마취를 실시할 수 있다. 그러나 이러한 환자에게서 이상반응의 빈도가 더 높았고, 마취제의 혈압강하작용(순환시간을 지연시키고 조영제에 노출되는 기간을 증가시킴)을 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) 이 약을 비구아니드계 혈당강하제(염산메트포르민, 염산부포민 등)와 병용투여 시에는 유사약물에서 유산산증을 일으켰다는 보고가 있으므로 신중히 투여하고, 검사 48시간 전에 비구아니드계 약물투여를 중지해야 한다.

2) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

3) 이뇨제를 투여받고 있는 환자는 이뇨제로 인한 탈수가 급성신부전의 위험을 증가시키므로, 이 약 투여 전 충분히 수분보충을 해야 한다.

4) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여하는 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

5) 간기능 장애가 있는 환자에게 경구담낭조영제를 투여한 후 혈관조영제를 투여 시 몇몇 환자에서 신독성이 보고되었으므로, 경구담낭조영제를 투여한 환자는 적어도 48시간 이후에 혈관조영제를 투여해야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서는 사람최대용량의 2배를 투여하여도 수정능력의 손상이나 태자독성은 나타나지 않았다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 동물실험에서 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 일시적으로 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에게 투여할 때는 환자의 상태를 주의깊게 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

11. 적용상의 주의

1) 전처치

① 투여 전에 약액을 미리 체온 정도로 따뜻하게 가온한다.

② 투여 전에 수분제한은 하지 않는다.

③ 정맥요로조영 시는 검사 전에 장내 가스를 배제하고 검사종료까지 금식시킨다.

2) 투여 시

① 정맥주사에 의한 혈관통증, 혈전성정맥염이 나타날 수 있으므로 주의한다.

② 비이온성 조영제의 항응고 작용은 이온성 조영제에 비해 약한 것이 in vitro 시험에서 확인되었으므로 혈관조영 시 혈전 및 색전의 위험을 최소화하기 위해 카테터 내를 자주 세척한다. 또한, 약액 주입 시 주사기 또는 카테터 내 혈액과 이 약과의 접촉이 장시간 이루어지지 않도록 주의한다.

③ 항히스타민제 또는 코르티코이드와 혼합투여 시 배합변화를 일으킬 수 있으므로 병용 시에는 각각 분리해서 투여한다.

④ 실수로 혈관 외로 조영제가 누출된 경우에는 발적, 종창, 물집, 혈관통증 등이 나타날 수 있으므로 주입 시 충분히 주의한다.

3) 투여 후 충분한 수분보급을 하여 조영제의 신속한 배설을 촉진한다.

4) 개봉 후 즉시 사용하고, 1회용으로만 사용하며 남은 약은 폐기한다.

<분류번호 721>

페럼옥사이드

▶효능‧효과

(주사제)

간병변부위 진단을 위한 자기공명영상(MRI) 조영제

▶용법‧용량

(주사제)

1. 투여용량

1) 체중 kg당 이 약 0.05 mL(철로서 0.56 mg/kg)를 5 % 포도당 주사액 100 mL에 희석한 다음, 30분 이상에 걸쳐 점적 정맥주사한다. 희석액은 5 ㎛ 필터를 거쳐 분당 2～4 mL의 속도로 투여한다.

2) 이 약은 반드시 희석해서 투여해야 한다.

2. 약물조제

1) 조제는 실온에서 실시한다. 바이알을 10～20회 뒤집어가며 섞는다.

2) 이 약 적정량을 멸균된 주사기로 옮긴다.

3) 주사기 안의 약을 5 % 포도당주사액 100 mL에 주입하여 희석한다.

4) 2～3회 뒤집어가며 확실하게 약물을 희석한다.

5) 희석 후 8시간 이내에 환자에게 투여해야 한다.

3. 영상촬영

이 약 투여 후 즉시 영상촬영을 실시해야 한다. 영상촬영은 이 약 주입 종료 후 3.5시간까지는 실시할 수 있다. T2-강조영상으로 최대의 대조효과를 얻을 수 있다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 철, 덱스트란, 철-덱스트란, 철-다당류 주사제에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 극도의 전신 쇠약 환자

3) 혈색소침착증 등의 철과잉증 환자(이 약의 철성분이 증상을 악화시킬 수 있다.)

4) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

5) 18세 미만의 소아 및 청소년

6) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

2) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 빈혈치료를 위해 철분제제를 투여 중인 환자(철과잉증이 생길 수 있다.)

4) 발작야간혈색뇨증 환자(용혈반응이 생길 수 있다.)

5) 중증 간장애 환자(간장애가 악화될 수 있다.)

6) 자가면역질환 환자(철분주사제에 높은 이상반응이 나타날 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다. 임상시험에서 호흡곤란 및 기타 호흡기계 증상, 맥관부종, 전신 두드러기, 저혈압 등의 아나필락시, 알레르기 반응이 이 약을 투여 받은 2240명 중 11명(0.5 %)에서 발생하였다.

③ 비교임상시험에서 점적 정맥주사 도중 투여를 중단하거나 중지할 정도로 급성 중증의 등, 다리 또는 사타구니 통증이 이 약을 투여 받은 1535명 중 44명(2.9 %)에서 발생하였다. 대부분의 환자에서 증상은 1～15분(최대 45분까지)간 지속되었고, 몇몇 환자는 코르티코이드, 정맥수액요법, 신경근육차단제의 처치가 필요했다. 통증은 단독으로 나타나거나 저혈압, 무호흡과 같은 다른 증상과 함께 나타날 수 있다. 통증과 알레르기 증상이 함께 나타난 환자들은 각각의 증상에 대한 약물요법을 병합해서 치료받아야 한다.

2) 2240명을 대상으로 한 임상실험에서 가장 빈번히 발생한 이상반응은 등통증(3.4 %)과 혈관확장(2.3 %)이었다. 대부분 이상반응의 정도는 경증∼중등도였고, 지속시간이 짧았으며 특별한 처치없이 자연적으로 회복되었다.

3) 과민반응 : 두드러기, 홍조, 드물게 발진, 가려움이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 부정맥, 빈맥, 드물게 혈압저하, 혈압상승, 심계항진이 나타날 수 있다.

5) 호흡기계 : 기침, 코피, 비염, 드물게 호흡곤란이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 설사, 드물게 구갈, 구역, 구토, 복통, 식욕부진이 나타날 수 있다.

7) 정신신경계 : 어지러움, 지각이상, 드물게 두통, 두중감, 하지 경직이 나타날 수 있다.

8) 간장 : 드물게 간장애의 악화(AST, ALT, LDH, 빌리루빈치 상승 등)가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 주사부위 통증, 발한, 시야장애, 미각이상, 드물게 발열, 가슴압박감 및 통증, 허리통증, 사지통증, 목통증, 피로, 추위, 발열, 전율, 마비감이 나타날 수 있다.

10) 국내에서 6년동안 604명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응 발현빈도율은 5.0 %(30건/604명)로 보고되었으며 두드러기가 0.7 %(4건)로 가장 많았다. 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 안면홍조 3건, 가슴쓰림 및 수부경련이 각 1건씩 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급처치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 하고, 구급장비는 검사 후 적어도 1～2시간은 바로 사용할 수 있도록 준비해야 한다.

2) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

3) 투여 전 피부예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응, 면역질환, 자가면역질환, 면역결핍질환의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다.

4) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

5) 조영제의 사용은 약물의 위험, 검사술기의 위험, 영상자료의 기대이익, 환자의 기저질환 등을 고려하여 결정해야 한다. 이 약의 사용은 임상자료, 다른 방사선검사자료, 조영제를 사용하지 않은 MRI 결과 등을 충분히 평가하여 결정하여야 한다.

6) 만약 의사가 검사도중 영상촬영을 다시 반복할 필요가 있다고 결정하는 경우, 반복영상촬영은 이 약 투여 후 3.5시간까지는 재투여없이 실시할 수 있다.

7) 투여 후 혈청페리틴의 상승으로 간 MRI 신호저하가 지속될 수 있으므로, 이 약 투여 후 다시 이 약을 투여하는 검사를 해야 하는 경우에는 2주 이상의 기간경과 후 실시해야 한다.

8) 환자를 위한 정보 : 이 약을 투여받는 환자들은 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 임신 중이거나 수유 중이면 의사에게 알린다.

② 철 및 덱스트란 주사제에 대한 과민반응, X선 촬영에 사용되는 조영제 주사에 대한 이상반응, 다른 약이나 식품에 대한 알레르기, 면역질환, 자가면역질환, 면역결핍질환이 있거나 그 병력이 있는 경우에는 의사에게 알린다.

③ 현재 복용중인 비처방약을 포함한 모든 약에 관하여 의사에게 알린다.

9) 환자는 이 약에 관하여 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 이 약은 MRI 검사에서 간의 조영증강을 위해 사용되는 약이다.

② 이 약은 중증의 등․사타구니․다리․기타부위 통증 또는 알레르기 반응을 유발할 수 있다.

③ 주입액은 어두운 색을 띤다.

④ 주입부위 주변의 피부는 혈관외 유출이 있는 경우 변색될 수 있다. 변색은 시간이 지나면 소실된다.

5. 상호작용

1) 이 약에 대해 알려진 상호작용이나, 임상시험자료는 없다.

2) 이 약의 투여 시 기본철(elementary iron)이 들어가므로, 경구 또는 주사 철분제를 사용 중인 환자는 철분제 투여량을 줄여야 한다. 이 약 투여량에 상응한 주사 철분제의 양은 알려져 있지 않다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 모든 실험용량에서 기형발생을 나타냈는데, 실험 시의 최소용량은 체표면적당 임상용량의 약 6배였다. 랫트를 이용한 동물실험에서 이 약은 체표면적당 임상용량의 5배의 용량에서도 암컷과 수컷의 생식능에는 영향을 주지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 실험결과가 없으므로, 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

3) 이 약이 모유로 이행되는지에 대해서는 알려져 있지 않으므로, 이 약 투여 후 며칠간 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

소아 및 18세 미만의 청소년에게는 임상 투여 경험이 없으므로 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 임상검사치에의 영향

1) 이 약 투여 후 혈청철농도가 정상범위를 초과할 수 있다. 이 약 투여 후 18～24시간 사이에 일시적으로 혈청철농도가 기저치에서 15～100 % 정도 증가할 수 있는데, 대부분의 환자는 투여 후 7일 이내에 정상치로 회복되었다. 투여 후 1～7일 사이에 혈청페리틴농도의 증가도 관찰되었다.

2) 정상인을 대상으로 한 제 1상 임상시험에서 부분트롬보플라스틴시간(aPTT)이 통계적으로 유의성있게 증가하였다. 그러나 모든 수치는 정상 범위안이였고, 기처치에서 40 % 이상 증가한 사람은 없었다. 기존의 간질환과 관련된 혈액학적 이상이 있는 환자에 대한 임상시험에서 이 약의 혈소판 수치나 aPTT에 대한 영향은 입증되지 않았다. 낮은 헤마토크리트와 헤모글로빈 수치를 보인 환자는 이 약 투여 후 48시간～7일 이상 혈청철, 헤마토크리트, 헤모글로빈이 미세하게 증가하였다.

10. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 사례는 보고되지 않았다. 이 약의 급성 독성은 철의 과다축적, 급성 등통증 및 알레르기 반응과 주로 관련된다. 총 철저장 요구량을 초과하는 치료목적의 철덱스트란 만성투여는 혈철소증(hemosiderosis)을 유발할 수 있다.

등장성 식염수를 이용한 59가철의 철-덱스트란 복합체의 in vitro 투석실험에서는 4시간 동안 0.5 % 미만이 투석막을 통과하였다. 이 약이 투석가능한지는 알려지지 않았다.

과량투여 시 환자의 활력징후를 주의깊게 관찰해야 한다.

12. 적용상의 주의

1) 이 약의 혈관외 유출을 방지하기 위하여 주입하는 동안 주의깊은 관찰이 필요하고, 특히 중증 동․정맥질환이 있는 환자는 더욱 주의한다. 이 약의 혈관외 유출로 유출부위의 색소침착이 생길 수 있다.

2) 다른 약물을 혼합투여하지 않으며, 사용하고 남은 약은 폐기한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 동결되었던 제품은 사용하지 않는다.

2) 이 약은 희석 후 24시간동안 안정하다.

3) 개봉 후 1회 검사에만 사용하고 남은 용액은 폐기한다.

14. 기타

1) 이 약의 발암성에 대한 장기간의 동물실험은 수행되지 않았다. 치료용 철-덱스트란 제제는 근육주사부위에서 육종이 생길 수 있다고 알려졌으나, 처치기간 또는 주사 후 암이 발생하기까지 걸리는 시간에 대해서는 알려져 있지 않다. 이 약은 덱스트란과 결합된 철산화물이고, 이 약에 의한 암의 발생 위험이 철-덱스트란제제와 유사한지는 알려지지 않았다.

2) 이 약은 Ames시험, CHO/HGPRT 돌연변이 분석, CHO세포에서의 염색체 이상시험, 예기치 않은 DNA합성 시험, 마우스에서의 소핵분석과 같은 일련의 연구에서 유전독성을 유발하지 않았다.

<분류번호 721>

페루카르보트란

▶효능‧효과

(주사제)

간병변부위 진단을 위한 자기공명영상(MRI) 조영제

▶용법‧용량

(주사제)

1. 일반적 정보

검사받기 2시간 전부터 환자는 금식을 해야 한다.

인공심박동기와 자성 임플란트 등을 제거하는 등, MRI 촬영의 일반적인 안전 규칙을 준수하여야 한다.

소아 및 18세 미만의 청소년에게는 임상 사용 경험이 없으므로 투여하지 않는다.

2. 투여용량

1) 몸무게 35 kg 이상 60 kg 미만의 성인 환자 : 이 약 0.9 mL(철로서 25.2 mg, 0.45 mmol)를 투여한다.

2) 몸무게 60 kg 이상의 성인 환자 : 이 약 1.4 mL(철로서 39.2 mg, 0.7 mmol)를 투여한다.

3. 투여방법

이 약은 개봉 후 바로 사용해야 하며, 첨부된 5 ㎛ 필터를 거쳐 급속 정맥주사한 후, 바로 생리식염 주사액 10～20 mL를 투여하여 캐뉼라를 씻어내려야 한다.

이 약 투여 후 즉시 T1 또는 T2 강조영상 MRI를 촬영하는 것이 바람직하다.

조영제가 축적된 영상은 투여 후 10분～8시간 안에 T2 강조영상 또는 고속스핀에코(fast/turbo spin echo)를 이용하여 얻을 수 있다.

간내 혈액순환에 대한 진단 정보는 이 약 투여 후 20분 이내에 time of flight(TOF)와 같은 혈관조영 영상화 방법으로 얻을 수 있다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 철주사제에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 극도의 전신 쇠약 환자

3) 혈색소침착증 등의 철과잉증 환자(이 약의 철성분이 증상을 악화시킬 수 있다.)

4) 출혈중인 환자(출혈증상이 악화될 수 있다.)

5) 수유부

6) 18세 미만의 소아 및 청소년(사용경험이 없다.)

7) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

2) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 빈혈치료를 위해 철분제제를 투여 중인 환자(철과잉증이 생길 수 있다.)

4) 발작야간혈색뇨증 환자(용혈반응이 생길 수 있다.)

5) 출혈경향이 있는 환자(항혈소판제, 항응고제를 투여 중인 환자 포함)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 홍조, 때때로 가려움, 발진, 드물게 두드러기, 발적, 습진, 혈관신경성부종이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 드물게 구역, 구토가 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 때때로 두통, 드물게 후두부통증, 화끈감, 두통, 불안, 어지러움이 나타날 수 있다.

5) 중추신경계 : 감각이상, 드물게 의식소실, 의식수준 저하, 손의 마비, 하지 마비, 경련, 지각감퇴가 나타날 수 있다.

6) 자율신경계 : 땀과다, 드물게 식은땀이 나타날 수 있다.

7) 순환기계 : 혈관확장, 허탈, 혈압저하, 때때로 가슴통증, 드물게 혈압상승, 고혈압, 정맥염, 심장마비, 빈맥이 나타날 수 있다.

8) 호흡기계 : 드물게 호흡곤란, 청색증, 기침의 증가, 비염이 생길 수 있다.

9) 기타 : 때때로 주사부위 통증, 무력감, 등통증, 드물게 코피, 열감, 발열, 허리통증, 가슴막통증, 후각 이상, 결막염이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급처치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 한다.

2) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

3) 투여 전 피부예비시험이 중증 이상반응을 항상 예견할 수 있는 것은 아니며, 예비시험 자체가 환자에게 위험할 수도 있다. 조영제 투여 전에 알레르기 및 과민반응, 면역질환, 자가면역질환, 면역결핍질환의 병력을 알아보는 것이 예비시험 결과보다 이상반응의 잠재적 위험을 예견하는데 더 정확할 수 있다.

4) 외래환자에게 투여할 경우에는 투여개시 후 1시간～수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 구역, 가슴통증, 등통증, 발열, 발진, 두드러기, 가려움 등 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

5) 조영제의 사용은 약물의 위험, 검사술기의 위험, 영상자료의 기대이익, 환자의 기저질환 등을 고려하여 결정해야 한다. 이 약의 사용은 임상자료, 다른 방사선검사자료, 조영제를 사용하지 않은 MRI 결과 등을 충분히 평가하여 결정하여야 한다.

6) 투여 후 혈청페리틴의 상승으로 간 MRI 신호저하가 지속될 수 있으므로, 이 약 투여 후 다시 이 약을 투여하는 검사를 해야 하는 경우에는 3주 이상의 기간경과 후 실시해야 한다.

7) 산화철은 일반 철분의 신진대사에 영향을 미치기 때문에 이 약을 투여한 후 적어도 15일간 철의 신진대사에 관한 정기적인 검사를 실시한다.

5. 상호작용

이 약에 대해 알려진 상호작용이나, 임상시험자료는 없다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험결과 태자에 대한 생식독성은 나타나지 않았다.

2) 임부에 대한 사용경험이 적으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약이 모유로 이행되는지에 대해서는 알려져 있지 않으므로, 이 약 투여 후 며칠간 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

소아 및 18세 미만의 청소년에게는 임상 투여 경험이 없으므로 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 임상검사치에의 영향

1) 혈액응고인자 XI의 일시적인 활성 감소로, 퀵(Quick) 시험은 영향을 받지 않았으나 때때로 일시적인 부분트롬보플라스틴시간(aPTT)의 연장이 나타날 수 있다.

2) 이 약의 투여 후에 혈장 철과 페리틴(ferritin) 농도가 용량 의존적으로 증가하는 것이 관찰되었고, 24시간 후에 최대농도에 도달하였다. 그러나 총철결합능력(TIBC)은 영향을 받지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

급성독성에 대한 동물실험 결과 이 약의 사용으로 인한 급성중독의 위험성이 나타나지 않았다. 또한 이 약은 건강한 지원자를 대상으로 한 실험에서 체중 kg당 0.08 mL(2.24 mg Fe에 해당, 진단용량의 약 4배)까지는 안전하다는 것이 증명되었다.

과량 투여로 인한 임상적인 증상이 나타나면 대증요법을 실시한다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약 앰플은 1회용으로 사용하고, 주사기 끝의 마개는 사용직전에 제거하며, 개봉 후 즉시 주사한다.

2) 이 약은 바로 사용할 수 있는 수용액으로서, 포장 안에 포함되어 5 ㎛필터를 거쳐 두꺼운 주사 바늘(18∼20 게이지 추천) 또는 필요 시 첨부된 카테터를 이용해 주입한다.

3) 장기적으로 지속되는 국소적인 색소침착과 같은 피부 변색을 유발하지 않도록, 정맥주사로 이 약을 투여하기 전에 생리식염 주사액을 먼저 투여하여 주사 바늘의 정확한 위치를 확인한다.

4) 이 약을 주사 한 후, 카테터 내 남아있는 약액을 모두 주입하도록 적당량의 생리식염 주사액을 관류한다.

5) 다른 약물을 혼합투여하지 않으며, 사용하고 남은 약은 폐기한다.

<분류번호 721>

황산바륨

▶효능‧효과

(현탁액 30, 70, 120, 130, 140, 180 g/100 mL)

(현탁액용 산제, 용액용 산제 97 g/100 g)

(산제 98.412 g/ 100g)

소화관조영

(현탁액 0.1 g/100 mL)

CT검사의 소화관조영

(현탁액 1.5 g/100 mL)

CT검사의 소화관조영

(현탁액 4.6 g/100 mL)

(현탁액 5 g/100 mL)

CT검사의 소화관조영

(현탁액용 산제 99 g/100 g)

소화관조영

(현탁액용 산제 96 g/100 g)

소화관조영

(현탁액 40 g/100 mL)

CT검사의 대장조영 시 병변과 잔변의 구분

▶용법‧용량

(현탁액 30, 70, 120, 130, 140, 180 g/100 mL)

(현탁액용 산제, 용액용 산제 97 g/100 g)

(산제 98.412 g/100 g)

검사부위 및 검사방법에 따라 그대로 또는 적당량의 물을 가하여 적당한 농도로 만든 후, 적당량을 경구 투여 또는 직장내 투여한다. 표준 용량은 다음과 같다.

1. 경구 투여

1) 식도조영 : 50∼150 % w/v, 10∼150 mL

2) 위, 십이지장(충영, 래리프, 이중조영)조영 : 30∼200 % w/v, 10∼300 mL

3) 소장 : 30∼150 % w/v, 100∼300 mL

2. 직장내 투여

대장 : 20∼130 % w/v, 200∼2,000 mL

적용농도는 각 제제의 함유농도 또는 그 이하로 한다.

(현탁액 0.1 g/100 mL)

환자는 예정된 검사 30분 전에 총 900∼1,350 mL(2∼3병)를 전문의의 지시 하에 경구로 마신다. 위장 조영상을 더 잘보기 위해 총 투여량 중 마지막 200 mL는 검사 직전 마신다. 장관 조영상은 이 약의 섭취량을 증가시키면 더 잘 보인다.

투여용량은 환자의 특성과 검사부위 및 사용 장비에 따라 적절히 조절 할 수 있으며, 최대 1,800 mL(4병)까지 투여할 수 있다.

(현탁액 1.5 g/100 mL)

1) 소화관조영 시에는 예정된 검사 30분전에 300 mL를 경구 투여하고 검사 5분 전에 전문의의 지시 하에 적정량을 추가 투여한다.

2) 대장조영 시에는 300 mL를 직장내 주입한다.

(현탁액 4.6 g/100 mL)

(현탁액 5 g/100 mL)

이 약은 농축액이므로 표시된 방법에 따라 희석하거나 또는 전문의가 필요한 농도로 희석하여 사용한다. 소화관 CT검사에는 희석액 300∼900 mL 를 경구투여한다. 대장조영 시에는 희석액 300 mL를 직장내 주입한다.

1) 1.4 % w/v 현탁액 : 이 약을 제공한 용기에 부은 다음 물을 700 mL 준위까지 첨가 혼합한다.

2) 1.7 % w/v 현탁액 : 이 약을 제공한 용기에 부은 다음 물을 600 mL 준위까지 첨가 혼합한다.

3) 2.0 % w/v 현탁액 : 이 약을 제공한 용기에 부은 다음 물을 500 mL 준위까지 첨가 혼합한다.

4) 혼합 희석 후 현탁액 350∼450 mL를 검사 30분전에 경구투여하고 검사 5분전에 잔여량을 전문의의 지시 하에 추가 투여한다. 반드시 경구투여 전에 흔들어 사용한다.

(현탁액용 산제 99 g/100 mL)

이 약 100 g에 물 18∼26 mL를 첨가해서 200∼240 % w/v의 농도의 현탁액으로 만들어 적정량을 경구투여한다. 보통 성인은 아래 양을 표준으로 한다.

식도 : 30∼50 mL

위, 십이지장 : 200∼230 mL

(현탁액용 산제 96 g/100 g)

검사부위 및 검사방법에 따라 적당량의 물을 가하여 적당한 농도로 만든 후, 적당량을 경구 투여 또는 직장내 투여한다.

* 희석표

황산바륨농도(% w/v)	물(mL)	최종부피(mL)
200	83	150
210	76	143
220	69	136
230	63	130
240	58	125

희석표는 이 약 312 g에 대한 양이며, 이 약 사용량에 따라 황산바륨농도에 대한 물의 양과 최종 부피는 변한다.

* 검사부위에 따른 일반적 복용량의 기준

1) 식도 : 40∼60 mL

2) 위, 십이지장 : 100∼150 mL

3) 소장 : 150∼200 mL

4) 대장 : 250∼500 mL(500∼1,000 mL의 물로 희석해서 사용)

(현탁액 40 g/100 mL)

검사 24시간 전에 경구로 투여하되, 보통 식후(아침, 점심, 저녁)에 20 mL 1병씩을 마신다. 복용하는 것을 잊어버린 경우 즉시 1병을 복용한다. 검사 전에 적절한 처치(예 : 장세척)를 실시한다.

▶사용상의 주의사항

(현탁액, 현탁액용 산제, 산제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 소화관 천공이 있거나 의심되는 환자(소화관 외로 유출 시 복막염 등 중증 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 소화관 급성출혈 환자(출혈부위의 천공이나, 점막손상부위의 혈관으로 이 약이 유입될 수 있다.)

3) 소화관 폐색이 있거나 의심되는 환자(천공이 생길 수 있다.)

4) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

5) 극도의 전신 쇠약 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 소화관 천공이 생길 수 있는 장질환 환자(위․십이지장 손상, 충수염, 게실염, 궤양성대장염, 장중첩증, 종양, 기생충감염, 조직검사 후, 장관 허혈 등)

2) 소화관 누공이 있거나 의심되는 환자

3) 소화관 협착이 있거나 의심되는 환자(장폐색, 천공 등이 생길 수 있다.)

4) 장관게실 환자(천공이 생길 수 있다.)

5) 기관지천식, 고초열, 아토피 피부염 등의 알레르기 질환 또는 조영제 알레르기 병력이 있는 환자

6) 중증 고혈압 환자, 심장질환 환자

7) 잘 삼키지 못하는 환자(경구투여 시에 한함)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

③ 검사과정의 합병증 : 드물게 흡인성 폐렴, 육아종 형성, 혈관내 유출, 색전, 장천공에 따른 복막염, 혈관미주신경 자극 및 실신, 사망이 나타날 수 있다.

2) 소화기계 : 배변곤란, 변비, 일시적인 설사․복통, 항문부위통증․출혈, 구역, 구토, 위경련 등이 나타날 수 있다.

3) 과민반응 : 발진, 가려움, 두드러기, 홍반이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 조영제 투여 전에 알레르기 질환(아토피 피부염, 천식 등)이나 과민반응의 병력이 있는 사람은 중증 과민반응의 위험성이 더 커지므로, 이 약을 투여하기 전에 환자의 정확한 병력을 문진해야 한다.

2) 이 약은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

3) 검사 후 소화관 내 남아있는 이 약으로 인하여 소화관 천공, 장폐색, 바륨유발성 충수염 등이 나타날 수 있으므로 특히 고령자의 경우에는 다음의 사항의 유의해야 한다.

① 환자의 일상적인 배변상태를 체크하여 필요 시 완하제를 투여한다.

② 이 약을 신속히 배출시키기 위하여 충분한 수분을 섭취하도록 지도한다.

③ 환자가 배변곤란이나 복통 등의 소화기 증상이 나타나면, 바로 의료기관을 방문하여 적절한 검사 및 처치를 받도록 교육한다.

4) 이 약을 투여받는 환자들은 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 임신 중이면 의사에게 알린다.

② 특정 약물, 음식에 알레르기가 있거나, 이전 조영제를 이용한 X선 검사에 이상반응이 있었다면 의사에게 알린다.

③ 현재 복용 중인 약이 있으면 의사에게 알린다.

④ 이 약을 사용한 후 알레르기 반응이 있으면 바로 의학적인 처치를 받는다.

5) 전신쇠약 환자는 조영제의 투여로 쇠약, 창백, 이명, 발한, 서맥 등이 증상이 심해질 수 있다. 이러한 증상은 알레르기 증상은 아니며 10～30분간 편안하게 눕히고 관찰하는 것이 바람직하다.

6) 이 약은 내시경적 절제술 후 7일 이내, 경부․흉부․복부 방사선 치료 후 4주 이내에는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

6. 상호작용

소화관에 존재하는 황산바륨은 현재 병용 중인 다른 약들의 흡수에 영향을 미칠 수 있다. 흡수에 대한 영향을 최소화하기 위하여 이 약을 다른 약물과 분리해서 투여하는 등 신중히 투여해야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 태아가 태반 내에서 방사선에 노출될 경우 위해를 받을 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 원칙적으로 금하며, 절대적으로 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 투여한다.

2) 이 약은 모유로 이행되지 않으나, 수유부에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 신중히 투여한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 투여한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 소화관 운동이 저하되어 이 약의 배설이 지연될 수 있으므로, 검사 후 이 약의 배설에 유의해야 한다.

10. 과량투여시의 처치

이 약의 반복투여 후 드물게 중증의 위경련, 구역, 구토, 설사, 변비 등이 나타날 수 있다. 이러한 증상들은 일시적이며 중증의 이상반응은 아니다. 증상은 일반적인 의학적 처치법에 따라 치료할 수 있다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 동결 및 40 ℃ 이상의 고온을 피하여 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 담는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.

4) 사용하기 전에 잘 흔들어 복용한다.

【 X선조영제 복합제 】

◉ 721 X선조영제

X선조영제(721) 복합제

품목 목차 (21품목)

번 호		업 소 명		제 품 명	제조/수입	페이지
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21		게르베코리아 게르베코리아 대한약품공업 대한약품공업 동국제약 동국제약 동인당제약 동인당제약 바이엘코리아 바이엘코리아 인터벤션메디칼 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 태준제약 한국메디텍제약 한국메디텍제약		도타렘주 텔레브릭스30메글루민주(이옥시탈라민산) 보노아이주 보노아이프리필드주 메가레이주사 메가레이주사(프리필드) 엔터놀액(경구용구연산마그네슘액) 로바스과립 마그네비스트주사 가스트로그라핀 발긴발포과립 엠알베스터주 마크롤산 마크롤액 태준탑발포과립(군납명:탄산수소나트륨,주석산과립) 태준탑발포지과립 코리트산 코리트산2리터 코리트에프산 콜론라이트산 콜론라이트산2리터	수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조	179 183 177 177 177 177 184 185 177 180 185 177 184 184 185 185 187 187 190 187 187

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (mg)	1 mL중 가도펜테틴산메글루민 메글루민	371.4 98.6
효 능 효 과	(주사제) 1. 뇌신경계 및 척추의 자기공명영상(MRI) 조영제 2. 체부의 자기공명영상(MRI) 조영제
용 법 용 량	(주사제) 1. 뇌신경계 및 척추의 자기공명영상 성인 및 소아(영․유아 포함)는 일반적으로 체중 kg당 이 약 0.2 mL를 투여하면, 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다. 예를 들어 체중이 70 kg인 환자는 이 약 14 mL를 투여한다. 이러한 조영검사에서도 진단이 의심스러운 부위가 있는 경우에는 소아는 30분 내에 체중 kg당 0.2 mL를, 성인은 체중 kg당 0.2～0.4 mL를 2차로 주사한 후 다시 MRI를 실시하면 진단효과를 높일 수 있다. 성인의 경우 전이나 재발성 종양 검사에는 처음부터 체중 kg당 0.6 mL를 사용하여 진단효과를 높일 수 있다. 2. 전신의 자기공명영상 성인 및 2세 이상의 유․소아는 일반적으로 체중 kg당 0.2 mL를 투여하면, 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다. 2세 미만 영아에 대한 MRI 조영증강의 임상경험은 충분하지 않다. 약이 잘 확산되지 않는 혈관이 부족한 부위나 작은 세포외강과 같은 특별한 부위를 조영하고자 할 때에는 체중 kg당 0.4 mL를 사용하는 것이 필요하며, 특히 비교적 약한 T1강조 영상을 촬영할 때 그러하다. 성인의 암 전이나 재발성 종양 검사에는 처음부터 체중 kg당 0.6 mL를 사용하여 진단효과를 높일 수 있다.
사용상의 주의사항	별첨 721-1
해당제품명 및 업 소 명	보노아이주(대한약품공업) 보노아이프리필드주(대한약품공업) 메가레이주사(동국제약) 메가레이주사(프리필드)(동국제약) 마그네비스트주사(바이엘코리아) 엠알베스터주(태준제약)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	100 mL 중 산화가돌리늄 도타 메글루민	9.062 20.246 9.76
효 능 효 과	(주사제) 1. 뇌신경계 및 척추의 자기공명영상(MRI) 조영제 2. 체부(MR혈관조영 포함)의 자기공명영상(MRI) 조영제
용 법 용 량	(주사제) 성인 및 소아(영･유아 포함)는 이 약 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg)을 정맥투여 한다. 성인에 한하여 - 연수막 종양의 진단 및 단독 전이병소 확인과 같은 예외적인 경우에는 0.2 mmol/kg(0.4 mL/kg)을 추가로 정맥투여 할 수 있다. - 혈관조영 시 영상결과에 따라 0.1 mmol/kg(0.2 mL/kg)을 추가 투여할 수 있다.
사용상의 주의사항	별첨 721-2
해당제품명 및 업 소 명	도타렘주(게르베코리아)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	100 mL 중 아미도트리조산 메글루민 수산화나트륨	59.73 15.924 0.629
효 능 효 과	(용액) 이 약은 소화관 검사를 위한 조영제로 경구 또는 관장으로 투여할 수 있다. 이 약의 단독사용은 황산바륨의 사용이 적합하지 않거나, 그 효과가 불충분한 경우에 특히 적당한데, 다음과 같은 경우가 이에 속한다. 1. 부분협착 또는 완전협착이 의심되는 경우 2. 급성출혈 3. 위급한 천공(위궤양, 장 게실) 4. 기타 외과적인 수술을 요하는 급성 상태 5. 위 및 장의 절제 후(천공 또는 봉합이 불충분하여 결손이 있을 위험이 있는 경우) 6. 큰결장증 7. 내시경 검사 실시 전 이물 및 종양의 조영 8. 위장관 누공의 조영 이러한 적응증 이외에도 황산바륨을 사용하는 적응증에는 사용할 수 있다. 이 약과 황산바륨의 병용투여를 통해 진단 및 진단방법의 향상을 얻을 수 있다. 그러나 장염의 진단에는 병용투여가 바람직하지 않다. 기타 적응증으로 이 약은 식도나 위장관에서 방사선학적으로 진단할 수 없는 천공이나 봉합연결부위 결손의 조기진단에 사용한다.
용 법 용 량	(용액) 1. 단독투여 1) 경구 투여 이 약의 투여용량은 촬영부위와 환자의 나이에 따라 달라진다. 위장의 조영 시에는 성인과 10세 이상의 소아는 60 mL로 충분하며, 위장관의 계속적인 조영에는 최대 100 mL까지 필요하다. 고령자 또는 악액질 환자에게는 같은 양의 물로 희석하여 투여하는 것이 바람직하다. 10세 미만의 소아에게는 15∼30 mL로 충분하며 2배의 물로 희석해서 투여해도 된다. 유아나 어린 소아에게는 3배의 물로 희석하여 투여하는 것을 추천한다. 식도나 위장관의 천공 또는 봉합연결부위 결손의 조기진단에는 이 약 100 mL를 투여한다. 30∼60분 후에(결손이 말단 장관에 있다고 의심되면 그보다 이후에) 소변검체 5 mL를 받아 농축 염산 5방울과 섞으면 신장으로 배설된 조영제는 바로 또는 2시간 내에 침전물에서 전형적인 결정이 석출된다. 2) 직장내 투여 성인에게 투여 시 이 약을 3∼4배의 물로 희석하여 사용한다. 황산바륨의 직장내 투여와는 달리 이 약은 일반적으로 희석용액으로서 500 mL이상은 필요로 하지 않는다. 5세 이상의 소아에게는 이 약을 4∼5배의 물로 희석하여 사용하고, 5세 미만의 소아에게는 5배의 물에 희석하여 사용하는 것이 바람직하다. 2. 이 약과 황산바륨의 병용 성인은 황산바륨의 일반적인 사용량에 이 약 30 mL를 더하여 사용하는 것이 적절하다. 5∼10세의 소아는 황산바륨 현탁액 100 mL에 이 약 10 mL를 더하고, 5세 미만의 소아는 2∼5 mL를 더하여 사용하는 것이 적절하다. 유문경련증이나 유문협착증의 경우 필요하다면 현탁액에서 이 약의 첨가비율을 더 증가시킬 수 있으며, 이렇게 하여도 조영 결과에 영향을 미치지는 않는다. 위장의 촬영은 이 약을 단독투여하든, 황산바륨과 병용투여하든 관계없이 일반적인 방법으로 실시한다. 이 약이 장을 지나가는데 걸리는 시간은 황산 바륨이 지나가는데 걸리는 시간보다 약간 짧다. 이 약 단독 사용 시 일반적으로 2시간 후면 직장에 도달하지만, 황산바륨과 병용투여하면 3시간이 걸리며 특수한 상황에는 더 길어질 수도 있다. 결장촬영에 가장 적합한 시기는 조영제가 직장에 도달해서 모든 환자들이 배변자극을 절박하게 느끼는 시기이다.
사용상의 주의사항	별첨 721-3
해당제품명 및 업 소 명	가스트로그라핀(바이엘코리아)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (mg)	1 mL 중 이옥시탈라민산 메글루민	506.8 153.5
효 능 효 과	(주사제) 1. 위장관검사 2. 자궁난관조영
용 법 용 량	1. 위장관검사 성인 : 60∼80 mL 소아 : 20 mL 2. 자궁난관조영 : 자궁의 크기에 따라 10∼20 mL를 투여한다.
사용상의 주의사항	별첨 721-4
해당제품명 및 업 소 명	텔레브릭스30메글루민주(게르베코리아)

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2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	(현탁액) 100 mL 중 탄산마그네슘 무수구연산 (용액용 산제) 1포(50 g) 중 탄산마그네슘 무수구연산	4.3 7.8 10.75 19.5
효 능 효 과	(현탁액, 용액용 산제) 대장 X선 검사, 대장내시경검사, 직장경검사(탈장, 치질), 정맥요로조영(IVP), 복부외과수술 시의 전처치용 하제
용 법 용 량	(현탁액) 1회 250 mL를 검사 10∼15시간 전에 복용한다. (용액용 산제) 1회 1포(50 g)를 물에 녹여 250 mL로 만들어 검사 10∼15시간 전에 복용한다.
사용상의 주의사항	별첨 721-5
해당제품명 및 업 소 명	엔터놀액(경구용구연산마그네슘액)(동인당제약) 마크롤액(태준제약) 마크롤산(태준제약)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	(태준탑발포지과립) 1포(4 g) 중 탄산수소나트륨 주석산 (태준탑발포과립, 로바스과립) 1 g 중 탄산수소나트륨 주석산 (발긴발포과립) 1 g 중 탄산수소나트륨 주석산	1.92 1.6 0.49 0.49 0.46 0.42
효 능 효 과	(과립제) 위․십이지장 투시 촬영의 조영보조제
용 법 용 량	(과립제-태준탑발포지과립, 발긴발포과립) 투시 촬영을 시작할 때 조영제 투여 직전 또는 투여 직후 연령, 위내용적의 개인차, 조영의 체위에 따라 보통 성인 1.2∼4 g을 소량의 물 또는 조영제와 함께 경구투여한다. 의사의 판단에 따라 적절히 증감한다. (과립제-태준탑발포과립, 로바스과립) 투시 촬영을 시작할 때 조영제 투여 직전 또는 투여 직후 연령, 위내용적의 개인차, 조영의 체위에 따라 보통 성인 1회 1.0∼1.5 g을 소량의 물 또는 조영제와 함께 경구투여한다. 의사의 판단에 따라 적절히 증감한다.
사용상의 주의사항	별첨 721-6
해당제품명 및 업 소 명	로바스과립(동인당제약) 발긴발포과립(인터벤션메디칼) 태준탑발포과립(군납명 : 탄산수소나트륨,주석산과립)(태준제약) 태준탑발포지과립(태준제약)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	1. 코리트산2리터 1통(2 L) 중 폴리에칠렌글리콜3350 무수황산나트륨 탄산수소나트륨 염화나트륨 염화칼륨 2. 콜론라이트산2리터 1포(34.7825 g) 중 폴리에칠렌글리콜3350 무수황산나트륨 탄산수소나트륨 염화나트륨 염화칼륨 3. 코리트산 1통(4 L) 중 폴리에칠렌글리콜3350 무수황산나트륨 탄산수소나트륨 염화나트륨 염화칼륨 4. 콜론라이트산 1포(34.29 g) 중 폴리에칠렌글리콜3350 무수황산나트륨 탄산수소나트륨 염화나트륨 염화칼륨	120 11.36 3.36 2.92 1.49 30 2.84 0.84 0.73 0.3725 236 22.74 6.74 5.86 2.97 29.5 2.85 0.84 0.73 0.37
효 능 효 과	(용액용 산제) 대장 X선 검사, 대장내시경검사, 직장경검사(탈장, 치질), 정맥요로조영(IVP), 복부외과수술 시의 전처치용 하제
용 법 용 량	(용액용 산제-코리트산, 코리트산 2 L*) 사용 시 용기속의 분말에 적당량의 물을 가하여 먼저 용해시키고 추가로 물을 가하여 4 L(2 L*)의 표선까지 채운 후 잘 흔들어 전 용액이 균질하게 된 후 복용한다. 성인의 위장관 검사 전처치 용으로는 이 약 4 L 수용액이 적당하다. 이 약의 수용액은 보통 경구로 투여하지만 경구투여가 곤란하거나 환자가 경구투여를 원하지 않는 경우는 코위영양관으로 투여할 수 있다. 복용방법은 성인은 조금씩 흘려마시지 말고 10분마다 신속하게 이 약의 수용액 250 mL씩 마시는 방법으로 직장배출물이 깨끗해질 때까지 또는 총 4 L를 전부 다 마실때까지 투여한다. 이 약을 투여하기 3∼4시간 전부터는 금식을 시키는 것이 바람직하며, 어떤 경우에도 이 약의 투여 2시간 전부터는 고형음식을 먹어서는 안된다. 이 약의 투여 방법에는 여러 가지가 있다. 예를 들면, 검사 실시 예정시간이 오전 중간 이후인 환자는 이 약의 수용액을 3시간 동안 마시게 한 후, 장을 완전히 비우도록 1시간동안 추가적으로 대장에서 배출물이 완전히 배출될 수 있도록 한 후 검사를 할 수 있다. 다른 방법으로는(특히 바륨관장검사를 받을 때) 검사 전날 저녁에 이 약의 수용액을 투여하는 방법도 있다. 이 약 수용액을 투여한 후 검사 전까지는 맑은 투명 용액이 아닌 어떠한 음식물도 먹으면 안된다. (용액용 산제- 콜론라이트산, 콜론라이트산 2 L**) 사용 시 용기에 1포의 분말을 넣고, 적당량의 물을 가하여 먼저 용해시키고 추가로 물을 가하여 500 mL의 표선까지 채운 후 잘 흔들어 전 용액이 균질하게 된 후 복용하며, 총 8포(총 4포**)를 복용한다. 성인의 위장관 검사 전처치 용으로는 이 약 4 L 수용액이 적당하다. 이 약의 수용액은 보통 경구로 투여하지만 경구투여가 곤란하거나 환자가 경구투여를 원하지 않는 경우는 코위영양관으로 투여할 수 있다. 복용방법은 조금씩 흘려마시지 말고 10분마다 신속하게 이 약의 수용액 250 mL씩 마시는 방법으로 직장배출물이 깨끗해질 때까지 또는 총 4 L를 전부 다 마실때까지 투여한다. 이 약을 투여하기 3∼4시간 전부터는 금식을 시키는 것이 바람직하며, 어떤 경우에도 이 약의 투여 2시간 전부터는 고형음식을 먹어서는 안된다. 이 약의 투여 방법에는 여러 가지가 있다. 예를 들면, 검사 실시 예정시간이 오전 중간 이후인 환자는 이 약의 수용액을 3시간 동안 마시게 한 후, 장을 완전히 비우도록 1시간동안 추가적으로 대장에서 배출물이 완전히 배출될 수 있도록 한 후 검사를 할 수 있다. 다른 방법으로는(특히 바륨관장검사를 받을 때) 검사 전날 저녁에 이 약의 수용액을 투여하는 방법도 있다. 이 약 수용액을 투여한 후 검사 전까지는 맑은 투명 용액이 아닌 어떠한 음식물도 먹으면 안된다.
사용상의 주의사항	별첨 721-7
해당제품명 및 업 소 명	코리트산(태준제약) 코리트산2리터(태준제약) 콜론라이트산(한국메디텍제약) 콜론라이트산2리터(한국메디텍제약)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 X선조영제 (721)
배합성분 및 함 량 (g)	1통(4 L) 중 폴리에칠렌글리콜3350 탄산수소나트륨 염화칼륨 염화나트륨	420.0 5.72 1.48 11.2
효 능 효 과	(용액용 산제) 대장내시경검사의 전처치용 하제 대장 X선 검사 및 복부외과수술 시의 전처치용 하제(성인에 한함)
용 법 용 량	(용액용 산제) 사용 시 용기속의 분말에 적당량의 물을 가하여 먼저 용해시키고 추가로 물을 가하여 4 L의 표선까지 채운 후 잘 흔들어 전 용액이 균질하게 된 후 복용한다. 용해를 촉진시키기 위해서 미온수에 용해시킬 수 있다. 투여 전 용액을 냉각시키면 이 약의 맛이 복용하기에 더 낫지만, 소아에 투여할 때는 권장하지 않는다. 이 약의 수용액은 보통 경구로 투여하지만 경구투여가 곤란하거나 환자가 경구투여를 원하지 않는 경우는 코위영양관으로 투여할 수 있다. 이 약을 투여하기 3∼4시간 전부터는 금식을 시키는 것이 바람직하며, 어떤 경우에도 이 약의 투여 2시간 전부터는 고형음식을 먹어서는 안된다. 1. 경구투여 시 성인은 조금씩 흘려마시지 말고 10분마다 신속하게 이 약의 수용액 240 mL씩 마시는 방법으로 직장배출물이 깨끗해질 때까지 또는 총 4 L를 전부 다 마실때까지 투여한다. 3세 이상의 소아는 시간당 이 약의 수용액 25 mL/체중 kg 씩을 직장배출물이 깨끗해질 때까지 복용한다. 2. 코위영양관으로 투여 시 성인은 1분당 20∼30 mL의 속도로(1.2∼1.8 L/시간), 3세 이상의 소아는 시간 당 25 mL/체중 kg 의 속도로 직장배출물이 깨끗해질 때까지 투여한다. 이 약을 투여한 후 1시간 가량 경과 후에 최초 배변이 이루어지게 된다. 이 약의 투여 방법에는 여러 가지가 있다. 예를 들면, 검사 실시 예정시간이 오전 중간 이후인 환자는 이 약의 수용액을 3시간 동안 마시게 한 후, 장을 완전히 비우도록 1시간동안 추가적으로 대장에서 배출물이 완전히 배출될 수 있도록 한 후 검사를 할 수 있다. 다른 방법으로는(특히 바륨관장검사를 받을 때) 검사 전날 저녁에 이 약의 수용액을 투여하는 방법도 있다.
사용상의 주의사항	별첨 721-8
해당제품명 및 업 소 명	코리트에프산(태준제약)

【 알카로이드 마약 단일제 】

◉ 811 아편알카로이드계 제제

알카로이드마약(810) 단일제

성분 목차 (5성분 57품목)

1.	모르핀염산염수화물(5품목)					201
2.	모르핀황산염수화물(31품목)					208
3.	염산히드로모르폰(14품목)					259
4.	주석산수소디히드로코데인(2품목)					296
5.	코데인인산염수화물(5품목)					303

알카로이드 마약(811) 단일제

품목 목차(5성분 57품목)

1) 모르핀염산염수화물(5품목) ---------------- <분류번호 811, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5		구주제약 명문제약 비씨월드제약 제일제약 하나제약		구주염산모르핀주 명문염산모르핀주사 비씨모르핀염산염주사 제일모르핀염산염주사액 염몰핀주사(염산모르핀)	제조 제조 제조 제조 제조

2) 모르핀황산염수화물(31품목) --------------- <분류번호 811, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31		구주제약 대원제약 대원제약 명문제약 명문제약 명문제약 명문제약 명문제약 명문제약 명문제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 성원애드콕제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 한국파마 한국파마 한림제약 한림제약 한림제약 현대약품 현대약품		구주황산모르핀주사 대원황산모르핀주사0.5 mg/mL 대원황산모르핀주사1밀리그람/밀리리터 스토몰주사0.5밀리그람/밀리리터(황산모르핀) 스토몰주사1밀리그람/밀리리터(모르핀황산염수화물) 스토몰주사20밀리그람(황산모르핀) 스토몰주사50밀리그람(황산모르핀) 엠피에스서방정10밀리그람(모르핀황산염수화물) 엠피에스서방정30밀리그람(모르핀황산염수화물) 엠피에스정15밀리그람(황산모르핀) 몰콘에스서방정30밀리그람(황산모르핀) 비씨황산모르핀주사 비씨황산모르핀주사5 mg 비씨황산모르핀주사8 mg 비씨황산모르핀주사10 mg 비씨황산모르핀주사15 mg 하이몰주사20밀리그람(황산모르핀) 하이몰주사50밀리그람(황산모르핀) 에스몰핀정(황산모르핀) 엠에스알서방정10밀리그람(황산모르핀) 엠에스알서방정30밀리그람(황산모르핀) 황몰핀정(황산모르핀) 황몰핀주사0.5밀리그람/밀리리터(황산모르핀) 황몰핀주사1밀리그람/밀리리터(황산모르핀) 엠에스콘틴10서방정(황산모르핀) 엠에스콘틴30서방정(황산모르핀) 한림모르핀황산염수화물주사 한림모르핀황산염수화물주사20밀리그람 한림모르핀황산염수화물주사50밀리그람 오피둘서방캡슐10밀리그람(황산모르핀) 오피둘서방캡슐30밀리그람(황산모르핀)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

3) 염산히드로모르폰(14품목) ----------------- <분류번호 811, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14		구주제약 명문제약 명문제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 하나제약 한국얀센 한국얀센 한국얀센 한국얀센		하이드롭주10밀리그램(염산히드로모르폰) 히드로폰정1.3밀리그람(염산히드로모르폰) 히드로폰정2.6밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드정2밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드정4밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드정8밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드주10밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드주1밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드주2밀리그람(염산히드로모르폰) 딜리드주4밀리그람(염산히드로모르폰) 저니스타서방정8밀리그람(염산히드로모르폰) 저니스타서방정16밀리그람(염산히드로모르폰) 저니스타서방정32밀리그람(염산히드로모르폰) 저니스타서방정64밀리그람(염산히드로모르폰)	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 수입 수입 수입

4) 주석산수소디히드로코데인(2품목) ----------- <분류번호 811, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2		비씨월드제약 하나제약		디데인서방정(주석산수소디히드로코데인) 디코데서방정(주석산수소디히드로코데인)	제조 제조

5) 코데인인산염수화물(5품목) ---------------- <분류번호 811, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5		구주제약 명문제약 비씨월드제약 성원애드콕제약 하나제약		구주인산코데인정 명문인산코데인정 비씨인산코데인정 데코인정(코데인인산염수화물) 하나인산코데인정	제조 제조 제조 제조 제조

<분류번호 811>

모르핀염산염수화물

▶효능‧효과

(주사제)

1. 심한 통증의 완화

2. 심한 기침발작의 진정

3. 전신마취의 보조

▶용법‧용량

(주사제)

성인 1회 5∼10 mg을 피하주사하고, 전신마취의 보조 목적으로 정맥주사도 가능하나 천천히 투여하며, 심한 암성통증의 완화 목적으로 점적 정맥주사할 수 있다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다(사용상의 주의사항 11. 적용상의 주의 참고).

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플주사제는 용기절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

3) 중증 간장애 환자(혼수에 빠질 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

6) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자

8) 출혈성대장염 환자(대장염 증상이 악화되고, 치료기간이 연장될 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장애 환자(순환부전이 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 뇌의 기질적 장애가 있는 환자(호흡억제로 두개내압의 상승이 나타날 수 있다.)

5) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

7) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

8) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

9) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

10) 고령자, 쇠약자, 신생아, 영아

11) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

12) 기질적 유문협착, 마비성장폐색, 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련이 유발될 수 있다.)

14) 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

15) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

16) 지도부딘을 투여 중인 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 무기폐, 기관지경련, 후두부종이 나타났다는 보고가 있다.

⑤ 염증성장질환 환자에게 투여 시 마비성 장폐색, 독성거대결장이 나타났다는 보고가 있다.

2) 정신신경계 : 졸음, 어지러움, 불안, 흥분, 의식장애, 시력조절장애, 발한 등이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 구역, 구토, 변비, 구갈 등이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 부정맥, 혈압변동, 안면홍조 등이 나타날 수 있다.

5) 과민반응 : 발진, 가려움 등이 나타나면 투여를 중지한다.

6) 투여부위 : 발적, 종창, 경화, 통증, 육아종 등이 생길 수 있다.

7) 기타 : 배뇨장애, 소변축적, 두개내압의 상승, 무력감이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

4) 이 약은 지도부딘의 청소율을 저하시킨다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 마우스와 랫트를 이용한 동물실험에서 기형발생 작용이 보고되었으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.). 신생아, 영아는 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 저용량부터 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

1) 모르핀 제제를 암통증의 진통 목적으로 사용하는 경우에는 경구투여 또는 직장내 투여가 불가능한 경우에만 초기에 주사제로 투여한다.

2) 급속히 정맥주사하면 아나필락시양 반응, 중증 호흡억제, 저혈압, 말초순환허탈, 심정지가 나타날 수 있으므로, 정맥주사하는 경우에는 서서히 투여하는 것이 바람직하다.

<분류번호 811>

모르핀황산염수화물

▶효능‧효과

(주사제 0.5 mg/mL, 1 mg/mL)

정맥내, 경막외 또는 수막강내로 투여하는 마약성 진통제로서 비마약성 진통제에 반응하지 않는 통증의 완화에 사용한다. 경막외 또는 수막강내로 투여하면 운동신경, 감각신경 및 교감신경기능의 소실없이 장기간 통증을 경감시킨다.

(주사제 5 mg, 8 mg, 10 mg, 15 mg)

1. 비교적 심한 급성 또는 심한 만성 통증(예 : 말기 질환)의 완화

2. 수술 전 진정을 위한 마취보조제

3. 분만 시 통증 완화

4. 급성 폐부종 환자에 대한 심혈관계 효과 및 불안 완화(단, 화학적 호흡기 자극원에 의해 유발된 폐부종 치료에는 사용하지 않는다.)

5. 심근경색으로 인한 통증 완화

(주사제 20 mg, 50 mg)

난치성 만성 통증의 완화

(정제 15 mg)

심한 통증의 완화

(서방성 정제 10 mg, 30 mg)

심한 만성 통증의 완화

(서방성 캡슐 10 mg, 30 mg)

심한 만성 통증의 완화

▶용법‧용량

(주사제 0.5 mg/mL, 1 mg/mL)

이 약은 정맥내, 경막외 또는 수막강내 투여한다.

[정맥내 투여]

용량 : 초기용량은 체중 70 kg당 2∼10 mg이다. 18세 미만 환자에 대한 투여 정보는 없다.

고령자는 매우 주의깊게 투여한다.

[경막외 투여]

이 약의 경막외 투여는 적절한 환자 모니터링이 가능한 시설에서 경막외 투여에 대한 경험이 있는 의사가 실시해야 한다. 부주의하게 혈관내 또는 수막강내 주사된 경우에 나타날 수 있는 합병증 및 호흡억제의 처치를 위해 인공소생장치와 마약길항제(날록손 등)를 즉시 사용할 수 있도록 준비해야 한다(통상 수막강내 투여량은 경막외 투여량의 1/10이다.). 호흡억제가 지연되어 나타날 수 있으므로 매번 투여 후 적어도 24시간 동안 환자를 모니터링해야 한다.

이 약을 투여하기 전에 주사바늘 또는 카테터가 경막강내에 적절한 위치에 들어갔음을 확인해야 한다. 적절한 확인법은 다음과 같다 : 1) 흡입하여 혈액이나 뇌척수액이 없어야 한다. 또는 2) 방부제가 들어있지 않은 1.5 % 리도카인·에피네프린(1 : 200,000)주사 5 mL(산과 환자는 3 mL)를 투여한 후 환자를 관찰할 때 빈맥이 나타나지 않아야 하며(이는 혈관내 주사되지 않았음을 의미한다.), 갑작스런 분절성 마비가 나타나지 않아야 한다(이는 수막강내 주사되지 않았음을 의미한다.).

성인용량 : 요추부위에 초기용량으로 5 mg을 주사하면 최고 24시간 동안 만족할만한 통증 완화효과를 얻을 수 있다. 만약 1시간 이내에 적절한 통증 완화가 나타나지 않는다면, 효과를 평가할 수 있을 만한 적절한 간격으로 1∼2 mg을 추가로 주의깊게 투여할 수 있다. 24시간 동안 10 mg 이상을 투여해서는 안된다.

흉부에 투여할 경우에는  1∼2 mg의 용량에서도 호흡억제의 조기발생 및 지연발생이 현저히 증가한다.

지속적인 주입의 경우 초기용량은 24시간동안 2∼4 mg을 투여한다. 만약 초기용량에서 적절한 통증 완화가 나타나지 않는다면 1∼2 mg을 추가로 투여할 수 있다.

고령자는 주의해서 투여해야 한다.

소아에 대한 투여 정보는 없다.

[수막강내 투여]

통상 수막강내 투여량은 경막외 투여량의 1/10이다. 이 약의 수막강내 투여는 적절한 환자 모니터링이 가능한 시설에서 수막강내 투여에 대한 경험이 있는 의사가 실시해야 한다. 부주의하게 혈관내 주사된 경우에 나타날 수 있는 합병증 및 호흡억제의 처치를 위해 인공소생장치와 마약길항제(날록손 등)를 즉시 사용할 수 있도록 준비해야 한다. 호흡억제가 지연되어 나타날 수 있으므로 매번 투여후 적어도 24시간동안 환자를 모니터링해야 한다. 수막강내 투여 시 호흡억제의 조기발생 및 지연발생이 더 빈번히 나타난다.

성인용량 : 0.2∼1 mg을 1회 주사하면 최고 24시간동안 만족할만한 통증 완화효과를 얻을 수 있다(이는 0.05 % 제제로서 0.4∼2 mL, 0.1 % 제제로서 0.2∼1 mL에 해당하는 양이다). 0.05 % 제제로서 2 mL, 0.1 % 제제로서 1 mL 이상을 수막강내 주사해서는 안된다.

요추부위로만 투여해야 하며, 수막강내 반복투여는 권장하지 않는다. 잠재적인 이상반응의 발생빈도를 줄이기 위해 이 약을 24시간동안 투여한 후, 날록손을 시간당 0.6 mg씩 점적 정맥주사할 수도 있다.

고령자는 매우 주의깊게 투여해야 하며, 통상 더 낮은 용량으로도 충분하다.

만약 통증이 재발할 경우에는, 다른 투여경로를 통해 모르핀을 투여하는 것을 고려해야 한다. 왜냐하면, 수막강내 반복투여에 대한 경험이 부족하기 때문이다.

소아에 대한 투여 정보는 없다.

(주사제 5 mg, 8 mg, 10 mg, 15 mg)

이 약은 피하주사, 근육주사 또는 천천히 정맥주사하여야 하며, 경막외 또는 수막강내로 투여하지 않는다. 이 약을 정맥주사로 투여할 때는 인공소생장치와 마약길항제(날록손 등)를 즉시 사용할 수 있도록 준비해야 한다.

심한 만성 통증 환자의 경우 통증 정도, 반응 및 내성에 따라 투여량을 조절한다. 매우 심한 만성 통증 환자 또는 마약류의 진통 효과에 내성을 보이는 환자는 투여량을 증량할 수 있다.

소아, 고령자 및 다른 중추신경계 억제제를 투여 받고 있는 환자의 경우에는 용량을 감량하여 투여한다.

이 약은 주로 피하주사용으로 사용하지만, 근육주사 또는 천천히 정맥주사 할 수도 있다. 반복적인 피하주사 시 국소 염증, 통증 및 경화를 일으킬 수 있으므로 반복투여 시에는 피하주사보다 근육주사가 선호된다.

1. 성인

1) 피하주사 또는 근육주사 시 투여량 : 일반적으로 모르핀황산염수화물로서 10 mg을 필요에 따라 4시간마다 투여한다. 1회 투여량은 환자의 반응 및 요구에 따라 5∼20 mg의 범위에서 투여 할 수 있다.

2) 정맥주사 시 투여량 : 일반적으로 이 약으로서 4∼10 mg을 4∼5분에 걸쳐 천천히 투여하고, 필요에 따라 4시간마다 투여한다. 이 약 2.5∼15 mg을 주사용 증류수 4∼5 mL 에 희석하여 사용할 수 있다.

2. 소아

이 약으로서 0.1∼0.2 mg/kg을 필요에 따라 피하주사하고, 1회 15 mg을 초과해서는 안된다. 미숙아에게는 투여하지 않으며, 신생아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

3. 분만시 통증 완화 : 일반적으로 이 약으로서 10 mg을 피하주사 또는 근육주사한다.

4. 심근 경색으로 인한 통증 완화 : 이 약으로서 8∼15 mg을 주사한다. 통증이 매우 심한 경우에는 3∼4시간마다 적은 양을 추가투여할 수 있다.

(주사제 20 mg, 50 mg)

이 약은 처치하기 어려운 만성 통증 치료를 위해 수막강내 또는 경막외 주입용으로만 사용한다. 연속적인 미세주입기구를 이용하여 투여하도록 제조되었으며 기구의 특성과 각 환자에서 요구되는 용량에 따라 사용 전 희석이 필요한 경우가 있을 수 있다.

이 약은 매우 많은 양의 모르핀을 함유하고 있으므로 과량 투여의 위험성에 주의하며, 단회투여로 정맥, 근육 및 피하주사하지 않는다.

이 약은 축색(neuraxis)에 단회투여해서는 안되며 저용량을 투여할 때에는 저용량 제형(이 약 0.5 또는 1 mg/mL 주사제)을 사용하는 것이 적절한 양을 투여하는 데 바람직하다. 연속적인 미세주입기구를 이용하여 이 약을 경막외 또는 수막강내 투여하는 환자는 1회 용량 투여 후 반응을 평가하는 동안 환자의 상태를 적절하게 모니터링 할 수 있도록 입원해야 한다. 주입 기구의 삽입과 관련된 시술 이후에도 추가적인 관찰과 1일 투여량의 조절을 위해 수 일간 입원을 지속해야 한다. 소생술을 위한 장비, 산소, 날록손 주사, 기타 소생술에 필요한 약물을 준비해야 하고, 지연성 호흡억제의 위험 때문에 소생장비 및 의료진이 완비된 환경에서 1회 용량 투여 후 24시간동안, 그리고 시술 후 처음 수 일간 환자를 모니터링해야 한다.

모든 시술과 처치는 연속적 미세주입기구의 사용에 숙달된 의사에 의해 실시해야 하고, 원하는 양이 미세필터(microfilter)를 통하여 앰플에서 나오도록 조절해야 한다. 이 약은 미세주입기구에 연결하기 전에 유리조각이나 다른 오염물질의 위험을 최소화하기 위해 5 μ 또는 그 이하의 필터로 여과해야 한다. 희석이 필요한 경우에는 0.9 % 생리식염 주사액을 사용하는 것이 바람직하다.

1. 수막강내 투여

이 약의 시작 용량은 모르핀황산염수화물 0.5 또는 1 mg/mL 주사제형을 순차적으로 수막강내 단회 급속주사했을때 나타난 환자의 반응, 연속 미세주입기구 삽입시술을 하기 전의 환자상태 및 이상반응에 대한 면밀한 판단 등에 기초하여 개인별로 결정해야 한다.

이 약의 초기 추천용량은 이전에 마약성 진통제에 내성이 없는 환자에게는 1일 0.2～1 mg, 마약성 진통제에 어느정도 내성이 있는 환자에게는 1일 1∼10 mg까지 다양하게 투여한다. 1일 최대 투여량 한도는 개인별로 결정해야 한다.

이 약의 연속적인 수막강내 투여에 대한 제한적인 경험에 의하면, 적절한 진통효과를 유지하기 위한 1일 투여량은 시간이 지날수록 계속 증가했는데, 이 증가율은 매우 다양하게 나타났다.

간대성근연축은 1일 20 mg을 초과하는 양을 투여한 환자에게서 보고되었고, 1일 20 mg 이상의 투여는 중증 이상반응이 발생할 가능성이 높기 때문에 주의해야 한다.

2. 경막외 투여

이 약의 시작 용량은 모르핀황산염수화물 0.5 또는 1 mg/mL 주사제형을 순차적으로 수막강내 단회 급속주사했을때 나타난 환자의 반응, 연속 미세주입기구 삽입시술을 하기 전의 환자상태 및 이상반응에 대한 면밀한 판단 등에 기초하여 개인별로 결정해야 한다.

이 약의 초기 추천용량은 이전에 마약성 진통제에 내성이 없는 환자에게는 1일 3.5～7.5 mg, 마약성 진통제에 어느정도 내성이 있는 환자에게는 1일 4.5∼10 mg까지 다양하게 투여한다.

치료 기간동안 투여 요구량은 종종 1일 20～30 mg까지 증가할 수 있다. 1일 최대 투여량 한도는 개인별로 결정해야 한다.

(정제 15 mg)

보통 성인 4시간마다 모르핀황산염수화물로서 15∼30 mg을 경구투여하며, 의사의 처방에 따라 적절히 증감한다.

병의 말기적 증상에서의 고통을 제거하기 위하여 이 약의 진통효과를 나타낼 수 있는 최소용량으로 4시간마다 규칙적으로 투여하는 것을 추천한다.

(서방성 정제)

이 약은 12시간 간격으로 1일 2회 씹지 않고 그대로 삼켜서 복용한다. 투여용량은 통증의 정도와 환자의 이전 진통제 요구량에 따라 결정한다.

환자가 심한 통증을 호소하면, 보통 이 약으로서 1회 10∼20 mg, 1일 2회 투여하는 것으로 시작하며, 통증이 심해지거나, 모르핀에 대한 내성이 증가하면 모르핀 용량을 더 증량해야 한다. 다른 모르핀 경구제제에서 이 약으로 변경하는 경우에는 1일 모르핀 용량은 이전 사용량과 동일한 양을 절반씩 나누어 아침, 저녁으로 분할투여 한다.

이전에 모르핀 주사제를 투여하던 환자에게 대신 이 약을 투여할 경우에는 경구투여로 인한 모르핀 진통효과의 감소를 보충하기 위해 모르핀 용량을 충분히(약 50∼100 %) 증량하며, 환자 개인별로 용량을 조정한다.

이 약은 서방성 제형이므로 이와 관련된 모르핀의 장기간 지속효과 및 총 용량에 주의하고 필요할 경우 모르핀 주사제를 보충투여 한다. 다른 모르핀 경구제제와 마찬가지로, 급성복증 및 복부수술 후에 사용할 때에는 주의해서 투여한다.

(서방성 캡슐제 10 mg, 30 mg)

이 약은 12시간 간격으로 1일 2회 씹지 않고 그대로 삼켜서 복용한다. 만약, 환자가 씹지 않고 삼켜서 복용하는 것이 불가능하면 캡슐을 개봉하여 내용물을 유동식(야채 혹은 과일즙, 잼, 요구르트 등)과 함께 섞어 복용하도록 하고, 위절제 환자나 삼키는 것이 곤란한(두경부 암환자 등)에게는 위장관 튜브를 통해서 투여할 수도 있다.

초기 투여 용량은 환자의 나이, 몸무게, 통증의 정도, 병력이나 이전 진통제 요구량에 따라 신중히 결정한다.

성인에게 가장 많이 사용하는 초기용량은 이 약으로서 1회 30 mg, 1일 2회 복용하는 것이다.

50세 이상의 환자는 성인 용량의 1/2로 감량해서 투여하며, 신장애 및 호흡기능이 저하된 환자도 성인 용량의 1/2로 감량해서 투여한다.

다른 모르핀 경구제제에서 이 약으로 변경하는 경우에는 1일 모르핀 용량은 이전 사용량과 동일한 양을 절반씩 나누어 아침, 저녁으로 분할투여 한다.

투여 용량은 환자의 임상 반응에 기초해서 조정하되, 일반적으로 약물투여 시작 48시간 후에 용량을 조정하는 것이 바람직하다. 용량 조정이 필요한 경우, 저용량부터 점진적으로 증가시켜야 하며, 일반적인 권장 증가 용량은 12시간마다 30, 60, 90, 120, 150, 180, 200 mg으로 증가시키는 것이다. 1회 200 mg(1일 400 mg) 이상의 용량을 투여하는 환자는 30∼60 mg 씩 증량한다.

이 약은 12시간 지속형으로 개발되었는데, 투여 간격의 마지막 시기에 간헐적 통증이 발생할 수 있다. 이런 경우에는 투여 간격을 줄이는 것이 아니라, 투여 용량을 증량해야 한다. 한편 이 약의 효과를 극대화 하기 위해 8시간마다 투여할 수도 있으나, 8시간보다 적은 간격으로 투여하는 것은 권장하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(주사제 0.5 mg/mL, 1 mg/mL)

1. 경고

1) 경막외 또는 수막강내 투여 시 중증 이상반응이 나타날 수 있으므로, 첫 투여 후 적어도 24시간 동안은 적절한 응급처치가 가능한 병원에 입원하여 관찰해야 한다.

2) 앰플 주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용 시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 다음 환자에는 정맥내 투여하지 말 것.

① 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 환자

② 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

③ 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 다음 환자에는 경막외 또는 수막강내 투여하지 말 것.

① 주사부위에 감염이 있는 환자

② 항응고제를 투여 중인 환자

③ 출혈경향이 있는 환자

④ 2주 이내에 비경구적 부신피질호르몬제를 투여받은 환자

⑤ 다른 약물요법을 병행중인 환자

⑥ 경막외나 수막강내 진통제 투여가 불가능한 의학적 상태에 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 경련의 병력이 있는 환자(고용량에서 경련이 유발될 수 있다.)

5) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

6) 순환혈액량감소 환자, 심근기능이상 환자, 교감신경억제제를 투여 중인 환자(일어날 때 기립성저혈압이 나타날 수 있다.)

7) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 투여로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 투여 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지할 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다. 정맥내 투여 시 최대 중추신경계 효과가 30분 정도 지연되어 나타나기 때문에, 급속히 투여하면 과량투여가 될 수 있다. 경막외 또는 수막강내로 급속주사하면 이 약이 뇌 호흡중추에 직접 정맥 재분포하여 조기 호흡억제가 나타날 수 있는데, 이러한 호흡억제는 최대 24시간까지 지연발현될 수 있다. 수막강내 투여 시 경막외 투여보다 호흡억제가 더 빈번히 나타났으나, 대부분 권장용량보다 훨씬 고용량을 투여한 경우였다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑤ 1일 20 mg을 초과하는 양을 수막강내 투여한 환자에게서 하지의 간대성근연축이 보고되었다.

2) 순환기계 : 저용량을 정맥내 투여한 경우에는 심혈관계의 안정성에 거의 영향을 미치지 않으나, 고용량 투여 시 순환 카테콜아민의 증가로 인한 교감신경계 과활성화 및 흥분으로 인한 경련이 나타날 수 있다.

3) 중추신경계 : 고용량 정맥내 투여 시 중추신경계를 흥분시켜 경련이 일어날 수 있다.

4) 정신신경계 : 불쾌감, 불안, 중독성정신병, 이상황홀감, 착란, 두통이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 구역, 구토가 나타날 수 있는데, 저용량(0.2 mg)의 날록손 투여로 증상을 경감시킬 수 있다. 변비, 담도경련이 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 약 90 %의 남성환자에서 경막외나 수막강내 단회투여 후 10～20시간 동안 요저류가 지속되었으나, 여성에서는 그 발생률이 낮았다. 때때로 요카테터 삽입이 필요할 수도 있으며, 카테터 삽입 시 이로 인한 이상반응(예: 패혈증)에 주의한다. 저용량(0.2 mg)의 날록손 투여로 증상을 경감시킬 수 있다. 핍뇨가 나타날 수 있다.

7) 피부 : 가려움이 나타날 수 있는데, 이는 투여량과 관련이 있으며 투여부위와는 무관하다. 저용량(0.2 mg)의 날록손 투여로 증상을 경감시킬 수 있다.

8) 과민반응 : 두드러기, 국소조직자극반응이 나타날 수 있다.

9) 기타 : 기침반사억제, 남녀의 성욕감소, 월경불순, 무월경, 체온조절 장애가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 어떠한 투여경로로든 장기 투여하면 내성 및 의존성이 나타날 수 있다. 비경구적 또는 경구적으로 마약제제를 지속투여한 환자에게 경막외나 수막강내 투여를 고려할 때는 금단증상의 발현에 주의해야 한다.

2) 이 약은 마약성 진통제의 지속적인 투여방법, 환자를 관리하는 방법, 호흡억제 등의 이상반응에 대해 마약길항제를 포함한 처치법을 잘 알고 있는 의사가 처방해야 하며, 소생장치, 산소, 마약길항제 등 응급처치시설이 갖추어진 곳에서 투여해야 한다.

3) 경막외 또는 수막강내에 투여할 때는 요추부위에 한해 투여하는 것을 권장하고, 중증 호흡억제의 발현가능성에 대비하기 위해 적어도 24시간 동안 환자의 상태를 관찰해야 한다. 경막외 투여는 수막강내 투여에 비해 이상반응의 발현 가능성이 낮으므로, 가능하면 경막외 경로로 투여하도록 한다.

4) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 특히 주의한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

3) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 이 약과 시메티딘의 장기 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 마우스에게 사람치료용량의 2,000배로 단회 피하 주사하면 기형을 유발한다는 보고가 있는데, 이는 저산소증으로 인한 작용과 유사하였다. 골든햄스터(golden hamster)에 1일 체중 kg당 35 mg(사람치료용량의 약 230배)의 용량을 투여하면 기형을 유발한다고 보고되었다. 랫트를 이용한 실험에서 기형발생을 유발하지 않았으나, 1일 체중 kg당 10 mg 투여 시(사람치료용량의 10배) 새끼의 사망률 및 발달장애를 증가시켰다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 출산, 분만 중 투여 : 이 약을 정맥내, 경막외, 수막강내 투여 시 태아순환계로 쉽게 이행되어 신생아 호흡억제를 유발할 수 있으므로, 이에 대비하여 날록손과 인공소생장치를 준비해야 한다. 또한 정맥내 투여 시 자궁수축 강도, 지속시간, 빈도를 감소시켜 분만을 지연시킬 수 있다.

임상시험에서 경막외 투여는 분만 통증감소에 거의 효과가 없음이 밝혀졌다. 반면, 대부분의 경우 이 약 0.2～1 mg을 수막강내 투여하면 분만 제 1기 기간에는 거의 영향을 주지 않으면서 적절한 통증 완화효과를 얻을 수 있다. 그러나 산부에게 분만을 독촉하지 않으면 분만 제 2기가 연장될 수 있다. 수막강 내 주사 후 24시간 동안 날록손을 시간당 0.6 mg의 속도로 지속적인 정맥내 주입함으로써 이상반응 발생 가능성을 줄일 수 있다.

4) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

5) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

1) 투여하기 전에 반드시 주사액의 침전 및 변색 유무를 확인해야 한다. 만약 연한 노란색보다 더 진한 색을 나타내거나 다른 종류의 변색이 나타난 경우, 또는 침전이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

2) 이 약을 정맥주사하는 경우 급속히 정맥주사하면 흉벽경직을 일으킬 수 있으므로 서서히 투여하는 것이 바람직하다.

12. 기타

이 약의 발암성, 돌연변이성, 수태능력에 미치는 영향에 대한 동물실험은 실시된 바 없다.

(주사제 5 mg, 8 mg, 10 mg, 15 mg)

1. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

3) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

4) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

5) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 부정맥 환자

7) 뇌종양 환자

8) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

9) 진전섬망 환자

10) 미숙아 또는 미숙아를 출산하는 경우

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 저혈압 또는 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 천식 환자

4) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

5) 심실상성 빈맥 환자

6) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

7) 궤양성 대장염 환자

8) 최근에 위장관 또는 요로 수술을 받은 환자

9) 경련질환 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

10) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

11) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

12) 발열이 있는 환자

13) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

14) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

15) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

16) 소아

17) 고령자

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지할 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑤ 드물게 쇽, 심정지, 아나필락시 반응이 보고되었다.

2) 중추신경계 : 쇠약, 떨림, 근육 협동운동 장애, 일시적 환각, 방향감각상실, 시각 장애가 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 두통, 동요, 불쾌감, 이상황홀감, 진정, 어지러움이 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 구역, 구토, 변비, 담도경련, 만성 궤양성대장염 환자에서의 결장 운동성 증가, 급성 궤양성 대장염 환자의 독성 증가가 나타날 수 있다.

5) 순환기계 : 빈맥, 서맥, 심계항진, 혼미, 실신, 기립성저혈압이 나타날 수 있다.

6) 비뇨기계 : 핍뇨, 요저류가 나타날 수 있다.

7) 과민반응 : 가려움, 두드러기, 발진이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 안면홍조, 발한, 반복적 피하주사 시 국소적인 가려움, 통증, 경화가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 마약성 진통제의 지속적인 투여방법, 환자를 관리하는 방법, 호흡억제 등의 이상반응에 대해 마약길항제를 포함한 처치법에 잘 알고 있는 의사가 처방해야 하며, 소생장치, 산소, 마약길항제 등 응급처치시설이 갖추어진 곳에서 투여해야 한다.

2) 저혈압이나 쇽 상태에 있는 환자 또는 차가운 피부 부위에 마약성 진통제를 피하 또는 근육주사하면 관류이상으로 인해 이 약의 흡수가 방해받을 수 있다. 그 후 반복투여 시 순환상태가 정상화되면 갑자기 과량이 흡수될 수 있으므로 주의를 기울여야 한다.

3) 약물 남용 : 이 약은 남용 대상 약물이다. 마약은 긴장을 풀어주고 통증이나 스트레스에 대해 무감각하게 하며, 무력감과 도취감을 유발한다. 마약을 정기적으로 수 일 이상 투여받은 환자의 경우, 치료를 중단하면 금단증상으로 인식되지 않을 수 있는 완만한 증상을 나타낼 수 있다. 의료 목적으로 마약을 투여 받은 상당수의 환자들은 약물을 찾는 행위나 충동적인 약물 사용행동을 보이지 않았다. 환자의 약물 남용 가능성은 개인적인 성향이 중요한 역할을 하므로, 이 약을 약물의 남용 또는 의존성의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 가까이 주시해서 관찰하며 투여해야 한다.

4) 의존성 : 이 약은 생리적인 의존성, 신체적인 의존성과 내성을 일으키는 것으로 알려져 있다. 금단증상의 정도는 의존성의 정도와 사용한 약물을 얼마나 갑자기 중단했는지와 관련이 있다. 만약, 금단증상이 마약길항제의 투여로 더 악화되는 경우, 증상은 투여 후 수 분에서 최대 30분 이내에 악화된다. 그러나 의존성이 있는지를 조사하기 위해 마약길항제를 투여하는 것은 추천하지 않는다. 모르핀에 의존적인 환자의 금단증상은 마지막 투여 후 36～72시간에 최대로 나타나며, 7～10일이 경과된 후 천천히 그 증세가 사라진다. 금단증상이 나타나면 보조적인 대증요법을 실시하고, 적당한 수액을 공급하며 전해질의 균형을 맞추는 것이 중요하다.

5) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

5. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

3) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

4) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

5) 이 약과 시메티딘의 장기 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가될 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 마우스에게 사람치료용량의 2,000배로 단회 피하 주사하면 기형을 유발한다는 보고가 있는데, 이는 저산소증으로 인한 작용과 유사하였다. 골든햄스터(golden hamster)에 1일 체중 kg당 35 mg(사람치료용량의 약 230배)의 용량을 투여하면 기형을 유발한다고 보고되었다. 랫트를 이용한 실험에서 기형발생을 유발하지 않았으나, 1일 체중 kg당 10 mg 투여 시(사람치료용량의 10배) 새끼의 사망률 및 발달장애를 증가시켰다.

2) 임부를 대상으로 한 적절한 시험결과는 없으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 태아순환계로 쉽게 이행되어 신생아 호흡억제를 유발할 수 있으므로, 만약 산모가 분만 시 마약성 진통제를 투여받았다면 신생아 호흡억제의 여부를 면밀히 관찰해야 하고, 특히 조산아가 예상되는 경우에는 사용해서는 안된다. 또한 정맥내 투여 시 자궁수축 강도, 지속시간, 빈도를 감소시켜 분만을 지연시킬 수 있다.

4) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

5) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

신생아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 또한 이 약은 미성숙한 혈액-뇌 관문을 더 쉽게 통과하여 호흡억제를 더 잘 유발할 수 있으므로 조산아에는 투여하지 않는다. 소아는 상대적으로 마약에 더 민감할 수 있으므로, 소아에게 투여 시 투여용량을 감시하고 각별한 주의를 기울여야 한다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

9. 임상검사치에의 영향

마약성 진통제는 담도내 압력을 높여 혈장 아밀라아제 또는 리파아제 수치를 증가시킬 수 있으므로, 마약성 진통제 투여 후 24시간 동안의 이러한 효소치 검사결과는 신뢰성이 떨어질 수 있다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

투여하기 전에 반드시 주사액의 침전 및 변색 유무를 확인해야 한다. 만약 연한 노란색보다 더 진한 색을 나타내거나 다른 종류의 변색이 나타난 경우, 또는 침전이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 우연히 피부에 노출되었을 때에는 약물이 묻은 옷을 제거하고 묻은 부위를 물로 씻어내야 한다.

2) 이 약의 제한적인 적응증, 과량투여 및 남용의 위험 때문에 그 사용이 제한되어 있어, 병원 내에서 이 제품을 통제하기 위한 특별한 수단이 요구된다. 이 약은 엄격하게 개수가 확인되어야하고, 폐기물에 대한 접근도 통제되어야 한다.

3) 이 약은 사용 직전까지 차광하여 실온의 온도가 조절되는 곳에서 상자 안에 보관하고 얼리지 않는다.

4) 사용하고 남은 약은 버린다.

13. 기타

이 약의 발암성, 돌연변이성, 수태능력에 미치는 영향에 대한 동물실험은 실시된 바 없다.

(주사제 20 mg, 50 mg)

1. 경고

중증 이상반응의 위험성이 있으므로 이 약을 투여하는 환자는 투여 시작 후 적어도 24시간 동안, 가능하면 수 일 동안 적절한 응급시설과 인력이 완비된 상태에서 주의깊게 관찰되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 주사부위에 감염이 있는 환자

3) 항응고제를 투여 중인 환자

4) 조절되지 않는 출혈경향이 있는 환자

5) 경막외나 수막강내 진통제 투여가 불가능한 의학적 상태에 있는 환자

6) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

5) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

6) 순환혈액량감소 환자, 심근기능이상 환자, 교감신경억제제를 투여 중인 환자(일어날 때 기립성저혈압이 나타날 수 있다.)

7) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지할 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다. 경막외 또는 수막강내로 단회 주사 후 이 약이 뇌 호흡중추에 직접 정맥 재분포하여 조기 호흡억제가 나타날 수 있는데, 이러한 호흡억제는 최대 24시간까지 지연발현될 수 있다. 생명을 위협하는 중증 호흡억제는 약물 재충전 과정에서의 실수로 인해 이 약이 급속히 과량투여되어 발생할 수 있으므로 주의한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑤ 1일 20 mg을 초과하는 양을 수막강내 투여한 환자에게서 하지의 간대성근연축이 보고되었다. 해독제 치료 후 저용량에서 다시 치료를 재개할 수 있고, 일부 환자는 연속 경막외 투여에서 연속 수막강내투여로 성공적으로 전환할 수 있으며, 치료 후반부에 다시 해독제 치료가 필요할 수도 있다. 치료가 진행되는 동안 환자에 대한 1일 투여량은 환자의 상태에 따라 개별적으로 조정해야 한다.

2) 순환기계 : 저용량을 정맥내 투여한 경우에는 심혈관계의 안정성에 거의 영향을 미치지 않으나, 고용량 투여 시 순환 카테콜아민의 증가로 인한 교감신경계 과활성화 및 흥분으로 인한 경련이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 모든 투여용량에서 불쾌감이 나타날 수 있고, 중독성정신병도 보고되었다. 졸림, 이상황홀감, 불안이 나타날 수 있고, 드물게 수막강내 카테터 삽입으로 인한 두통이 며칠간 나타날 수 있는데, 통상적인 방법으로 처치한다.

4) 과민반응 : 경막외 또는 수막강내 단회 투여 시 높은 빈도로 가려움이 나타나는데, 이는 투여 용량과 관련이 있으나, 투여 부위에만 국한되지는 않는다. 문헌상 경막외 또는 수막강내 연속투여 시 가려움이 보고되었는데, 그 원인은 알려져 있지 않다. 두드러기, 발진, 국소조직자극반응이 나타날 수 있다.

5) 비뇨기계 : 경막외 또는 수막강내 단회 투여 후 10～20시간동안 요저류가 지속될 수 있는데, 남성에서 여성보다 더 빈번히 발생한다. 문헌상 경막외 연속투여 후 첫 수 일간 요저류가 발생했다는 보고가 있다. 요저류는 콜린성 약물 또는 요카테터 삽입으로 치료하며, 저용량(0.2 mg)의 날록손 투여로 증상을 경감시킬 수 있다. 핍뇨증이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 구역, 구토가 나타날 수 있는데, 저용량(0.2 mg)의 날록손 투여로 증상을 경감시킬 수 있다. 변비, 담도경련이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 연속주입장치 삽입술 후 원인불명의 말초부종(남성 생식기 부종 포함)이 보고되었다. 기침반사 억제, 체온조절 장애가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 연속미세주입장치를 이용하여 경막외 또는 수막강내로 연속주입하여 심한 암성통증의 조절을 하기 위한 목적으로 개발되었다. 이러한 방법은 덜 침습적인 방법으로는 통증조절이 어려운 환자에게만 실시하는 것이 바람직하며, 이상반응을 적절히 관리할 수 있는 인력과 시설을 갖춘 곳에서 투여해야 한다.

2) 약물충전용기에 약물을 채우는 작업은 반드시 숙련된 사람이 실시하여야 하며, 중간에 약이 고갈되지 않도록 적절한 빈도로 재충전해야 한다. 재충전 할 때는 심각한 감염이나 세균 오염을 방지하기 위하여 철저한 무균조작으로 실시하고, 바늘이 다른 곳에 들어가거나 주입장치를 통하지 않고 환자에게 직접주사되는 일이 없도록 극도로 주의해야 한다.

3) 미세주입장치를 가지고 퇴원하는 환자와 보호자는 주입장치, 삽입부위의 적절한 관리법과 과량투여의 증상 및 인식방법, 처치에 대한 교육을 받아야 한다.

4) 이 약은 고용량제제이므로 다른 모르핀황산염수화물주사제(0.5 ～ 1 mg/mL)와 혼동하여 이 약을 잘못 투여하는 경우에는 치명적인 발작, 호흡억제 등을 유발할 수 있으므로 주의한다.

5) 이 약은 어떠한 투여경로로든 장기 투여하면 내성 및 의존성이 나타날 수 있다. 비경구적 또는 경구적으로 마약제를 지속투여한 환자에게 경막외 또는 수막강내 투여를 고려할 때는 금단증상의 발현을 주의해야 한다. 금단증상은 마약제 투여가 갑자기 중단되거나 길항제를 투여할 경우 발생할 수 있다.

6) 이 약을 포함한 마약성 진통제를 척수쪽 카테터를 통하여 연속주입을 받았던 환자에게서 마비와 같은 중증 신경학적 이상반응, 육아종과 같은 염증성 병변의 발생이 보고되었다. 따라서 이러한 환자는 투여도중 새로운 신경학적 징후 및 증상의 발생여부 등을 환자 개인의 임상적인 상태와 더불어 주의깊게 평가하여야 한다.

7) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 특히 주의한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

3) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 이 약과 시메티딘의 장기 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 마우스에게 사람치료용량의 2,000배로 단회 피하 주사하면 기형을 유발한다는 보고가 있는데, 이는 저산소증으로 인한 작용과 유사하였다. 골든햄스터(golden hamster)에 1일 체중 kg당 35 mg(사람치료용량의 약 230배)의 용량을 투여하면 기형을 유발한다고 보고되었다. 랫트를 이용한 실험에서 기형발생을 유발하지 않았으나, 1일 체중 kg당 10 mg 투여 시(사람치료용량의 10배) 새끼의 사망률 및 발달장애를 증가시켰다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 통증조절의 다른 방법이 없는 경우에만 투여한다. 또한 이 약은 고농도제제이므로 출산, 분만 중의 진통제로는 사용하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 경막외 또는 수막강내 투여의 유효성과 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자에 대한 이 약의 경막외 또는 수막강내 투여의 효과 및 이상반응의 양상은 젊은 사람보다 더 다양하게 나타난다. 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

투여하기 전에 반드시 주사액의 침전 및 변색 유무를 확인해야 한다. 만약 연한 노란색보다 더 진한 색을 나타내거나 다른 종류의 변색이 나타난 경우, 또는 침전이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 우연히 피부에 노출되었을 때에는 약물이 묻은 옷을 제거하고 묻은 부위를 물로 씻어내야 한다.

2) 이 약의 제한적인 적응증, 과량투여 및 남용의 위험 때문에 그 사용이 제한되어 있어, 병원 내에서 이 제품을 통제하기 위한 특별한 수단이 요구된다. 이 약은 엄격하게 개수가 확인되어야하고, 폐기물에 대한 접근도 통제되어야 한다.

3) 이 약은 사용 직전까지 차광하여 실온의 온도가 조절되는 곳에서 상자 안에 보관하고 얼리지 않는다.

4) 사용하고 남은 약은 버린다.

13. 기타

이 약의 발암성, 돌연변이성, 수태능력에 미치는 영향에 대한 동물실험은 실시된 바 없다.

(정제 15 mg)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

4) 심한 중추신경억제 환자

5) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

6) 부정맥 환자

7) 두개내압 상승과 관련된 뇌의 기질적장애가 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

8) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

9) 진전섬망 환자

10) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

11) 복부외과수술, 담도수술 후의 환자

12) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

13) 마비성장폐색 또는 그 위험이 있는 환자

14) 출혈성대장염 환자(대장염 증상이 악화되고, 치료기간이 연장될 수 있다.)

15) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장애 환자(순환부전이 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 혈액량이 감소된 저혈압, 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

5) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

7) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

9) 고령자, 쇠약자, 신생아, 영아

10) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

11) 기질적 유문협착 또는 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제되어 마비성장폐색이 나타날 수 있다.)

12) 경련의 병력이 있는 환자(경련이 유발될 수 있다.)

13) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

14) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

15) 지도부딘을 투여 중인 환자

16) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 투여로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 투여 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑥ 무기폐, 기관지경련, 후두부종이 보고되었다.

⑦ AST, ALT, ALP 상승을 동반하는 간기능 장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나면 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 빈번히 나타나는 이상반응으로 머리가 텅 빈 느낌, 진정, 어지러움, 구역, 구토, 발한 등이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 일어서 있거나, 심한 통증이 없는 환자에서 더 뚜렷하게 나타나는데, 투여용량을 줄이고 누워있으면 증상을 경감시킬 수 있다.

3) 과민반응 : 가려움, 피부발진(두드러기, 출혈성 두드러기, 부종 포함)이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 심계항진, 서맥, 실신, 혈압변동, 부정맥, 안면홍조가 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 무력감, 두통, 불면, 방향감각상실, 졸림, 의식장애, 불안, 흥분, 환각, 불쾌감이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 변비, 복부팽만감, 복통, 위부불쾌감, 구갈, 식욕부진, 담도경련, 미각장애가 나타날 수 있다.

7) 비뇨기계 : 요저류, 항이뇨작용, 성욕감퇴, 성기능장애가 나타날 수 있다.

8) 근골격계 : 골격근 강직이 나타날 수 있다.

9) 혈액계 : 빈혈, 혈소판감소증이 나타날 수 있다.

10) 대사 및 영양 : 부종, 체중감소가 나타날 수 있다.

11) 기타 : 권태감, 시력장애, 눈통증, 약시가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약을 장기 투여하면 내성 및 의존성이 나타날 수 있다. 금단증상은 마약제 투여가 갑자기 중단되거나 길항제를 투여할 경우 발생할 수 있다. 그러므로 최종적인 환자 치료의 입장에서 이 약은 투여의 유익성이 약물 의존의 위험성을 상회해야 한다.

2) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

3) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받는 환자에게는 시술 후 24시간 이내에 이 약을 투여해서는 안된다. 시술 후 이 약의 투여가 필요한 경우에는 새로운 필요량에 맞추어 용량을 조절해야 한다.

5. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

4) 이 약은 지도부딘의 청소율을 저하시킨다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

6) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

7) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

8) 시메티딘은 이 약의 대사를 억제하여, 장기 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가할 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 마우스에게 사람치료용량의 2,000배로 단회 피하 주사하면 기형을 유발한다는 보고가 있는데, 이는 저산소증으로 인한 작용과 유사하였다. 골든햄스터(golden hamster)에 1일 체중 kg당 35 mg(사람치료용량의 약 230배)의 용량을 투여하면 기형을 유발한다고 보고되었다. 랫트를 이용한 실험에서 기형발생을 유발하지 않았으나, 1일 체중 kg당 10 mg 투여 시(사람치료용량의 10배) 새끼의 사망률 및 발달장애를 증가시켰다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성과 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 없다.). 신생아, 영아는 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 저용량부터 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여한다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

(서방성 정제 10 mg, 30 mg)(서방성 캡슐제 10 mg, 30 mg)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

4) 심한 중추신경억제 환자

5) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

6) 부정맥 환자

7) 두개내압 상승과 관련된 뇌의 기질적장애가 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

8) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

9) 진전섬망 환자

10) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

11) 복부외과수술, 담도수술 후의 환자

12) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

13) 마비성장폐색 또는 그 위험이 있는 환자

14) 출혈성대장염 환자(대장염 증상이 악화되고, 치료기간이 연장될 수 있다.)

15) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

16) 수술 전 또는 수술 후 24시간 이내의 환자

17) 소아

18) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장애 환자(순환부전이 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 혈액량이 감소된 저혈압, 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

5) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

7) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

9) 고령자, 쇠약자

10) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

11) 기질적 유문협착 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제되어 마비성장폐색이 나타날 수 있다.)

12) 경련의 병력이 있는 환자(경련이 유발될 수 있다.)

13) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

14) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

15) 지도부딘을 투여 중인 환자

16) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

17) 뇌하수체 기능 저하 환자

18) 빈혈, 심각한 영양실조 환자

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 투여로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 투여 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다. 이 약의 통상적인 용량에서도 호흡억제와 함께 기도저항이 증가되어 질식상태에 빠질 수 있다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑥ 무기폐, 기관지경련, 후두부종이 보고되었다.

⑦ AST, ALT, ALP 상승을 동반하는 간기능 장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나면 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 발진, 가려움, 두드러기, 부종, 아나필락시 반응이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 혈압변동, 부정맥, 안면홍조, 저혈압, 실신, 심실상성 빈맥, 심계항진이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 기관지경련, 기침반사감소가 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 진정, 졸림, 불안, 의식장애, 발한, 어지러움, 시각조절장애, 흥분, 무력감, 혼란, 두통, 불면, 불수의근 수축, 비정상적 사고, 불쾌감, 이상황홀감, 환각, 권태감, 기분변화, 감각이상, 두통, 떨림, 근육운동 부조화, 발작이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 구역, 구토, 변비, 식욕부진, 담도경련, 복통, 구갈, 소화불량, 장폐색, 미각장애, 구강건조가 나타날 수 있다.

7) 비뇨생식기계 : 요저류, 무월경, 성욕감퇴, 발기부전, 항이뇨작용이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 말초부종, 폐부종, 떨림, 축동이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약을 장기 투여하면 내성 및 의존성이 나타날 수 있다. 금단증상은 마약제 투여가 갑자기 중단되거나 길항제를 투여할 경우 발생할 수 있다. 그러므로 최종적인 환자 치료의 입장에서 이 약은 투여의 이익이 약물 의존성의 위험도를 능가해야 한다.

2) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

3) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받는 환자에게는 시술 후 24시간 이내에 이 약을 투여해서는 안된다. 시술 후 이 약의 투여가 필요한 경우에는 새로운 필요량에 맞추어 용량을 조절해야 한다.

5. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

4) 이 약은 지도부딘의 청소율을 저하시킨다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

6) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

7) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

8) 시메티딘은 이 약의 대사를 억제하여, 장기 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가할 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 마우스에게 사람치료용량의 2,000배로 단회 피하 주사하면 기형을 유발한다는 보고가 있는데, 이는 저산소증으로 인한 작용과 유사하였다. 골든햄스터(golden hamster)에 1일 체중 kg당 35 mg(사람치료용량의 약 230배)의 용량을 투여하면 기형을 유발한다고 보고되었다. 랫트를 이용한 실험에서 기형발생을 유발하지 않았으나, 1일 체중 kg당 10 mg 투여 시(사람치료용량의 10배) 새끼의 사망률 및 발달장애를 증가시켰다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게는 투여하지 않는다.

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

9. 적용상의 주의

이 약은 서방성 제제이므로 부수어 복용하면 모르핀이 신속하게 용출되어 치명적인 과량투여를 유발할 수 있으므로 부수지 말고 그대로 삼키도록 한다.

<분류번호 811>

염산히드로모르폰

▶효능‧효과

(주사제 1 mg, 2 mg, 4 mg, 정제 2 mg, 4 mg)

다음으로 인한 심한 통증의 완화 : 수술, 암, 외상(연조직 및 뼈), 담석산통, 심근경색, 화상, 신산통

(주사제 10 mg)

이 약은 적절한 통증 완화를 위해 일반적 용량보다 많은 양의 마약성 진통제가 필요한 마약 내성 환자에서 심한 통증의 완화에 사용한다. 이 약은 mL당 10 mg의 히드로모르폰을 함유하고 있어서 다른 마약성 주사제보다 적은 부피만 주사 할 수 있으므로, 많은 부피를 근육 또는 피하주사함으로써 생기는 불편감을 줄일 수 있다.

(정제 1.3 mg, 2.6 mg)

마약성 진통제 사용이 필요한 심한 통증의 완화

(정제 8 mg)

마약성 진통제 사용이 필요한 심한 통증의 완화

(서방성 정제)

마약성 진통제 사용이 필요한 심한 통증의 완화

▶용법‧용량

(주사제 1 mg, 2 mg, 4 mg)

초기용량은 1∼2 mg을 통증정도에 따라 4∼6시간마다 피하 또는 근육주사 한다.

투여량은 통증정도, 환자의 기저질환, 나이 및 체구에 따라 적절히 조절한다. 말기 암환자는 마약성 진통제에 강한 내성을 가질 수 있어, 적절한 통증 완화를 위해 더 많은 용량이 필요할 수 있다.

정맥 또는 피하주사가 항상 통증을 유발하지는 않는다. 정맥주사로 투여하는 경우에는 적어도 2∼3분 이상에 걸쳐 천천히 주입해야 한다. 만약 내성이 생기거나, 통증이 더욱 심해지는 경우에는 용량의 점진적인 증량이 필요할 수 있다. 일반적으로 내성이 생기는 처음 징후는 투약 효과 기간의 감소이다.

* 주사제는 투여 전에 용액의 변색과 미립자 등을 눈으로 확인해야 한다. 이 약 앰플에서 미황색의 변색이 나타날 수 있으나, 이 약의 효과가 감소되는 것은 아니다.

(주사제 10 mg)

이 약은 이전에 고용량의 마약성 진통제를 투여 받았던 경험이 있는 환자에게만 투여한다. 이 약은 마약성 진통제에 내성을 가진 환자의 통증을 완화시킨다.

이 약의 저용량 주사제형에서 고용량 주사제형으로 바꾸어 투여하는 경우에는 환자의 이 약에 대한 반응정도에 따라 비슷한 용량을 투여해야 한다. 이 약이 다른 마약성 진통제를 대신하여 투여하는 경우에는, 다음의 동등 진통효력 환산표를 참고하여 이 약의 적당한 용량을 결정한다.

<동등 진통효력 환산표>

근육 또는 피하주사 투여 성분명	모르핀 10 mg 근육주사에 비교(mg)	모르핀과 비교한 지속시간
Morphine sulfate Papaveretum Hydromorphone hydrochloride Oxymorphone hydrochloride Nalbuphine hydrochloride Heroin,diamorphine hydrochloride Levorphanol tartrate Butorphanol tartrate Pentazocine lactate or hydrochloride Meperidine, pethidine hydrochloride Methadone hydrochloride	10 20 1.3 1.1 12 1∼5 2.3 1.5∼2.5 60 80 10	동등 동등 약간 단축 약간 단축 동등 약간 단축 동등 동등 단축 단축 동등

말기암 환자를 대상으로 한 이 약의 공개임상시험에서(투여용량은 피하나 근육주사로 1∼14 mg 범위로 했고, 그 중 1명은 피하주사로 2번 30 mg을 투여받았다.) 피하주사, 근육주사 모두 통증이나 주사부위의 타는 느낌은 적었고 환자가 견딜만 했다. 이 약의 근육주사 후에 드물게 경증의 홍반이 보고되었다. 이 약의 피하주사는 특히 30게이지의 짧은 주사바늘로 투여 시 더 견딜만 했다.

이 약을 정맥주사로 투여한 경험은 제한적이다. 정맥주사를 투여하는 경우에는 적어도 2∼3분 이상에 걸쳐 천천히 주입해야 한다. 정맥주사는 일반적으로 통증이 없다. 만약 내성이 생기거나, 통증이 더욱 심해지는 경우에는 용량의 점진적인 증량이 필요할 수 있다.

일반적으로 내성이 생기는 처음 징후는 투약 효과 기간의 감소이다.

(정제 1.3 mg, 2.6 mg)

1. 성인 및 12세 이상의 소아

심한 통증을 나타내는 환자에게 초기용량은 보통 통증정도에 따라 염산히드로모르폰으로서 1.3 mg이나 2.6 mg을 4시간마다 투여한다. 투여량은 통증정도와 환자의 이전 진통제 투여량에 따라 조절하며, 통증정도가 더 심해지면 적절한 진통효과를 위해 1.3 mg 제형과 2.6 mg 제형을 단독 또는 혼합하여 투여용량을 증량할 수 있다. 이 약 1.3 mg은 모르핀 10 mg 경구투여와 동등한 진통효과를 나타낸다.

2. 고령자

성인에서와 마찬가지로, 적절한 진통효과를 볼 수 있도록 용량적정을 해야 한다. 단, 고령자는 성인보다 더 적은 용량에서도 적절한 진통효과를 보일 수 있으므로 주의한다.

(정제 2 mg, 4 mg)

초기용량은 2 mg을 통증정도에 따라 4∼6시간마다 경구투여한다.

투여량은 통증정도, 환자의 반응, 체구에 따라 적절히 조절한다.

보다 더 심한 통증은 4 mg 또는 그 이상의 용량을 4∼6시간마다 투여한다. 만약 내성이 생기거나, 통증이 더욱 심해지는 경우에는 용량의 점진적인 증량이 필요할 수 있다. 통증이 심각해지거나 즉시 조치가 필요하다면, 초기에는 주사제로 통증조절에 적절한 양을 사용해야 한다.

(정제 8 mg)

이 약의 일반적 초기용량은 2∼4 mg을 4∼6시간마다 경구투여한다. 8 mg 정제의 사용은 환자의 임상적 상태에 따라 신중히 결정해야 한다.

만약 내성이 생기거나, 통증이 더욱 심해지는 경우에는 용량의 점진적인 증량이 필요할 수 있다.

일반적으로 내성이 생기는 처음 징후는 투약 효과 기간의 감소이다.

(서방성 정제)

다른 마약성 진통제와 같이, 통증의 치료를 위한 이 약의 안전하고 효과적인 투여를 위해서는 환자에 대한 충분한 평가가 중요하다. 환자의 현재 의학적 상태 뿐만 아니라 통증의 본질이 용량의 선정에 영향을 준다. 개개인에서 마약 제제에 대한 반응에 차이가 있기 때문에, 모든 환자는 보수적인 용량으로 치료를 시작하여 이상반응과 진통효과를 고려한 적절한 수준으로 용량을 조정하는 것이 권장된다.

매일 대략 같은 시간대에 한 컵의 물과 함께 씹거나, 자르거나, 분쇄하지 말고 이 약 정제 전체를 삼켜서 복용하도록 환자를 지도해야 한다.

다른 강력한 마약제제와 마찬가지로, 알려져 있는 이상반응(예, 변비)에 대한 적절한 예방요법을 치료의 시작과 함께 수행해야 한다.

1. 현재 마약성 진통제를 정기적으로 투여 받고 있는 성인 환자(18세 이상)

이 약은 1일 1회 아침에 투여하는 것이 권장된다.

현재 마약성 진통제를 투여 받고 있는 환자에서 이 약의 투여 시작 용량은 표준 동등진통 비율을 사용하여 이전의 마약제제 1일 용량을 근거로 한다. 모르핀 이외의 마약제제에 대해서는 우선 모르핀으로 환산한 1일 총 용량을 계산 한 후, 아래의 표를 사용하여 이 약의 1일 총 용량을 계산하도록 한다.

환산표 : 기존의 마약제제의 1일 용량을 이 약의 1일 용량으로 전환하기 위한 Multiplication 계수 (기존의 마약제제의 1일 mg x 계수 = 이 약의 1일 mg)

기존의 마약제제	경구용 기존의 마약제제 (계수)	비 경구용 기존의 마약제제 (계수)
모르핀	0.2	0.6
히드로모르폰	1	4

용량은 임상적으로 필요한 만큼 이 약 8 mg의 배수 용량 중 가장 가까운 용량으로 아랫자리수를 버린다.

24시간 동안 약효가 지속되는 다른 마약성 진통제는 이 약 치료가 시작되면 모두 투여를 중단해야 한다.

이 약은 상용량의 비 마약성 진통제와 함께 사용할 수 있다.

2. 보조적 진통제

1일 1회 이 약 치료에 부가적으로 갑작스런 통증 조절을 위한 속효성 제제 형태의 보조 진통제(예 : 속효성 히드로모르폰)를 모든 만성통증환자에게 이용 가능하도록 준비할 수 있다. 전환의 경우 환산표를 사용해야 한다. 개개인에 있어 보조제로서 속효성 히드로모르폰의 용량은 일반적으로 이 약 24시간 용량의 10 %에서 25 %를 넘지 않아야 한다.(아래 표 참조)

보조 진통제의 권장 투여 시작 용량

1일 용량 (mg)	속효성 히드로모르폰 정제의 역가 (mg)
8	2
16	2
32	4
64	8

3. 용량의 개별화와 치료의 유지

이 약의 투여 시작 이후, 환자에 있어서 통증 완화와 마약제제 관련 이상반응간의 최적의 균형을 얻기 위해 용량 조정이 필요할 수 있다.

통증의 정도가 증가하거나 진통이 불충분한 경우, 용량의 점진적 증가가 필요할 수 있다. 용량 변경의 효과가 안정화 될 수 있도록, 용량 증가는 2일에 1회보다 더 자주 시행해서는 안된다. 각각의 용량 조정 단계마다 투약 중인 이 약 1일 용량의 25∼100 %의 용량 증가를 고려해야 한다.

환자가 1일 1회 이 약 치료에 안정화 되면, 통증 완화가 적절히 유지되는 한 해당 용량으로 투여를 계속할 수 있다. 24시간 지속 마약제제의 투여와 치료 변경에 대해 적절하게 주기적으로 재평가해야 한다.

4. 치료의 중단

마약에 신체적으로 의존적이면서 이 약을 매일 투여받고 있는 환자에서 갑작스런 이 약 치료의 중단은 금단증상을 유발할 수 있다. 따라서 만약 이 약 치료의 중단이 요구되는 경우, 환자는 치료를 안전하게 중단할 수 있는 최소의 가능한 용량에 도달할 때까지 2일마다 이 약의 용량을 50 %씩 감량해야 한다. 만약 금단증상이 나타나면 감량을 중단하며, 용량은 마약 금단증상이 사라질때까지 약간 증가시켜야 한다. 그런 다음 이 약 용량 감량의 간격을 더 연장시키거나, 동등진통용량의 다른 마약제제로 전환하면서 용량 감량을 다시 시작해야 한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제 1 mg, 2 mg, 4 mg, 정제 2 mg, 4 mg, 8 mg)

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

6) 심한 중추신경억제 환자

7) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

8) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

9) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

10) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

11) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

12) 간장애 환자

13) 마비성장폐색 환자

14) 산과적 진통제로의 사용

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 중추신경억제 환자

7) 독성 정신병 환자

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

10) 진전섬망 환자

11) 위장관 수술 환자

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

14) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 이 약은 뇌간 호흡중추에 직접적으로 작용하여 호흡억제를 나타낸다. 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 전신 및 중추신경계 : 진정, 졸음, 정신혼탁, 정신적·육체적 수행 장애, 갈망, 두려움, 불쾌감, 정신적 의존성, 감정변화, 정신불안, 어지러움, 무력감, 두통, 흥분, 떨림, 근육운동부조화, 근강직, 이상감각, 근육떨림, 시력장애, 안구진탕, 불면, 축동, 복시, 일시적인 환각, 화끈거림, 쾌감, 발한이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 구갈, 변비, 담도경련, 장폐색, 식욕부진, 설사, 위경련, 미각변화가 나타날 수 있다. 드물게 구역, 구토가 나타날 수 있는데, 이것은 누워있는 환자보다 보행 가능한 환자에게서 더 많이 나타난다. 페노티아진계 진토제는 이러한 작용을 억제하는 효과가 있으나, 일부 페노티아진계 약물은 진통효과를 감소시키는 성질이 있어 통증 완화를 위해 필요한 마약성 진통제의 증량이 필요한 경우도 있다. 이 약의 장기 투여는 변비를 유발할 수 있고, 장관내압을 상승시켜 수술로 연결된 장연결 부위를 위험하게 할 수 있다.

4) 순환기계 : 추위, 쇽, 빈맥, 서맥, 저혈압, 고혈압을 일으킬 수 있다. 급속히 정맥주사하면 순환장애, 말초순환허탈, 심정지가 나타날 수 있다. 이 약 주사제 투여 후 갑자기 일어나면 기립성저혈압, 실신이 나타날 수 있다.

5) 비뇨생식기계 : 요관 경련, 방광괄약근의 경련, 요의 정체가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 기관지연축, 후두연축이 나타날 수 있다.

7) 과민반응 : 가려움, 두드러기, 기타 피부발진이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 암과 심한 통증의 조절을 위해 고농도의 이 약을 정맥주사한 환자에게서 경증에서 중증에 이르는 경련과 근간대발작이 보고되었다.(단, 주사제에 한함)

5. 일반적 주의

1) 이 약은 기침반사를 억제한다. 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약을 폐질환이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.

2) 이 약은 운전 등 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력에 장애를 유발할 수 있으므로 보행 가능한 환자에게 투여할 때는 주의하여야 한다. 또한 보행 가능한 환자에게 기립성저혈압을 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하지 않는다.

2) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

4) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 배자독성과 기형발생을 나타내지 않았다. 그러나, 햄스터에게 이 약 20 mg/kg(사람 용량의 약 600배)을 투여했을 때에는 기형발생이 나타났다.

2) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행될 것으로 추정되므로, 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약의 경구제를 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의(단, 주사제에 한함)

이 약을 정맥주사할 때는 천천히 주사해야 한다. 급속히 주사할 경우 저혈압, 호흡억제와 같은 이상반응의 발생가능성을 증가시킨다.

(주사제 10 mg)

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 많은 양의 마약성진통주사제를 투여받은 경험이 없는 환자

2) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

3) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

4) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

5) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

6) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

7) 심한 중추신경억제 환자

8) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

9) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

10) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

11) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

12) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

13) 간장애 환자

14) 마비성장폐색 환자

15) 산과적 진통제로의 사용

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 중추신경억제 환자

7) 독성 정신병 환자

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

10) 진전섬망 환자

11) 위장관 수술 환자

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련을 일으키거나 악화시킬 수 있다.)

14) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 전신 및 중추신경계 : 진정, 졸음, 정신혼탁, 정신적·육체적 수행 장애, 갈망, 두려움, 불쾌감, 정신적 의존성, 감정변화, 정신불안, 어지러움, 무력감, 두통, 흥분, 떨림, 근육운동부조화, 근강직, 이상감각, 근육떨림, 시력장애, 안구진탕, 불면, 축동, 복시, 일시적인 환각, 화끈거림, 쾌감, 발한이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 구갈, 변비, 담도경련, 장폐색, 식욕부진, 설사, 위경련, 미각변화가 나타날 수 있다. 구역, 구토가 나타날 수 있는데, 이것은 누워있는 환자보다 보행 가능한 환자에게서 더 많이 나타난다. 페노티아진계 진토제는 이러한 작용을 억제하는 효과가 있으나, 일부 페노티아진계 약물은 진통효과를 감소시키는 성질이 있어 통증 완화를 위해 필요한 마약성 진통제의 증량이 필요한 경우도 있다. 이 약의 장기 투여는 변비를 유발할 수 있고, 장관내압을 상승시켜 수술로 연결된 장연결 부위를 위험하게 할 수 있다.

4) 순환기계 : 추위, 쇽, 빈맥, 서맥, 홍조, 심계항진, 실신, 저혈압, 고혈압을 일으킬 수 있다. 급속히 정맥주사하면 순환장애, 말초순환허탈, 심정지가 나타날 수 있다. 이 약 투여 후 갑자기 일어나면 기립성저혈압, 실신이 나타날 수 있다.

5) 비뇨생식기계 : 요관 경련, 방광괄약근의 경련, 요의 정체, 항이뇨효과가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 기관지연축, 후두연축이 나타날 수 있다.

7) 과민반응 : 가려움, 두드러기, 기타 피부발진, 정맥주사 부위의 팽진과 발적이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 암과 심한 통증의 조절을 위해 고농도의 이 약을 정맥주사한 환자에게서 경증에서 중증에 이르는 경련과 근간대발작이 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 고농도 제제이므로 적은 용량의 투여가 필요한 경우에는 정확한 양의 투여가 어려울 수 있다. 그러므로 정확한 양을 투여할 수 있는 경우에만 이 약을 투여한다.

2) 이 약은 기침반사를 억제한다. 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약을 폐질환이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.

3) 이 약은 운전 등 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력에 장애를 유발할 수 있으므로 보행 가능한 환자에게 투여할 때는 주의하여야 한다. 또한 보행 가능한 환자에게 기립성저혈압을 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하지 않는다.

2) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

4) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 배자독성과 기형발생을 나타내지 않았다. 그러나, 햄스터에게 이 약 20 mg/kg(사람 용량의 약 600배)을 투여했을 때에는 기형발생이 나타났다.

2) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행될 것으로 추정되므로, 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

이 약을 정맥주사할 때는 천천히 주사해야 한다. 급속히 주사할 경우 저혈압, 호흡억제와 같은 이상반응의 발생가능성을 증가시킨다.

(정제 1.3 mg, 2.6 mg)

1. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

6) 심한 중추신경억제 환자

7) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

8) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

9) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

10) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

11) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

12) 간장애 환자

13) 마비성장폐색 환자

14) 수술 후 24시간 이내의 환자

15) 산과적 진통제로의 사용

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 중추신경억제 환자

7) 독성 정신병 환자

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

10) 진전섬망 환자

11) 위장관 수술 환자

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련을 일으키거나 악화시킬 수 있다.)

14) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 소화기계 ：흔한 이상반응은 구역, 구토 및 변비이다. 변비는 적절한 대변완화제를 투여하고, 구역과 구토는 적절한 진토제를 투여하여 조절할 수 있다. 구갈, 담도경련, 장폐색이 나타날 수 있다.

3) 정신 및 중추신경계 : 무력감, 정신착란, 어지러움, 환각, 졸림, 흥분, 시력장애, 마약도취감, 두통, 축동, 근간대발작, 경련, 발한이 나타날 수 있다.

4) 과민반응 : 두드러기, 발진, 가려움이 나타날 수 있다.

5) 비뇨생식기계 : 요관 경련, 방광괄약근의 경련, 요의 정체가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받는 환자에게는 시술받기 4시간 전부터 이 약을 투여해서는 안된다. 시술 후 이 약의 투여가 필요한 경우에는 새로운 필요량에 맞추어 용량을 조절해야 한다.

2) 이 약은 기침반사를 억제한다. 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약을 폐질환이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.

3) 이 약은 운전 등 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력에 장애를 유발할 수 있으므로 이 약 투여 후 운전 등 위험한 기계조작을 해서는 안된다.

5. 상호작용

1) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하지 않는다.

2) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

4) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 배자독성과 기형발생을 나타내지 않았다. 그러나, 햄스터에게 이 약 20 mg/kg(사람 용량의 약 600배)을 투여했을 때에는 기형발생이 나타났다.

2) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행될 것으로 추정되므로, 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

12세 미만의 소아에게는 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

(서방성 정제 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg)

1. 다음의 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

6) 심한 중추신경억제 환자

7) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

8) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

9) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

10) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

11) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

12) 간장애 환자

13) 마비성장폐색 환자 또는 장관의 수술, 협착, 폐색, 창자정체증후군 등 마비성장폐색을 유발할 가능성이 있는 환자

14) 수술 후 24시간 이내의 환자

15) 산과적 진통제로의 사용

16) 18세 미만의 소아 및 청소년

2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 중추신경억제 환자

7) 독성 정신병 환자

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

10) 진전섬망 환자

11) 위장관 수술 환자

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

14) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 이 약은 뇌간 호흡중추에 직접적으로 작용하여 호흡억제를 나타낸다. 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 소화기계 ：흔한 이상반응은 구역, 구토 및 변비이다. 변비는 적절한 대변완화제를 투여하고, 구역과 구토는 적절한 진토제를 투여하여 조절할 수 있다. 때때로 입마름, 설사, 복부팽만감, 치질, 복통, 소화불량, 식욕부진, 식욕증가, 드물게 혈청아밀라아제 상승, 마비성 장폐색이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 불면, 혼돈상태, 악몽, 우울증, 감정변화, 과민성, 성욕저하, 편집증, 공격성, 울음, 의욕상실, 약물 내성, 불쾌감, 이상황홀감, 환각, 드물게 불안, 초조가 나타날 수 있다.

4) 중추 및 자율신경계 : 때때로 기억장애, 말더듬, 어지러움, 졸음, 집중 장애, 떨림, 불수의근 수축/근간대성 경련, 협동운동 장애, 감각이상, 미각이상, 운동이상, 실신, 두통이 나타날 수 있다.

5) 눈 : 때때로 축동, 시야흐림과 같은 시각장애가 나타날 수 있다.

6) 귀 : 어지러움, 이명이 나타날 수 있다.

7) 순환기계 : 고혈압, 때때로 저혈압, 홍조, 빈맥, 드물게 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.

8) 호흡기계 : 드물게 기관지 경련이 나타날 수 있다.

9) 간 및 담도계 : 담도경련, 담석산통이 나타날 수 있다.

10) 피부 : 때때로 땀과다증, 가려움, 발진, 습진, 두드러기, 드물게 얼굴의 발적/홍반이 나타날 수 있다.

11) 근골격계 : 때때로 근육경련, 관절통, 관절부위 종창이 나타날 수 있다.

12) 비뇨생식기계 : 때때로 요저류, 요절박, 배뇨곤란, 배뇨장애, 색뇨증, 배뇨빈도이상, 소변냄새이상, 발기부전, 발기불능이 나타날 수 있다.

13) 전신 : 때때로 무력증, 부종, 추위, 발열, 권태감, 흉부불쾌감, 보행곤란, 인플루엔자 유사 증후군, 통증, 체중감소가 나타날 수 있다.

14) 내분비계 : 무월경, 테스토스테론 감소가 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 급성통증조절의 목적으로 사용해서는 안된다.

2) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받는 환자에게는 시술받기 24시간 전부터 이 약을 투여해서는 안된다. 시술 후 이 약의 투여가 필요한 경우에는 새로운 필요량에 맞추어 용량을 조절해야 한다.

3) 이 약은 기침반사를 억제한다. 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약을 폐질환이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.

4) 이 약은 운전 등 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력에 장애를 유발할 수 있으므로 이 약 투여 후 운전 등 위험한 기계조작을 해서는 안된다.

5) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 특히 주의한다.

6) 위장관 통과 시간이 갑자기 단축되거나 그러한 작용을 유발하는 약을 복용한 경우, 이 약의 흡수가 감소되어 신체적 의존성이 있는 환자에게 약물금단증상을 유발할 수 있다.

7) 환자의 대변에 이 약 정제로 보이는 물질이 발견되더라도, 그것은 단순히 용해되지 않은 겉껍질일 뿐이므로 놀라지 않도록 알려준다.

8) 다른 마약성 약물과 마찬가지로 이 약의 고의적인 남용이 발생할 수 있는데, 이것은 이 약으로 통증이 적절히 조절되는 환자에게서 나타나는 보이지 않는 행동의 변화이다. 정신적 의존이나 약물중독은 어떠한 방법으로든 이전에 이 약에 노출되었던 환자에게서만 나타나며, 정상 또는 예상되는 반응은 아니다.

이전에 마약류 남용의 병력이 있는 환자라고 하더라도, 이 약이나 다른 마약성 진통제를 중증 통증의 조절목적으로 사용할 수 있다. 환자의 용량증가 요구는 기저질환에 의한 것일 수 있으므로 재평가해야 하며, 대부분의 경우 진정한 통증 완화를 위한 것이므로 약물의 부적절한 사용을 위한 것으로 오인해서는 안된다.

5. 상호작용

1) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하지 않는다.

2) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

4) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 배자독성과 기형발생을 나타내지 않았다. 그러나, 햄스터에게 이 약 20 mg/kg(사람 용량의 약 600배)을 투여했을 때에는 기형발생이 나타났다.

2) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

2) 이 약은 모유로 이행될 것으로 추정되므로, 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아와 청소년에게는 투여하지 않는다(안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다.).

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 위장관 기능이나 신기능과 같은 생리기능이 저하되어 있고, 혼돈과 같은 중추신경계 이상반응, 호흡억제 등의 이상반응이 일어나기 쉽다. 또한 삼환계 항우울제 등과의 병용투여는 혼돈과 변비의 위험성을 증가시키고, 전립선 및 요로질환 등 고령자에게서 자주 나타나는 질환은 배뇨장애 위험을 증가시킬 수 있다. 따라서 고령자에게 투여 시에는 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여해야 한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

<분류번호 811>

주석산수소디히드로코데인

▶효능‧효과

(서방성 정제)

암 및 기타 만성질환 환자에서의 중등도 및 심한 통증의 완화

▶용법‧용량

(서방성 정제)

1. 성인 및 13세 이상 청소년 : 1회 60∼120 mg을 12시간마다 투여한다. 정제는 씹지 않고 삼켜야 한다.

2. 고령자 : 투여량을 감량해야 한다.

3. 12세 이하 소아 : 투여하지 않는다.

▶사용상의 주의사항

(서방성 정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 환자

2) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 마비성장폐색 환자

4) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

5) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

7) 유전적 갈락토스 불내성, Lapp lactase 결핍, 포도당/갈락토스 흡수장애 환자

8) 급․만성 췌장염 환자

9) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 천식 환자

2) 고령자

3) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

4) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

5) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

6) 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

7) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

8) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

9) 변비, 폐쇄성장질환 환자

10) 중증 폐성심 환자

11) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 소화기계 : 변비, 구역, 구토, 담도경련, 구갈, 복통, 마비성장폐색이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 두통, 졸음, 기분변화, 어지러움, 환각, 이상황홀감이 나타날 수 있다.

4) 과민반응 : 가려움, 발진, 두드러기가 나타날 수 있다.

5) 비뇨생식기계 : 소변축적, 요관경련이 나타날 수 있다.

6) 기타 : 시야흐림, 발한, 성욕감퇴, 홍조, 감각이상이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 특히 주의한다.

2) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

5. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

3) 시메티딘과 모르핀의 장기 병용투여 시 모르핀의 혈중농도가 증가되었다. 이 약의 경우에도 이와 같은 상호작용이 나타날 수 있다.

4) 이 약과 시토크롬 P450 2D6 억제제(선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제, 베타차단제, 할로페리돌, 키니딘 등)의 병용투여 시 이 약의 효과가 감소될 수 있다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에 대한 안전성이 확인되지 않았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여하고, 임신 첫 3개월 동안은 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약은 모유로 이행되지 않는 것으로 알려져 있으나, 수유부에게 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 투여량을 감량하는 등 신중히 투여한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

<분류번호 811>

코데인인산염수화물

▶효능‧효과

(정제)

1. 기관지염, 폐렴, 인두염, 후두염, 기관지천식, 기타 호흡기 질환에 동반되는 기침의 진정

2. 통증의 완화

▶용법‧용량

(정제)

성인 : 인산코데인으로서 1회 20 mg, 1일 3회 경구투여한다. 최대 1회 100 mg, 1일 300 mg까지 투여할 수 있다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

3) 중증 간장애 환자(혼수에 빠질 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

6) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 환자

8) 출혈성대장염 환자(대장염 증상이 악화되고, 치료기간이 연장될 수 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장애 환자(순환부전이 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

5) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

7) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

8) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

9) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

10) 고령자, 쇠약자, 신생아, 영아

11) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

12) 기질적 유문협착, 마비성장폐색 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련이 유발될 수 있다.)

14) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

15) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 무기폐, 기관지경련, 후두부종이 나타났다는 보고가 있다.

⑤ 염증성장질환 환자에게 투여 시 마비성 장폐색, 독성거대결장이 나타났다는 보고가 있다.

2) 정신신경계 : 졸음, 어지러움, 시력조절장애, 발한 등이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 구역, 구토, 변비 등이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 부정맥, 혈압변동, 안면홍조 등이 나타날 수 있다.

5) 과민반응 : 발진, 가려움 등이 나타나면 투여를 중지한다.

6) 기타 : 배뇨장애가 나타날 수 있다

4. 일반적 주의

졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 운전 등 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

5. 상호작용

1) 중추신경억제제(페노티아진계 약물, 바르비탈계 약물 등), 흡입마취제, MAO억제제, 삼환계 항우울제, 베타차단제, 알코올을 이 약과 병용투여하면 상가적인 중추신경억제작용의 증강으로 인해 호흡억제, 저혈압, 현저한 진정 또는 혼수를 일으킬 수 있다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 마우스를 이용한 동물실험에서 기형발생 작용이 보고되었으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약은 동물실험에서 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

7. 소아에 대한 투여

신생아, 영아는 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 저용량부터 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여한다.

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 이 약을 과량복용한 경우에는 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

【 알카로이드 마약 복합제 】

◉ 811 아편알카로이드계 제제

알카로이드 마약(811) 복합제

품목 목차 (12품목)

번 호		업 소 명		제 품 명	제조/수입	페이지
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12		구주제약 명문제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 비씨월드제약 성원애드콕제약 성원애드콕제약 수도약품공업 하나제약 한국팜비오 한림제약		타코펜캡슐 씨ㆍ아이ㆍ에이캡슐 하이코돈정2.5밀리그람 하이코돈정5밀리그람 하이코돈정7.5밀리그람 하이코돈정10밀리그람 마이폴캡슐 마이프로돌캅셀 바이애널정 코노펜캡슐 페인탑캡슐 자이돈정7.5밀리그람	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 수입 제조 제조 제조 제조	316 316 313 313 313 313 316 316 315 316 316 313

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 알카로이드 마약 (811)
배합성분 및 함 량 (mg)	1. 1정 중 주석산수소히드로코돈 아세트아미노펜 2. 1정 중 주석산수소히드로코돈 아세트아미노펜 3. 1정 중 주석산수소히드로코돈 아세트아미노펜 4. 1정 중 주석산수소히드로코돈 아세트아미노펜	2.5 500 5 500 7.5 500 10 500
효 능 효 과	(정제) 중등도 및 심한 통증의 완화
용 법 용 량	(정제 2.5 mg/500 mg, 5 mg/500 mg) 보통 성인 통증조절을 위해 필요한 경우 1회 1∼2정을 4∼6시간마다 경구투여한다. 1일 최대 8정까지 투여한다. 통증의 정도와 환자의 반응에 따라 용량을 조절한다. 그러나, 히드로코돈에 대한 내성이 이 약을 지속투여함에 따라 나타날 수 있고, 예기치 못한 이상반응은 용량이 증가와 관련있다는 점을 주의해야 한다. (정제 7.5 mg/500 mg, 10 mg/500 mg) 보통 성인 통증조절을 위해 필요한 경우 1회 1정을 4∼6시간마다 경구투여한다. 1일 최대 6정까지 투여한다. 통증의 정도와 환자의 반응에 따라 용량을 조절한다. 그러나, 히드로코돈에 대한 내성이 이 약을 지속투여함에 따라 나타날 수 있고, 예기치 못한 이상반응은 용량이 증가와 관련있다는 점을 주의해야 한다.
사용상의 주의사항	별첨 811-1
해당제품명 및 업 소 명	하이코돈정2.5밀리그람(비씨월드제약) 하이코돈정5밀리그람(비씨월드제약) 하이코돈정7.5밀리그람(비씨월드제약) 하이코돈정10밀리그람(비씨월드제약) 자이돈정7.5밀리그람(한림제약)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 알카로이드 마약 (811)
배합성분 및 함 량 (mg)	1정 중 코데인인산염수화물 아세트아미노펜	30 300
효 능 효 과	(정제) 경증 및 중등도의 통증 완화
용 법 용 량	(정제 30/300 mg) 보통 성인 1일 4시간마다 1∼2정을 경구투여한다. 통증의 정도와 환자의 반응에 따라 용량을 조절하고, 1일 최대 12정을 초과해서는 안된다. 환자는 1회 용량, 1일 투여한도 및 투여간격에 대해 알고 있어야 한다. 코데인에 대한 내성이 이 약을 지속투여하는 동안 나타날 수 있고, 예상하지 못한 이상반응은 용량의 증가와 관련이 있는데, 코데인으로서 60 mg을 초과하여 투여하여도 통증 완화가 만족스럽지 않은 경우에는 이상반응의 빈도가 증가된다.
사용상의 주의사항	별첨 811-2
해당제품명 및 업 소 명	바이애널정(수도약품공업)

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 알카로이드 마약 (811)
배합성분 및 함 량 (mg)	1캡슐 중 코데인인산염수화물 아세트아미노펜 이부프로펜	10 250 200
효 능 효 과	(캡슐제) 염증에 의한 경증 및 중등도의 통증 완화
용 법 용 량	(캡슐제) 성인(13세 이상) : 1회 1∼2캡슐을 4시간 간격으로 경구투여한다. 1일 최대 12캡슐까지 투여한다.
사용상의 주의사항	별첨 811-3
해당제품명 및 업 소 명	타코펜캡슐(구주제약) 씨ㆍ아이ㆍ에이캅셀(명문제약) 마이폴캡슐(성원애드콕제약) 마이프로돌캅셀(성원애드콕제약) 코노펜캡슐(하나제약) 페인탑캡슐(한국팜비오)

【 비알카로이드 마약 단일제 】

◉ 821 합성마약

비알카로이드마약(820) 단일제

성분 목차 (7성분 37품목)

1.	구연산수펜타닐(4품목)						325
2.	염산알펜타닐(5품목)						338
3.	옥시코돈염산염수화물(3품목)						349
4.	페티딘염산염(8품목)						364
5.	펜타닐(7품목)						373
6.	펜타닐시트르산염(9품목)						394
7.	펜타닐염산염(1품목)						407

비알카로이드 마약(820) 단일제

품목 목차(7성분 37품목)

1) 구연산수펜타닐(4품목) -------------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4		명문제약 한림제약 비씨월드제약 하나제약		수페닐주사50마이크로그람/밀리리터(구연산수펜타닐) 한림수펜타닐주사(구연산수펜타닐) 수펜탈주사50마이크로그람/밀리리터(구연산수펜타닐) 하나수펜타닐주사50마이크로그람/밀리그람(구연산수펜타닐)	제조 제조 제조 제조

2) 염산알펜타닐(5품목) --------------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5		구주제약 비씨월드제약 대원제약 하나제약 명문제약		구주알펜타닐주(염산알펜타닐) 스펜알주사 알페닐주사(염산알펜타닐) 하나알펜타닐주사 명문알펜타닐주사	제조 제조 제조 제조 제조

3) 옥시코돈염산염수화물(3품목) -------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3		한국파마 하나제약 유니메드제약		유니코돈정(염산옥시코돈) 오코돈정 아이알코돈정5밀리그람(염산옥시코돈)	제조 제조 제조

4) 페티딘염산염(8품목) --------------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8		명인제약 구주제약 대원제약 명문제약 비씨월드제약 하나제약 하나제약 제일제약		명인염산페치딘주 구주염산페치딘주 대원염산페치딘주사액 명문염산페치딘주사 비씨염산페치딘주사액 하나염산페치딘주사 하나염산페치딘주사25밀리그람 제일페티딘염산염주사액	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

5) 펜타닐(7품목) -------------------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7		한국얀센 한국얀센 한국얀센 한국얀센 한국얀센 하나제약 하나제약		듀로제식디트랜스패취12㎍/h(펜타닐) 듀로제식디트랜스패취25㎍/h(펜타닐TTS) 듀로제식디트랜스패취50㎍/h(펜타닐TTS) 듀로제식디트랜스패취75㎍/h 듀로제식디트랜스패취100㎍/h 펜타스패취25㎍/h(펜타닐) 펜타스패취50㎍/h(펜타닐)	수입 수입 수입 수입 수입 제조 제조

6) 펜타닐시트르산염(9품목) ------------------ <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1 2 3 4 5 6 7 8 9		대한약품공업 명인제약 비씨월드제약 구주제약 대원제약 한림제약 명문제약 제일제약 하나제약		대한펜타닐주사액 명인구연산펜타닐주 비씨구연산펜타닐주사 구주구연산펜타닐주사 대원구연산펜타닐주사액 한림펜타닐주사(구연산펜타닐) 명문구연산펜타닐주사 제일펜타닐시트르산염주사 하나구연산펜타닐주사	제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조 제조

7) 펜타닐염산염(1품목) --------------------- <분류번호 821, 전문>

번 호		업소명		제품명	제조/수입
1		한국얀센		아이온시스경피시스템(펜타닐염산염)	수입

<분류번호 821>

구연산수펜타닐

▶효능‧효과

(주사제)

1. 전신마취 진통제

2. 100 % 산소와 병행해서 다음과 같은 환자의 마취유도 및 유지를 위한 마취제 : 심혈관이나 신경외과 분야 등의 대수술을 받고 있는 환자

▶용법‧용량

(주사제)

용량은 연령, 체중, 신체상태, 병적상태, 다른 약물의 사용 여부, 수술 및 마취의 유형과 지속시간 등을 고려하여 개인에 따라 결정한다.

고령자나 쇠약한 환자는 감량하고, 비만 환자(표준체중의 20 % 이상)는  제지방체중(lean body weight)에 기초하여 용량을 결정한다.

투여 중 활력징후를 정기적으로 모니터링한다.

1. 성인 및 12세 이상의 청소년 (투여용량표 참조)

1) 전신마취 진통제로 사용할 경우, 8 ㎍/kg까지 천천히 투여한다.

2) 마취유도 및 유지를 위한 마취제로 사용할 경우 8 ㎍/kg 이상을 천천히 투여한다. 벤조디아제핀, 바르비튜레이트, 흡입마취제, 다른 마약이나 중추신경 억제제의 병용 시 이 약 또는 이들 약물의 용량을 감량해야 한다.

2. 12세 미만의 소아

심혈관 수술의 경우, 마취의 유도 및 유지를 위해 100 % 산소와 병용하여 10∼20 ㎍/kg을 투여한다. 마취효과가 감소하는 조짐, 수술의 스트레스를 나타내는 활력징후의 변화가 보일 경우, 마취유지를 위해 25∼50 ㎍을 추가 투여한다.

3. 마취전 투여

마취전 투여는 환자의 필요에 따라 결정한다.

4. 신경근육차단제

신경근육차단제는 환자의 상태에 맞게 선택해야하며, 신경근육차단제나 이완정도의 필요량에 따른 혈액동력학적 효과를 고려해야한다.

이 약을 고용량을 투여한 환자의 주변에는, 반드시 수술 후 호흡억제 처치를 위한 적절한 기구준비 및 자격을 갖춘 자가 있어야 한다.

(성인투여용량표)

총용량	진통용량 (총 용량은 1㎍/kg/hr 이하가 되도록 한다.)	1∼2 ㎍/kg (1∼2시간마취시)	환자의 반응에 따라 계산된 총 용량의 75 % 이상을 적절히 증감하여, 기관내삽관 전에 천천히 주사하거나 점적 정맥주사한다. 일반적으로 기관 내 삽관, 인공호흡이 필요한 전신마취 환자에게 N2O/O2와 병용투여할 경우 이 용량범위를 사용한다.
		2∼8 ㎍/kg (2∼8시간 마취시)	환자의 반응에 따라 계산된 총 용량의 약 75 %이하를 적절히 증감하여 기관내삽관 전에 천천히 주사하거나 점적 정맥주사한다. 일반적으로 기관 내 삽관, 인공호흡이 필요한 전신마취 환자에게 N2O/O2와 병용투여할 경우 이 용량범위를 사용한다. 이 용량범위 내에서는 수술의 스트레스로 인한 교감 신경의 반사적 흥분을 약화시키고 혈동력학적으로 안정화시키며, 비교적 빠른 회복을 나타낸다.
	마취용량	8∼30 ㎍/kg	이 용량범위의 경우 일반적으로 천천히 주사하거나, 점적 정맥주사, 또는 단독투여 후 점적 정맥주사한다. 8 ㎍/kg이상을 100 % 산소 및 신경근육차단제와 병용투여 시, 추가로 마취제를 투여하지 않고도 심도 있는 마취가 유지된다. 이 용량범위에서 N2O를 병용하면 수축기 혈압이 감소할 수 있다. 25 ㎍/kg이상의 경우, 카테콜아민 방출 감소와 같은 교감신경의 반응이 차단되었다. 이러한 고용량은 심혈관계 수술이나 앉은 자세에서 실시하는 신경외과 수술처럼, 심근이나 뇌산소공급의 불균형이 유발될 수 있는 대수술을 받는 환자에게 투여한다. 수술 후 관찰이 필수적이며, 수술 후 호흡억제가 지속될 수 있으므로 인공호흡이 필요할 수 있다. 용량은 환자에 따라 적절히 증감한다.
유지용량	진통용량 (총 용량은 1㎍/kg/hr 이하가 되도록 한다.)	1∼2 ㎍/kg (1∼2시간마취시)	1) 추가투여 진통의 심도가 얕아지거나 활력징후(vital sign)가 나타날 경우, 진통유지를 위해 10∼25 ㎍(0.2∼0.5 mL)을 추가 투여한다. 추가용량은 개인 및 남은 수술시간에 따라 조절해야 한다. 2) 점적 정맥주사 진통효과가 감소하는 조짐이 보일 경우, 간헐적 또는 지속적으로 점적 정맥주사할 수 있다. 진통효과가 감소하는 조짐이 없을 경우, 자극에 대한 어떤 반응이 있을 때까지 점적 속도를 감소한 후 조절해야 한다. 점적속도는 총투여량이 수술 중 1 ㎍/kg/hr을 초과하지 않도록 용량에 기초하여 조절해야 한다. 추가용량은 개개인 및 남은 수술시간에 따라 조절해야 한다.
		2∼8 ㎍/kg (2∼8시간 마취시)	1. 추가투여 진통의 심도가 얕아지거나 활력징후(vital sign)가 나타날 경우, 진통유지를 위해 10∼50 ㎍(0.2∼1.0 mL)을 추가 투여한다. 추가용량은 개개인 및 남은 수술시간에 따라 조절해야 한다. 2. 점적 정맥주사 1∼2 ㎍/kg(1∼2시간 마취 시)의 점적 정맥주사와 동일하다.
	마취용량	8∼30 ㎍/kg	1. 추가투여 절개술, 흉골 절개술이나 심장폐우회로수술과 같은 수술의 스트레스가 예상될 경우 초회량을 기초로 0.5∼10 ㎍/kg의 유지용량을 천천히 주사한다. 2. 점적 정맥주사 마취효과가 감소하는 조짐이 보일 경우, 간헐적 또는 지속적으로 점적 정맥주사할 수 있다. 마취효과가 감소하는 조짐이 없을 경우, 자극에 대한 어떤 반응이 있을 때까지 점적 속도를 감소한 후 조절해야 한다. 점적속도는 총투여량이 수술 중 30 ㎍/kg/hr을 초과하지 않도록 조절해야 한다. 추가용량은 개개인 및 남은 수술시간에 따라 조절해야한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플주사제는 용기절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 환자

2) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

4) 고령자, 쇠약자

5) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

6) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 모르핀 중독 양상의 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다. 시간당 1 ㎍/kg 이상의 용량으로 투여한 환자의 80 %에서 호흡억제가 보고되었다.

③ 체간근강직 또는 목과 사지의 골격근강직에 이은 호흡곤란이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 신경근육차단제(염화석시닐콜린 등) 투여, 인공호흡실시 등의 적절한 처치를 한다.

④ 아나필락시양 반응, 드물게 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 가려움, 홍반이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 저혈압, 서맥, 고혈압, 빈맥 부정맥, 심정지가 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 어지러움, 비간질성 간대성근경련, 졸음이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 구역, 구토가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 수술 후 호흡억제, 성대문연축이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 흉부강직, 추위, 수술도중 근육운동이 나타날 수 있다.

8) 마약성 약물은 저혈압을 일으킬 수 있으며, 특히 혈액량감소 환자에서 그 가능성이 높으므로 안정한 동맥압을 유지할 수 있는 장치가 준비되어 있어야 한다.

9) 마취 중에 여러 가지 약물을 병용하기 때문에 직접적인 연관성을 알 수는 없으나, 알레르기 반응 및 심장무수축이 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 내성 및 남용을 일으킬 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 이 약은 정맥마취 및 강력한 마약성 약물로 인한 호흡억제효과에 대한 관리가 가능한 전문가에 의해서만 투여할 수 있다. 또한 기도확보와 호흡관리에 필요한 기관삽관장치, 산소, 마약길항제 등의 소생설비 및 환자 모니터링 장비가 완비된 상태에서 사용해야 한다. 또한, 의사는 카테터 삽입 이전에, 잠재적인 위험요소를 줄일 수 있는 환자의 상태(주사부위의 감염, 출혈상태, 항응고 치료 등)에 대해 반드시 숙지하고 있어야 한다.

3) 펜타닐과 마찬가지로, 수술 후에도 호흡근, 체간근을 포함한 근육강직이 보고된 바 있으며 펜타닐보다 근육강직의 작용발현이 더 빠를 수 있다. 이런 효과는 투여량 및 투여속도와 관련되어 있으므로, 다음과 같은 방법으로 발현을 줄일 수 있다.

① 8 ㎍/kg까지 투여하는 경우, 이 약 투여 직전에 신경근육차단제를 최대마비용량의 1/4까지 투여한다.

② 이 약의 마취용량(8 ㎍/kg 이상)을 서서히 점적 정맥주사하여 의식소실이 일어난 후, 최대마비용량의 신경근육차단제를 투여한다.

③ 이 약의 마취용량(8 ㎍/kg 이상)을 신속하게 투여하는 경우, 마비를 일으킬 수 있는 충분한 용량의 신경근육차단제 및 이 약을 동시에 투여한다. 단, 사용할 신경근육차단제는 환자의 심혈관계 상황에 적합해야 한다.

4) 이 약의 투여 중 활력징후(혈압, 심박수, 호흡, 의식수준)를 정기적으로 모니터링해야 한다. 그리고 수술 후 회복실에서 환자를 내보내기 전에 적절한 호흡이 자발적으로 유지되는지 확인하기 위해 적절한 모니터링을 실시해야 한다. 호흡억제는 투여 수 시간 이상 경과한 후에도 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

5) 다른 강력한 마약성 약물과 마찬가지로 충분한 진통효과는 호흡억제를 동반하며, CO2에 대한 감수성 감소는 수술 후에도 계속되거나 재발한다. 또한 수술 중 과도한 호흡은 수술 후 CO2에 대한 감수성에 더욱 영향을 끼칠 수 있다.

6) 만성적으로 마약성 진통제 치료를 받거나 약물남용의 병력이 있는 환자는 투여량을 증량할 수 있다. 알코올의 경우 마약성 진통제에 의한 호흡억제의 가능성을 높이므로 이러한 경우에는 수술 후 모니터링 기간을 연장해야 한다.

7) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약 투여 후 24시간 동안은 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

3) 신경근육차단제의 선택 시 골격근이완의 정도 및 혈동력학적 효과를 고려해야 한다. 산소를 병행한 마취 시 판쿠로늄을 고용량 투여하면 심박이 증가할 수 있으며, 다른 일부 신경근육차단제는 서맥과 저혈압을 유발한다고 보고되었다. 이러한 효과는 칼슘길항약 또는 베타차단제를 장기간 복용하는 환자에게서 더 강하게 나타날 수 있다. 상용량에서 심박수에 임상적으로 의미있는 효과가 없는 신경근육차단제는 이 약의 부교감신경흥분효과를 억제하지 못하므로 심박동수 저하가 나타날 수 있다. 이 약과 석시닐콜린을 병용 시, 이와 연관된 서맥이 드물게 보고되었다.

4) 칼슘채널차단제 또는 베타차단제를 장기간 복용하던 환자에게 이 약을 이용한 마취 유도 시 서맥과 저혈압의 정도와 발현율이 증가할 수 있다.

5) 고용량의 이 약과 아산화질소(N2O)를 병용투여하면 심혈관계 억제가 나타난다고 보고되었다.

6) 이 약은 시토크롬 P3A4 효소에 의해 주로 대사된다. 비록 임상실험결과는 없지만, 시험관내 실험에서 강력한 시토크롬 P3A4 억제제(예를 들어, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어)가 이 약의 대사를 저해할 수도 있다는 결과가 나옴으로써 호흡억제가 연장되거나 지연될 수 있는 위험성을 높인다. 이러한 약물의 병용투여 시 환자를 세심하게 관찰해야 하며, 특히 이 약을 저용량 사용할 경우에 필요할 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 랫트와 토끼에 10∼30일 동안 사람에 대한 용량의 2.5배를 투여했을 때, 태자독성을 보였다. 이는 이 약을 장기간 투여한 후에 나타나는 모체독성(먹이소모량 감소 및 산소결핍증으로 인한 사망률 증가)에 기인하는 것으로 보인다. 랫트나 토끼에 투여 시 기형발생은 나타나지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 연구결과가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

3) 이 약이 모유로 이행되는지의 여부는 밝혀져 있지 않지만 펜타닐 유도체가 모유로 이행되는 것을 감안하여, 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

이 약의 소아에 대한 유효성 및 안전성은 특히 2세 미만인 경우 제한된 몇몇 사례에서만 확인되었다. 건강한 신생아에서 이 약의 청소율은 성인 및 소아의 1/2정도이고, 심혈관계 질환이 있는 경우 1/3까지 감소되어 배설반감기가 길어진다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자, 쇠약자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 적절하게 감량해야하며, 추가량은 초회용량에 따른 반응을 참조하여 결정한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다. 이 약의 정맥주사 시 LD50는 랫트, 마우스의 경우 16.8∼18.0 mg/kg, 기니아피그, 개의 경우 각각 11.8∼13.0 mg/kg, 10.1∼19.5 mg/kg이다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

이 약을 투여하기 전에 이물질이나 변색 유무를 확인한 후 사용한다.

12. 기타

이 약의 발암성, 돌연변이성에 대한 장기간 연구는 실시되지 않았다. 암컷 랫트의 소핵 시험에서 이 약 80 ㎍/kg(사람에 대한 용량의 약 2.5배)의 용량을 정맥주사 시 구조적인 염색체 돌연변이가 발생하지 않았다. Ames Salmonella typhimurium 대사활성시험에서도 돌연변이가 나타나지 않았다.

<분류번호 821>

염산알펜타닐

▶효능‧효과

(주사제)

1) 아산화질소/산소와 함께 마취 유지 시 점적 정맥주사로 투여하는 진통보조제

2) 감시마취관리(Monitored Anesthesia Care) 시의 진통보조제

3) 기관내삽관이나 조절호흡이 필요한 전신수술에서 마취유도를 위한 1차 마취제

4) 바르비튜레이트/아산화질소/산소와 함께 마취유지 시 증량투여하는 진통보조제

▶용법‧용량

(주사제)

용량은 연령, 체중, 신체상태, 병적상태, 다른 약물의 사용 여부, 수술 및 마취의 유형과 지속시간 등을 고려하여 개인에 따라 결정한다.

고령자나 쇠약한 환자는 감량하고, 비만 환자(표준체중의 20 % 이상)는  제지방체중(lean body weight)에 기초하여 용량을 결정한다.

투여 중 활력징후를 정기적으로 모니터링한다.

(투여용량 표)

전신마취시	자발호흡 또는 보조호흡 시	* 진통유도 : 5∼20 ㎍/kg * 진통유지 : 5∼20분마다 3∼5 ㎍/kg 또는 0.5∼1 ㎍/kg/분 * 총 용량 : 5∼40 ㎍/kg
	보조호흡 또는 조절호흡 시	증량투여(후두경 검사와 삽관에 대한 반응을 약화시키기 위해)	* 진통유도 : 20∼50 ㎍/kg * 진통유지 : 5∼20분마다 5∼15 ㎍/kg * 총 용량 : 75 ㎍/kg 까지
		점적 정맥주사 (삽관과 절개에 대한 반응을 약화시키기 위해)	점적 정맥주사 속도는 기대하는 임상효과에 따라 다양하고 적절하게 결정되어야한다(점적 정맥주사 항을 참조). * 진통유도 : 50∼75 ㎍/kg * 진통유지 : 0.5∼1.5 ㎍/kg/분(평균속도 1∼1.5 ㎍/kg/분) * 총 용량 : 수술시간에 따라 다르다.
		마취유도	* 마취유도 : 130∼245 ㎍/kg * 마취유지 : 0.5∼1.5 ㎍/kg/분 또는 전신 마취 * 수술시간에 따라 조절한다. 위의 용량에서는 체간강직이 일어날 수 있으므로 신경근육차단제를 사용해야 한다. 3분에 걸쳐 천천히 투여하고 처음 1시간 동안은 흡입마취제를 30∼50 % 감량해야 한다.
	감시마취관리시(MAC) : 진정된 환자 및 대답을 하고 자발호흡을 하는 환자의 경우	* 감시마취관리 유도 : 3∼8 ㎍/kg * 감시마취관리 유지 : 5∼20분마다 3∼5 ㎍/kg 또는 0.25∼1 ㎍/kg/분 * 총 용량 : 3∼40 ㎍/kg
점적정맥주사시	점적 정맥주사 : 전신수술환자에게 아산화질소/산소와 함께 0.5∼1.5 ㎍/kg/분을 투여한다. 이 약의 마취유도량 투여 후 점적 정맥주사 속도는 처음 1시간 동안은 30∼50 % 정도 감량한다. 마취효과가 감소하거나 수술에 대한 스트레스를 나타내는 활력징후가 나타나면 용량을 최대 1.5 ㎍/kg/분까지 증가시키거나 7 ㎍/kg을 급속 정맥주사하여 조절할 수 있다. 5∼10분 동안 3회의 급속 정맥주사 후에도 조절되지 않는 경우에는 바르비튜레이트, 혈관확장제 또는 흡입마취제를 사용한다. 이러한 활력징후가 나타나지 않을 때는 수술의 자극에 대한 반응이 있을 때까지 점적 정맥주사 속도를 하향 조절하여야 한다. 수술 종료 전 15분 이내에 마취효과가 감소하는 등의 증후가 나타날 때는 점적 정맥주사 속도를 증가시키는 것보다는 7 ㎍/kg을 급속 정맥주사하거나 강력한 흡입마취제를 사용하는 것이 좋다. 이 약의 점적 정맥주사는 수술종료 10∼15분 전에 중단하여야한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

4) 출산 중이나 제왕절개 수술 시 탯줄을 묶기 전인 임부(신생아 호흡억제를 유발할 수 있다.)

5) 이 약　또는 다른 마약성 진통제에 대한 내성이 있는 환자

6) 아편양수용체의 부분효현제를 투여 받고 있는 환자

7) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 만성폐쇄폐질환 등의 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있으므로 이러한 경우에는 마취 시 보조호흡이나 조절호흡을 해야 한다.)

2) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 조절이 안되는 갑상샘저하증 환자(혈압의 급격한 저하가 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 가장 일반적인 이상반응은 호흡억제, 무호흡, 서맥, 골격근강직(특히 체간근육)이다.

2) 소화기계 : 구역, 구토가 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 부정맥, 빈맥, 고혈압, 저혈압 등이 나타날 수 있다.

4) 근골격계 : 근강직(흉벽강직 포함), 골격근 운동, 간대성근경련이 나타날 수 있다.

5) 중추신경계 : 졸림, 흐린 시력, 복시, 어지러움, 수술 후 진정, 두통, 수술 후 착란, 수술 후 이상황홀감 등이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 때때로 성대문연축, 고탄산혈증, 반복적인 호흡억제, 기침, 딸꾹질이 나타날 수 있다.

7) 전신 : 때때로 떨림, 발한이 나타날 수 있다.

8) 과민반응 : 가려움, 알레르기반응(아나필락시, 두드러기, 기관지 연축)이 나타날 수 있다.

9) 정신신경계 : 때때로 방향감각장애, 초조가 나타날 수 있다.

10) 기타 : 때때로 주사부위 통증이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 정맥마취 및 강력한 마약성 약물로 인한 호흡억제효과에 대한 관리가 가능한 전문가에 의해서만 투여할 수 있다. 또한 기도확보와 호흡관리에 필요한 기관삽관장치, 산소, 마약길항제 등의 소생설비 및 환자 모니터링 장비가 완비된 상태에서 사용해야 한다. 또한, 의사는 카테터 삽입 이전에, 잠재적인 위험요소를 줄일 수 있는 환자의 상태(주사부위의 감염, 출혈상태, 항응고 치료 등)에 대해 반드시 숙지하고 있어야 한다.

2) 이 약의 투여 중 활력징후(혈압, 심박수, 호흡, 의식수준)를 정기적으로 모니터링해야 한다. 그리고 수술 후 회복실에서 환자를 내보내기 전에 적절한 호흡이 자발적으로 유지되는지 확인하기 위해 적절한 모니터링을 실시해야 한다. 호흡억제는 투여 수 시간 이상 경과한 후에도 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

3) 이 약을 초회량으로 20 ㎍/kg 까지 투여 시 골격근강직, 특히 체간강직이 나타날 수 있고, 마취유도용량(130 ㎍/kg 이상)으로 투여 시 사지, 목, 외안근의 다양한 골격근의 움직임과 강직이 나타날 수 있는데, 드물기는 하지만 이러한 움직임으로 인해 환자 관리상의 문제가 유발될 수 있다. 이런 효과는 투여량 및 투여속도와 관련되어 있으므로, 다음과 같은 방법으로 발현을 줄일 수 있다.

① 균형마취 시에는 신경근육차단제를 일률적으로 투여한다.

② 130 ㎍/kg 용량까지 투여하는 경우에는 이 약의 투여 직전에 신경근육차단제를 최대마비용량의 1/4까지 투여하고, 의식소실 후 최대마비용량으로 투여한다.

③ 마취유도용량(130 ㎍/kg 이상)으로 신속하게 투여하는 경우, 최대마비용량의 신경근육차단제 및 이 약을 동시에 투여한다. 단, 사용할 신경근육차단제는 환자의 심혈관계 상황에 적합해야 한다.

④ 경미한 용량을 투여할 경우, 천천히 투여한다.

4) 비만 환자에 대한 이 약의 반감기는 연장될 수 있다.

5) 간장애 환자는 이 약의 혈장 청소율이 감소되어, 수술 후 회복이 지연될 수 있다.

6) 마취유도 시 이 약을 3분 이상에 걸쳐 천천히 투여한다. 이 약의 투여로 혈관 긴장도의 감소와 저혈압이 나타날 수 있으므로 안정적으로 혈압이 유지될 수 있도록 이 약 투여 전 수액을 주사하는 등 적절한 처치를 고려해야 한다.

7) 아트로핀 처치를 실시하지 않은 경우 매우 드물게 서맥, 심장무수축이 보고되었다. 그러므로 이러한 중증 이상반응에 대비하기 위해 아트로핀, 글리코피롤레이트 등의 항콜린제를 준비해 두는 것이 바람직하다.

8) 이 약의 점적 정맥주사는 적어도 수술종료 10～15분 전에 중단해야 한다. 단, 감시마취관리(MAC)시 이 약의 투여는 수술종료 시까지 지속할 수도 있다.

9) 마약성 진통제로 인한 호흡억제는 마약길항제인 날록손 등으로 회복시킬 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로 충분히 관찰해야 한다.

10) 다른 강력한 마약성 약물과 마찬가지로 충분한 진통효과는 호흡억제를 동반하며, CO2에 대한 감수성 감소는 수술 후에도 계속되거나 재발한다. 또한 수술 중 과도한 호흡은 수술 후 CO2에 대한 감수성에 더욱 영향을 끼칠 수 있다.

11) 이 약 투여 후 24시간 동안은 자동차 운전이나 기계조작을 하지 않도록 한다.

12) 신경근육차단제의 선택은 혈류역학적 효과와 골격근 이완 정도에 따라 결정한다.

13) 신장애 환자에서 이 약의 크레아티닌청소율의 변화가 관찰되지는 않았지만, 이 약의 자율분획의 증가로 인해 감량이 필요할 수도 있다.

14) 뇌내순응도가 저하된 환자는 때때로 평균동맥압의 감소로 인한 단기간의 뇌관류압 감소를 유발할 수 있으므로 급속 정맥주사는 하지 않는다.

15) 이 약 투여 후 혈압강하가 나타날 수 있으며 그 강도는 순환혈액량감소 환자나 진정제를 투여하고 있는 환자에서 증가한다.

6. 상호작용

1) 전신마취제 및 중추신경억제제(바르비탈계 약물, 신경이완제, 신경안정제, 마약류 약물, 일반흡입마취제, 할로겐 가스, 알코올 등)와 병용 시 중추신경계 및 순환기계에 대한 효과의 정도, 지속시간이 증가할 수 있고, 또한 수술 후 호흡억제가 증가되고 연장될 수 있으므로 병용시에는 이 약 또는 이들 약물을 감량해야 한다. 제한된 임상례에서 이 약 투여 후 처음 1시간 동안은 흡입마취제를 30∼50 % 감량해야 한다.

2) 이 약은 주로 시토크롬 P450 3A4효소에 의해서 대사되므로, 이 효소의 억제제인 플루코나졸, 에리스로마이신, 딜티아젬, 시메티딘과 병용시 이 약의 대사가 억제된다. In vitro 에서 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어 등의 다른 시토크롬 P450 3A4효소억제제에서도 같은 효과가 관찰되었으므로 병용 시 주의한다.

3) 수술 시 투여하는 약물 중간의 혈류나 효소기능에 영향을 미치는 약물은 이 약의 혈중 청소율을 감소시키고 회복을 지연시킨다.

4) 베타차단제나 마취제처럼 심장기능을 저하시키거나 미주신경긴장을 증가시킬 수 있는 약을 병용투여 하는 경우에는 서맥이나 저혈압의 발현율이 증가할 수 있다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

6) 디아제팜을 이 약의 고용량 투여 직전 또는 동시에 투여하면 혈관확장, 저혈압을 일으키고 회복을 지연시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 태자 기형발생작용은 나타나지 않았으나, 10～30일 이상 사람 용량의 2.5배를 투여한 경우에는 태자 치사효과가 나타났는데, 이는 이 약을 장기간 투여한 후에 나타나는 모체독성(먹이소모량 감소 및 산소결핍증으로 인한 사망률 증가)에 의한 것으로 보인다.

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

3) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자 및 쇠약자는 이 약의 반감기가 연장될 수 있고, 혈장 청소율이 감소될 수 있으며, 수술 후 회복이 지연될 수 있으므로, 초회량을 적절히 감량해야 하며 추가용량은 초회량에 따른 효과를 참고하여 결정한다(임상시험에서 고령자가 건강한 젊은 환자에 비해 마취에 필요한 용량이 40 % 낮게 나타났다.).

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

정맥주사 시 생리식염주사액이나 포도당주사액에 혼합하여, 24시간 이내에 투여해야 한다.

12. 기타

발암성에 대한 장기간 연구는 행해지지 않았다. 암컷 랫트의 미소핵 시험에서 이 약 약 20 mg/kg(사람치료용량의 약 40배)을 정맥주사시 구조적인 염색체 돌연변이가 발생하지 않았다. Ames Salmonella typhimurium 대사활성 시험에서도 돌연변이가 나타나지 않았다.

<분류번호 821>

옥시코돈염산염수화물

▶효능‧효과

(정제)

마약성 진통제 사용이 필요한 중등도 및 심한 통증의 완화

▶용법‧용량

(정제)

1. 이 약은 경구용 마약성 진통제의 투여를 필요로 하는 환자의 중등도 및 심한 통증 조절에 사용한다.

만성통증 환자에게 투여할 때는 통증이 생길때 마다 투여하기 보다는, 통증이 재발되는 것을 방지하고 충분한 진통효과를 얻을 수 있는 최저용량을 일정한 간격(4～6시간)으로 투여해야 한다.

이 약은 18세 이상의 성인에게 투여하며, 18세 미만의 소아 및 청소년에게는 투여하지 않는다.

2. 투여량의 결정

투여량은 환자 개개인의 통증정도, 환자반응, 신체지수, 이전 진통제 투여경험 등에 따라 조절해야 한다.

이전에 마약성 진통제를 복용했던 환자의 초회용량은 기존 진통제의 1일 용량, 역가 및 특성, 상대적 역가 비교에 의한 옥시코돈의 필요량, 마약 내성 정도, 환자의 신체적․의학적 상태, 통증조절 및 이상반응 간의 균형 등을 고려하여 결정한다. 통증이 심해지거나, 진통효과가 나타나지 않거나, 내성이 나타나면 점진적인 투여량의 증량이 필요하다.

1) 이전에 마약성 진통제를 복용하지 않은 환자 : 일반적으로 초회용량은 옥시코돈염산염수화물로서 4～6시간마다 5 mg으로 투여를 시작하며, 초회용량에 대한 개별 환자의 반응 및 이상반응의 정도에 따라 용량을 조절하여야 한다.

2) 고정비율의 마약성 약물/아세트아미노펜, 마약성 약물/아스피린 또는 마약성 약물/비스테로이드소염제 복합 진통제에서의 전환 : 고정비율의 마약성/비마약성 진통제 요법에서 이 약으로 전환할 때에는, 비마약성 진통제를 계속 투여할지 여부를 결정하여야 한다. 비마약성 진통제 사용을 중단하기로 결정하였다면, 약물투여방법에 따른 진통수준과 이상반응을 고려하여 이 약의 용량을 적정해야 한다. 비마약성 진통제를 별개의 단일제제로 지속하고자 한다면, 이 약의 초회용량은 향후 이 약의 증량을 위한 기저치로서 가장 최근의 마약성 약물 용량을 기초로 설정한다. 개별 환자의 반응 및 이상반응의 정도에 따라 용량을 조절하여야 한다.

3) 현재 마약성 진통제를 복용중인 환자에서의 전환 : 다른 마약성 진통제 요법에서 이 약으로 전환할 때에는, 기존 진통제의 역가 및 교환비율을 계산하여 초회용량을 결정하여야 한다. 이 약 10 mg은 경구용 모르핀 20 mg에 해당한다.

이 약으로 전환한 후에는 면밀한 환자 관찰과 더불어 개별 환자의 반응 및 이상반응의 정도에 따라 용량을 조절하는 것이 필수적이다. 특히, 질환 상태가 급격히 변하는 환자에서는 돌발성 통증 또는 활동기 중 예측 가능하게 발생하는 통증에 대한 추가적인 진통제 투여 및 이 약의 1일 총 투여량 증량이 필요할 수 있다.

3. 지속투여 : 통증조절의 유지 및 치료와 관련있는 이상반응의 발현에 주의하면서 이 약을 복용하는 환자를 지속적으로 재평가하는 것이 중요하다. 만약 통증 정도가 증가한다면 위에서 언급한 용량조절방법에 따라 용량을 조절하면서 통증증가에 대한 원인을 파악해야 한다. 지속투여 기간 동안, 특히 비암성 통증이나 기타 말기질환 관련 통증 등에 대하여 마약성 진통제 사용의 지속적인 필요성을 적절히 재평가하여야 한다.

4. 치료종료 : 환자가 통증치료를 위하여 이 약이나 다른 마약성 진통제 치료를 더 이상 필요로 하지 않는 경우, 약물중단에 따른 마약 금단증상 발현을 예방하기 위하여 시간에 따라 서서히 중단하는 것이 중요하다. 일반적으로 금단증상과 징후를 주의깊게 모니터링하면서 치료용량을 1일 용량의 25～50 %씩 감량한다. 만약 환자가 금단증상 또는 징후를 보인다면 용량을 이전 수준으로 증가시켜야 하고, 감량간격을 연장하거나 용량 변경량을 줄이는 등 감량을 보다 천천히 하여야 한다. 어느 용량에서 마약 금단증상의 위험 없이 치료가 중단될 수 있는 지에 관하여 알려진 바는 없다.

▶사용상의 주의사항

(정제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자

2) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 천식발작 지속상태, 고탄산혈증 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

4) 마비성장폐색으로 진단되었거나 의심되는 환자

5) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

6) 경련상태(간질중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

7) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

8) 출혈성대장염 환자(대장염 증상이 악화되고, 치료기간이 연장될 수 있다.)

9) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

10) 중등도∼중증 간장애 환자(혼수에 빠질 수 있다.)

11) 중증 신장애 환자

12) 만성변비 환자

13) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

14) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

15) 18세 미만의 소아 및 청소년

16) 선천성 갈락토오스혈증 또는 락타아제 결핍증세가 있는 환자

17) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 심장애가 있는 저혈압 환자(순환부전이 증강될 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

5) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

7) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

9) 고령자, 쇠약자(호흡억제의 감수성이 높아질 수 있다.)

10) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

11) 기질적 유문협착 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제될 수 있다.)

12) 경련질환이 있거나 그 병력이 있는 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

13) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

14) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

15) 독성 정신병 환자

16) 진전섬망 환자

17) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받기 전 6시간 이내의 환자

18) 복부수술을 받은 후의 환자(장운동성이 떨어질 수 있다.)

19) 중추신경억제 또는 혼수상태의 환자

3. 이상반응

1) 이 약은 임상시험에서 다른 마약성 진통제와 유사한 이상반응을 나타냈다. 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 투여로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 투여 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

⑤ 착란, 순환기계 저하, 심장마비, 무기폐, 기관지 경련, 후두부종, 마비성 장폐색증, 중독성 거대결장, 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 이 약의 투여 시 중증이 아닌 이상반응은 일반적인 마약성 진통제의 이상반응과 같이 용량 의존적이며, 그 빈도는 임상적 상태, 환자의 마약 내성정도, 개인별 차이에 따라 달라진다. 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응(3 % 이상)은 구역, 변비, 구토, 두통, 가려움, 불면증, 어지러움, 무력감 및 졸음 순이었다.

초기용량을 신중히 개별화하고 서서히 증량하여 약물의 혈중 농도가 갑자기 크게 변동하는 것을 피함으로써 마약성 진통제의 치료초기의 이상반응 빈도를 최소화할 수 있다. 이들 이상반응 중 대부분은 치료가 지속되고, 내성이 어느 정도 생기면서 완화될 수 있으나, 치료기간동안 지속될 수도 있다.

3) 과민반응 : 발진, 두드러기, 가려움, 알레르기 반응, 광과민반응이 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 심재혈전증, 심부전, 출혈, 편두통, 심계항진, 빈맥, 부정맥, 혈압변동, 저혈압, 기립성저혈압, 실신이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 흥분, 불안, 감정변화, 초조, 입안건조, 긴장과도, 감각이상, 신경과민, 신경통, 인격장애, 떨림 및 혈관확장(안면홍조, 열감), 이상한 꿈, 악몽, 저림, 두중감, 졸음, 불면, 어지러움, 환각, 의식장애, 근수축, 두통, 시각조절장애, 축동, 경련, 떨림, 건망, 이상황홀감이 나타날 수 있다.

6) 소화기계 : 식욕부진, 설사, 소화불량, 삼킴곤란, 잇몸염, 혀염, 구역 및 구토, 목마름, 위불쾌감, 복통, 복부팽만감, 미각이상, 트림, 딸꾹질, 위염 때때로 변비, 구역, 구토가 나타날 수 있다.

7) 전신 : 부종, 말초부종, 등통증, 추위, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 감염, 목부위통증, 패혈증이 나타날 수 있다.

8) 혈액계 : 빈혈, 철결핍성 빈혈, 백혈구 감소가 나타날 수 있다.

9) 근골격계 : 관절통, 관절염, 뼈통증, 근육통 및 병적 골절이 나타날 수 있다.

10) 호흡기계 : 기관지염, 기침증가, 호흡곤란, 코피, 후두경련, 폐의 이상, 인두염, 비염 및 부비동염이 나타날 수 있다.

11) 피부 : 대상포진, 탈락피부염, 피부건조가 나타날 수 있다.

12) 비뇨기계 : 비뇨기계 감염, 배뇨장애, 소변축적, 탈수, 성욕감퇴, 발기장애가 나타날 수 있다.

13) 기타 : 약시, 무력감, 권태감, 가슴압박감, 무월경, 통풍, 고혈당증이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약은 수 일 이상 경구용 마약성 진통제가 필요한 환자에게 사용하며, 다른 마약성 진통제와 마찬가지로 각 환자마다 개별적으로 용량을 조절하는 것이 필요하다.

2) 정해진 용량을 투여하는 마약성 진통제는 특히 중추신경억제제와 병용투여할 때 특정 환자군에서는 좁은 치료범위를 나타내므로, 마약성 진통제의 유익성이 호흡억제, 정신상태의 변동 및 기립성저혈압과 같이 알려진 위험성을 상회하는 경우에만 사용한다. 각 개별 환자마다 비마약성 진통제, 필요한 경우 마약성 진통제 및/또는 그 복합제로 개별화된 투여를 하여야 하며, 이러한 약물의 장기적인 투여는 WHO, 통증의학회 등의 통증 관리 계획에 따라 시행한다.

3) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

4) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자에게는 투여하지 않는다.

5) 이 약의 처방 시 구체적인 복용방법, 복용 시 주의사항, 보관방법 등을 신중히 설명해야 하고, 투여목적 이외의 사용 또는 타인에게의 양도를 하지 않게 지도하는 것과 동시에, 이 약을 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 지도한다. 이 약이 불필요해졌을 경우에는 병원 또는 약국에 반납하는 등의 처치에 대해 적절히 지도한다.

6) 호흡억제 환자 : 호흡억제는 내성이 없는 환자에게 대량의 초기 부하량을 투여하였을때, 특히 고령자, 쇠약자나 다른 호흡억제를 유발하는 약물과 병용투여하였을 때 나타나기 쉽다. 그러므로 폐질환, 만성폐쇄폐질환, 저산소혈증, 고탄산혈증, 척주옆뒤굽음증 등 호흡 기능이 현저히 억제되었거나 그 증상이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다. 이러한 환자에게서는 상용량이라 하여도 무호흡 정도까지 호흡능력을 억제시킬 수가 있으므로, 다른 비마약성 진통제로 약물을 교체하는 것을 고려하거나 최저 유효 용량에서 철저한 감독 하에 사용하여야 한다.

7) 내성 및 신체적 의존성 : 내성은 질병의 진전과 같은 다른 요인이 없음에도 같은 진통효과를 내기 위해 이전보다 더 많은 용량을 사용해야 하는 것을 의미하고, 신체적 의존성은 갑작스러운 약물 중단 또는 길항약 투여 후 금단증상이 생기는 것을 의미한다. 신체적 의존성 및 내성은 지속적인 마약성 진통제 요법 시 드물게 나타난다. 이 약물은 최소량으로 치료를 받는 대부분의 환자에게는 유의성이 있는 내성이 나타나지는 않는다.

그러나 일부 암 환자에서 약간의 내성이 생길 수 있는데, 지속적인 투여 시 통증 조절을 위해 점점 더 많은 용량을 필요로 하게 된다. 질병의 진전에 따른 이차적인 통증 증가로 인한 것이든 약리학적 내성의 결과로 인한 것이든 관계없이 통증 완화와 이상반응 간의 허용할 수 있는 균형을 유지하기 위해 환자의 용량을 조절함으로써 통상 용량을 안전하게 늘릴 수 있다.

용량은 환자 개인의 진통 반응 및 이상반응에 대한 내약성에 따라 결정해야 한다. 마약성 진통제의 진통 효과에 대한 내약성은 보통 변비를 제외한 다른 이상반응에 대한 내약성에 상응한다. 만일 신체적 의존성에 따른 투여 중단 후 금단증상이 나타나면 서서히 감량하여 재설정한 용량으로 대증 요법과 함께 투여해야 한다.

8) 이전에 이 약을 사용한 적이 없는 환자에게 수술 직후(수술 후 12∼24시간) 통증 관리 목적으로 사용하거나, 수술 전 통증 예방으로 사용하는 것에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 주의하여야 한다. 반면 이미 이 약물을 투여하고 있던 환자에 대한 지속적 진통 요법은 사용 치료 경과, 병용 약물 및 수술로 인한 생리상의 일시적 변화를 고려하여 적절히 용량을 조절한다면 안전하게 지속할 수 있다.

9) 간장애 환자가 간기능이 정상인 경우에 비하여 이 약의 혈중 약물농도가 더 높게 나타났다. 따라서 간장애 환자는 초기 투여량을 상용량의 1/3∼1/2로 하고 신중히 용량을 적정해야 한다.

10) 신장애 : 크레아티닌청소율이 저하된 환자에서 이 약의 혈중농도는 신기능이 정상인 사람에 비하여 약 50 % 정도 높았다. 따라서 신장애 환자는 주의하여 투여하고, 임상상황에 따라 적절히 용량을 조절한다.

11) 성별 차이 : 약물동태학 연구에서 체중보정을 하여도, 마약성 진통제를 처음 사용하는 여자에게서 남자보다 평균 혈장약물 농도가 25 %까지 높게 나타났고, 마약성 진통제의 전형적인 이상반응의 빈도가 증가하였다. 그러나 개별화된 용량으로 장기투여하는 경우 이정도의 차이는 임상적 의미가 별로 없으며, 임상 시험에서 유효성 또는 이상반응에 대한 남녀간 차이는 나타나지 않았다.

12) 임상실험에서 혈중농도범위와 통증의 변동범위가 넓고, 내성이 나타나기 때문에 이 약의 혈중농도 측정은 임상적 통증 관리에 유용하지 않다.

13) 이 약을 직장내로 투여해서는 안된다. 건강한 지원자에 대한 직장내 투여 연구에서 AUC 및 Cmax가 유의성 있게 높게 나타났다.

5. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과 병용투여하지 않는다.

3) 이 약과 시토크롬 P450-2D6 억제제인 퀴니딘의 병용투여 시 이 약의 Cmax가 11 %, AUC가 13 %, 배설반감기가 14 % 증가하였다. 또한 이 약이 P450-2D6에 억제작용을 하는 다른 약물들(예 : 심혈관계 약물 및 항우울제)과 상호작용을 일으킬 잠재적 가능성에 대하여 주의하여야 한다.

4) 시메티딘, 케토코나졸, 에리스로마이신과 같은 시토크롬 P450-3A 억제제는 이 약의 대사를 저해할 수 있다.

5) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

6) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

7) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

8) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물생식실험에서 이 약을 8 mg/kg 및 125 mg/kg(사람 용량의 3배 및 46배)으로 경구투여하여도 기형발생이나 배․태자 독성은 발생하지 않았다.

2) 임부에 대해 적절히 잘 관리된 임상시험은 실시되지 않았고, 동물실험결과가 항상 인체의 반응을 예측하는 것은 아니므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유 중으로 저농도로 이행되어 신생아에게 호흡억제 및 약물투여 중단 시 금단증상이 나타날 수 있으므로 수유부에게는 투여하지 않는다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.

8. 고령자에 대한 투여

이 약의 고령자에 대한 약물 동태 연구에서, 크레아티닌 청소율은 약간 감소하였고, 청년에 비하여 이 약의 혈장 농도는 약 15 %정도 증가하였다. 적절한 초회 투여량 및 용량 적정화를 시행한 임상 연구에서 나이에 따른 이상반응의 증가나 예측하지 못한 이상반응의 발생은 나타나지 않았다.

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여하며, 쇠약자나 내성이 없는 환자는 초회투여량을 1/3∼1/2로 감량하여 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

10. 기타

이 약은 Ames salmonella 및 E. coli을 이용한 검사(대사활성을 시키거나 시키지 않은 상태에서 5,000 ㎍까지 투여), 사람 림프구의 염색체변이 실험(1,500 ㎍/mL 까지의 용량에서 약물 노출 48시간 동안 대사 활성을 시키거나 시키지 않은 경우) 및 마우스에 대한 in vivo 골수 소핵 실험(혈중 약물 농도 48 ㎍/mL 까지)에서는 돌연변이가 유발되지 않았다. 그러나 사람 염색체변이 실험(1,250 ㎍/mL 이상의 용량으로 대사활성을 시킨 후 24∼48시간동안 노출시킴), 마우스에 대한 골수 소핵 실험(대사활성을 시킨 상태에서 혈중 약물 농도 50 ㎍/mL 이상 또는 대사활성을 시키지 않은 상태에서 400 ㎍/mL 이상)에서는 돌연변이가 유발되었다.

이러한 실험 결과는 사람에 대한 유전자독성의 위험이 낮다는 것을 보여준다. 이 약은 오랫동안 임상적으로 사용해 왔으므로 발암성을 평가하기 위한 동물실험은 수행되지 않았다.

<분류번호 821>

페티딘염산염

▶효능‧효과

(주사제)

1. 격렬한 통증의 완화, 진정, 진경

2. 마취전 투약

3. 마취시의 보조

4. 무통분만

▶용법‧용량

(주사제)

1. 격렬한 통증의 완화, 진정, 진경의 목적으로는 염산 페치딘으로서 1회 35～50 mg을 피하 또는 근육주사하며 필요에 따라 3～4시간 마다 추가한다. 특히 긴급을 요할 때에는 서서히 정맥주사한다.

2. 마취 전 투약 시에는 마취 30분～1시간 30분전에 이 약으로서 50～100 mg을 피하 또는 근육주사한다.

3. 전신마취 보조에 사용할 때는 5 % 포도당 주사액 또는 생리식염주사액으로 1 mL당 10 mg을 함유하도록 희석하여 10～15 mg씩 간헐적으로 정맥주사한다

투여량은 경우에 따라 50 mg까지 증량할 수 있다.

4. 무통분만 시에는 통상 자궁입구가 손가락 두 마디 정도 열린 시기부터 완전히 열린 시기에 50～100 mg을 피하 또는 근육주사하며, 필요에 따라 3～4시간 마다 35～70 mg씩 1～2회 추가 주사할 수 있다. 이 경우 모체와 태아의 호흡억제를 방지하기 위하여 이 약 100 mg에 주석산레발로르판 1 mg의 투여비율로 혼합하여 주사하는 것이 바람직하다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플 주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용 시 유리파편 혼입이 최소화 할 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용 시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플 주사제에 한함)

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 중증 호흡억제 환자(호흡억제를 증강될 수 있다.)

2) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

4) 담낭의 쏘는 통증 및 담낭수술 후의 통증(담도경련과 담도내압의 상승이 나타날 수 있다.)

5) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자

6) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

7) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

8) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

9) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

10) 갈색세포종 환자

11) 혼수 상태의 환자

12) 마비성장폐색으로 진단되었거나 의심되는 환자

13) 항생제 사용과 관련된 위막성 대장염 환자 또는 독성물질에 의해 설사가 발생한 환자

14) 리토나비어, 셀레길린을 투여 중인 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 심방조동, 상실성빈맥, 심근경색이 있는 환자(증상이 악화될 수 있다.)

7) 고령자, 쇠약자, 신생아, 영아

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

10) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

11) 수술 후 환자 및 혈압유지가 곤란한 환자(현저한 혈압강하가 나타날 수 있다.)

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 대사성 산증 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

14) 기질적 유문협착 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제될 수 있다.)

15) 경련 또는 그 병력이 있는 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

16) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

17) 중증 염증성장질환 환자(계속 복용 시 거대결장증이 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 착란, 건망이 나타날 수 있으므로, 그러한 경우에는 감량하거나 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

④ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

⑤ 경련, 무기폐, 기관지 경련, 후두부종, 마비성 장폐색증, 중독성 거대결장이 보고되었다.

2) 순환기계 : 부정맥, 심계항진, 혈압변동, 안면홍조, 서맥, 빈맥, 기립성저혈압 등의 증상이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 어지러움, 이상황홀감, 진정, 환각, 발한, 경련 등의 증상이 나타날 수 있다.

4) 눈 : 시력조절장애 증상이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 구갈, 구역, 구토, 담도경련, 변비 등의 증상이 나타날 수 있다.

6) 과민반응 : 발진, 가려움, 주사부위 국소반응, 두드러기 등의 증상이 나타나면 투여를 중지한다.

7) 비뇨기계 : 소변축적, 배뇨장애, 요관경련, 항이뇨작용 등의 증상이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자는 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

2) 이 약의 처방 시 구체적인 복용방법, 복용시 주의사항, 보관방법 등을 신중히 설명해야 하고, 투여목적 이외에의 사용 또는 타인에게의 양도를 하지 않게 지도하는 것과 동시에, 이 약을 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 지도한다. 이 약이 불필요해졌을 경우에는 병원 또는 약국에 반납하는 등의 처치에 대해 적절히 지도한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 베타차단제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않도록 한다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과의 병용을 금한다.

4) 이소니아짓, 암페타민의 MAO 억제작용으로 인해 병용 시 호흡억제, 저혈압, 혼수, 경련 등이 나타날 수 있으므로 주의한다.

5) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색까지 갈 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

6) 이 약과 소변알킬화제의 병용 시 이 약의 요중 배설이 감소되고 작용이 증강될 수 있다.

7) 이 약은 항부정맥제인 멕실레틴의 흡수를 지연시킬 수 있다.

8) 지사제 및 위장관 운동을 저해시키는 약과 병용 시 중증 변비가 나타날 수 있다.

9) 시메티딘은 이 약의 대사를 방해할 수 있다.

10) 리토나비어와 병용 시 이 약의 독성이 나타날 위험이 있으므로 병용투여하지 않는다.

11) 셀레길린과 병용 시 고열, 중추신경계 독성이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

12) 이 약은 시프로플록사신의 혈중농도를 감소시킨다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 출산, 분만 중 투여에 의하여 신생아 호흡억제가 나타날 수 있으므로 주의한다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게는 투여하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

신생아, 영아는 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 저용량부터 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 특히 호흡억제가 일어나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다.

② 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

③ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

④ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

⑤ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

1) 정맥주사 시 환자를 눕히고 아주 천천히 투여하거나, 또는 5 % 포도당 주사액, 생리식염 주사액에 희석하여 투여한다(급속 정맥주사 시 호흡억제, 혈압강하, 순환장애, 심정지 등의 증상이 나타날 수 있다.). 마약길항제나 호흡보조장치가 없는 곳에서는 정맥주사하지 않는다.

2) 피하․근육주사 시 주사부위의 통증, 부종이 나타날 수 있다.

<분류번호 821>

펜타닐

▶효능‧효과

(서방성 경피 흡수제)

장시간 지속적인 마약성 진통제 투여를 필요로 하는 만성 통증의 완화

▶용법‧용량

(서방성 경피 흡수제 - 한국 얀센)

이 약은 아편양 제제이므로 각 환자의 상태에 따라 개별적으로 용량을 설정해야 하며, 투여 후에는 일정한 간격으로 반응을 평가해야 한다.

이 약은 뒷면의 비닐을 떼어내고 가슴이나 팔에 부착하되 1매를 3일(72시간)간 사용할 수 있다. 보통 초기용량으로 25 ㎍/h를 초과하지 않아야하며 환자의 반응에 따라 3일마다 12 또는 25 ㎍/h씩 증가시킬 수 있다. 자세한 사항은 반드시 다음의 용법․용량을 숙지한 후 사용하여야 한다.

<용법>

이 약은 가슴 상부나 팔의 편평한 부위 중 자극이나 광선조사를 받지 않는 피부에 부착하며 이 약을 부착하기 전 필요하다면 해당부위의 체모를 잘라내야 한다(면도는 피부를 자극할 수 있으므로 삼간다.). 만일 이 약을 부착할 부위를 먼저 씻어야 할 경우에는 비누, 오일, 로션, 알코올 등 피부를 자극하거나 피부 투과성을 변화시킬만한 물질을 사용하지 말고 깨끗한 물로 씻은 후 완전히 건조시켜야 한다.

이 약은 밀봉 포장지에서 꺼낸 뒤 바로 부착해야 하며 피부에 붙인 후 완전히 부착되도록 약 30초간 손바닥으로 단단히 누르며 특히 가장자리를 주의하여 눌러준다. 이 약은 1매를 3일 동안 부착할 수 있으며 3일 이상의 진통이 필요한 경우 이전의 패취를 제거한 후 다른 위치에 새로운 패취를 부착한다.

한번 패취를 부착했던 부위에는 3일 이상 지난 후에 또 다른 패취를 붙일 수 있다.

<용량>

이 약의 용량은 각 환자의 상태에 따라 개별적으로 결정해야 하며 투여 후에는 일정한 간격으로 반응을 평가해야 한다.

1. 초기용량 설정

이 약의 초기용량은 환자의 현재 마약 사용량에 근거해야 한다. 이 약은 마약 내성의 정도뿐 아니라 신체크기, 나이와 쇠약의 정도를 포함하는 현재의 전반적인 상태와 환자의 의학적 상태도 고려해야 한다.

1) 마약에 내성이 있는 환자

마약에 내성이 있는 환자에서 경구 또는 비경구 마약을 이 약으로 바꿀 경우에는 동등 진통효력 환산표(표1)와 1일 경구 모르핀 용량에 따른 이 약의 사용량 환산표(표 2)에 따른다. 필요하다면 용량은 환자의 반응과 진통 보조제 요구량에 따라 이 약의 최저 적절 용량에 도달하도록 12 또는 25 ㎍/h씩 증량 또는 감량할 수 있다.

<동등 진통효력 환산표>

(1) 기존 약물의 24시간 소요량을 계산한다.

(2) 계산된 값을 표1에 따라 동일한 진통효과를 나타내는 경구용 모르핀 용량으로 환산한다.

표1. 동등 진통효력 환산표

약물명	동등 진통용량(mg)
	근육주사 *	경구투여
morphine hydromorphone methadone oxycodone levophanol oxymorphone heroin meperidine codeine	10 1.5 10 15 2 1 5 75 130	30(반복투여시)** 60(1회 또는 간헐투여시) 7.5 20 30 4 10 (직장투여) 60 - 200

주) 이 표에 나타난 모든 근육주사 및 경구투여 용량은 모르핀 10 mg을 근육주사 하였을 때와 동일한 진통효과를 나타내는 양이다.

* : 상대적인 효력을 설정하기 위하여 위의 약물 각각의 근육주사 용량을 모르핀과 비교했던 단일투여 시험에 근거하였다. 경구투여 용량은 비경구투여에서 경구투여로 전환시킬 때 추천되는 용량이다.

** : 모르핀의 경구/근육주사 효력비 1 : 3 은 만성 통증 환자에 대한 임상경험에 근거하였다.

근거자료 : Foley K.M (1985) The treatment of cancer pain.  NEJM 313(2) : 84-95

Ashburn and Lipman (1993) Management of pain in the cancer paitent. Anesth Analg 76 : 402-416

(3) 표2를 사용하여 (2)에서 산출한 24시간 모르핀 용량에 상응하는 이 약의 용량을 결정한 후 그에 따라 이 약의 투여를 시작한다.

표2. 1일 경구 모르핀 용량에 따른 이 약의 사용량 환산표

1일 경구 모르핀용량 (mg/day)	이 약의 환산용량 (㎍/h)
< 135 135∼224 225∼314 315∼404 405∼494 495∼584 585∼674 675∼764 765∼854 855∼944 945∼1,034 1,035∼1,124	25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300

2) 마약 사용의 경험이 없는 환자와 마약에 내성이 없는 환자

마약 사용의 경험이 없거나 마약에 내성이 없는 환자에서 이 약의 임상 경험은 제한적이다. 마약 사용 경험이 없거나 마약에 내성이 없는 환자에서 이 약 투여가 적절하다고 판단되는 상황에서는 저용량의 마약으로 이 약 25 ㎍/h 와 동등한 진통 용량(표1 및 표2 참고)에 도달하도록 용량을 조정하는 것이 권장된다. 그 후 환자는 이 약 25 ㎍/h 으로 전환할 수 있다. 필요하다면 용량은 환자의 반응과 진통보조제 요구량에 따라 이 약의 최저 적절 용량에 도달하도록 12 또는 25 ㎍/h씩 증량 또는 감량할 수 있다.

이 약을 처음 투여한 뒤 24시간까지는 혈중 펜타닐 농도가 증가하므로 24시간이 지난 뒤에야 최대 진통효과를 평가할 수 있다. 이 약을 투여한 뒤 이 약의 진통효과가 충분히 나타날 때까지 처음 24시간 동안 필요한 경우 단기 작용하는 다른 진통제를 사용할 수 있으며 그 이후에도 경우에 따라 갑작스런 심한 통증에 대해 단기 작용하는 진통제를 주기적으로 보충할 수 있다.

2. 용량조정 및 유지요법

12 ㎍/h 제품을 용량 조정에 이용할 수 있다. 진통효과가 충분하지 않은 경우 최초 투여 3일 후부터 이 약의 용량을 증가시킬 수 있으며 그 후로 3일마다 용량을 조정할 수 있다. 용량 증가분은 진통보조제의 요구량 및 통증상태를 고려하여 12 또는 25 ㎍/h(경구용 모르핀 45 mg/day 또는 90 mg/day 에 해당)씩 증가시킨다. 100 ㎍/h 이상의 용량이 필요한 경우 2개 이상의 시스템을 동시에 사용할 수 있다. 이 약의 용량이 300 ㎍/h를 초과할 경우 환자에 따라 다른 마약을 첨가하거나 대체해야 할 경우가 있을 수 있다.

3. 이 약의 사용중단

이 약 제거 후 혈중 펜타닐 농도가 50 % 정도로 감소되기까지는 약 17시간 이상이 소요되므로, 이 약의 투여를 중단하고 다른 마약으로 바꾸기 위해서는 해당 마약의 용량을 매우 소량에서 시작하여 서서히 증가시켜야 한다. 일반적으로 마약사용을 중단해야 하는 경우에는 용량을 낮추어 가는 방법을 사용해야 한다.

(서방성 경피 흡수제 - 하나제약)

이 약은 아편양 제제이므로 각 환자의 상태에 따라 개별적으로 용량을 설정해야 하며, 투여 후에는 일정한 간격으로 반응을 평가해야 한다.

이 약은 뒷면의 비닐을 떼어내고 가슴이나 팔에 부착하되 1매를 3일(72시간)간 사용할 수 있다. 보통 초기용량으로 25 ㎍/h를 초과하지 않아야하며 환자의 반응에 따라 3일마다 25 ㎍/h씩 증가시킬 수 있다. 자세한 사항은 반드시 다음의 용법․용량을 숙지한 후 사용하여야 한다.

<용법>

이 약은 가슴 상부나 팔의 편평한 부위 중 자극이나 광선조사를 받지 않는 피부에 부착하며 이 약을 부착하기 전 필요하다면 해당부위의 체모를 잘라내야 한다(면도는 피부를 자극할 수 있으므로 삼간다.). 만일 이 약을 부착할 부위를 먼저 씻어야 할 경우에는 비누, 오일, 로션, 알코올 등 피부를 자극하거나 피부 투과성을 변화시킬만한 물질을 사용하지 말고 깨끗한 물로 씻은 후 완전히 건조시켜야 한다.

이 약은 밀봉 포장지에서 꺼낸 뒤 바로 부착해야 하며 피부에 붙인 후 완전히 부착되도록 약 30초간 손바닥으로 단단히 누르며 특히 가장자리를 주의하여 눌러준다. 이 약은 1매를 3일 동안 부착할 수 있으며 3일 이상의 진통이 필요한 경우 이전의 패취를 제거한 후 다른 위치에 새로운 패취를 부착한다.

한번 패취를 부착했던 부위에는 3일 이상 지난 후에 또 다른 패취를 붙일 수 있다.

<용량>

이 약의 용량은 각 환자의 상태에 따라 개별적으로 결정해야 하며 투여 후에는 일정한 간격으로 반응을 평가해야 한다.

1. 초기용량 설정

이 약의 초기용량은 환자의 현재 마약 사용량에 근거해야 한다. 이 약은 마약 내성의 정도뿐 아니라 신체크기, 나이와 쇠약의 정도를 포함하는 현재의 전반적인 상태와 환자의 의학적 상태도 고려해야 한다.

1) 마약에 내성이 있는 환자

마약에 내성이 있는 환자에서 경구 또는 비경구 마약을 이 약으로 바꿀 경우에는 동등 진통효력 환산표(표1)와 1일 경구 모르핀 용량에 따른 이 약의 사용량 환산표(표 2)에 따른다. 필요하다면 용량은 환자의 반응과 진통 보조제 요구량에 따라 이 약의 최저 적절 용량에 도달하도록 25 ㎍/h씩 증량 또는 감량할 수 있다.

<동등 진통효력 환산표>

(1) 기존 약물의 24시간 소요량을 계산한다.

(2) 계산된 값을 표1에 따라 동일한 진통효과를 나타내는 경구용 모르핀 용량으로 환산한다.

표1. 동등 진통효력 환산표

약물명	동등 진통용량(mg)
	근육주사 *	경구투여
morphine hydromorphone methadone oxycodone levophanol oxymorphone heroin meperidine codeine	10 1.5 10 15 2 1 5 75 130	30(반복투여시)** 60(1회 또는 간헐투여시) 7.5 20 30 4 10 (직장투여) 60 - 200

주) 이 표에 나타난 모든 근육주사 및 경구투여 용량은 모르핀 10 mg을 근육주사 하였을 때와 동일한 진통효과를 나타내는 양이다.

* : 상대적인 효력을 설정하기 위하여 위의 약물 각각의 근육주사 용량을 모르핀과 비교했던 단일투여 시험에 근거하였다. 경구투여 용량은 비경구투여에서 경구투여로 전환시킬 때 추천되는 용량이다.

** : 모르핀의 경구/근육주사 효력비 1 : 3 은 만성 통증 환자에 대한 임상경험에 근거하였다.

근거자료 : Foley K.M (1985) The treatment of cancer pain.  NEJM 313(2) : 84-95

Ashburn and Lipman (1993) Management of pain in the cancer paitent. Anesth Analg 76 : 402-416

(3) 표2를 사용하여 (2)에서 산출한 24시간 모르핀 용량에 상응하는 이 약의 용량을 결정한 후 그에 따라 이 약의 투여를 시작한다.

표2. 1일 경구 모르핀 용량에 따른 이 약의 사용량 환산표

1일 경구 모르핀용량 (mg/day)	이 약의 환산용량 (㎍/h)
< 135 135∼224 225∼314 315∼404 405∼494 495∼584 585∼674 675∼764 765∼854 855∼944 945∼1,034 1,035∼1,124	25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300

2) 마약 사용의 경험이 없는 환자와 마약에 내성이 없는 환자

마약 사용의 경험이 없거나 마약에 내성이 없는 환자에서 이 약의 임상 경험은 제한적이다. 마약 사용 경험이 없거나 마약에 내성이 없는 환자에서 이 약 투여가 적절하다고 판단되는 상황에서는 저용량의 마약으로 이 약 25 ㎍/h 와 동등한 진통 용량(표1 및 표2 참고)에 도달하도록 용량을 조정하는 것이 권장된다. 그 후 환자는 이 약 25 ㎍/h 으로 전환할 수 있다. 필요하다면 용량은 환자의 반응과 진통보조제 요구량에 따라 이 약의 최저 적절 용량에 도달하도록 25 ㎍/h씩 증량 또는 감량할 수 있다.

이 약을 처음 투여한 뒤 24시간까지는 혈중 펜타닐 농도가 증가하므로 24시간이 지난 뒤에야 최대 진통효과를 평가할 수 있다. 이 약을 투여한 뒤 이 약의 진통효과가 충분히 나타날 때까지 처음 24시간 동안 필요한 경우 단기 작용하는 다른 진통제를 사용할 수 있으며 그 이후에도 경우에 따라 갑작스런 심한 통증에 대해 단기 작용하는 진통제를 주기적으로 보충할 수 있다.

2. 용량조정 및 유지요법

진통효과가 충분하지 않은 경우 최초 투여 3일 후부터 이 약의 용량을 증가시킬 수 있으며 그 후로 3일마다 용량을 조정할 수 있다. 용량 증가분은 진통보조제의 요구량 및 통증상태를 고려하여 25 ㎍/h(경구용 모르핀 90 mg/day 에 해당)씩 증가시킨다. 100 ㎍/h 이상의 용량이 필요한 경우 2개 이상의 시스템을 동시에 사용할 수 있다. 이 약의 용량이 300 ㎍/h를 초과할 경우 환자에 따라 다른 마약을 첨가하거나 대체해야 할 경우가 있을 수 있다.

3. 이 약의 사용중단

이 약 제거 후 혈중 펜타닐 농도가 50 % 정도로 감소되기까지는 약 17시간 이상이 소요되므로, 이 약의 투여를 중단하고 다른 마약으로 바꾸기 위해서는 해당 마약의 용량을 매우 소량에서 시작하여 서서히 증가시켜야 한다. 일반적으로 마약사용을 중단해야 하는 경우에는 용량을 낮추어 가는 방법을 사용해야 한다.

▶사용상의 주의사항

(서방성 경피 흡수제)

1. 경고

급성 통증이나 수술 후 통증의 경우 치료 기간이 짧아 이 약의 용량 적정을 위한 충분한 시간을 확보할 수 없으며, 생명을 위협하는 중증 호흡억제가 나타날 수 있으므로, 이러한 통증의 조절목적으로 이 약을 사용해서는 안된다. 또한, 이 약을 비마약성 진통제로 조절이 가능한 경미한 통증이나, 수시 처방(p.r.n.)이 필요한 간헐적인 통증의 조절에 투여해서는 안된다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 마약성 진통제의 투여 경험이 없거나 마약성 진통제에 대한 내성이 없는 환자

3) 급성 통증 조절, 수술 후 통증조절 목적의 사용

4) 경미하거나 간헐적인 통증조절 목적의 사용

5) 두개내압 상승, 의식장애, 혼수 등 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

6) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

8) 마비성 장폐색 환자

9) 18세 미만의 소아 및 청소년

10) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 만성폐쇄폐질환, 폐성심 등의 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 서맥성 부정맥 환자(서맥을 유발할 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 40 ℃ 이상의 고열이 있는 환자

5) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

6) 고령자, 쇠약자

7) 급성췌장염 및 담도질환 환자(담도경련이 나타날 수 있다.)

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 다른 마약성 진통제에서 이 약으로 전환한 후 또는 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 의식장애 : 의식수준저하, 의식소실 등의 의식장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

④ 쇽, 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑤ 경련 : 간대성 발작 및 대발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 순환기계 : 심계항진, 부정맥, 가슴통증, 서맥, 혈압저하, 때때로 혈압상승, 빈맥이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 초조, 기억상실, 착란, 무력증, 신경과민, 우울증, 떨림, 손발 협조기능 장애, 언어장애, 사고장애, 보행장애, 정신장애, 감각이상, 건망증, 실신, 편집증, 언어상실증, 과다근육긴장증, 혼미, 근육긴장저하, 인격상실감, 적개심, 졸음, 환각, 이상황홀감, 두통, 착란, 건망, 때때로 불안, 불면, 어지러움이 나타날 수 있다.

4) 피부 : 발한, 발진, 부종, 구진, 박탈피부염, 농포, 때때로 가려움, 적용부위의 홍반이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 복통, 식욕부진, 설사, 소화불량, 복부팽만감, 변비, 구토, 구역, 때때로 설사, 구갈이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 객혈, 인두염, 딸꾹질, 기관지염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 코골기, 천식이 나타날 수 있다.

7) 간장 : 간효소수치, γ-GT의 상승과 같은 간기능 이상이 나타날 수 있다.

8) 비뇨기계 : 배뇨장애(소변저류, 요폐색), 방광통증, 핍뇨증, 빈뇨가 나타날 수 있다.

9) 전신 : 피로감, 인플루엔자1유사 증후군, 경직, LDH 감소가 나타날 수 있다.

10) 기타 : 체중감소, 성기능장애(성욕감퇴, 성불감증, 사정곤란), 약시, 결막염, 불수의근 수축, 지각감퇴, 하품, 권태감, 발열, 발한이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 마약성 진통제의 지속적인 투여방법, 환자를 관리하는 방법, 호흡억제 등의 이상반응에 대해 마약길항제를 포함한 처치법을 잘 알고 있는 의사가 처방해야 한다.

2) 모든 환자는 이 약을 부착하는 동안 핫팩, 전기담요, 전열램프, 태닝램프, 강한 일광욕, 뜨거운 물병, 사우나, 장시간 온탕욕, 가온 물침대 및 뜨거운 욕조 스파 목욕과 같은 외부 열원에 노출되지 않도록 해야 한다. 열이 이 약의 흡수를 증가시켜 혈중농도를 높이므로 이상반응이 나타나기 쉽다.

3) 이 약은 운전이나 기계조작과 같은 잠재적으로 위험한 작업을 수행하는데 필요한 정신적 또는 육체적 능력에 장애를 줄 수 있으므로 이 약을 투여 받은 환자들은 이 약의 이상반응에 대한 내성이 있는 경우가 아니면 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

4) 이 약을 마약성 진통제의 투여경험이 없는 환자에게 투여 시 매우 드물게 중증 호흡억제, 사망 사례가 보고되었다. 마약성 진통제 투여경험이 없는 환자는 이 약의 최저 용량으로 치료를 시작할 경우에도 생명을 위협하는 중증 호흡억제의 위험성이 있으므로 투여하지 않는다.

5) 이 약 투여 중 언제라도 호흡억제가 발생할 수 있으므로 신중히 투여하고, 이 약 제거 후 17시간 이후에도 상당량이 피부로부터 흡수되므로 호흡억제가 지속될 수 있다. 따라서 호흡억제가 발생한 환자는 호흡이 안정화 될 때까지 진정의 정도와 호흡수를 관찰해야 하며 이 약을 제거한 후에도 적어도 24시간동안 환자를 관찰해야 한다.

6) 이 약은 간에서 대사되어 비활성 대사체로 전환되므로 간장애 환자에서는 이 약의 소실속도가 감소될 수 있다. 간경변 환자에게 이 약을 1회 투여하였을 때 혈중농도가 약간 높아지는 경향이 있었으나, 약동학적인 변화는 없었다. 간부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 독성을 주의깊게 관찰해야 하며 필요한 경우에는 감량해야 한다.

7) 이 약이 신장에서 미대사체로 배설되는 양은 흡수량의 10 % 미만에 불과하며, 모르핀과는 달리 신장을 통해 배설된다고 알려진 활성 대사체가 없다. 신부전 환자에게 펜타닐 주사제를 정맥주사하여 얻은 자료에 의하면 투석에 의해 이 약의 분포용적이 달라질 수 있고 이것은 다시 혈중농도에 영향을 미칠 수 있다. 신부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 독성을 주의깊게 관찰해야 하며 필요한 경우에는 감량해야 한다.

8) 약동학 모델에 근거할 때 이 약의 용출율과 피부투과율은 온도 의존적이므로 이론적으로 체온이 40 ℃인 환자의 경우 이 약의 혈중농도가 1/3정도 증가된다. 따라서 이 약을 투여한 뒤 발열을 나타내는 환자에 대해서는 이 약에 의한 이상반응을 주의깊게 관찰해야 하며 필요한 경우에는 감량해야 한다.

9) 이 약은 오디괄약근 연축을 유발할 수 있으므로, 급성췌장염 및 담도질환 환자는 주의깊게 투여해야 한다. 이 약과 같은 마약성 진통제는 혈청 아밀라아제 농도를 증가시킬 수 있다.

10) 의사는 육체적 의존성에 대한 염려로 인해 심한 통증처치에 적절한 양의 마약을 사용하는 것을 주저해서는 안된다.

11) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 더 큰 주의를 기울여야 한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제, 신경근육차단제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수, 심지어 죽음에 이를 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않도록 한다.

2) 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

3) 이 약은 청소율이 큰 약물로 주로 시토크롬 P450 3A4 효소에 의해서 대사되므로, 이 효소의 억제제(리토나비어, 케토코나졸, 이트라코나졸, 트로레안도마이신, 클래리스로마이신, 넬피나비어, 네바조돈, 베라파밀, 딜티아젬, 아미오다론, 에리스로마이신, 시메티딘 등)와 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가하여 치료효과와 이상반응이 증가 또는 지속될 수 있으며 중증 호흡억제가 나타날 수 있으므로 주의해야 한다. 만약 환자를 주의깊게 관찰할 수 없다면, 이러한 약물과 병용투여하지 않도록 한다.

4) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과의 병용을 금한다.

5) 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트를 이용한 동물실험에서 펜타닐 주사제를 정맥주사한 경우 배자독성과 평균분만시간의 증가가 나타났으나, 기형발생은 나타나지 않았다. 임신 6일부터 수유 3주까지 랫트에게 정맥주사한 실험에서는 새끼의 상당한 체중감소 및 생존율 저하가 나타났다. 또한, 체표면적당 사람 용량의 약 0.4배, 1.6배에 이르는 용량에서 동물의 신체발달지표의 변화 및 일시적인 행동발달의 변화가 나타났다.

뉴질랜드 토끼에게 펜타닐을 정맥주사한 실험에서는 태자의 체중감소가 나타났는데, 이는 모체독성에 의한 것으로 보이며, 배․태자 발달에 대한 독성은 나타나지 않았다.

2) 임신 중 이 약의 장기투여 시 신생아의 일시적인 호흡억제, 행동변화, 신생아금단증후군(neonatal withdrawal syndrome)이 나타날 수 있다. 분만 중 펜타닐 주사제를 빠르게 정맥주사 또는 경막외 투여하는 경우 신생아의 호흡억제나 신경학적 저하증상은 예상보다는 많지 않았다. 정맥주사 시 신생아에게 일시적인 근육경직이 나타났다.

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

4) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다(이 약을 투여한 일부 소아에서 생명을 위협하는 중증 호흡억제가 나타났다.).

9. 고령자에 대한 투여

펜타닐 주사제를 고령자에게 정맥주사한 약동학 예비시험결과에 따르면 60세 이상의 환자에서는 펜타닐의 청소율이 현저히 감소하며 반감기가 연장되고 젊은 사람에 비해 약물에 민감하게 반응하나, 경피투여 시에는 이러한 상관성이 아직 밝혀져 있지 않다. 고령자, 악액질 환자, 쇠약한 환자들은 몸에 저장된 지방이 적고 근육소모가 많으며 청소율의 변화로 인해 정상인과 다른 약동학적 성질을 나타낼 수 있으므로, 이 약의 초기용량은 기존에 경구용 모르핀으로 환산하여 1일 135 mg 이상 혹은 이에 상응하는 다른 마약을 투여 받던 환자가 아니면 이 약 25 ㎍/h 이상의 용량으로 시작해서는 안된다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 밀봉된 패취 형태로 공급되며, 밀봉상태가 파손된 경우에는 사용해서는 안된다.

2) 사용 전 이 약을 변형(분할, 절단, 손상 등)해서는 안되며, 변형된 약은 사용해서는 안된다.

3) 이 약의 접착면에 손을 대지 않도록 하며, 붙이거나 떼어낸 후에는 물로 손을 씻도록 한다.

4) 소아가 우발적으로 접촉할 수 없도록 주의를 기울여야 한다.

5) 이 약을 사용한 후 피부에서 떼어내자마자 접착면끼리 서로 겹치도록 접고 나서 다른 사람의 손이 닿지 않는 곳에 주의하여 버린다. 사용하지 않은 약은 약국이나 병원에 반환해야 한다.

6) 펜타닐 패취를 사용하고 있는 환자에 있어 다른 펜타닐 패취로 바꾸는 것이 가능한 지를 보증할 수 없으므로 전문가와의 상담 없이 다른 펜타닐 패취로 변경하지 않도록 한다.

7) 이 약의 오･남용은 과량투여로 이어질 수 있고 사망에 이르게 할 수도 있다. 마약을 오･남용할 소지가 있는 환자의 경우 방출 조절이 되는 제형의 마약을 적절히 투여할 수 있으나 이 경우 이러한 환자에 대해 오･남용 또는 중독의 징후가 있는지 모니터링 하도록 한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 개개 밀봉 포장된 상태로 25 ℃ 이하에서 보관해야 한다.

2) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

13. 기타

아직까지 이 약에 대해 장기 동물 시험을 실시한 적이 없으므로 이 약의 잠재적 발암성은 알려져 있지 않다. Ames Salmonella 변이원성 시험, 랫트의 hepatocyte unscheduled DNA synthesis 시험, BALB/c-3T3 transformation 시험, 사람의 림프구에 대한 시험, in vitro CHO chromosomal aberration 등에서 이 약은 변이원성의 증거를 보이지 않았다. 마우스 lymphoma 시험에서는 사람이 만성적으로 이 약을 사용할 경우 얻어지는 혈중농도의 2,000배 이상이 되는 펜타닐 농도에서 그리고 특히 대사가 활성화된 상태에서만 변이원성이 관찰되었다.

<분류번호 821>

펜타닐시트르산염

▶효능‧효과

(주사제)

1. 다음과 같은 경우의 단시간 진통제 : 마취 시, 마취전 투약, 마취유도, 마취유지 및 수술직후(회복실)

2. 전신 또는 국소마취시 마약성 진통보조제

3. 드로페리돌과 같은 신경이완제와 병용할 경우 마취유도, 마취유지를 위한 마취전 투약제

4. 다음과 같은 고위험환자군에 산소와 병행하여 마취 : 개심술, 복잡한 신경계 및 정형외과 수술

▶용법‧용량

(주사제)

용량은 연령, 체중, 신체상태, 병적상태, 다른 약물의 사용 여부, 수술 및 마취의 유형과 지속시간 등을 고려하여 개인에 따라 결정한다.

고령자나 쇠약한 환자는 감량하고, 비만 환자(표준체중의 20 % 이상)는  제지방체중(lean body weight)에 기초하여 용량을 결정한다.

투여 중 활력징후를 정기적으로 모니터링한다.

1. 성인 및 12세 이상의 청소년 (성인투여용량표 참조)

1) 마취전투여 : 50∼100 ㎍ (1∼2 mL)을 수술 30∼60분 전에 근육주사한다(고령자, 쇠약한 환자 또는 다른 억제제를 투여 중인 환자의 경우 적절히 용량을 조절해야 한다.).

2) 전신마취시 진통보조제 : 성인투여용량표 참조

3) 국소마취시 진통보조제 : 부수적으로 진통효과가 필요한 경우 50∼100 ㎍(1∼2 mL)을 서서히 1∼2분에 걸쳐 정맥주사하거나 근육주사한다.

4) 수술 후(회복실) : 통증 조절이 필요하거나 빈호흡, 섬망발현 시 50∼100 ㎍(1∼2 mL)을 근육주사한다. 필요 시 1∼2시간 후 반복 투여할 수 있다.

5) 전신마취제 : 수술로 인한 스트레스를 줄이는 것이 중요할 경우, 50∼100 ㎍/kg(1∼2 mL/kg)을 산소 및 신경근육차단제와 병용투여한다.

이 기술은 다른 마취제의 사용 없이도 마취시킬 수 있다고 보고된 바 있다. 경우에 따라서는 이러한 마취효과를 얻기 위해 150 ㎍/kg(3 mL/kg)까지 필요하다. 특히 과도한 산소 요구량로부터 심근의 보호가 필요한 개심술이나 복잡한 신경외과, 정형외과 수술환자에 사용한다. 이러한 기술은 호흡억제에 대한 처치가 가능한 설비 및 자격을 갖춘 의료인이 있는 곳에서만 가능하다.

2. 2∼12세의 유소아

마취유도 및 유지시 체중 kg당 2∼3 ㎍정도의 저용량을 사용한다.

(성인투여용량표)

총용량	저용량	2 ㎍/kg(0.04 mL/kg) 간단한 수술이지만 통증이 있을 경우 유용하다. 이 약의 투여로 수술 중의 통증뿐만 아니라 수술 직후의 통증도 감소시킬 수 있다.
	중등용량	2∼20 ㎍/kg(0.04∼0.4 mL/kg) 수술이 복잡해짐에 따라 용량도 증가한다. 이 약의 투여로 수술 중 진통작용뿐만 아니라 스트레스도 어느정도 감소시킬 수 있다. 그러나 마취시의 호흡억제로 인해 인공호흡장치가 필요하며, 수술 후에도 호흡을 잘 관찰해야만 한다.
	고용량	20∼50 ㎍/kg(0.4∼1 mL/kg) 개심술, 수술기간이 긴 복잡한 신경외과 및 정형외과수술, 마취의의 판단으로 수술의 스트레스가 환자에게 해롭다고 생각되는 경우 사용한다. 혈중 성장호르몬, 카테콜아민, ADH 및 프로락틴의 농도가 상승함으로써 나타나는 스트레스는 이 약 20∼50 ㎍/kg(0.4∼1.0 mL/kg)을 N2O/O2와 병용투여함으로써 감소시킬 수 있다. 수술도중에 이와 같은 고용량을 사용한 경우에는 수술 후에 호흡억제가 지속되므로 수술 후 호흡관리가 필수적이며, 이러한 방법은 수술로 인한 스트레스를 줄이기 위해 사용한다.
유지용량	저용량	2 ㎍/kg(0.04 mL/kg) 간단한 수술의 경우 추가투여가 거의 필요하지 않다.
	중등용량	2∼20 ㎍/kg(0.04∼0.4 mL/kg) 마취효과가 감소하는 조짐, 수술의 스트레스를 나타내는 활력징후(vital sign)의 변화 또는 움직임이 있을 때, 이 약 25∼100 ㎍/kg(0.5∼2 mL/kg)을 정맥주사 또는 근육주사할 수 있다.
	고용량	20∼50 ㎍/kg(0.4∼1 mL/kg) 마취효과가 감소하는 조짐, 수술의 스트레스를 나타내는 활력징후(vital sign)의 변화가 보일 경우, 25 ㎍부터 초회투여량의 1/2까지 투여한다. 수술시간이 얼마 남지 않은 경우, 추가용량은 특히 개개인에 따라 결정해야 한다.

▶사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

앰플주사제는 용기절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.(단, 앰플주사제에 한함)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 다른 아편계 약물에 대한 과민반응 환자

2) 신경근육차단제의 사용이 금기인 환자

3) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

4) 경련질환이 있거나 그 병력이 있는 환자(마취유도 중 경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

5) 외래 환자

6) 2세 미만의 영아

7) 천식 환자

8) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

9) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 부정맥 환자(서맥을 일으킬 수 있다.)

4) 고령자, 쇠약자

5) 중증 근무력증 환자

6) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

7) 혈액응고장애가 있거나 항응고제를 투여 중인 환자(출혈이 나타나기 쉽고, 혈종형성 및 척수장애가 일어날 수 있다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

9) 중증 고혈압, 심장판막질환 등의 심혈관계 장애 환자(혈압저하증상이 악화될 수 있다.)

10) 뇌내순응도가 저하된 환자(급속 정맥주사 시 때때로 일시적인 뇌관류압의 감소가 동반되는 일시적인 평균동맥압의 감소가 나타날 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 모르핀 중독 양상의 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 체간근강직 또는 목과 사지의 골격근강직에 이은 호흡곤란이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 신경근육차단제(염화석시닐콜린 등) 투여, 인공호흡실시 등의 적절한 처치를 한다.

④ 아나필락시양 반응, 드물게 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑤ 때때로 혈압강하가 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제 투여, 에피네프린 이외의 승압제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

⑥ 부정맥, 기외수축, 심정지, 서맥이 나타날 수 있다.

2) 과민반응 : 가려움, 발진, 홍반, 두드러기가 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 기립성저혈압, 때때로 빈맥, 혈압상승이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 시력장애, 이상황홀감, 졸음, 말이 많음, 마비, 때때로 두통, 떨림, 드물게 추체외로증상, 정신증상, 불면, 흥분, 어지러움, 헛소리, 기분의 동요, 강직, 환각, 저림이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 구역, 구토가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 수술 후 2차적인 반동 호흡억제, 성대문연축이 나타날 수 있다.

7) 기타 : 발한, 소변축적, 재채기, 때때로 인후통, 점액분비과다, 가래배출증가, 가래배출곤란, 저체온, 추위, 사지냉감, 청색증, 쌕쌕거림, 딸꾹질, 축동, 구갈, 드물게 쉰소리, 발열, 성기능장애(성욕저하)가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 정맥마취 및 강력한 마약성 약물로 인한 호흡억제효과에 대한 관리가 가능한 전문가에 의해서만 투여할 수 있다. 또한 기도확보와 호흡관리에 필요한 기관삽관장치, 산소, 마약길항제 등의 소생설비 및 환자 모니터링 장비가 완비된 상태에서 사용해야 한다. 또한, 의사는 카테터 삽입 이전에, 잠재적인 위험요소를 줄일 수 있는 환자의 상태(주사부위의 감염, 출혈상태, 항응고 치료 등)에 대해 반드시 숙지하고 있어야 한다.

2) 이 약은 충분한 호흡관리가 이루어지는 마취(마취의 보조 또는 마취의 유지의 목적)이외에는 사용하지 않는다. 마취의 심도는 수술, 검사에 필요한 최저의 심도로 한다.

3) 마취를 할 때에는 원칙적으로 미리 금식해야 한다.

4) 마취 회복기에는 모든 마약성 진통제의 투여 총량을 원래 용량의 1/4 ～ 1/3로 감량해서 시작하는 등 신중히 용량을 조절해야 한다.

5) 이 약은 호흡근의 강직을 포함한 근육강직을 유발할 수 있다. 또한 이 약을 이용한 마취유도 시 사지, 목, 외안근의 다양한 골격근의 움직임이 보고되었는데, 드물기는 하지만 이러한 움직임으로 인해 환자 관리상의 문제가 유발될 수 있다. 이런 효과는 투여량 및 투여속도와 관련되어 있으므로, 다음과 같은 방법으로 발현을 줄일 수 있다.

① 이 약 투여 직전에 신경근육차단제를 최대마비용량의 1/4까지 투여한다.

② 이 약을 서서히 점적 정맥주사한 후 속눈썹반사의 소실이 일어난 후 최대마비용량의 신경근육차단제를 투여한다.

③ 이 약의 마취용량을 신속하게 투여하는 경우, 마비를 일으킬 수 있는 충분한 용량의 신경근육차단제 및 이 약을 동시에 투여한다. 단, 사용할 신경근육차단제는 환자의 심혈관계 상황에 적합해야 한다.

6) 이 약의 투여 중 활력징후(혈압, 심박수, 호흡, 의식수준)를 정기적으로 모니터링해야 한다. 그리고 수술 후 회복실에서 환자를 내보내기 전에 적절한 호흡이 자발적으로 유지되는지 확인하기 위해 적절한 모니터링을 실시해야 한다. 호흡억제는 투여 수 시간 이상 경과한 후에도 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

7) 다른 강력한 마약성 약물과 마찬가지로 충분한 진통효과는 호흡억제를 동반하며, CO2에 대한 감수성 감소는 수술 후에도 계속되거나 재발한다. 또한 수술 중 과도한 호흡은 수술 후 CO2에 대한 감수성에 더욱 영향을 끼칠 수 있다.

8) 쇽이나 중독증상이 나타날 수 있으므로, 투여 전에 문진을 통해 충분히 전신상태를 파악한다.

9) 만성적으로 마약성 진통제 치료를 받거나 약물남용의 병력이 있는 환자는 투여량을 증량할 수 있다. 알코올의 경우 마약성 진통제에 의한 호흡억제의 가능성을 높이므로 이러한 경우에는 수술 후 모니터링 기간을 연장해야 한다.

10) 졸음, 어지러움 등이 나타날 수 있으므로, 이 약 투여 후 24시간 동안은 자동차 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않도록 한다.

2) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과의 병용을 금한다.

3) 이 약을 고용량 또는 마취용량으로 사용할 경우 비교적 소량의 디아제팜도 심혈관계 억제를 일으킬 수 있다.

4) 이 약을 드로페리돌과 같은 신경안정제와 병용투여하는 경우 약물 각각의 특성, 특히 작용 지속시간의 현저한 차이를 잘 알고 있어야 하고, 저혈압을 관리할 수 있는 수액이나 기타 대응 처치방법을 준비해야 한다.

① 이 약과 드로페리돌의 병용투여 시, 추위, 안절부절, 수술 후 환각(종종 일시적인 우울증과 관련하여 나타남), 추체외로증상(근육긴장이상, 좌불안석증, 안구운동발작)과 같은 증상이 수술 후 24시간까지 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타날 경우, 추체외로증상은 보통 항파킨슨제로 조절한다. 수술 후 졸음 또한 드로페리돌과 병용할 경우 자주 나타난다고 보고되었다.

② 이 약과 드로페리돌의 병용투여 시, 폐동맥압이 감소할 수 있으므로, 환자의 폐동맥압의 측정이 진단과 수술과정을 결정하는데 중요한 요인으로 작용하는 경우 반드시 이러한 사항을 고려해야 한다.

③ 이 약과 드로페리돌의 병용투여 시 저혈압이 발생할 수 있다. 이런 경우에는 혈액량감소의 가능성을 생각하여 적절한 비경구적 수액요법의 처치를 고려해야 한다. 수술 시 환자의 상태가 허락한다면, 심장으로의 정맥 환류를 개선시키기 위해 환자의 체위변경을 고려해야 하는데, 이 때 기립성저혈압의 가능성이 있으므로 체위변경이나 환자의 이동시 주의해야 한다. 만약 수액요법이나 다른 처치로 저혈압이 회복되지 않으면, 에피네프린을 제외한 승압제 투여를 고려할 수 있다. 드로페리돌의 알파아드레날린수용체 차단효과 때문에 에피네프린을 투여하면 오히려 혈압이 감소할 수 있다.

④ 이 약과 드로페리돌의 병용투여한 후 EEG를 수술후 모니터링해보면, EEG가 서서히 정상패턴으로 돌아오는 것을 관찰할 수 있다.

⑤ 이 약과 드로페리돌의 병용투여 시 고혈압의 이전 병력과 관계없는 혈압상승이 보고되었는데, 이것은 대량 투여 후 설명할 수 없는 교감신경계의 활성에 의한 것으로 보인다. 그러나, 이것은 얕은 마취 시 마취제와 수술자극에 의해서도 흔히 나타난다.

5) 고용량의 이 약과 아산화질소(N2O)를 병용투여하면 심혈관계 억제가 나타난다고 보고되었다.

6) 이 약은 주로 시토크롬 P3A4 효소에 의해 빠르게 대사되는데, 리토나비어(강력한 시토크롬 P3A4 억제제)의 경구투여 시 이 약의 청소율이 2/3으로 감소하였으나, 이 약의 단회투여 후 혈장최고농도에는 영향을 미치지 않았다. 따라서 이 약을 리토나비어와 같은 강력한 시토크롬 억제제와 병용하여 투여할 경우 이 약의 단회투여 시에는 주의하여 관찰하고, 이 약의 지속 투여 시에는 축적으로 인한 호흡억제의 지속 및 지연의 위험성을 방지하기 위해 감량한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트를 이용한 생식능 동물실험에서 모든 실험군에서 임신율이 유의성있게 감소했는데, 고용량투여군(사람치료용량의 12.5배를 투여한 군에서는 20마리 중 1마리만 임신)에서 더 현저하게 감소했다. 또한 이 약은 사람치료용량 상한치의 0.3배의 용량을 12일간 랫트에게 투여한 실험에서 살배자 작용이 있었다. 랫트 동물실험에서 기형발생은 나타나지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 연구결과가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에는 투여하지 않는다.

3) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 이 약 투여 후 24시간 이내에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

1) 2세 미만의 영아에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.

2) 조산아에 펜타닐, 판쿠로늄, 아트로핀이 포함된 응급마취 및 수술 시 설명하기 어렵지만 임상적으로 의미있는 메트헤모글로빈혈증이 드물게 보고되었다. 이들 약물의 혼합사용과 메트헤모글로빈혈증 사이의 직접적인 원인 및 효과의 상관관계는 밝혀지지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자, 쇠약자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 적절하게 감량해야하며, 추가량은 초회용량에 따른 반응을 참조하여 결정한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다. 이 약의 정맥주사 시 LD50는 랫트, 고양이, 개, 원숭이가 각각 3 mg/kg, 1 mg/kg, 14 mg/kg, 0.03 mg/kg이다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

12. 적용상의 주의

이 약을 투여하기 전에 이물질이나 변색 유무를 확인한 후 사용한다.

<분류번호 821>

펜타닐염산염

▶효능‧효과

(경피 흡수제)

마약성 진통제의 투여가 필요한 수술 후 성인 환자에서의 중등도 및 심한 급성 통증의 조절

▶용법‧용량

(경피 흡수제)

이 약은 병원 내에서만 사용한다.

이 약은 환자 본인이 통증에 반응하여 스스로 작동시켜야 하며 적절한 수준의 진통이 있을 때 이 약을 사용해야 한다.

환자가 이 약을 사용하는 동안 이 약으로 통증이 잘 조절되지 않을 수도 있으므로 그에 대비한 적절한 보조진통요법을 준비하고 있어야 한다.

이 약은 한번 누를 때마다 10분에 걸쳐 40 ㎍씩 약물을 전달하며, 시간당 240 ㎍(10분 간격으로 6회)까지 전달할 수 있다. 투여는 최대 24시간까지, 또는 최대 80회까지 가능하다.

이 약은 최초 투여 후 24시간 또는 80회 투여 중 먼저 완료되는 시간까지 사용할 수 있고, 그 이후부터는 작동하지 않는다. 환자가 최초 투여 후 24시간 이후 또는 80회 투여 이후에 투여를 하려고 하면, 이 약은 작동하지 않을 것이다(적색 불빛 없음, 신호음 없음 등). 이 약은 최대 3개까지 연속적으로 사용할 수 있으며, 최대 72시간의 투여기간 동안 사용할 수 있다. 이 때 각 시스템을 피부의 다른 부위에 부착하여야 한다. 환자는 이 약을 한번에 1개 이상 부착해서는 안된다. 한번 사용된 약을 환자에게 재부착해서는 안된다.

<약사나 다른 의료인을 위한 이 약의 테스트 방법>

이 약의 작동 여부를 확인하기 위해, 환자에게 교부하기 전 아래 절차에 따라 테스트해야 한다. 봉인된 호일 포장을 뜯지 않은 상태에서 이 약의 오목한 투여 버튼을 눌러서 테스트를 실시할 수 있다. 이 약이 피부에 부착되지 않는 한 약물 전달이 이루어지지 않으므로, 본 테스트가 실시된 이후에도 80회 용량 및 24시간까지 사용 가능하다.

① 이 약이 포함된 개봉되지 않은 호일 포장을 잡는다.

② 감촉으로 이 약의 어느 쪽이 편평한지를 확인한다.

③ 둥근 면을 위로 하여, 한쪽 끝에 있는 오목한 버튼을 찾을 때까지 손가락을 움직여본다.

④ 3초 이내에 버튼을 2회 세게 누르고 버튼에서 손을 뗀다.

a) 즉시 한번의 신호음이 날 것이고, 이는 이 약이 작동하며 교부 가능함을 나타낸다.

b) 4분 후에, 이 약에서 15초 동안 신호음이 날 것이다. 이것은 정상적이며 이 약이 피부와 접촉되지 않았음을 나타낸다. 이러한 신호 알람은 이 약의 성능에 영향을 미치지 않는다.

투여 버튼을 2회 눌러도 단일 신호음이 나지 않거나, 4분 후에 15초의 신호음이 들리지 않으면, 이 약을 포장을 뜯지 않은 상태 그대로 판매사로 반환한다. 호일 포장을 개봉해서는 안 되며, 이러한 약을 환자에게 교부해서는 안된다.

<부착방법>

이 약은 호일 포장의 봉함이 손상되어 있을 경우에는 사용해서는 안된다.

이 약은 흉부 또는 상완 바깥쪽의 손상되지 않고, 자극이나 광선 조사를 받지 않은 피부에 부착해야 한다. 이 약은 흉터, 화상, 문신 등이 있는 비정상적인 피부에 부착해서는 안된다. 부착부위의 털은 부착 전에 잘라내야 한다(면도는 안됨). 이전에 이 약을 부착했던 부위에 새로운 약을 다시 부착해서는 안된다.

이 약을 부착하기 전에 부착 부위를 소독용 알코올 솜으로 닦고, 피부를 완전히 건조시키도록 한다. 비누, 오일, 로션 또는 피부를 자극하거나 흡수 특성을 변화시킬 수 있는 다른 제제는 사용해서는 안된다.

이 약이 포함된 호일 포장은 톱니 모양이 있는 부분부터 시작하여 포장의 윗부분을 따라 주의깊게 개봉하도록 한다. 호일 포장에서 약을 꺼내고 즉시 사용해야 한다. 포장을 개봉 후에는 흡습제를 버리도록 한다. 흡습제가 들어 있지 않은 경우 또는 흡습제가 손상된 경우에는 이 약을 사용하지 말고, 판매사로 반환하도록 한다.

겔에 닿지 않도록 주의하며 접착부분을 덮고 있는 투명한 플라스틱 덮개를 제거하고, 이를 버리도록 한다. 이 때 적색 돌출부분을 잡아당기지 않도록 주의한다.

이 약을 부착할 때에는 접착면을 피부 쪽으로 하여 15초 이상 세게 눌러야 한다. 24시간의 부착 기간 동안 피부에 부착될 수 있도록 이 약의 바깥쪽 모서리 부분을 손가락으로 눌러야 한다. 때때로 부착이 느슨해질 수 있는데, 이런 경우에는 알레르기를 유발하지 않는 테이프를 사용하여 이 약의 모든 모서리가 피부에 완전히 부착되도록 할 수 있다. 이 때 버튼 또는 적색 불빛을 누르거나, 그 위쪽에 테이프를 붙이지 않도록 주의한다.

<약물 전달>

이 약의 윗면에는 오목한 투여 버튼과 적색 불빛이 위치한다. 펜타닐 투여를 시작하기 위하여, 환자는 3초 이내에 버튼을 2회 눌러야 한다. 이 약은 환자만이 작동시키도록 한다. 신호음은 약물 전달의 시작을 나타낸다. 적색 불빛은 10분의 투여기간 내내 켜져 있다. 이전의 10분간의 약물 전달 주기가 완료될 때까지 다음 용량은 투여될 수 없다. 약물이 전달되는 도중에는 버튼을 눌러도 추가적인 약물 전달이 일어나지 않는다. 적색 불빛은 10분간 약물이 전달된 후 꺼진다.

<약물 전달 횟수 측정>

투여와 다음번 투여 사이에, 현재까지 투여된 대략적인 횟수를 나타내기 위하여 적색 불빛이 1초 주기로 깜박일 것이다. 1초간의 깜빡임은 5회까지의 투여를 나타낸다. 따라서 1초간의 1회 깜박임은 1∼5회 투여를 나타내며, 2회 깜박임은 6∼10회 투여, 3회 깜박임은 11∼15회 투여, 16회 깜박임은 76∼80회 투여가 되었음을 나타낸다. 약물 전달 중에는 버튼을 한 번 누름으로써 확인시점까지의 투여 횟수를 확인할 수 있다. 투여 중에는 깜박임 없이 계속적으로 적색 불빛이 켜져 있으므로, 투여 중에 투여 횟수를 확인할 경우에는 적색 불빛이 확인시점까지의 대략적인 투여 횟수를 나타내도록 깜박거리게 될 것이고, 확인 후에는 10분의 투여시간 중 나머지 시간 동안 적색 불빛이 계속적으로 켜져 투여되고 있음을 나타낼 것이다. 이러한 투여 횟수의 확인 과정은 약물 전달에 영향을 미치지 않는다. 아래 표는 적색 불빛의 깜빡임 횟수에 따른 대략적인 전달된 펜타닐 용량을 나타낸다.

적색 불빛의 깜빡임 횟수	약물 전달 횟수	전달된 약물 용량(㎍)
1	1∼5	40∼200
2	6∼10	240∼400
3	11∼15	440∼600
4	16∼20	640∼800
5	21∼25	840∼1,000
6	26∼30	1,040∼1,200
7	31∼35	1,240∼1,400
8	36∼40	1,440∼1,600
9	41∼45	1,640∼1,800
10	46∼50	1,840∼2,000
11	51∼55	2,040∼2,200
12	56∼60	2,240∼2,400
13	61∼65	2,440∼2,600
14	66∼70	2,640∼2,800
15	71∼75	2,840∼3,000
16	76∼80	3,040∼3,200

<제거>

이 약은 언제라도 제거할 수 있다. 그러나 일단 제거되면, 동일한 약을 다시 부착해서는 안된다. 사용 24시간 후 또는 80회가 전달된 후, 장갑을 착용하고 이 약의 적색 돌출부분을 살짝 들어올려 이 약을 피부 부착부위에서 느슨하게 하여 제거한다. 환자가 추가적 또는 계속적인 통증 완화를 필요로 하면, 새로운 약을 새로운 흉부 또는 상완 바깥쪽에 부착할 수 있다.

<폐기>

펜타닐 겔이 몸에 닿는 것은 위험할 수 있으므로, 이 약을 취급하는 의료인과 환자는 사용된 약의 옆면과 윗면만으로 만지며 주의하여 다루어야 한다. 이 약을 부착하거나 제거하는 과정에서 펜타닐 겔이 피부에 닿으면 그 부분을 충분한 양의 물로 씻어야 한다. 비누, 알코올 또는 다른 용매는 약물의 피부 투과율을 증가시킬 수 있으므로, 겔을 제거하는데 사용해서는 안된다. 이 약은 펜타닐을 함유한 적색의 바닥 부분과 전기/배터리를 함유한 백색의 윗부분을 별도로 폐기할 수 있도록 설계되었다.

사용된 약을 폐기하기 위하여 다음의 절차를 따르도록 한다.

① 적색 돌출부위를 잡아당겨 윗부분에서 바닥부분을 분리한다.

② 바닥의 겔 함유 부분을 접촉면끼리 마주보도록 하여 반으로 접는다.

③ 이 약의 바닥부분에는 사용 후에도 잠재적으로 위험을 야기할 수 있는 정도의 펜타닐을 함유하므로 이 약 사용 후 분리시킨 바닥부분을 병원 내의 마약류 폐기 절차에 따라 폐기하여야 한다.

④ 전기장치를 포함하는 윗부분은 배터리 폐기 절차에 따라 폐기한다.

<고장의 발견 및 조치>

이 약은 약 10분 동안 정해진 용량의 펜타닐이 전달되도록 설계되었다. 기계적인 오류가 의심되면, 의료인 또는 환자는 다음 투여 중 적색 불빛의 조명과 소리 신호(신호음)를 모두 모니터해야 한다. 아래 표는 나타날 수 있는 오류 메시지와 취해야 할 적절한 조치를 나타낸다.

오류 메시지	조치
2번의 신호음(약 15초)이 8회 반복되고 적색 불빛이 10분 이전에 꺼짐	겔과 피부 사이의 접촉이 양호한지 확인한 후 시스템을 재작동시킨다. 2회까지 시도해도 실패하면, 약을 제거하고 다른 부위에 새로운 약을 부착한다.
4번의 연속적인 신호음이 나고 적색 불빛이 10분 이전에 꺼짐	이 시스템은 재작동시킬 수 없다. 이 약을 제거하고 다른 부위에 새로운 약을 부착한다.
적색 불빛이 켜지지 않음	이 약을 제거하고 다른 부위에 새로운 약을 부착한다.

▶사용상의 주의사항

(경피 흡수제)

1. 경고

1) 이 약은 병원 내에서만 사용하고, 환자가 퇴원하기 전에 제거해야 한다.

2) 이 약의 주성분인 펜타닐은 생명을 위협하는 호흡억제 및 사망을 유발할 수 있다. 따라서 이 약은 과량 투여의 가능성을 피하기 위하여 환자가 직접 작동시켜야 한다.

3) 이 약을 부적절하게 사용하여 펜타닐을 함유하는 겔을 섭취하거나, 점막에 접촉하거나 또는 실수로 노출되면 펜타닐의 치사량이 흡수될 수 있다. 따라서 겔을 만지거나, 입 또는 다른 점막 부위에 닿게 해서는 안된다.

4) 이 약의 주성분은 펜타닐로서 남용 가능성이 높은 마약이므로, 이 약을 처방하는 의사는 환자의 약물 남용 병력을 평가해야 하며, 약물 남용의 병력이 있는 환자인 경우 면밀히 관찰해야 한다. 이 약은 최대 용량 투여 후에도 잠재적으로 위험한 양의 펜타닐이 남는다.

5) 이 약은 항상 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 두개내압 상승, 의식장애, 혼수 등 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있고, 임상경과를 불명확하게 할 수 있다.)

2) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응이 있는 환자

3) 18세 미만의 소아 및 청소년

4) MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 만성폐질환 등의 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

2) 서맥성 부정맥 등의 심장질환 환자(서맥 또는 저혈압을 유발할 수 있다.)

3) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 마비성장폐색 환자

5) 청각장애 환자(이 약의 신호음을 듣지 못할 수 있다.)

6) 흉부/가슴 및 상복부 수술 환자

7) 신체질량지수가 40 이상인 비만 환자(이 약의 유효성과 안전성이 확립되지 않았다.)

8) 낭포성섬유증 환자(이 약의 유효성과 안전성이 확립되지 않았다.)

9) 지속적으로 생명을 위협하는 중증 전신질환 환자(이 약의 안전성이 확립되지 않았다.)

10) 고령자

11) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

통제되거나 통제되지 않은 임상실험을 통해 총 2,114명을 대상으로 이 약 40 ㎍의 안전성이 평가되었다. 이 약과의 인과관계와 상관없이 가장 흔한(>10 %) 이상반응은 구역, 구토, 적용부위 홍반, 발열, 두통이었다. 인과관계와 상관없이 이 약에 의해 보고된 이상반응은 다음과 같다.

1) 순환기계 : 혈관확장, 저혈압, 빈맥, 서맥, 고혈압, 편두통, 실신, 기립성저혈압, 폐색전, 심방세동, 심근경색, 출혈, 심부혈전정맥염, 이단맥(bigeminy), 부정맥이 나타날 수 있다.

2) 소화기계 : 복통, 구역, 구토, 변비, 복부팽만감, 트림, 위장관장애, 장폐색증, 입안건조, 소화불량, 식욕부진, 설사, 위장관출혈이 나타날 수 있다.

3) 혈액 및 림프계 : 빈혈, 백혈구증가증이 나타날 수 있다.

4) 대사 및 영양 : 근육통, 부종, 사지부종, 저칼슘혈증, 저혈당증, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 치유장애, 저인산혈증, 탈수가 나타날 수 있다.

5) 근골격계 : 다리경련, 근육통이 나타날 수 있다.

6) 정신신경계 : 두통, 어지러움, 졸림, 초조, 비정상적인 꿈, 불안, 불면, 환각, 우울, 감각이상, 감각저하, 신경과민, 떨림, 과다근육긴장증, 착란이 나타날 수 있다.

7) 호흡기계 : 저산소증, 무호흡, 호흡억제, 호흡곤란, 인두염, 딸꾹질, 폐기능장애, 기침, 비염, 천식, 폐렴, 무기폐, 상기도감염, 과다호흡이 나타날 수 있다.

8) 피부 : 가려움, 부착부위 반응(가려움, 소수포, 부종, 통증, 건조하고 벗겨지기 쉬운 피부, 구진/농포, 수포성 발진, 작열감 등), 발한, 상처부위 삼출/출혈, 상처부위 염증/홍반, 발진이 나타날 수 있다.

9) 비뇨기계 : 소변저류, 핍뇨증, 배뇨장애, 혈뇨, 비뇨기계 감염, 요절박, 요통이 나타날 수 있다.

10) 전신 및 기타 : 등통증, 사지통증, 추위, 수술후 내출혈, 가슴통증, 감염, 면역질환, 무력증, 목통증, 농양, 저체온증이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 마약성 진통제의 지속적인 투여방법, 환자를 관리하는 방법, 호흡억제 등의 이상반응에 대해 마약길항제를 포함한 처치법을 잘 알고 있는 의사가 처방해야 한다.

2) 의료인은 수술 전에 환자가 수술 후 이 약을 사용하는 방법에 대해 적절하게 알고 있는지 확인해야 한다.

3) 이 약을 물에 젖게 해서는 안된다. 물에 지속적으로 접촉하면 이 약의 성능에 영향을 미쳐 오작동하거나, 약이 피부에서 떨어질 수 있다.

4) 이 약의 평균 소실반감기는 11시간으로, 이 약을 제거한 후에도 잠재적으로 위험한 양의 펜타닐이 몸에 남아 있을 수 있으므로 주의하고, 과량투여 등 중대한 이상반응을 경험한 환자는 이 약 제거 후에도 지속적인 모니터링이 필요하다

5) 자기공명영상(MRI), 심장율동전환(cardioversion) 또는 제세동(defibrillation)을 실시하기 전에 이 약을 제거하여야 한다. 또한 이 약은 방사선비투과물질을 포함하고 있으므로 X선 촬영이나 CT 촬영을 간섭할 수 있다.

6) 이 약은 단기 투여로만 사용하므로, 약물의존성의 위험은 비교적 낮다. 따라서 이러한 의존성에 대한 염려로 인해 수술 후 통증에 적절한 양의 마약제를 사용하는 것을 주저해서는 안된다.

7) 이 약은 만성적으로 마약성 진통제 치료를 받는 환자들의 돌발통증 치료에서는 연구되지 않았으므로 이러한 목적으로는 사용하지 않는다. 만성적으로 마약성 진통제 치료를 받거나 약물남용의 병력이 있는 환자는 투여량을 증량할 수 있는데, 이러한 경우에는 환자들이 적절히 진통제를 투여받고 있는지 자주 모니터링해야 한다.

8) 호흡억제 : 모든 강력한 마약성 진통제와 마찬가지로 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰해야 한다.

9) 이 약을 제거한 후 국소 피부반응(홍반, 발한, 잔물집, 구진, 농포 등)이 나타날 수 있으며, 발생 면적은 대체로 투여부위로 국한된다. 이러한 반응들은 대개 자연적으로 치유되지만, 심각한 피부 이상반응이 나타나는 경우에는 국소 항균제/항생제로 적절히 치료한다.

10) 새로운 약을 부착한 후 처음 몇 시간 동안은 이 약으로부터 펜타닐 흡수가 낮으므로 더 빈번하게 사용할 수 있다.

11) 이 약은 운전이나 기계조작과 같은 잠재적으로 위험한 작업을 수행하는데 필요한 정신적 또는 육체적 능력에 장애를 줄 수 있으므로 자동차 운전이나 위험한 기계조작은 투여 후 충분한 시간이 경과한 후에 하도록 한다.

12) 펜타닐은 간에서 대사되어 비활성 대사체로 전환되므로 간장애 환자에서는 이 약의 소실속도가 감소될 수 있다. 간부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 독성을 주의깊게 관찰해야 한다.

13) 이 약이 신장에서 미대사체로 배설되는 양은 흡수량의 10 % 미만에 불과하며, 모르핀과는 달리 신장을 통해 배설된다고 알려진 활성 대사체가 없다. 신부전 환자에게 펜타닐 주사제를 정맥주사하여 얻은 자료에 의하면 투석에 의해 이 약의 분포용적이 달라질 수 있고 이것은 다시 혈중농도에 영향을 미칠 수 있다. 신부전 환자에게 이 약을 투여할 때는 독성을 주의깊게 관찰해야 한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 수면제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 신경근육차단제, 진정 항히스타민제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 특별한 주의와 관찰이 필요하다.

2) 펜타닐은 청소율이 큰 약물로 주로 시토크롬 P450 3A4 효소에 의해서 대사되므로, 이 효소의 억제제(리토나비어, 케토코나졸, 이트라코나졸, 트로레안도마이신, 클래리스로마이신, 넬피나비어, 네바조돈, 베라파밀, 딜티아젬, 아미오다론, 에리스로마이신, 시메티딘 등)와 병용투여 시 이 약의 혈중농도가 증가하여 치료효과와 이상반응이 증가 또는 지속될 수 있으며 중증 호흡억제가 나타날 수 있으므로 주의해야 한다. 만약 환자를 주의깊게 관찰할 수 없다면, 이러한 약물과 병용투여하지 않도록 한다.

3) MAO억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 중증의 예측되지 않은 마약성 진통제의 상승작용이 보고된 바 있으므로, MAO억제제를 투여 중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자는 이 약과의 병용을 금한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트를 이용한 동물실험에서 펜타닐 주사제를 정맥주사한 경우 배자독성과 평균분만시간의 증가가 나타났으나, 기형발생은 나타나지 않았다. 임신 6일부터 수유 3주까지 랫트에게 정맥주사한 실험에서는 새끼의 상당한 체중감소 및 생존율 저하가 나타났다. 또한, 체표면적당 사람 용량의 약 0.4배, 1.6배에 이르는 용량에서 동물의 신체발달지표의 변화 및 일시적인 행동발달의 변화가 나타났다.

뉴질랜드 토끼에게 펜타닐을 정맥주사한 실험에서는 태자의 체중감소가 나타났는데, 이는 모체독성에 의한 것으로 보이며, 배․태자 발달에 대한 독성은 나타나지 않았다.

2) 임신 중 펜타닐의 장기투여 시 신생아의 일시적인 호흡억제, 행동변화, 신생아금단증후군(neonatal withdrawal syndrome)이 나타날 수 있다. 분만 중 펜타닐 주사제를 빠르게 정맥주사 또는 경막외 투여하는 경우 신생아의 호흡억제나 신경학적 저하증상은 예상보다는 많지 않았다. 정맥주사 시 신생아에게 일시적인 근육경직이 나타났다.

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

4) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 유효성과 안전성이 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

9. 고령자에 대한 투여

75세 이상 환자에 대한 이 약 사용의 약물동태학, 안전성 및 유효성에 대한 정보는 제한적이다. 고령자에게 이 약을 사용할 때에는 펜타닐 독성 증상을 주의깊게 관찰해야 한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 25 ℃를 초과하여 보관하지 않는다.

2) 본래의 포장에 넣어 보관한다.

3) 냉장 또는 냉동 보관하지 않는다.

12. 기타

아직까지 이 약에 대해 장기 동물 시험을 실시한 적이 없으므로 이 약의 잠재적 발암성은 알려져 있지 않다. Ames Salmonella 변이원성 시험, 랫트의 hepatocyte unscheduled DNA synthesis 시험, BALB/c-3T3 transformation 시험, 사람의 림프구에 대한 시험, in vitro CHO chromosomal aberration 등에서 이 약은 변이원성의 증거를 보이지 않았다. 마우스 lymphoma 시험에서는 사람이 만성적으로 이 약을 사용할 경우 얻어지는 혈중농도의 2,000배 이상이 되는 펜타닐 농도에서 그리고 특히 대사가 활성화된 상태에서만 변이원성이 관찰되었다.

랫트를 모델로 한 두 개의 개별실험을 통해 펜타닐의 암컷 및 수컷의 수태능력에 미치는 영향을 연구하였다. 수컷 수태능력 실험에서는 수컷 쥐에게 지속정맥주입을 통해 펜타닐(0, 0.025, 0.1, 0.4 mg/kg/day)을 교미 전 28일 동안 투여하였고, 암컷 쥐에게는 펜타닐을 투여하지 않았다. 암컷 수태능력 실험에서는 암컷 쥐에게 지속정맥주입을 통해 펜타닐(0, 0.025, 0.1, 0.4 mg/kg/day)을 교미 전부터 임신 16일째까지 14일 동안 투여하였고, 수컷 쥐에게는 펜타닐을 투여하지 않았다. 위의 두 실험의 수태능력 매개인자 분석 결과, 최대 0.4 mg/kg/day의 펜타닐 정맥투여 용량에서 암컷 또는 수컷 쥐의 수태능력에 영향을 미치지 않았다(이 용량은 mg/m2으로 1일 사람최대용량의 약 1.2배). 또 다른 개별 연구에서 12일 동안 사람치료용량의 0.3배의 펜타닐을 1일 1회 급속 정맥주사 시 랫트에서 수태능력 장애가 관찰되었다.

【 비알카로이드 마약 복합제 】

◉ 821 합성마약

비알카로이드 마약(821) 복합제

품목 목차 (5품목)

번 호		업 소 명		제 품 명	제조/수입	페이지
1 2 3 4 5		비씨월드제약 유니메드제약 한국얀센 한국파마 한림제약		오시돈정 유니콘틴콤플렉스정 타이레놀옥시캡슐 옥시세펜에스캡슐 코사돈정5/325밀리그람	제조 제조 제조 제조 제조	429 429 429 429 429

2008년도 의 약 품 재 평 가 결 과 합성마약 (821)
배합성분 및 함 량 (mg)	1. 오시돈정, 유니콘틴콤플렉스정, 코사돈정5/325밀리그람 1정 중 옥시코돈염산염수화물 아세트아미노펜 2. 타이레놀옥시캡슐, 옥시세펜에스캡슐 1캡슐 중 옥시코돈염산염수화물 아세트아미노펜	5 325 5 500
효 능 효 과	(정제, 캡슐제) 중등도 및 심한 통증의 완화
용 법 용 량	(정제) 통증조절의 필요에 따라 보통 성인 1회 1정을 6시간마다 투여하며, 통증의 정도와 환자의 반응에 따라 용량을 조절한다. 통증이 더 심해지거나, 마약성 진통제에 내성이 생긴 환자의 통증조절을 위해 필요한 경우 일반 상용량을 초과해서 투여할 수 있다. 그러나 고용량이 필요한 심한 난치성 통증에는 적합하지 않고, 1일 12정(아세트아미노펜으로서 4 g)을 초과해서는 안된다. (캡슐제) 통증조절의 필요에 따라 보통 성인 1회 1캡슐을 6시간마다 투여하며, 통증의 정도와 환자의 반응에 따라 용량을 조절한다. 통증이 더 심해지거나, 마약성 진통제에 내성이 생긴 환자의 통증조절을 위해 필요한 경우 일반 상용량을 초과해서 투여할 수 있다. 그러나 고용량이 필요한 심한 난치성 통증에는 적합하지 않고, 1일 8캡슐(아세트아미노펜으로서 4 g)을 초과해서는 안된다.
사용상의 주의사항	별첨 821-1
해당제품명 및 업 소 명	오시돈정(비씨월드제약) 유니콘틴콤플렉스정(유니메드제약) 타이레놀옥시캡슐(한국얀센) 옥시세펜에스캡슐(한국파마) 코사돈정5/325밀리그람(한림제약)

【 복합제 사용상의 주의사항 】

◉ X선조영제 (721)

◉ 알카로이드 마약 (810)

◉ 비알카로이드 마약 (820)

별첨 721-1

▶ 사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30 mL/min/1.73 m2), 간-콩팥 증후군으로 인한 급성신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성신부전 환자에서, 가돌리늄계 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성 질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이러한 환자들에게 진단검사가 반드시 필요하고 조영제를 사용하지 않는 MRI로는 진단이 불가능한 경우를 제외하고는, 가돌리늄계 조영제 사용을 제한해야 한다. 가돌리늄계 조영제를 투여하는 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신장애가 있는지 확인해야 하고, 신장애 환자는 체중 kg당 0.2 mL를 초과하여 사용하지 않아야 한다. 또한 재투여해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재투여한다.

2) 척수강 내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 척수강 내에는 투여하지 않는다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 가돌리늄계 조영제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(쇽, 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있다.)

④ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

⑤ 중증 신장애 환자(주된 배설경로가 신장이므로, 배설지연이나 급성신부전 등의 증상이 악화될 수 있다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체 질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 간질 등 경련성 질환의 병력이 있는 환자(경련이 나타날 수 있다.)

5) 심혈관계 질환 환자(과민반응의 중증도가 증가하고, 치명적일 수 있다.)

6) 신장애 환자

7) 고령자

8) 소아

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에서 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

NSF의 증상은 다음과 같다 :

- 피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창(swelling), 경화, 강직(tightening)

- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness) ; 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부․뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

② 드물게 쇽(지연 발생 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

③ 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연 발생 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 드물게 두드러기, 발진, 가려움, 안면홍조, 홍반이 나타날 수 있다.

3) 순환기계 : 혈압상승, 안면창백, 드물게 심계항진, 혈압저하, 빈맥, 서맥, 부정맥, 혈전정맥염, 혈관확장, 협심증, 혈관미주신경 반응, 실신, 혈관부종이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계 : 천식발작, 쉰목소리, 드물게 기침, 재채기, 코막힘, 인․후두 불쾌감 및 자극증상, 쌕쌕거림, 기관지 경련, 폐부종, 청색증, 비염이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 떨림, 마비, 때때로 두통, 어지러움, 미각장애, 드물게 격앙, 언어장애, 후각장애, 감각이상, 방향감각장애, 편두통, 졸음, 착란, 혼수, 의식불명이 나타날 수 있다.

6) 자율신경계 : 발한이 나타날 수 있다.

7) 소화기계 : 복통, 침분비 증가, 때때로 구역, 구토, 드물게 구갈, 소화기계 불쾌감, 설사, 치통, 구강점막의 통증 및 지각장애, 타액분비과다가 나타날 수 있다.

8) 근골격계 : 드물게 사지통증, 등통증, 관절통증, 관절 뻣뻣함이 나타날 수 있다.

9) 투여부위 : 때때로 주사부위 냉감, 드물게 주사부위 화끈감, 열감, 통증, 피부반응(혈관외 유출, 경증 부종, 염증 및 조직괴사, 정맥염, 혈전정맥염)이 나타날 수 있다.

10) 비뇨기계 : 드물게 요실금, 급박뇨가 나타날 수 있고 이전부터 신장애가 있던 환자에게 이 약을 투여 시, 혈청크레아티닌 상승, 급성신부전이 나타날 수 있으며, 이러한 위험은 용량의존적으로 나타난다. 투석 환자에게 이 약을 투여 시 발열, 떨림, CRP 증가와 같은 지연성의 일시적인 염증유사반응이 나타날 수 있다.

11) 간장 : 간효소치의 일시적인 변화가 나타날 수 있다.

12) 기타 : 권태감, 결막염, 결막충혈, 눈물, 발열, 추위, 흉부불쾌감, 무력감, 냉감, 드물게 가슴통증, 이명, 귀통증, 시각장애가 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 가돌리늄계 조영제의 반복 투여나 허가된 용량보다 고용량을 사용하는 것은 NSF 위험을 증가시키는 요인이 될 수 있다. 혈액투석 중인 환자는 가돌리늄계 조영제의 배설을 촉진하기 위해 조영제 투여직후 혈액투석을 고려해 볼 수 있다. 혈액투석으로 가돌리늄계 조영제의 배설이 촉진된다는 문헌 보고가 있다. 1～3회 투석 후 평균 가돌리늄계 조영제의 배설율은 각각 78 %, 96 %, 99 %이었다. 그러나 혈액투석이 NSF를 예방하는지 여부는 잘 알려져 있지 않다. 가돌리늄계 조영제를 투여하기 전에 병력이나 신기능 검사를 통해 환자의 신기능을 점검한다. 경증～중등도의 신기능 장애 및 정상 신기능 환자에서의 NSF 발생 위험은 알려지지 않았다. NSF 위험이 높은 환자들은 가돌리늄계 조영제를 투여한 후 NSF와 관련된 임상 증상을 장기간 추적 관찰할 필요가 있다.

2) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급조치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 한다. 드물게 수 시간～수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있다.

3) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

4) 과민반응이나 천식 및 기타 알레르기 질환의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 특히 주의하고, 이러한 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

5) 조영제의 투여에 의한 과민반응이 나타나면 조영제 투여를 즉각 중단하고 필요 시 적절한 치료제를 정맥투여해야 하므로 조영제를 정맥투여할 때 유연한 내장 캐뉼라를 사용하는 것을 권장한다.

6) 환자는 검사 2시간 전부터 금식하여야 한다.

7) 가능하면 환자가 누운 상태에서 조영제를 투여하고, 필요한 용량을 1회의 급속 정맥주사로 투여하며, 투여 즉시 MRI 촬영을 시작할 수 있다. 일반적으로 가장 적절한 영상은 이 약을 주사한 후 45분 동안 관찰할 수 있다.

8) MRI 촬영 전 인공심박동기나 자성 임플란트를 제거하는 등 MRI 촬영의 일반적인 안전규칙을 준수하여야 한다.

9) 이 조영제를 사용할 때는 T1 강조영상을 얻는 것이 바람직 하고, 0.14∼1.5 테슬라(Tesla) 사이에서는 자장의 강도에 상관없이 이 약을 용법대로 사용한다.

10) 이 약이 운전 또는 기계 조작에 미치는 영향은 알려지지 않았다.

6. 상호작용

베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트에게 사람치료용량의 12.5배를 10일간, 그리고 토끼에게 사람치료용량의 7.5배를 13일간 투여한 동물실험에서 약간의 태자 발육장애 및 골형성 장애가 관찰되었으나 기형발생은 관찰되지 않았다.

2) 임부에 대한 적절한 연구가 수행되지 았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 극소량(0.04 % 이하)이 모유로 이행되는 것이 보고되었으므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 적어도 24시간 동안 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

2세 이하 영․유아에 대한 이 약의 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

9. 고령자에 대한 투여

이 약은 주로 신장으로 배설되는데, 일반적으로 고령자는 신기능이 저하된 경우가 많아 높은 혈중농도가 지속될 위험이 있고 이상반응이 나타나기 쉬우므로, 용량 및 투여간격에 유의하여 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 이 약 투여 후 몇몇 환자에서 혈청 철, 빌리루빈의 일시적인 상승(대부분의 경우 정상 범위내)이 나타났다. 이것의 임상적 유의성은 아직 알려지지 않았으며 이 현상이 나타난 환자들에게서 특별한 다른 증상은 나타나지 않았다.

2) 조영제내에 포함된 유리 DTPA성분의 영향으로 인해, 착물형성법(예 : 바토페난트롤린)을 이용한 혈청 철 수치는 이 약 투여 후 24시간까지 감소할 수 있다.

11. 과량투여시의 처치

1) 과량투여의 임상사례나 그로 인한 중독 증상은 아직까지 보고된 바 없다.

2) 과량투여 시 이 약의 고삼투압 성질로 인하여 다음의 증상이 나타날 수 있다 : 폐동맥압의 상승, 삼투성 이뇨, 과다혈량, 탈수

3) 신장애 환자는 신기능을 모니터링 해야 하고, 필요 시 혈액투석으로 제거할 수 있다.

12. 적용상의 주의

1) 바이알 : 이 약은 사용 직전에 주사기를 이용하여 취해야 한다. 고무마개를 한 번 이상 관통하여 사용해서는 안되고, 1회 사용 후 남은 조영제는 폐기하여야 한다.

2) 프리필드 시린지 : 프리필드 시린지(액이 충진된 주사기)는 검사 직전에 포장을 뜯고 주사 준비를 하며, 맨 끝의 마개는 사용 직전에 제거하며, 1회 사용 후 남은 조영제는 폐기하여야 한다.

3) 대용량 용기(>30 mL) : 조영제는 자동주입기 또는 조영제가 균에 노출되지 않도록 입증된 과정으로 주입하여야 한다. 신생아와 소아에게는 자동주입기의 사용을 금한다.

환자가 바뀔 때마다 교차감염을 막기 위해 주입기에서 환자에 연결된 튜브를 폐기하여야 한다.

새로운 용기로 교체 시, 연결 튜브와 주입기의 모든 폐기 가능한 부품들을 폐기하여야 한다.

당일 검사 업무가 종료되면, 개봉하여 사용하고 남은 약은 주입기의 연결 튜브 및 모든 폐기 가능한 부품들과 함께 폐기하여야 한다.

기기 제조업자의 기타 추가 지시사항을 준수하여야 한다.

4) 배합 가능성에 대한 연구가 수행되지 않았으므로, 이 약을 다른 약물과 혼합투여하지 않는다.

5) 급속 정맥주사 시 일시적인 단맛이 나타날 수 있다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

3) 이 약은 빛에 민감하므로, 바이알, 병 그리고 프리필드시린지를 외부포장상자 내에 보관한다.

별첨 721-2

▶ 사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30 mL/min/1.73 m2), 간-콩팥 증후군으로 인한 급성신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성신부전 환자에서, 가돌리늄계 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성 질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이러한 환자들에게 진단검사가 반드시 필요하고 조영제를 사용하지 않는 MRI로는 진단이 불가능한 경우를 제외하고는, 가돌리늄계 조영제 사용을 제한해야 한다. 가돌리늄계 조영제를 투여하는 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신장애가 있는지 확인해야 하고, 허가된 용량을 초과하여 사용하지 않도록 주의한다. 또한 재투여해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재투여한다.

2) 척수강 내 투여 시 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 척수강 내에는 투여하지 않는다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 가돌리늄계 조영제에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 인공심박동기, 자성 임플란트, 강자성 혈관 클립 등 MRI촬영의 일반적인 금기 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나 특별히 필요한 경우에는 신중히 투여한다.

① 극도의 전신 쇠약 환자

② 기관지천식 환자(쇽, 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응이 나타날 수 있다.)

③ 중증 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

④ 중증 신장애 환자(주된 배설경로가 신장이므로, 배설지연이나 급성신부전 등의 증상이 악화될 수 있다.)

2) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

3) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

4) 간질 등 경련성 질환의 병력이 있는 환자(경련이 나타날 수 있다.)

5) 심혈관계 질환 환자(과민반응의 중증도가 증가하고, 치명적일 수 있다.)

6) 신장애 환자

7) 고령자

8) 소아

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에서 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

NSF의 증상은 다음과 같다 :

- 피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창(swelling), 경화, 강직(tightening)

- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness) ; 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부․뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

② 드물게 쇽(지연 발생 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

③ 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연 발생 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

④ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 두통, 감각이상, 구역, 구토, 두드러기, 홍반, 드물게 무력감, 발한, 창백, 실신 등이 나타날 수 있다.

3) 투여부위 : 주사부위의 온감, 냉감 및 통증이 나타날 수 있고, 혈관외 유출 시 국소통증 및 국소처치가 필요한 알레르기 반응이 나타날 수 있다.

4) 시판 후 6년 동안 국내에서 609명의 환자를 대상으로 이 약의 재심사를 위한 사용성적조사를 실시한 결과, 5명에서 8건(1.64 %)의 이상반응이 보고되었으며 구토 (4건), 구역(3건) 및 피부발진(1건)이다.

5. 일반적 주의

1) 가돌리늄계 조영제의 반복 투여나 허가된 용량보다 고용량을 사용하는 것은 NSF 위험을 증가시키는 요인이 될 수 있다. 혈액투석 중인 환자는 가돌리늄계 조영제의 배설을 촉진하기 위해 조영제 투여직후 혈액투석을 고려해 볼 수 있다. 혈액투석으로 가돌리늄계 조영제의 배설이 촉진된다는 문헌 보고가 있다. 1～3회 투석 후 평균 가돌리늄계 조영제의 배설율은 각각 78 %, 96 %, 99 %이었다. 그러나 혈액투석이 NSF를 예방하는지 여부는 잘 알려져 있지 않다. 가돌리늄계 조영제를 투여하기 전에 병력이나 신기능 검사를 통해 환자의 신기능을 점검한다. 경증～중등도의 신기능 장애 및 정상 신기능 환자에서의 NSF 발생 위험은 알려지지 않았다. NSF 위험이 높은 환자들은 가돌리늄계 조영제를 투여한 후 NSF와 관련된 임상 증상을 장기간 추적 관찰할 필요가 있다.

2) 중증이며 생명을 위협할 수도 있는 치명적인 쇽이나 아나필락시양 반응 등의 중증 이상반응의 유발가능성을 고려하여 적절한 약물과 응급처치기구를 즉시 사용할 수 있도록 조치해 놓아야 하고, 응급조치방법을 잘 숙지하고 있어야 한다. 중증 이상반응은 대부분 투여 후 30분 이내에 나타나므로 투여 후 적어도 30분간 환자를 관찰해야 한다. 드물게 수 시간～수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있다.

3) 조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

4) 과민반응이나 천식 및 기타 알레르기 질환의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 특히 주의하고, 이러한 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

5) 이 약이 운전 또는 기계 조작에 미치는 영향은 알려지지 않았다.

6. 상호작용

베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물시험에서 기형발생은 나타나지 않았다. 현재까지 이 약이 사람에 대한 기형발생 또는 태아독성을 일으키는지에 대한 충분한 자료는 없다.

2) 임부에 대한 적절한 연구가 수행되지 았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약은 극소량(1 % 미만)이 모유로 이행되는 것이 보고되었으므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 수 일간 수유를 중단하는 것이 바람직하다.

8. 소아에 대한 투여

소아에서의 추가 투여에 대한 안전성, 유효성이 확립되어 있지 않다.

9. 적용상의 주의사항

정확히 정맥내로만 주사하며, 혈관외 유출시 국소내성 반응을 관찰하고 이상이 발생할 경우 적절한 처치를 해야 한다.

별첨 721-3

▶ 사용상의 주의사항

(용액)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 현성 갑상샘과다증 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

2) 장염이나 결장염이 있는 환자(증상을 일시적으로 악화시킬 수 있다.)

3) 소아 환자 및 탈수증 환자(혈장량 저하의 합병증이 중증으로 나타날 수 있다.)

4) 기관지 흡인 및 기관식도누출관(Tracheoesophageal fistula)이 의심되는 환자(이 약의 고삼투성이 급성 폐부종, 화학성 폐렴, 호흡부전 및 사망을 일으킬 수 있다.)

5) 장 폐색증 환자(장점막과의 접촉시간이 연장되어 미란 및 장괴사가 발생할 수 있다.)

6) 무증상 갑상샘과다증, 양성 결절갑상샘종 환자(증상이 악화될 수 있다.)

7) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

3. 이상반응

1) 드물게 쇽, 아나필락시양 반응을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지, 인․후두부종, 얼굴부종 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 드물게 복통, 복부불쾌감, 구강점막물집이 나타날 수 있다. 이 약은 고삼투성이어서 설사를 유발할 수 있으나, 바로 장에서 배출된다. 그러나 폐색, 울혈 등으로 인하여 위장관에서 배출이 지연되는 경우에는 조직손상, 위장관 출혈, 장괴사, 장천공이 발생할 수 있다.

3) 순환기계 : 혈압저하, 드물게 빈맥이 나타날 수 있다.

4) 내분비계 : 드물게 갑상샘과다증이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 경련, 드물게 의식장애, 두통, 어지러움이 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 드물게 기관지 확장, 호흡곤란 약물 흡인에 의한 폐렴 및 폐부종이 나타날 수 있다.

7) 과민반응 : 드물게 두드러기, 발진, 가려움, 홍반이 나타날 수 있다.

8) 피부 : 드물게 중독성표피괴사용해(리엘증후군)가 나타날 수 있다.

9) 기타 : 드물게 발열, 발한, 체액 및 전해질 불균형이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 조영제의 사용은 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다.

2) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

3) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예측할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다. 중증의 이상반응은 이전에 요오드계 조영제에 대한 이상반응 병력을 가진 사람이나 알려진 알레르기 질환(천식, 고초열, 음식 알레르기 등)이 있는 사람 또는 알레르기를 일으키기 쉬운 체질을 가진 사람에게서 위험성이 증가된다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 투여 후에도 환자의 상태를 충분하게 관찰해야 한다.

5) 투여 후 수 시간∼수 일 후에도 지연성 이상반응이 나타날 수 있음을 환자에게 설명한 후, 이상반응이 의심되는 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사와 상담하도록 하는 등 충분히 설명한다.

6) 심혈관계 질환 환자에서 아나필락시 반응 및 과민반응이 나타나면 중증의 치명적인 결과로 나타나기 쉬우므로 주의한다.

7) 요오드계 조영제는 갑상샘 기능에 영향을 주어 갑상샘과다증을 유발하거나 악화시킬 수 있으므로 갑상샘질환이 있는 환자는 주의해야 하고, 이 약 투여 전 갑상샘 기능검사 및 예방적인 갑상샘 평형처치를 고려해야 한다.

8) 이 약은 감미제로서 삭카린이 함유되어 있으므로 임부와 소아에 투여하는 경우 반드시 의사와 상의해야 한다.

9) 이 약의 투여가 운전 능력이나 기계 조작 능력에 영향을 주는지에 대한 연구는 실시된 바 없다.

10) 이 약의 고삼투성 성질은 탈수 및 전해질 불균형을 유발할 수 있으므로, 투여 전 적절한 수분 공급 및 전해질 뷸균형을 교정해야 한다. 특히 소아 환자나 탈수증 환자, 쇠약한 고령자의 경우에는 쇽 상태에 이를 수도 있으므로 더욱 유의하고 권장용량 이상을 투여하지 않도록 한다.

11) 이 약을 과다위산증이 일어나기 쉬운 환자(예 : 금식, 감정적인 흥분, 스트레스 등)에게 투여 시에는 비록 해로운 영향이 보고되지는 않았지만, 위․십이지장 궤양이나 손상과 같은 구조적인 이상의 가능성에 유의하여야 한다.

12) 환자를 위한 정보 : 이 약을 투여받는 환자들은 다음의 사항을 알고 있어야 한다.

① 특정 약물, 음식에 알레르기가 있거나, 이전 조영제를 이용한 X선 검사에 이상반응이 있었다면 의사에게 알린다.

② 이 약은 일부 갑상샘검사에 영향을 줄 수 있으므로 향후 갑상샘 검사를 실시할 예정이 있으면 의사에게 알린다.

③ 이 약은 일부 환자에게서 복통, 구역, 구토, 설사, 발진, 가려움, 어지러움, 두통 등의 이상반응이 나타날 수 있으나 대부분 경증이고 금방 증상이 사라진다.

5. 상호작용

1) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여 중인 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

2) 이 약은 황산바륨 제제와 병용 시 주의하여 투여해야 한다.

3) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서는 배․태자의 발달에 직․간접적으로 해로운 영향은 나타나지 않았고, 기형발생도 나타나지 않았다.

2) 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

3) 이 약을 정맥주사할 경우 이 약의 성분이 모유 중으로 이행되는 것으로 알려져 있으나, 경구 또는 직장내 투여 시에는 장에서 소량만이 흡수되므로 수유부에게는 주의하면서 투여할 수 있다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다.).

8. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많으므로, 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

이 약에 대한 특별한 해독제는 없다. 과량투여 시 수분과 전해질 균형을 유지하고, 활력징후에 유의하면서 대증요법을 실시한다.

10. 임상검사치에의 영향

1) 갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 2주～최대 6주 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

2) 장관 내에 있는 소량의 조영제로 인해 분광광도계로 측정하는 트립신 값이 실제보다 낮은 값으로 측정될 수 있다. 그러므로 췌장기능검사를 하기 전에 이 약을 이용한 십이지장 검사를 실시하지 않는다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 혈관내로 주사하지 않는다.

2) 직장내 투여 시 이 약을 희석하지 않은 채 투여하면 특히 고용량에서 장관점막 자극을 유발할 수 있으므로, 반드시 희석하여 투여한다.

3) 이 약은 한 번 개봉한 후 24시간 안에 사용해야 한다.

별첨 721-4

▶ 사용상의 주의사항

(주사제)

1. 경고

이 약은 정맥내로 투여하지 않는다.

2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분, 요오드계 약물에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 중증 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

3) 임신 중이거나 골반내 염증 질환이 있는 여성에 대한 자궁난관조영

3. 다음 환자(경우)에는 신중히 투여할 것.

1) 본인 또는 가족이 기관지천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기를 일으키기 쉬운 체질인 환자

2) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 탈수 증상이 있는 환자(탈수 증상을 악화시킬 수 있다.)

4) 갑상샘 질환 환자(요오드가 갑상샘에 축적되어 증상이 악화될 수 있다.)

5) 삼킴곤란이 있거나, 약물흡인의 위험이 있는 환자에 대한 소화관조영(반드시 희석하여 투여한다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 쇽(지연성 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다. 또한, 경증의 과민반응도 중증으로 진전될 수 있으므로 충분히 관찰한다.

② 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인․후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연성 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

2) 소화관조영 : 대부분의 이상반응은 경미하고 금방 사라지며, 후유증을 남기지 않는다.

① 소화기계 : 구역, 구토, 설사가 나타날 수 있다.

② 정신신경계 : 열감, 화끈감, 두통이 나타날 수 있다.

③ 호흡기계 : 조영제가 폐로 흡인되는 경우 기관지와 폐의 염증반응, 폐부종이 나타날 수 있다.

④ 내분비계 : 갑상샘과다증이 나타날 수 있다.

3) 자궁난관조영 : 골반의 통증이나 불편감, 고열이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 쇽 등의 발현에 대비하여 충분한 문진을 한다.

2) 드물게 투여량 및 투여방법과 무관한 과민반응이 나타날 수 있다. 쇽 등 중증의 이상반응은 요오드 과민반응에 의한 것으로만 한정되지 않으며, 이를 확실히 예견할 수 있는 방법이 없으므로 반드시 구급처치 준비를 한다.

3) 알레르기나 과민반응의 병력이 있는 환자에게 조영제를 사용해야 할 경우 알레르기 반응의 가능성을 피하거나 최소화하기 위해서 항히스타민제나 코르티코이드를 전투여할 수 있다. 이런 전투여로 생명을 위협하는 반응을 예방할 수는 없으나, 발생 빈도와 증상의 중증도를 줄일 수는 있다.

4) 투여 시 환자의 활력징후 및 상태를 관찰하고, 과민반응의 발현에 주의하면서 신중하게 투여하며, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

5) 요오드계 혈관조영제 사용은 특별한 시설을 갖춘 곳에서 숙련되고 경험있는 전문가의 지시 하에서 실시해야 한다. 중증 지연성 이상반응이 일어날 수 있으므로 투여 후 적어도 30～60분간 숙련된 요원과 응급시설이 준비된 곳에서 환자를 관찰한다.

6) 환자의 탈수상태에 주의하며 특히 진행된 혈관질환 환자, 당뇨병 환자, 형질세포질환 환자, 고령자, 쇠약자, 소아에게는 이 약의 투여 전후에 충분한 수분을 공급해야 한다.

6. 상호작용

1) 인터루킨 2의 과민반응과 이상반응(발진, 발열, 인플루엔자 유사 증후군, 저혈압, 빈뇨, 신부전 등)이 조영제 투여로 인해 상승작용을 나타낼 수 있다. 이와 유사한 현상이 인터페론과 같은 다른 면역조절물질에서도 보고되었으므로, 이러한 약물을 투여하는 환자는 약물을 중단하고 최소 2주 이후에 조영제 검사를 실시한다.

2) 베타차단제를 투여받고 있는 환자는 이 약으로 인한 과민반응이 발생하는 경우 심혈관계의 보상작용이 줄어들어 과민반응이 악화될 수 있다.

3) 이 약을 경구투여하는 경우, 설사제와 함께 병용하면 설사, 탈수, 전해질이상과 같은 이상반응이 악화될 수 있으므로, 이 약 투여 전후 24시간 이내에는 설사제를 투여하지 않는다.

4) 요오드계 조영제의 투여로 인해, 갑상샘에 대한 방사성 동위원소(I131)를 이용한 진단 및 치료가 2주 이상 방해받을 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 소화관조영 : 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 자궁난관조영 : 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여를 금한다.

3) 이 약은 모유 중으로 극소량이 이행되므로, 수유부에게 투여할 경우에는 이 약 투여 후 24시간동안 수유를 중단한다.

8. 임상검사치에의 영향

갑상샘기능검사 등의 방사성요오드에 의한 진단이 필요한 경우에는 이 약을 투여하기 전에 실시한다. 또한, 이 약을 투여한 후 1개월 동안은 검사결과에 영향을 미칠 수 있으므로 방사성요오드에 의한 검사를 실시하지 않는다.

9. 과량투여시의 처치

이 약의 과량투여 시 환자의 활력징후를 관찰하면서 대증요법을 실시한다.

별첨 721-5

▶ 사용상의 주의사항

(현탁액)(용액용 산제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 신장애 환자(마그네슘의 배설지연으로 혈중 마그네슘 농도가 상승하고, 다량의 수분섭취로 신장에 부하가 가중되어 증상이 악화될 수 있다.)

2) 소화관 폐색이 있거나 의심되는 환자 및 중증의 단단하게 뭉친 변이 있는 환자(장관내용적의 증가와 장운동의 항진으로 장관내 압력이 상승하고, 장관점막의 허혈성변화로 정폐색, 장천공이 생길 수 있다.)

3) 구역, 구토, 복통 등 급성 복증이 의심되는 환자(장관내용적의 증가와 장운동의 항진으로 증상이 악화될 수 있다.)

4) 중독성 거대결장 환자(천공, 복막염, 장관출혈이 나타날 수 있다.)

5) 소아

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 빈혈, 저혈압 등의 순환기계 증상이 있는 환자(탈수 증상을 일으킬 수 있다.)

2) 소화관 염증 등에 의한 장출혈이 있는 환자

3) 심장애 환자(혈중 마그네슘 농도가 상승하여 심기능이 억제될 수 있다.)

4) 고마그네슘혈증 환자(증상이 악화될 수 있다.)

5) 위절제 병력이 있는 환자

6) 복부수술의 병력이 있는 환자(수술 후 유착이 발생하면 장관내용적의 증가와 장운동의 항진으로 장폐색과 장천공이 나타날 수 있다.)

7) 장관협착으로 및 중증 변비 환자(장관내용적의 증가와 장운동의 항진으로 장폐색과 장천공이 나타날 수 있다.)

8) 장관게실이 있는 환자(장천공이 발생할 수 있다.)

9) 고령자

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 장천공, 장폐색이 발생할 수 있으므로 충분히 관찰하고, 복통 등의 증상이 나타나면 투여를 중지한 후 X선 검사, 초음파, CT 등의 영상진단을 실시하여 이상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

② 허혈성 대장염이 발생할 수 있으므로 충분히 관찰하고, 복통, 혈변 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.

③ 고마그네슘혈증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 구역, 구토, 서맥, 근력저하, 졸림 등의 증상이 나타나면 혈중 전해질을 측정하고 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 발진, 두드러기, 가려움이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 복부팽만감, 때때로 복통, 구역, 구토, 창자가스소리가 나타날 수 있다.

4) 순환기계 : 수분섭취 부족으로 인한 탈수 증상, 드물게 열감, 홍조, 마비, 얼굴창백, 혈압저하 등이 나타날 수 있다.

5) 정신신경계 : 어지러움, 비틀거림, 무력감, 불쾌감 등이 나타날 수 있다.

6) 내분비계 : 요케톤체 양성, 때때로 요산치 상승이 나타날 수 있다.

7) 간장 :　혈청총빌리루빈 상승, 때때로 AST, ALT, 총콜레스테롤 상승이 나타날 수 있다.

8) 신장․비뇨기계 : 요 pH 상승, 때때로 BUN 저하, 요단백 양성이 나타날 수 있다.

9) 혈액계 : 혈청마그네슘치 상승, 때때로 백혈구수 증가, 단핵구 이상, 혈청 칼슘․나트륨․칼륨․염소의 이상이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 이 약이 장관 내에 축적되면, 장관내용물이 많아지고 장운동이 활발해지면서 장내 압력이 상승하여 장천공, 장폐색, 허혈성대장염, 고마그네슘혈증이 발생할 수 있다. 따라서 이러한 중증 이상반응의 발생을 방지하기 위하여 다음을 확인한다.

① 환자의 일상적인 배변상태를 확인하여 이 약 투여 전에 적절한 배변활동이 이루어졌는지를 확인한다.

② 이상반응이 나타나면 혼자서 대응하기 힘들 수 있으므로, 환자 혼자 있는 장소에서는 복용하지 않도록 지도한다.

③ 구역, 구토, 복통, 혈압저하 등의 이상반응을 미리 환자에게 설명하여 증상이 나타나면 바로 알리도록 교육한다.

2) 이 약 복용 중 많은 양의 체액손실이 나타날 수 있으므로, 충분한 양의 수분을 섭취하여 탈수가 되지 않도록 한다.

3) 이 약을 계속 복용하면 작은창자의 영양분 흡수를 저해할 수 있으므로 계속 복용은 피하도록 한다.

4) 배변 시 장관내 압력의 변화로 인해 어지러움, 비틀거림, 일시적인 혈압저하가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰해야 한다.

5) 위절제수술 병력이 있는 환자는 덤핑증후군에 주의하고, 이 약을 한 번에 투여하는 도중 어지러움, 휘청거림이 나타나면 투여를 중지한다.

5. 상호작용

1) 이 약은 테트라사이클린계 항생제의 효과를 감소시킬 수 있으므로, 병용하지 않도록 한다.

2) 이 약은 뉴퀴놀론계 항생제의 효과를 감소시킬 수 있으므로, 병용하지 않도록 한다.

3) 이 약은 살리실산염 등의 산성약물의 효과를 감소시킬 수 있다.

4) 이 약은 메탄페타민 등의 염기성약물의 효과를 증강시킬 수 있다.

6. 임부에 대한 투여

자궁수축유발로 조기분만의 위험성이 있으므로 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.

7. 소아에 대한 투여

전해질 이상 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 소아에게는 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

1) 고령자는 장천공, 장폐색을 포함한 증증의 이상반응이 나타날 가능성이 더 높으므로 투여 중 충분히 관찰하고 이상이 발생하면 즉시 적절한 진단과 처치를 한다.

2) 고령자는 생리기능이 저하되어있는 경우가 많아 혈중 마그네슘농도 상승 등의 전해질이상이 일어나기 쉬우므로 감량하는 등 주의하고, 어지러움, 휘청거림, 혈압저하 등의 이상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

9. 임상검사치에의 영향

이 약 투여에 의한 요 pH의 알칼리성 변화로 인해 테트라브롬페놀블루를 이용한 요단백검사에서 위양성을 나타낼 수 있다.

10. 적용상의 주의

조제 시 이 약에 다른 성분을 첨가하지 않는다.

별첨 721-6

▶ 사용상의 주의사항

(과립제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 소화관 천공이 있거나 의심되는 환자(천공부위가 더 커지거나 복통 등의 증상이 악화될 수 있다.)

2) 소화관의 급성출혈이 있는 환자(출혈부위가 더 커질 수 있다.)

3) 나트륨제한식이를 실시하고 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 소화관 누공이 있거나 의심되는 환자(누공부위가 더 커질 수 있다.)

2) 소화관 협착이나 폐색이 있거나 의심되는 환자(협착이나 폐색부위가 더 커질 수 있다.)

3) 소화관 천공이 생길 위험이 있는 환자(위 십이지장 궤양, 게실염, 기생충감염, 조직검사 후 등)

4) 극도의 전신쇠약 환자

3. 이상반응

복부팽만감, 트림이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 소화관내에서 발생하는 탄산가스가 단기간 소화관내압을 상승시켜 소화관염증․출혈이 의심되는 환자에게 투여 시 증상을 악화시킬 수 있으므로 충분히 주의한다.

2) 소화관내압의 상승으로 일시적인 혈압저하가 발생했다는 보고가 있으므로 투여 시 충분히 주의한다.

5. 임부에 대한 투여

임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 사용경험이 적어 안전성이 확립되어 있지 않고, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 소아에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 고령자에 대한 투여

고령자는 소화관 운동기능이 저하되어 있는 경우가 많으므로 감량하는 등 주의한다.

8. 적용상의 주의

이 약 1 g에서 이론적으로 발생되는 탄산가스의 양은 130 mL이므로, 이를 감안하여 투여량 및 탄산가스의 양을 조절해서 투여한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

강한 흡습성을 갖고 있으므로 습기를 피하여 보관한다.

별첨 721-7

▶ 사용상의 주의사항

(용액용 산제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 환자

2) 소화관 폐색이 있거나 의심되는 환자

3) 소화관 천공이 있거나 의심되는 환자

4) 탈수증이나 중증의 심부전증 환자

5) 활성기 암환자 또는 뚜렷한 점막손상을 가져올 수 있는 결장질환(독성결장염, 독성 거대결장증 등)이 있는 환자

6) 위축적이 있는 환자

7) 소아(소아에 대한 임상경험이 없다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 장관 협착, 고도의 변비 환자

2) 고령자, 쇠약자

3) 구역반사가 저하된 환자, 의식이 없거나 혼미한 환자, 코위영양관으로 이 약을 투여하는 환자 등 폐흡인이 일어나기 쉬운 환자(이 약을 잘못 삼키는 경우 흡인성 폐렴, 호흡 곤란 등을 일으킬 수 있다.)

4) 심한 복부팽만감이나 복통을 호소하는 환자

5) 중증 궤양성대장염 환자

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 아나필락시 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

② 장관 천공, 장폐색, 감돈헤르니아가 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰하고, 이상이 나타나면 투여를 중지하고, 복부 진찰이나 영상검사(단순 X선, 초음파, CT 등)를 실시하는 등 적절한 처치를 한다.

③ 60세 이상의 환자에게서 위점막손상(Mallory-Weiss tear), 식도 천공, 심장무수축, 폐부종을 동반한 갑작스런 호흡곤란, 흉부X선 사진상 폐흡인 소견과 같은 중증 이상반응의 사례가 보고되었다.

2) 소화기계 : 가장 흔한 이상반응은 구역, 복부팽만감(최고 50 %까지)이고, 이외에도 구토, 복부 경련, 항문 자극 등이 나타날 수 있으나 증상은 대부분 일시적이며, 일반적으로 이 약을 계속 투여할 수 있는 정도였다.

3) 과민반응 : 두드러기, 콧물, 피부염이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 환자의 일상적인 배변상태를 확인하여 이 약 투여 전에 적절한 배변활동이 이루어졌는지를 확인하고, 또한 투여 중에도 배변이 적절히 이루어지는지 확인한다.

2) 이 약을 투여한 후 약 1시간 후부터 장운동이 시작되며, 그 전에 복부팽만감을 경험할 수도 있다. 심한 복부팽만감이나 복통이 발생하면 증상이 사라질 때까지 투여 속도를 늦추거나 일시적으로 투여를 중지하며, 복통이 계속되면 적절한 진찰과 검사를 한 후, 투여 지속 여부를 신중히 검토해야 한다.

3) 이 약이 운전이나 기계조작에 영향을 미치는지의 여부는 알려져 있지 않다.

5. 상호작용

이 약을 투여하기 전 1시간 이내에 복용한 경구투여제는 이 약으로 인해 씻겨 내려가서 위장관을 통한 흡수가 저해될 수 있다.

6. 임부에 대한 투여

이 약에 대한 적절한 동물실험은 수행되지 않았고, 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않으며, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자는 시간을 두고 신중히 주의하여 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

이 약은 등장액으로 수분 및 전해질의 불균형을 유발하지는 않으나, 실수로 과량투여하여 심한 설사가 나타날 경우에는 풍부한 수분섭취 등의 대증요법을 실시할 수 있다.

10. 적용상의 주의

1) 투여 전에 다른 성분 및 향료 등을 용액에 첨가해서는 안된다.

2) 물에 용해시킨 후 48시간 이내에 사용해야 하며, 사용하지 않았거나 남은 용액은 버려야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의한다.

별첨 721-8

▶ 사용상의 주의사항

(산제)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 환자

2) 소화관 폐색이 있거나 의심되는 환자

3) 소화관 천공이 있거나 의심되는 환자

4) 탈수증이나 중증의 심부전증 환자

5) 활성기 암환자 또는 뚜렷한 점막손상을 가져올 수 있는 결장질환(독성결장염, 독성 거대결장증 등)이 있는 환자

6) 위축적이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 장관 협착, 고도의 변비 환자

2) 고령자, 쇠약자

3) 구역반사의 장애, 의식이 없거나 혼미한 환자, 코위영양관으로 이 약을 투여하는 환자 등 폐흡인이 일어나기 쉬운 환자(이 약을 잘못 삼키는 경우 흡인성 폐렴, 호흡 곤란 등을 일으킬 수 있다.)

4) 심한 복부팽만감이나 복통을 호소하는 환자

5) 중증 궤양성 대장염 환자

3. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 드물게 아나필락시 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.

② 장관 천공, 장폐색, 감돈헤르니아가 나타날 수 있으므로 주의깊게 관찰하고, 이상이 나타나면 투여를 중지하고, 복부 진찰이나 영상검사(단순 X선, 초음파, CT 등)를 실시하는 등 적절한 처치를 한다.

③ 60세 이상의 환자에게서 위점막손상(Mallory-Weiss tear), 식도 천공, 심장무수축, 폐부종을 동반한 갑작스런 호흡곤란, 흉부X선 사진상 폐흡인 소견과 같은 중증 이상반응의 사례가 보고되었다.

2) 소화기계 : 가장 흔한 이상반응은 구역, 복부팽만감(최고 50 %까지)이고, 이외에도 구토, 복부 경련, 항문 자극 등이 나타날 수 있으나 증상은 대부분 일시적이며, 일반적으로 이 약을 계속 투여할 수 있는 정도였다.

3) 과민반응 : 두드러기, 콧물, 피부염이 나타날 수 있다.

4. 일반적 주의

1) 환자의 일상적인 배변상태를 확인하여 이 약 투여 전에 적절한 배변활동이 이루어졌는지를 확인하고, 또한 투여 중에도 배변이 적절히 이루어지는지 확인한다.

2) 이 약을 투여한 후 약 1시간 후부터 장운동이 시작되며, 그 전에 복부팽만감을 경험할 수도 있다. 심한 복부팽만감이나 복통이 발생하면 증상이 사라질 때까지 투여 속도를 늦추거나 일시적으로 투여를 중지하며, 복통이 계속되면 적절한 진찰과 검사를 한 후, 투여 지속 여부를 신중히 검토해야 한다.

3) 이 약이 운전이나 기계조작에 영향을 미치는지의 여부는 알려져 있지 않다.

5. 상호작용

이 약을 투여하기 전 1시간 이내에 복용한 경구 투여제는 이 약으로 인해 씻겨 내려가서 위장관을 통한 흡수가 저해될 수 있다.

6. 임부에 대한 투여

이 약에 대한 적절한 동물실험은 수행되지 않았고, 임부에 대한 이 약의 안전성이 확립되어 있지 않으며, 이 약을 투여한 후에 X선을 조사하게 되므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 진단상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 소아에 대한 투여

3세 미만 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 또한 이 약은 열량이 전혀 없기 때문에, 이 약을 소아에게 투여할 때에는 저혈당 발생여부를 면밀히 관찰해야 한다. 이 약을 투여한 소아 중 1명에서 탈수 증상이 보고된 바 있고, 3명의 소아에게서 저칼륨혈증이 보고된 바 있다.

8. 고령자에 대한 투여

고령자는 시간을 두고 신중히 주의하여 투여한다.

9. 과량투여시의 처치

이 약은 등장액으로 수분 및 전해질의 불균형을 유발하지는 않으나, 실수로 과량투여하여 심한 설사가 나타날 경우에는 풍부한 수분섭취 등의 대증요법을 실시할 수 있다.

10. 적용상의 주의

1) 투여 전에 다른 성분 및 향료 등을 용액에 첨가해서는 안된다.

2) 물에 용해시킨 후 48시간 이내에 사용해야 하며, 사용하지 않았거나 남은 용액은 버려야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의한다.

별첨 811-1

▶ 사용상의 주의사항

(정제)

1. 경고

매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열 진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상 및 위장출혈이 유발될 수 있다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약 또는 다른 감기약, 해열진통제를 사용한 후 천식이 나타난 병력이 있는 환자

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

4) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

5) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

6) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 수술 후 및 폐질환 환자(이 약이 기침반사를 억제한다.)

8) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 모르핀계 약물과 유사한 약물의존성과 남용이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 용량 의존적으로 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 쇽 및 호흡곤란, 전신홍조, 부종, 두드러기 등의 아나필락시 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 한다.

⑤ 드물게 피부점막안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해(리엘 증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 천식 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 가장 빈번히 나타나는 이상반응은 비틀거림, 어지러움, 진정, 숨이 참, 구역, 구토 등이다. 이러한 이상반응은 누워있는 환자보다 서서 활동하는 환자에게 더욱 현저히 나타나며, 환자가 누워있으면 증상이 다소 경감될 수 있다.

3) 중추신경계 : 졸음, 혼미, 혼수, 정신적ㆍ육체적 행동장애, 불안, 두려움, 불쾌감, 기분변화가 나타날 수 있다.

4) 소화기계 : 장기 투여로 변비가 생길 수 있다.

5) 비뇨생식기계 : 마약성 진통제 투여로 요관경련, 방광괄약근 경련, 요저류 등이 보고되었다.

6) 과민반응 : 피부 발진, 가려움이 보고되었다.

7) 아세트아미노펜에 의한 심각한 이상반응으로 알레르기 반응, 발진, 혈소판감소증, 무과립구증이 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 마약성 진통제의 장기 투여로 정신적, 신체적 의존성과 내성이 나타날 수 있으므로 주의해서 투여한다. 그러나 이 약을 통증조절을 위해 단기 투여하는 경우에는 정신적 의존성은 거의 나타나지 않는다. 신체적 의존성은 단 며칠간의 투여로도 경미하게 나타날 수 있지만, 임상적으로 의미있는 금단증상은 수 주간 투여한 이후에야 나타난다.

2) 이 약의 히드로코돈 성분은 운전이나 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력의 장애를 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약과 항콜린제의 병용 시 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

3) 아세트아미노펜 : 바르비탈계 약물, 삼환계 항우울제, 알코올을 투여한 환자는 다량의 아세트아미노펜을 대사시키는 능력이 감소되어 아세트아미노펜의 혈장 반감기를 증가시킬 수 있다. 알코올은 아세트아미노펜 과량투여의 간독성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임신 중 투여에 대한 적절한 실험결과가 없으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 출산, 분만 중 투여 시 특히 고용량에서 신생아 호흡억제의 위험성이 있다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약의 일부 성분은 모유로 이행되나, 임상적 의미는 불명확하다. 수유부에게 투여할 때는 수유를 중단하거나, 이 약 투여를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 필요한 최소량을 투여하는 등 신중히 투여한다.

10. 임상검사치에의 영향

아세트아미노펜은 요중 5-히드록시인돌초산 시험결과를 위양성으로 나타나게 할 수 있다.

11. 과량투여시의 처치

1) 아세트아미노펜 : 과량투여 시 심각한 간손상을 유발할 수 있다. 신장요세관괴사, 저혈당성 혼수, 혈소판감소증도 나타날 수 있다.

과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다. 간을 보호하기 위해 16시간 이내에, 늦어도 24시간 이내에 해독제인 N-아세틸시스테인을 투여한다.

2) 히드로코돈

(1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

(2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

별첨 811-2

▶ 사용상의 주의사항

(정제)

1. 경고

매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열 진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상 및 위장출혈이 유발될 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약 또는 다른 감기약, 해열진통제를 사용한 후 천식이 나타난 병력이 있는 환자

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3. 다음의 경우에는 신중히 투여할 것.

1) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

2) 고령자, 쇠약자

3) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

7) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

8) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 모르핀계 약물과 유사한 약물의존성과 남용이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 고용량에서 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 쇽 및 호흡곤란, 전신홍조, 부종, 두드러기 등의 아나필락시 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 한다.

⑤ 드물게 피부점막안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해(리엘 증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 천식 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 가장 빈번히 나타나는 이상반응은 비틀거림, 어지러움, 진정, 숨이 참, 구역, 구토 등이다. 이러한 이상반응은 누워있는 환자보다 서서 활동하는 환자에게 더욱 현저히 나타나며, 환자가 누워있으면 증상이 다소 경감될 수 있다.

3) 기타 : 이상황홀감, 불쾌감, 변비, 복통, 가려움이 나타날 수 있다.

4) 장기간 사용 시 위장관에 대한 이상반응, 특히 출혈, 궤양 및 천공이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 이 약의 인산코데인 성분은 운전이나 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력의 장애를 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.

2) 장기투여 시 인산코데인은 약물의존성과 남용을 유발할 수 있고, 아세트아미노펜은 중증 간장애를 유발할 수 있다.

6. 상호작용

1) 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 베타차단제, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제 또는 다른 중추신경억제제(알코올 포함)와 이 약을 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정효과 또는 혼수가 나타날 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않는다.

2) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 병용 시 투여량을 조절하는 등 주의한다.

3) 이 약과 항콜린제의 병용 시 소변축적, 마비성장폐색으로 진전될 수 있는 심한 변비를 일으킬 수 있다.

4) 아세트아미노펜 : 바르비탈계 약물, 삼환계 항우울제, 알코올을 투여한 환자는 다량의 아세트아미노펜을 대사시키는 능력이 감소되어 아세트아미노펜의 혈장 반감기를 증가시킬 수 있다. 알코올은 아세트아미노펜 과량투여의 간독성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약의 임신 중 투여에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 마약성 진통제는 태아순환계로 쉽게 이행되어 신생아 호흡억제를 유발할 수 있으므로, 만약 산모가 분만 시 마약성 진통제를 투여받았다면 신생아 호흡억제의 여부를 면밀히 관찰해야 하고, 특히 조산아가 예상되는 경우에는 사용해서는 안된다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성과 안전성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 필요한 최소량을 투여하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 아세트아미노펜 : 과량투여 시 심각한 간손상을 유발할 수 있다. 신장요세관괴사, 저혈당성 혼수, 혈소판감소증도 나타날 수 있다.

과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다. 간을 보호하기 위해 16시간 이내에, 늦어도 24시간 이내에 해독제인 N-아세틸시스테인을 투여한다.

2) 인산코데인 : 흥분, 경련, 고용량에서 호흡억제가 나타날 수 있다. 대증요법을 실시하며, 필요 시 마약길항제를 투여할 수 있다.

별첨 811-3

▶ 사용상의 주의사항

(캡슐제)

1. 경고

1) 4주 이상 연속 투여하지 않는다.

2) 매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열 진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상 및 위장출혈이 유발될 수 있다.

3) 이 약은 비스테로이드 소염제를 포함하고 있다. 비스테로이드 소염제는 중대한 심혈관계 혈전반응, 심근경색증 및 뇌졸중과 같은 중증 심혈관계 질환과 위장관출혈, 궤양, 천공과 같은 중증 위장관계 질환의 위험을 증가시킬 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 소화성 궤양 환자

3) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

4) 이 약 또는 다른 감기약, 해열진통제를 사용한 후 천식이 나타난 병력이 있는 환자

5) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 기관지천식 환자

7) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

8) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

9) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

2) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

3) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

4) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

5) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

6) 기질적 유문협착, 마비성장폐색, 또는 최근에 소화관 수술을 받은 환자(소화관 운동이 억제될 수 있다.)

7) 염증성 장질환 환자

8) 고령자, 쇠약자

9) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

10) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

11) 소화성 궤양의 병력이 있는 환자

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 모르핀계 약물과 유사한 약물의존성과 남용이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 고용량에서 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 쇽 및 호흡곤란, 전신홍조, 부종, 두드러기 등의 아나필락시 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 한다.

⑤ 드물게 피부점막안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해(리엘 증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 천식 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑦ 황달 또는 전신의 부종, 혈뇨, 단백뇨 등의 증상이 나타나면 투여를 중지한다.

2) 과민반응 : 발진, 가려움 등이 나타나면 투여를 중지한다.

3) 소화기계 : 소화성 궤양, 위장관 출혈, 구역, 구토, 변비, 소화불량, 위복부통, 위부 불쾌감, 구갈, 담도경련, 간기능 이상 등이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 어지러움, 신경쇠약, 이명, 우울, 불면, 기분변화, 졸음, 혼란, 안절부절 등이 나타날 수 있다.

5) 순환기계 : 서맥, 심계항진, 기립성저혈압 등이 나타날 수 있다.

6) 혈액계 : 무과립구증, 혈소판감소증이 나타날 수 있다.

7) 비뇨생식기계 : 요관경련, 신기능장애, 가역성 신부전이 나타날 수 있다.

8) 기타 : 부종, 시력장애, 발한, 저체온증, 축동이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응의 발현에 유의한다.

2) 이 약을 4주 이상 연속 투여하는 것에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다. 장기투여 시 인산코데인은 약물의존성과 남용을 유발할 수 있고, 아세트아미노펜은 중증 간장애를 유발할 수 있다.

3) 이 약의 인산코데인 성분은 운전이나 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력의 장애를 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.

6. 상호작용

1) 중추신경억제제(페노티아진계 약물, 바르비탈계 약물 등), 흡입마취제, MAO억제제, 삼환계 항우울제, 베타차단제, 알코올과 병용투여하면 상가적인 중추신경억제작용의 증강으로 인해 호흡억제, 저혈압, 현저한 진정 또는 혼수를 일으킬 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않도록 한다.

2) 쿠마린계 항응고제의 작용을 증강시켜, 비스테로이드 소염제의 위장관계 출혈위험을 증가시킬 수 있다.

3) 항콜린제와 병용 시 마비성장폐색까지 갈 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

4) 아세트아미노펜 : 바르비탈계 약물, 삼환계 항우울제, 알코올을 투여한 환자는 다량의 아세트아미노펜을 대사시키는 능력이 감소되어 아세트아미노펜의 혈장 반감기를 증가시킬 수 있다. 알코올은 아세트아미노펜 과량투여의 간독성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임신 중의 투여에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.

2) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

12세 이하 소아에게는 투여하지 않는다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자 및 쇠약자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 필요한 최소량을 투여하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 아세트아미노펜 : 과량투여 시 심각한 간손상을 유발할 수 있다. 신장요세관괴사, 저혈당성 혼수, 혈소판감소증도 나타날 수 있다.

과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다. 간을 보호하기 위해 16시간 이내에, 늦어도 24시간 이내에 해독제인 N-아세틸시스테인을 투여한다.

2) 인산코데인 : 흥분, 경련, 고용량에서 호흡억제가 나타날 수 있다. 대증요법을 실시하며, 필요 시 마약길항제를 투여할 수 있다.

3) 이부프로펜 : 과량투여 시 상복부통, 구역, 구토가 나타날 수 있다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

별첨 821-1

▶ 사용상의 주의사항

(정제)(캡슐제)

1. 경고

매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열 진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상 및 위장출혈이 유발될 수 있다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 이 약 또는 다른 감기약, 해열진통제를 사용한 후 천식이 나타난 병력이 있는 환자

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 고령자, 쇠약자

2) 중증 간ㆍ신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

3) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

4) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

5) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

6) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

7) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

4. 이상반응

1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.

① 의존성 : 계속 복용으로 모르핀계 약물과 유사한 약물의존성과 남용이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다.

② 호흡억제 : 용량 의존적으로 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 쇽 및 호흡곤란, 전신홍조, 부종, 두드러기 등의 아나필락시 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 한다.

⑤ 드물게 피부점막안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 중독성표피괴사용해(리엘 증후군)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑥ 천식 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 가장 빈번히 나타나는 이상반응은 비틀거림, 어지러움, 진정, 숨이 참, 구역, 구토 등이다. 이러한 이상반응은 누워있는 환자보다 서서 활동하는 환자에게 더욱 현저히 나타나며, 환자가 누워있으면 증상이 다소 경감될 수 있다.

3) 기타 : 이상황홀감, 불쾌감, 변비, 복통, 피부발진, 가려움이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

이 약의 옥시코돈 성분은 운전이나 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력의 장애를 유발할 수 있으므로 주의해야 한다.

6. 상호작용

1) 중추신경억제제(페노티아진계 약물, 바르비탈계 약물 등), 흡입마취제, MAO억제제, 삼환계 항우울제, 베타차단제, 알코올과 병용투여하면 상가적인 중추신경억제작용의 증강으로 인해 호흡억제, 저혈압, 현저한 진정 또는 혼수를 일으킬 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 하며, 알코올과는 병용투여하지 않도록 한다.

2) 항콜린제와 병용 시 마비성장폐색까지 갈 수 있는 심한 변비 또는 소변축적을 일으킬 수 있다.

3) 아세트아미노펜 : 바르비탈계 약물, 삼환계 항우울제, 알코올을 투여한 환자는 다량의 아세트아미노펜을 대사시키는 능력이 감소되어 아세트아미노펜의 혈장 반감기를 증가시킬 수 있다. 알코올은 아세트아미노펜 과량투여의 간독성을 증가시킬 수 있다.

7. 임부에 대한 투여

1) 이 약의 임신 중 투여에 대한 적절한 실험결과가 없으므로, 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 출산, 분만 중 투여 시 특히 고용량에서 신생아 호흡억제의 위험성이 있다.

2) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

3) 이 약의 일부 성분은 모유로 이행되나, 임상적 의미는 불명확하다. 수유부에게 투여할 때는 수유를 중단한다.

8. 소아에 대한 투여

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

9. 고령자에 대한 투여

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있고, 이상반응이 나타나기 쉬우므로 투여 시 환자의 상태를 관찰하면서 필요한 최소량을 투여하는 등 신중히 투여한다.

10. 과량 투여시의 처치

1) 아세트아미노펜 : 과량투여 시 심각한 간손상을 유발할 수 있다. 신장요세관괴사, 저혈당성 혼수, 혈소판감소증도 나타날 수 있다.

과량투여 시 즉시 구토를 유발하거나 위세척 실시, 활성탄 투여 등 일반적인 과량투여 처치부터 실시한다. 간을 보호하기 위해 16시간 이내에, 늦어도 24시간 이내에 해독제인 N-아세틸시스테인을 투여한다.

2) 옥시코돈염산염수화물

(1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

(2) 처치

① 호흡억제 및 무호흡이 나타나면 기도를 확보하고, 산소를 투여하며 필요 시 기관삽관, 보조호흡 또는 조절호흡을 실시하는 등 적절한 처치를 한다. 만약 호흡억제가 근강직과 연관되어 나타나면, 조절호흡이나 보조호흡을 위해 신경근육차단제의 투여가 필요할 수 있다. 호흡억제를 완화하기 위해서 날록손 등의 마약길항제를 투여할 수 있으나, 이 약에 의한 호흡억제의 지속시간이 마약길항제의 작용시간보다 더 길게 지속될 수 있으므로, 마약길항제의 투여 후에도 충분히 관찰해야 한다.

② 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

③ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.

④ 서맥 및 심장무수축의 증상이 나타나는 환자는 아트로핀을 투여하며, 필요 시 심장마사지나 제세동을 실시한다.

【 첨가제 사용상의 주의사항 】

첨가제 사용상의 주의사항

(아래의 첨가제를 함유하는 제제는 다음 사항을 해당 항에 추가한다.)

1. 벤질알코올 (주사제에 한함)

○ 경고

벤질알코올은 조숙아에게서 치명적인 가쁜 호흡증상과 연관이 있는 것으로 보고되었다.

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

신생아, 미숙아 (벤질알코올을 함유하고 있다.)

2. 삭카린나트륨 (경구제에 한함)            (의안 65600-7380호, 1999. 7.28)

○ 기타

동물실험에서 발암성이 있는 것으로 나타난 삭카린을 함유하고 있어 건강에 해로울 수 있다. (감미제로서 삭카린이 함유되어 있다.)

3. 아스파탐 (경구제에 한함)

□ 1일 허용량제한

아스파탐 함량을 WHO권장량(40mg/kg/1일)이하로 조정(가능한한 최소량 사용)할 것.

60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g

□ 사용상의 주의사항

○ 경고

이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것.

4. 아황산수소나트륨

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

5. 안식향산 및 안식향산 나트륨          (의약품관리팀-9744호, 2007. 7.27)

○ 일반적 주의

(외용제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 피부, 눈, 점막에 경미한 자극이 될 수 있다.

(주사제) 이 약은 안식향산(나트륨)을 포함하고 있어 신생아에게 황달의 위험을 증가시킬 수 있다.

6. 알코올 (경구제로서 1회 최대용량이 에탄올로서 3g 이상되는 제품에 한함)

※ 비경구제 삭제

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 간염, 알코올중독, 간질 또는 두뇌손상 환자

2) 임부, 수유부 및 소아

○ 일반적 주의

1) 다른 약물의 효과를 감소시키거나 증가시킬 수 있으며, 반응속도가 감소될 수 있다.

2) 운전자와 기계조작자는 특히 주의할 것.

7. 월견초종자유(달맞이꽃종자유) (경구제에 한함)

○ 부작용

이 약은 월견초종자유를 함유하고 있으므로 발진 등의 알레르기 반응과 복통이 나타날 수 있다.

8. 치메로살 (체외진단용 시약 제외)         (의관 65623-2264호, 2000.10.11)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

치메로살에 과민증 환자

○ 부작용

이 약은 치메로살(유기수은제제)을 함유하고 있어 과민반응이 일어날 수 있다.

9. 카라멜 (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 카라멜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

10. 카제인 또는 그 염류 (주성분 및 첨가제 모두 포함. 단, 체외진단용 시약 제외)                                           (의관 65623-10125호, 2001. 4.18)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

우유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자(이 약은 우유단백질을 함유한다)

11. 캄파 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

□ 효능 및 효과 (소아에 대한 효능·효과가 있는 경우에 한함)

소아에 대한 효능·효과 삭제

□ 사용상의 주의사항

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것.

30개월 이하의 유아

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

소아 (경련을 유발할 수 있다.)

12. 프로필렌글리콜 (외용제·안과용제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 프로필렌글리콜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

13. 황색4호(타르트라진) (경구제에 한함)

○ 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

14. 엘-아르기닌 (주성분 및 첨가제 모두 포함)

(의약품관리팀-14723호, 2006. 6.7)

○ 다음 환자에는 투여하지 말 것(또는 다음과 같은 사람은 이 약을 복용하지 말 것).

심근경색 및 그 병력이 있는 환자