[별지]

<신 설>

[일반원칙] 안연고

구 분	세부인정기준 및 방법
안연고 (품명: 테라마이신안연고 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - ○ 수술 후 비강 점막 또는 두경부 점막 등 상처감염 예방목적으로 투여한 경우

※ 관련근거

․□Song MN, et al. A study of Bacteria on Nasal Cabities and Bacteremia at Septoplasty and Endoscopic Sinus Surgery. J Clinical Otolaryngol. 2007;18:212-8.

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구 분	세부인정기준 및 방법
somatropin 서방형 주사제 (성장호르몬제) (품명 : 유트로핀 플러스주 등)	허가사항 범위 내에서 다음과 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우는 약값 전액을 환자가 부담토록 함 - 다 음 - 가. 투여대상, 용량 및 기간 ○ 소아성장호르몬결핍증 ① 소아성장호르몬결핍증 ◦투여대상 - 해당 역연령의 3퍼센타일 이하의 신장이면서 - 2가지 이상 성장호르몬 유발검사로 확진되고 - 해당역연령보다 골연령이 감소된 자 ◦투여용량 : - 주당 0.5mg/kg ◦ 투여기간 - 역연령 만2세 이후부터 골단이 닫히기 전까지 투여하나 골연령이 여자의 경우 14-15세, 남자의 경우 15-16세 범위 내에서 급여하고 동 범주 내에 포함되더라도 현재 신장이 여자의 경우 150㎝, 남자의 경우 160㎝이 초과되는 자는 전액 본인 부담함 ② 기질적인 원인으로 인하여 뇌하수체기능이 저하된 경우(예：뇌하수체절제술, 방사선 치료 등) ◦ 투여대상 - 뇌하수체절제술을 시행한 경우：1가지 이상 성장호르몬 유발검사로 확진된 자 - 방사선 치료 등으로 인한 뇌하수체기능이 저하된 경우：2가지 이상 성장호르몬 유발검사로 확진된 자 ◦ 투여용량 - 키가 크더라도 성장판이 닫힐 때까지는 full dose로 인정 ◦ 투여기간 - 골단이 닫히기 전까지 투여하나 골연령이 여자의 경우 14-15세, 남자의 경우 15-16세 범위 내에서 급여하고 동 범주 내에 포함되더라도 현재 신장이 여자의 경우 150㎝, 남자의 경우 160㎝이 초과되는 자는 전액 본인 부담함 나. 장기투여원칙 성장호르몬제를 6개월간 투여해도 별반응이 없는 환자에 대해서는 진료담당의사는 성장호르몬제 투여의 적정성에 대해 재검토해야 함 다. 성장호르몬제를 투여할 수 있는 요양기관 조건 ◦ 반드시 소아과 전문의 또는 내분비학을 전공한 내과전문의가 상근하여야 하며, 성장호르몬제 투여에 관련된 여러 가지 검사(예：성장호르몬 유발검사 및 염색체검사 등)를 실시할 수 있는 인력, 시설 및 장비를 갖추고 자체 검사하여 진단․처방시 인정함을 원칙으로 하되 다만, RIA법에 의한 검사 등은 검체검사위탁에관한기준 제3조(수탁기관의 인력 등 기준)에 적합한 기관에 의뢰하여 진단․처방한 경우에도 인정 ◦ 최초 진단․처방한 요양기관에서 추적관리 하면서 약제처방만 의원에서 받는 경우는 인정 라. 성장호르몬제는 자가주사로 처방 가능함

[241] 뇌하수체호르몬제

※ 관련근거

․ Kronenberg: Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed

․ Peter F, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of a new sustained-release growth hormone formulation, LB03002, in children with growth hormone deficiency. Eur J Endocrinol. 2008 Dec 12.

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[421] 항악성종양제

구 분	세부인정기준 및 방법
Mitoxantrone HCl 주사제 (품명 : 산트론주 등)	1. 허가사항 범위내 및 건강보험심사평가원장이 공고한 “항암화학요법요양급여에관한세부사항”범위안에서 환자의 증상 등에 따라 필요․적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위(효능․효과 등)초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 1차 치료에 실패하거나 재발이 매우 잦은 활성도가 높은 재발성 다발성경화증, 이차진행성 다발성경화증 - 5 ∼ 12mg/m2 씩 3개월마다 투여 - 총 투여용량: 120 ∼ 140mg/m2 다만, 동 약제는 허가사항 중 사용상의 주의사항을 참고하여 골수 억제 및 심근 독성 발생 여부를 주기적으로 모니터링하며 투여하여야 함. 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - ○ Neuromyelitis optica(시신경척수염)로 진단된 환자 중 재발한 경우

※ 관련근거

․ 미국 FDA 허가사항

․□Cecil Medicine, 23rd edition Chapter 436

․□NICE guideline Management of multiple sclerosis in primary and secondary care, Issue date: November 2003

․□The use of mitoxantrone (Novantrone) for the treatment of multiple sclerosis: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology Neurology 2003 Nov 25;61(10):1332-8.

․ F Martinelli Boneschi et al, Mitoxantrone for multiple sclerosis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2008 Issue 2

․□Cardiac adverse effects associated with mitoxantrone (Novantrone) therapy in patients with MS, Neurology. 2002 Sep 24;59(6):909-13.

․ Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial, Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2018-25.

․□Therapeutic effect of mitoxantrone combined with methylprednisolone in multiple sclerosis: a randomised multicentre study of active disease using MRI and clinical criteria, J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Feb;62(2):112-8

․ Goetz: Textbook of Clinical Neurology, 3rd ed.

․ Weinstock-Guttman B, et al. Study of mitoxantrone for the treatment of recurrent neuromyelitis optica (Devic disease). Arch Neurol. 2006 Jul;63(7):957-63.

<변 경>

[117] 정신신경용제

구 분	세부인정기준 및 방법
Quetiapine fumarate 경구제 (품명: 쎄로켈정 등)	1. 각 약제의 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 만 24세 이하인 자의 우울병에 투여하는 경우에는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)을 반드시 참고하여 임상적 필요성이 위험성보다 높은지 신중하게 고려하여 투여하여야 함. 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - Visual hallucination(환시) 등의 psychiatric(정신과적) 증상을 동반하는 파킨슨병 환자

※ 관련근거

․Harrison's Principles of Internal Medicine, 2008. 17th Edition. Chapter 366. Parkinson’s Disease and Other Extrapyramidal Movement Disorders

[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Basiliximab 주사제 (품명: 씨뮬렉트주사)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - o 심장, 간장, 폐이식, 췌장 및 췌도이식(사체, 생체구분 없음) 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - o 조혈모세포이식 후 부신피질 스테로이드에 불응성인 급성이식편대숙주질환의 치료

※ 관련근거

․ Kronenberg : Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed. (on-line)

․ Townsend : Sabiston Textbook of Surgery, 18th ed. (on-line)

․ Pickup JC, Williams G. Textbook of Diabetes. 3rd Ed. 2006 p 72.1 ~ 72.18

․ Brenner and Rector's The Kidney, 8th ed. (on-line)

․ British Medical Association Board of Science and Education, Diabetes mellitus. an update for healthcare professionals. February 2004

․ Froud T, et al. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression : Miami experience. Am J Transplant. 2005 Aug;5(8):2037-46.

․ Stratta RJ, et al. Two-dose daclizumab regimen in simultaneous kidney-pancreas transplant recipients: primary endpoint analysis of a multicenter, randomized study. Transplantation. 2003 Apr 27;75(8):1260-6

․ Rasaiah SB, et al. A comparison of daclizumab to ATGAM induction in simultaneous pancreas-kidney transplant recipients on triple maintenance immunosuppression. Clin Transplant. 2000 Aug;14(4 Pt 2):409-12.

․ Hirshberg B, et al. Benefits and risks of solitary islet transplantation for type 1 diabetes using steroid-sparing immunosuppression: the National Institutes of Health experience. Diabetes Care. 2003 Dec;26(12):3288-95

․ Shapiro AM, et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000 Jul 27;343(4):230-8.

[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Cyclosporin 경구제 (품명: 사이폴엔 연질캅셀 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 다만,『건선, 신증후군, 류마티스성관절염, 재생불량성빈혈』에 대하여는 허가받은 품목에 한하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 건선 : 기존의 전신치료제(Corticosteroid, 티가손, MTX 등)에 부작용이 있거나 효과가 없는 중증건선에 2차적으로 투여시 o 신증후군 : Steroid제에 Resistant한 경우, Steroid제에 효과는 있으나, 투약을 중단했을 때 재발하는 증후군(Steroid dependent nephrotic syndrome), Steroid제에 부작용이 심한 신증후군환자에게 투여시 o 류마티스성관절염 : 6개월이상 치료후에도 효과가 없는 중증(refractory) 류마티스관절염에 2차적으로 투여시 o 재생불량성빈혈 : 골수이식을 할 수 없는 중증의 재생불량성빈혈 환자에게는 동약제를 단독투여하거나, ALG제제 또는 ATG제제와 함께 병용투여시 2. 허가사항 범위(효능·효과 등)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정하되, 동일 성분 약제 중 보다 저렴한 약제를 사용토록 함. - 아 래 - 가. 아토피성 피부염 : 기존치료에 불응성인 중증의 아토피성 피부염에 2차적으로 투여시 나. 중증근무력증(Myasthenia Gravis) : corticosteroids와 azathioprine 으로 치료가 잘 되지 않는 경우 다. 심상성 천포창, 낙엽상 천포창 및 유사천포창 : 면역억제제(Azathioprine등)와 부신피질호르몬(Prednisolone등)과의 병합요법에 반응하지 않는 경우 라. 베체트질환 : 안증상 및 피부점막의 궤양등 전신적으로 심한증상을 보이는 경우 마. 루푸스질환 : 신증후군이 발생된 경우 혹은 재생불량성빈혈등이 동반된 경우 바. 괴저성농피증에 투여하는 경우 사. steroid 장기 치료로 부작용이 발현되거나 다른 약제 치료에 불응인 전두부탈모증(alopecia totalis) 및 범발성탈모증(alopecia universalis) 아. 기존 치료제에 불응인 만성특발성두드러기 환자중 자가면역항체 양성인 경우 자. steroid 투여 후 재발하거나 steroid에 불응인 비특이성안와염에 투여하는 경우 차. steroid 투여에 불응인 자가면역 간염에 투여하는 경우 카. 경구 스테로이드 또는 Cyclophosphamide로 1개월 이상 치료하여도 효과가 없는 괴사성 공막염에 투여시 요양급여를 인정하며 투여용량 및 투여기간은 2.5 ~ 5.0mg/kg/일씩 6개월간 인정함. 타. 혈구탐식증 혹은 조직구증(Hemophagocytic syndrome 혹은 Histiocytosis 혹은 Hemophagocytic lymphohistiocytosis)에 투여하는 경우 파. 포도막염 : 스테로이드제에 불응성이거나 부작용이 심한 경우, 스테로이드제 감량시 재발하는 경우, 고용량 스테로이드제를 장기간 복용해야 하는 경우, 전신질환을 동반하고 심각한 안구손상이 예상되는 경우 등에 투여시 인정 하. 골수이형성 증후군(Myelodysplastic Syndromes): IPSS Risk Category Low 또는 Intermediate-1에 투여하는 경우 * IPSS : NCCN가이드라인에 의한 International Prognostic Scoring System

※ 관련근거

․Yanoff, Ophthalmology, 2nd Ed. 2004, Mosby, Chapter 161

․Martindale, 35th Ed. p1366, 1660

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․William Hematology 7th, 2006

․NCCN Clinical practice guidelines in Oncology - Myelodysplastic Syndromes V1.2009

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[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Daclizumab 주사제 (품명 : 제나팍스 주사)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여 함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - o 심장, 간장, 폐이식, 췌장 및 췌도이식(생존자로부터의 이식은 제외) 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - o 조혈모세포이식 후 부신피질 스테로이드에 불응성인 급성이식편대숙주질환의 치료

※ 관련근거

․ Kronenberg : Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed. (on-line)

․ Townsend : Sabiston Textbook of Surgery, 18th ed. (on-line)

․ Pickup JC, Williams G. Textbook of Diabetes. 3rd Ed. 2006 p 72.1 ~ 72.18

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․ British Medical Association Board of Science and Education, Diabetes mellitus. an update for healthcare professionals. February 2004

․ Froud T, et al. Islet transplantation in type 1 diabetes mellitus using cultured islets and steroid-free immunosuppression : Miami experience. Am J Transplant. 2005 Aug;5(8):2037-46.

․ Stratta RJ, et al. Two-dose daclizumab regimen in simultaneous kidney-pancreas transplant recipients: primary endpoint analysis of a multicenter, randomized study. Transplantation. 2003 Apr 27;75(8):1260-6

․ Rasaiah SB, et al. A comparison of daclizumab to ATGAM induction in simultaneous pancreas-kidney transplant recipients on triple maintenance immunosuppression. Clin Transplant. 2000 Aug;14(4 Pt 2):409-12.

․ Hirshberg B, et al. Benefits and risks of solitary islet transplantation for type 1 diabetes using steroid-sparing immunosuppression: the National Institutes of Health experience. Diabetes Care. 2003 Dec;26(12):3288-95

․ Shapiro AM, et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000 Jul 27;343(4):230-8.

[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Mycophenolate mofetil 경구제 (품명 : 셀셉트 캅셀 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양 급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 면역억제제(Azathioprine등)와 부신피질호르몬 (Prednisolone등)과의 병합요법에 반응하지 않는 심상성 천포창, 낙엽상 천포창 및 유천포창 나. 장기(신장, 심장, 간장, 췌장, 폐) 이식수술 후 Tacrolimus 경구제와 병용한 경우 - 다만, Cyclosporin 및 Tacrolimus와 병용 투여되는 코르티코스테로이드의 경우는 환자 상태에 따라 추가 여부를 결정할 수 있음. - 용량을 감소시켜 나가는 점감법(tapering) 과정에서 환자상태에 따라 단독투여 가능함. 다. 루푸스신염 : 기존의 표준요법에 치료효과가 없거나 부작용이 심각한 경우(출혈성 방광염, 난소부전 등)에 투여시 인정함.(기존의 스테로이드와 면역억제제로 관해 유도를 한 후 표준적인 치료법에 따른 독성이 우려되는 환자에서 관해 유지 목적으로 동 약제를 투여시 약값 전액을 환자가 부담토록 함) 라. 동종각막이식술 : cyclosporine에 부작용이 있거나, cyclosporine을 투여할 수 없는 경우에 투여시 요양급여를 인정함. 투여용량 및 투여기간은 1일 2g씩 6개월간 인정함을 원칙으로 하되, 사례별로 1년까지 인정함. 마. 포도막염: 스테로이드제에 불응성이거나 부작용이 심한 경우, 스테로이드제 감량시 재발하는 경우, 고용량 스테로이드제를 장기간 복용해야 하는 경우, 전신질환을 동반하고 심각한 안구손상이 예상되는 경우 등에 투여시 인정 바. 조혈모세포이식후 이식편대숙주병 (1) 예방목적으로 투여시 1) 투여대상 ◦ HLA 일치 동종조혈모세포이식후 메토트렉세이트 투여의 금기증(허가사항의 주의사항 참고)이 있는 경우 ◦ 제대혈이식시 일차요법 2) 투여용량 및 기간 15mg/kg을 1일 3회, 이식당일에서 이식후 27일까지 (2) 치료목적으로 투여시 1) 투여대상 스테로이드 저항성 또는 금기 환자 2) 투여용량 1g 또는 15mg/kg을 1일 2회 사. 중증근무력증 : Azathioprine 또는 스테로이드제에 치료효과가 없거나 부작용 등으로 투여할 수 없는 경우에 투여시 요양급여를 인정함 3. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. o 경구 스테로이드 또는 Cyclophosphamide로 1개월 이상 치료하여도 효과가 없는 괴사성 공막염

※ 관련근거

․Yanoff, Ophthalmology, 2nd Ed. 2004, Mosby, Chapter 161

․ Martindale, 35th Ed.

․Guidelines for the use of immunosuppressive drugs in patients with ocular inflammatory disorders: recommendations of an expert panel. Am J Ophthalmol. 2000 Oct;130(4):492-513.

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․Siepmann K, et al. Mycophenolate mofetil is a highly effective and safe immunosuppressive agent for the treatment of uveitis : a retrospective analysis of 106 patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Jul;244(7):788-94.

․Thorne JE, et al. Mycophenolate mofetil therapy for inflammatory eye disease. Ophthalmology. 2005 Aug;112(8):1472-7.

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․Lau CH, et al. Long-term efficacy of mycophenolate mofetil in the control of severe intraocular inflammation. Clin Experiment Ophthalmol. 2003 Dec;31(6):487-91.

․Aetna Medicare Prescription Drug Plan (10/26/2007) - Immunosuppressants

․ John P. greer, et al, Wintrobe's Clinical Hematology, 11th edition

․Williams Hematology, 6th edition

․Cancer principles & practice of oncology , 6th edition,

․Bolwell B, et al. A prospective randomized trial comparing cyclosporine and short course methotrexate with cyclosporine and mycophenolate mofetil for GVHD prophylaxis in myeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004 Oct;34(7):621-5

․Harrison's Online

․Rakel & Bope : Conn's Current Therapy 2008, 60th ed.Chapter 235 : Myasthenia Gravis and Related Disorders

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․ Gold R. Current and future standards in treatment of myasthenia gravis. Neurotherapeutics 01-OCT-2008 ; 5(4): 535-41

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[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin 주사제 (품명 : 치모글로부린주)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요․적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함 - 아 래 - - 신장, 심장이식시 면역억제제 - 재생불량성빈혈 치료 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함 - 아 래 - 가. 재생불량성빈혈 및 발작야간혈색뇨증환자의 조혈모세포이식수술시 전처치요법으로 총투여용량을 3.75mg/kg ~ 10mg/kg 범위내에서 인정 나. 재생불량성빈혈 치료시 용법․용량을 초과하여 3.5mg/kg씩 5일간 투여시에도 인정 다. 동종조혈모세포이식이 불가능한 골수이형성증후군에 투여시 인정 라. 동종조혈모세포이식 시 이식편대숙주반응의 고위험군에서 전처치요법으로 총 용량 10mg/kg 범위내에서 분할 투여시 인정 마. 췌장 및 췌도이식에 투여시 인정

※ 관련근거

․ AHFS DRUG INFORMATION 2007, p 92:00

․ Marshall A. Lichtman et al. WILLIAMS HEMATOLOGY, 7th Edition, 2006, p 306~307, 428, 472

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[142] 자격요법제

구 분	세부인정기준 및 방법
Tacrolimus (품명: 프로그랍캅셀․주사 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 다만, 주사제를 조혈모세포이식 환자에 사용할 경우와 경구제(프로그랍캅셀에 한함)를 만성 류마티스성 관절염에 사용할 경우에는 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며 동 인정기준 이외에 투여하는 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 주사제를 조혈모세포이식 환자에 사용할 경우 (1) 비혈연간 동종 조혈모세포이식 환자 : 이식 1일전 부터 이식 후 20일 까지 (이식일 포함 총 22일) 인정함을 원칙으로 하되, 이후 GVHD 악화가 없는 경우에는 경구제로 변경투여 하여야 함. (2) 타 약제에 대하여 치료불응성(refractory)이거나 부작용이 심한 동종조혈모세포이식 환자 : 경구 투여가 불가능한 경우 인정함 (3) 다만, 경구투여 하다가 다시 주사제로 전환하는 경우에는 "요양급여의기준에관한규칙[별표1] 3-나 주사제 지급원칙“에 의거 타당한 경우 인정함 나. 경구제(프로그랍캅셀에 한함)를 만성 류마티스성 관절염에 사용할 경우 : 항류마티스제(DMARD)로 6개월 이상 치료 후에도 효과가 없는 중증(refractory) 류마티스관절염에 투여시 요양급여를 인정함 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. 가. 췌장, 폐, 심장이식의 경우 나. 중증근무력증 : Azathioprine 또는 스테로이드제에 치료효과가 없거나 부작용 등으로 투여할 수 없는 경우에 투여시 요양급여를 인정함

※ 관련근거

․ Harrison's Online

․ Rakel & Bope : Conn's Current Therapy 2008, 60th ed.Chapter 235 : Myasthenia Gravis and Related Disorders

․ Nagane Y et al. Efficacy of low-dose FK506 in the treatment of Myasthenia gravis--a randomized pilot study. Eur Neurol. 2005;53(3):146-50. Epub 2005 May 17.

․ Gold R. Current and future standards in treatment of myasthenia gravis] Neurotherapeutics 01-OCT-2008 ; 5(4): 535-41

․ Gold C, Schneider [Mycophenolate mofetil and tacrolimus: new therapeutic options in neuroimmunological diseases. Muscle Nerve - 01-SEP-2006; 34(3): 284-91

․ Sathasivam S. Steroids and immunosuppressant drugs in myasthenia gravis. Nat Clin Pract Neurol 01-JUN-2008; 4(6): 317-27

[219] 기타의 순환계용약

구 분	세부인정기준 및 방법
citicoline 경구제 (품명: 소마지나정)	중등도 - 중증의 급성 허혈성 뇌졸중 증상 발현 후 24시간 이내에 복용을 시작한 경우 6주까지 요양급여를 인정하며 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

※ 관련근거

․Martindale Thirty-fifth edition, 2007 p 2073

․Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition (on-line)

․Guidelines for the Early Management of Adults With Ischemic Stroke(ASA/AHS Guideline 2007), Stroke. 2007;38:1655-1711

․Mario Fioravanti, et al. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly, Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD000269. DOI: 10.1002/14651858. CD000269.pub3.

․Davalos A, et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002 Dec;33(12):2850-7.

․Clark WM, et al. Citicoline Stroke Study Group. A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology. 2001;57:1595-1602.

․Warach S, et al. Citicoline 010 Investigators. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Ann Neurol. 2000 Nov;48(5):713-22

․Clark WM, et al. A randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 1999;Dec;30: 2592-2597.

․Clark WM, Citicoline Stroke Study Group. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology. 1997 Sep;49(3):671-8.

․Spiers PA, et al. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996 May;53(5):441-8.

[219] 기타의 순환계용약

구 분	세부인정기준 및 방법
Sodium ozagrel 주사제 (품명: 키산본주 등)	허가사항 중 뇌혈전증(급성기)에 수반하는 운동장해의 개선에 급성기 치료로서 1주일만 인정하며, 동 인정기준 이외 허가사항 범위내에서 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

※ 관련근거

․식약청 허가사항

[241] 뇌하수체호르몬제

구 분	세부인정기준 및 방법
Terlipressin acetate 주사제 (품명 : 글라이프레신주 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요 적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항의 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 내시경적 치료가 불가능한 위정맥류 출혈에 3일 이내 투여한 경우 나. 제1형 간신증후군 환자에게 투여한 경우 1) 투여시작 3일 후 혈청 크레아티닌의 감소가 있어 10일간 투여하였으나 증상 지속되어 연장투여가 필요한 경우 5일 추가 투여시 인정 (총15일 이내) 2) 투여시작 3일 후 혈청 크레아티닌의 감소가 나타나지 않았으나 지속투여가 필요한 경우 10일이내 인정 ※ 금기 대상 환자 : 패혈성 쇽, 임산부, 관상동맥부전 및 심근경색의 가능성, 중증 동맥 고혈압

※ 관련근거

․Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed.(on-line)

․Rakel & Bope: Conn's Current Therapy 2008, 60th ed.(on-line)

․Ferri: Practical Guide to the Care of the Medical Patient, 7th ed.(on-line)

․Feldman: Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed.(on-line)

․2005년 대한간학회, 간경변 합병증 치료 가이드라인

․Runyon BA. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis. Hepatology 2004 Mar;39(3):841-56.

․Arun J. Sanyal et al. A randomized prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 heptorenal syndrome. Gastroenterology 2008;134:1360-1368

․Fabrizi F, et al. Meta-analysis: terlipressin therapy for the hepatorenal syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Sep 15;24(6):935-44

․Gluud LL, et al. Terlipressin for hepatorenal syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD005162.

․Sanyal AJ, et al. A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome (HRS). Gastroenterology. 2008 May;134(5):1360-8. Epub 2008 Feb 13.

[249] 기타의 호르몬제 (항호르몬제를 포함)

구 분	세부인정기준 및 방법
Octreotide 주사제 (품명: 산도스타틴주 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요ㆍ적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 2. 허가사항 범위(효능ㆍ효과)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - ￮ 말단비대증 환자에서 지속적인 성장호르몬 수치 상승과 연관된 합병증으로 심부전(cardiac failure)이 동반되어 투여한 경우 ￮ 항암제 투여 후 분비성 설사에 고용량의 지사제 투여에도 불구하고 설사가 지속되는 중증 불응성인 경우 5일 이내 인정

※ 관련근거

․□Martindale, 35th edition (2007) p.1648

․□Cinical Oncology 3rd edition (2004) p.520

․□National Guideline Clearinghouse: The role of octreotide in the management of patients with cancer [full report]. Toronto (ON): Cancer Care Ontario (CCO); 2004 Aug. 30 p.

․□American Society of Clinical Oncology: Recommended Guidelines for the Treatment of Cancer Treatment-Induced Diarrhea. J Clin Oncol 22:2918-2926. JULY 15 2004

․□Gebbia V. et al, Subcutaneous octreotide versus oral loperamide in the treatment of diarrhea following chemotherapy. Anticancer Drugs. 1993 Aug;4(4):443-5.

[421] 항악성종양제

구 분	세부인정기준 및 방법
Interferon α-2a 주사제 (품명: 인터맥스 알파주 등)	1. 각 약제의 허가사항범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요,적절하게 투여시 요양급여를 인정하되, 동일성분 약제 중 보다 저렴한 약제를 우선 사용토록 함. 2. 허가사항 중 만성 활동성 B형간염, 만성 C형간염에 투여시에는 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 만성활동성 B형간염 상병에는 다음 중 한가지 방법을 인정 - 500～600만 단위를 주3회 6개월간 투여 - 500～600만 단위를 매일 4개월간 투여 - 1000만 단위를 주3회 4개월간 투여 - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용투여는 인정 가능하되, • interferon α-2a 주사제 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • interferon α-2a 주사제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. 나. 만성C형 간염 - 유전자 1형인 경우 300만 단위를 주3회로 하여 최초 투여일로부터 12개월까지 인정(휴약기간 제외)함. 다만 치료전에 정량검사를 시행하되, 치료 12주에는 HCV RNA 정량 검사 등을 시행하여 초기 바이러스반응(EVR)이 확인된 경우에만 12개월까지 투여를 인정(휴약기간 제외)하고, HCV RNA가 100copies/ml (50IU/ml)이하로 감소되지 않거나 또는 기저치로부터 최소 100배 이상 감소되지 않은 경우에는 치료를 중단토록 함. - 유전자 1형이 아닌 경우는 300만 단위를 주3회로 하여 최초 투여일로부터 6개월까지 투여를 인정함(휴약기간 제외). - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics (Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용 투여는 인정 가능하되, • interferon α-2a 주사제 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • interferon α-2a 주사제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. 3. 허가사항(효능효과)를 초과하여 아래와 같은 경우에는 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 카사바흐-메리트 증후군에 steroid제 등 타치료방법으로 반응이 없는 경우 나. 베쳇증후군에 의한 후방 포도막염 (posterior uveitis) 혹은 전포도막염 (panuvieits)으로서 다음에 해당하는 경우 - 기존 치료에 불응하여 시력 저하, 안압 상승 등과 같은 합병증이 동반된 경우. - 1개월 이상의 기존 치료에도 불구하고 포도막염이 개선되지 않을 경우. - 면역억제 유지요법에도 불구하고 2회 이상 재발할 경우. 4. 신암 : 건강보험심사평가원장이 공고한 「항암제사용권고안」참조

※ 관련근거

․ Cecil Textbook of medicine 21st 2002 pp794~795

․ Harrison 15th 2001 pp 1748~1750

․ 소화기계질환 김정룡 편저 2000, 일조각

․ 대한간학회 C형간염 치료가이드라인(2004년, 대한간학회)

․ AASLD Practice Guideline : Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. 2004 April

․ NICE Technology appraisal : Hepatitis C - pegylated interferons, ribavirin and alfa interferon. January 2004

․ National Institutes of Health Consensus Conference Statement June 10-12, 2002

․ Lee SS. Review article: indicators and predictors of response to anti-viral therapy in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):611-21.

[421] 항악성종양제

구 분	세부인정기준 및 방법
Interferon α-2b 주사제 (품명 : 레아페론주 등)	1. 각 약제의 허가사항범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요,적절하게 투여시 요양급여를 인정하되, 동일성분 약제 중 보다 저렴한 약제를 우선 사용토록 함. 2. 허가사항 중 만성 활동성 B형간염, 만성 C형간염에 투여시에는 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 만성활동성 B형간염 상병에는 다음 중 한가지 방법을 인정 - 500～600만 단위를 주3회 6개월간 투여 - 500～600만 단위를 매일 4개월간 투여 - 1000만 단위를 주3회 4개월간 투여 - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics (Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용투여는 인정 가능하되, • interferon α-2b 주사제 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • interferon α-2b 주사제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. ※ 레아페론주의 경우에는 허가사항에 따라 1회용량을 300～600만단위를 사용한 경우에도 요양급여를 인정 나. 만성C형 간염 - 유전자 1형인 경우 300만 단위를 주3회로 하여 최초 투여일로부터 12개월까지 인정(휴약기간 제외)함. 다만 치료전에 정량검사를 시행하되, 치료 12주에는 HCV RNA 정량 검사 등을 시행하여 초기 바이러스반응(EVR)이 확인된 경우에만 12개월까지 투여를 인정(휴약기간 제외)하고, HCV RNA가 100copies/ml (50IU/ml)이하로 감소되지 않거나 또는 기저치로부터 최소 100배 이상 감소되지 않은 경우에는 치료를 중단토록 함. - 유전자 1형이 아닌 경우는 300만 단위를 주3회로 하여 최초 투여일로부터 6개월까지 투여를 인정함(휴약기간 제외). - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용투여는 인정 가능하되, • interferon α-2b 주사제 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • interferon α-2b 주사제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. 3. 다만, 급성 B형간염에 허가를 받은 품목은 있으나, 제외국의약품집에도 급성 B형 간염에 투여토록 효능 효과를 받은 약제가 없으며 B형 간염의 기본적인 치료원칙이 안정과 식사이고 약물은 보조적인 방법인 점 등을 고려하여 급성B형간염은 보존적 치료로 충분하므로 보험급여를 인정하기 곤란하므로 약값 전액을 환자가 부담토록 함 4. 허가사항 범위(용법,용량 등)를 초과하여 소아의 만성 B형간염 상병도 아래와 같은 경우에는 요양급여를 인정함 - 아 래 - o S-GPT 또는 S-GOT가 정상의 2배이상 증가하고 o HBV-DNA와 HBeAg이 양성인 경우로서 o 1세 미만은 인정하지 아니함. 5. 신암 : 건강보험심사평가원장이 공고한 「항암제사용권고안」참조

※ 관련근거

․ Cecil Textbook of medicine 21st 2002 pp794~795

․ Harrison 15th 2001 pp 1748~1750

․ 소화기계질환 김정룡 편저 2000, 일조각

․ 대한간학회 C형간염 치료가이드라인(2004년, 대한간학회)

․ AASLD Practice Guideline : Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. 2004 April

․ NICE Technology appraisal : Hepatitis C - pegylated interferons, ribavirin and alfa interferon. January 2004

․ National Institutes of Health Consensus Conference Statement June 10-12, 2002

․ Lee SS. Review article: indicators and predictors of response to anti-viral therapy in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):611-21.

[439] 기타의 조직세포의 치료 및 진단

구 분	세부인정기준 및 방법
Infliximab 제제 (품명 : 레미케이드주사)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 크론병 1) 투여대상 - 보편적인 치료(2가지 이상의 약제: 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등)에 반응이 없거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료법이 금기인 중증의 활성크론병(크론병의 활성도, CDAI 220이상. 단, 소아 환자의 경우 PCDAI 30이상) 또는 - 보편적인 치료(2가지 이상의 치료법: 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등)에 반응이 없는 누공성 크론병 * 크론병의 활성도(CDAI) : 아래의 점수를 합산하여 활성도(Crohn's disease activity index; CDAI)를 인위적으로 정하여 활동성 여부를 판정 (1) 1주에 설사횟수의 합 x 2 (2) 1주에 복통의 정도의 합(증상없음=0, 경증=1, 중등증=2, 중증=3) x 5 (3) 1주에 일반적으로 전신 안녕감의 합(좋음=0, 평균이하=1, 나쁨=2, 매우 나쁨=3, 극도로 나쁨=4) x 7 (4) 다음 6항목 중 환자가 현재 나타내는 해당 항목의 개수 x 20 ① 관절염/관절통 ② 홍채염/포도막염 ③ 결절성홍반, 괴저성농피증, 아프타성구내염 ④ 항문열상, 누공 혹은 농양 ⑤ 기타 누공 ⑥ 지난주간 37.8℃이상 발열 (5) 설사 때문에 마약성지사제 복용시 x 30 (6) 복부종괴(없음=0, 의심=2, 확정적=5) x 10 (7) 헤마토크리트(남:47, 여:42-환자 Hct치)x6 (8) ((표준체중 - 환자체중)/표준체중) x 100(%) * 소아 크론병 활성도(Pediatric Crohn's Disease Activity Index; PCDAI) : Hyams JS, et al. Development and validation of a pediatric Crohn's disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991 May;12(4):439-47. 참조 2) 투여기간 및 평가방법 가) 누공이 없는 경우(크론병의 활성도, CDAI 220이상) : 첫 투약 후 2주 내에 CDAI가 70점 이상 감소 또는 총 CDAI score의 25% 이상 감소(단, 소아 환자의 경우 PCDAI가 12.5점 이상 감소 또는 총 PCDAI score의 25% 이상 감소)된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총28회까지 인정. 나) 누공성 크론병 : 3회 투약 후 누공의 개수가 50% 이상 감소된 경우에 한하여 유지요법을 인정하며 총28회까지 인정. 다) ‘05.8.23부터 ‘06.10.31까지(변경허가일부터 고시 제2006-82호 시행전일까지) 레미케이드주를 투여받은 환자에 대한 평가를 가), 나)의 방법으로 평가할 수 없는 경우 - 중증의 활성크론병 : 첫 투여 후 2주내에 반응을 보인 경우 총28회까지 인정 - 누공성 크론병 : 3회 투약 후 반응을 보인 경우 총28회까지 인정 3) 총28회까지 인정 적용시점 : ‘05.8.23(허가사항 변경일)부터 적용 * 8회 이후 적용시점('09.2.1진료분부터) 4) 허가사항 범위(용법·용량)를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에는 그 초과분의 약값 전액을 환자가 부담토록 함 ○ 초기반응 후 유지요법으로 투여 중, 증상이 악화되어 5mg/kg에서 10mg/kg로 증량 투여시 나. 중증의 강직성척추염 1) 투여대상 : 두가지 종류 이상의 NSAIDs 혹은 DMARDs 약제로 3개월 이상 치료를 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한, 중증의 활동성 강직성 척추염 환자 ※ 중증의 활동성 강직성 척추염 : Modified New York criteria 1984(아래 참조)를 근거로 하여, 방사선학적 기준(Radiologic criteria)과 2개 이상(a항은 반드시 포함)의 임상적 기준(Clinical criteria)을 동시에 만족하며, Bath Ankylosing Spondilitis Disease Activity Index (BASDAI)가 적어도 4 이상인 경우 1. Radiologic criteria (방사선학적 기준) Sacroilitis: Grade ≥2 bilateral or Grade 3 or 4 unilateral. (천장골염 : 양측성 Grade 2이상, 편측성 Grade 3 혹은 4) 2. Clinical criteria (임상적 기준) a. Low back pain and stiffness for more than 3months, which improves with exercise but is not relieved by rest. (동시 호전되나, 휴식으로는 호전되지 않는 3개월 이상의 요통과 강직) b. Limitation of motion of the lumbar spine in both the sagittal and frontal planes. (시상면과 전두면 모두에서 요추골 운동의 제한) c. Limitation of chest expansion.(흉부팽창의 제한) 2) 투여기간 및 평가방법 : 동 약제를 2회(0, 2주) 투여 후 6주(3회째 투여전)까지 평가를 하여 BASDAI가 50% 또는 2(scale 0-10)이상 감소한 경우 추가 6개월의 투여를 인정하며, 이후에는 약제 사용 6개월마다 평가를 하여 첫 2회(0, 2주) 투여 후의 평가 결과가 유지되면 초기 평가기간 포함하여 총 48개월(28-36회)까지 투여를 인정함. (최대 48개월) 다. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염 1) 투여대상(다음 1), 2) 조건을 동시에 충족하는 경우) 가) 미국류마티스학회(ACR) 표준진단기준(1987년 제정)에 부합하는 성인 류마티스관절염 환자 중 중증의 활동성 만성 류마티스 관절염 환자로서 다음 각호의 조건을 동시에 충족하는 경우 (1) ESR>28mm/hr 이거나 CRP>2.0mg/dL (2) 아침 강직이 45분 이상 지속되는 경우 (3) 활성 관절수가 적어도 20 관절 이상이거나 다음 중 4개의 대관절을 포함한 6관절 이상인 경우 - elbow, wrist, knee, ankle : 압통 및 부종으로 평가 - shoulder, hip : 수동적 관절운동(passive movement)의 제한 및 통증으로 평가 나) 두가지 종류 이상(MTX 포함)의 DMARDs(Disease modifying antirheumatic drugs)로 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료 하였으나 치료효과가 미흡하거나, 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자 : 다만 MTX 사용이 불가능한, 간질환 혹은 신부전 등의 경우에는 MTX를 제외한 두가지 종류 이상의 DMARDs 사용 2) 투여기간 및 평가방법 - 동 약제를 3개월간 사용 후 평가시 ESR 28mm/hr 이하이거나 CRP 2.0mg/dl 이하인 경우 또는 동 수치(ESR 또는 CRP)가 기본보다 20%이상 감소한 경우로서 - 활성 관절수(압통 및 부종)가 기준보다 50%이상 감소된 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함. - 이후에는 지속적으로 6개월마다 평가를 하여 첫 3개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함[최대 51개월(최대29회)] 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - ∘ 스테로이드와 cyclosporin 경구제에 반응하지 않는 괴저성 농피증 (용량 : 5mg/kg) 3. 류마티스관절염 및 강직성척추염에 다른 TNF inhibitor제제(품명: 엔브렐주, 휴미라주, 라히라주)에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우에 동 약제로 교체투여(SWITCH)는 급여로 인정하며, 이 경우 교체투여에 대한 사유서를 첨부하여야 함 4. 급여인정 및 휴약기간에 대한 설명 동 약제는 첫 3개월은 원칙적으로 지속 투여, 이후 추가 급여 인정기간은 실제 투여기간(투약량)합산. 교체투여한 경우 교체투여전 투여기간(투약량)도 교체된 약제의 최대 급여기간(투약량)에 포함하여 계산함. ※ 투여기간 산정방법: 크론병(최대 28회), 강직성척추염(최대 28-36회), 류마티스관절염(최대 29회) 5. 동 약제 사용시는 TNF 길항제 사용시 잠복결핵 치료지침을 따라야 함.

※ 관련근거

․ Feldman: Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed.(2006), <ASSESSING DISEASE ACTIVITY>

․ NGC GUIDELINES, Evidence-based care guideline for management of pediatric moderate/severe inflammatory bowel disease (IBD).

․ Hyams J, et al, Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children, Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. Epub 2006 Dec 3

․□Hyams J, et al, Evaluation of the pediatric crohn disease activity index: a prospective multicenter experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Oct;41(4):416-21.

․ Kundhal PS, et al, Pediatric Crohn Disease Activity Index: responsive to short-term change. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Jan;36(1):83-9.

[634] 혈액제제류

구 분	세부인정기준 및 방법
Human immunoglobulin-G주사제 (품명 : 아이비글로블린에스주 등)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 저 무감마글로불린혈증 (유전적 저무감마글로블린혈증 포함) 나. 아급성탈수초성다발성신경염 (길랑바레증후군) 및 CIDP (Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculo- neuropathy) 에 투여시 (1) 아급성탈수초성다발성신경염(길랑바레증후군)에 투여시에는 다음과 같은 경우에 인정함 - 다 음 - 1) 대상환자 : - 임상적으로 양측 하지 또는 상지의 중등도 이상의 근력약화정도(MRC Ⅱ- MRC ０), 즉 타인의 도움 없이 보행이 어려운 경우 또는 - aspiration과 관련된 연하곤란이 있거나 호흡곤란이 있는 경우 2) 투여 용량 : 400mg/kg/day x 5일 (또는 1g/kg/day x 2일) 3) 아이비글로부린주와 Plasmapheresis의 동시투여는 인정하지 아니함 (2) CIDP(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy)에 투여시는 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 1) 대상환자 - 임상적, 생리적, 병리적 기준에 의해 확진되고, - 최소 3개월 이상 prednisone or azathioprine 치료에 불응성이거나 재발한 경우로서, - 도움없이는 걸을 수 없는 경우 2) 투여용량 : 400mg/kg/dayx5일(또는 2g/kg/day을 4-5회 분할투여), 다만 대상환자 조건에 해당되어 투여후 호전되었다가 이후 다시 악화된 경우 재투여 가능함. 3) 아이비글로부린주와 Plasmapheresis의 동시투여는 인정하지 아니함 다. 중증감염증에 항생제를 단독 투여했을때 보다 항생제와 사람 면역글로블린주사의 병용투여시 높은 치료효과와 치료기간 단축의 효과를 볼 수 있으므로 복막투석환자의 복막염, 균감염이 확인된 심한 화상환자, 패혈증, 급성폐렴, 수막염, 골수염 등의 중증감염증으로서 다음 기준에 해당되는 경우 요양급여함(진료의사 소견서 첨부) ⑴ 면역기능이 정상인 환자 ㈎ 인정대상 - 중증감염이 확인되어 2종 이상 항생물질을 최적기간(적어도 4-7일간) 사용하여도 효과가 없는 경우이거나 - 감염증의 증상 및 증후가 지속되면서 WBC 1,500/㎣ 이하이거나 Granulocyte 1,000/㎣ 이하인 경우 ㈏ 용량 : 허가사항 용법용량 범위내에서 7일이내 인정 ⑵ 면역기능이 저하된 환자 ㈎ 인정대상 - 면역억제요법 또는 항암제를 투여중인 환자의 감염증으로 항생제, 항균제 및 항바이러스제등에 반응하기 어려운 경우이거나 - 이식환자(골수이식, 신장이식 등)로서 감염 위험이 있는 경우이거나 - AIDS등 면역기능(세포성면역이나 체액성 면역)이 현저히 저하된 질환에 합병된 감염증으로 통상적인 치료방법으로 호전되지 않는 경우 ㈏ 용량 - 진료의사의 판단하에 적정한 용량 투여시 5g/day x 7일(총 35g 범위내)까지 요양급여로 인정하며, 신생아 패혈증에는 400㎎/㎏/day로 5일간 인정하되, 특이사례 발생시에는 사례별로 심의 토록함 - 골수이식(제대혈조혈모세포이식 포함)시 동 약제의 투여기간 및 용량의 인정범위는 환자의 증상에 따라 필요적절하게 투여하되 골수 이식후 격주로 500mg/kg에서 3개월 이내, 그 후 6개월까지 동량으로 매달 간격으로 투여토록 급여범위를 제한하며, 특이사례 발생시에는 사례별로 인정함. 라. ITP에 투여하는 경우 ⑴ 성인 ㈎ 적응증 : 급·만성 ITP환자중 아래의 1항목에 해당하는 경우 인정함 - 심한 혈소판감소증(20,000㎣이하) - 중증의 출혈이 있을 때(ex : 중추신경계질환, 위장관출혈 등) - 응급수술을 요하는 경우 - 비장적출수술의 전처치 - 임신 30주 이상의 임산부가 분만에 대비하고자 할 때 - I·V globulin으로 치료가 있었던 환자에서 증상 재발시 ㈏ 용법 및 인정기간 : 400mg/kg/day를 5일간 투여하거나, 1g/kg/day로 2일간 또는 2g/kg/day로 1일간 투여 ⑵ 소아(16세 미만 소아에 적용) ㈎ 적응증 : 아래의 1항목에 해당하는 경우 인정함 - 급성 ITP에서 출혈경향이 심하거나 중추신경계의 출혈의 위험성이 있을 때, 또한 심한 혈소판 감소증(20,000/㎣이하)이 있을 때 - 급 만성 ITP 환아가 외과적 수술을 요할 때 - 급 만성 ITP 환아가 심한 외상을 입었을 때 - Steroid제제를 2-4주간 투여한 후에도 효과가 없을 때 - ITP환아가 감염이 합병되었을 때 - 5세이하의 어린이가 만성 ITP로 심한 혈소판 감소증(80,000㎣이하)으로 비장적출을 연기하고자 할 때 - 비장적출이 요구될 때 - 경태반 모체 항체로 인한 급성 혈소판 감소증인 신생아 ㈏ 용량 및 인정기간 : 400mg/kg/day를 5일간 투여하거나, 1g/kg/day로 2일간 또는 2g/kg/day로 1일간 투여 [※주 : 만성 ITP란 발병 6개월내에 관해(Remission)가 나타나지 않는 경우를 말함] 마. 가와사끼병으로 진단받은 환아중 관상동맥합병증 발병 위험이 있다고 진료의사가 판단하여 적절하게 투여하는 경우에는 인정함 (400mg/kg씩 5일까지). 2. 허가사항범위를 초과하여 아래와 같은 경우에도 요양급여를 인정함 - 아 래 - (1) 가와사끼병 환자의 치료시 2g/㎏/day×1일로 투여한 경우 (2) 다발성근염이나 피부근염에 투여시는 다음과 같은 경우에 인정함 - 다 음 - 1) 대상환자 - 다발성근염이나 피부근염이 Biopsy로 증명되고, - 적어도 4-6개월 기존의 치료제(prednisone단독 또는 prednisone 병용투여 등)투여후 부작용이 있거나 치료되지 않는 중증상태인경우로서 - serum creatine kinase(CK)가 지속적으로 상승된 경우 2) 투여용량: 400mg/kg/dayx5일 (또는 2g/kg/dayx1일, 1g/kg/dayx2일), 다만 대상환자 조건에 해당되어 투여후 호전되었다가 이후 다시 악화된 경우 재투여 가능함. (3) 중증근무력증에 투여시는 다음과 같은 경우에 인정함. - 다 음 - 1) 대상환자 - 표준치료 (cholinesterase inhibitors, corticosteroids and azathioprine 등)에 불응성이면서 - 폐활량이 1L보다 적고, aspiration과 관련된 연하곤란이 있고, - 도움없이 100 feet(30m) 이상 걷지 못하는 경우 2) 투여 용량 : 400mg/kg/dayx5일 (또는 2g/kg/day을 2-5회 분할투여) (4) 저 무감마글로불린혈증에는 초회 200-400㎎/㎏ 주사 후 3-4주 간격으로 200-300mg/㎏ 정도 투여하여 혈중 IgG치가 정상하한치(300㎎/㎗이상)가 되게 유지하는 것을 원칙으로 함. 3. 허가사항 (효능ㆍ효과, 용법)을 초과하여 아래와 같은 경우에도 투약할 수 있으며, 약값은 환자가 부담토록 함 - 아 래 - 가. 심상성천포창 또는 낙엽상 천포창에 투여시는 다음과 같은 경우에 인정함 1) 대상환자 - 심상성천포창 또는 낙엽상 천포창이 Biopsy로 확진되고, 면역형광검사에서 양성으로 확인된 경우로서, 경구용 스테로이드와 기존의 면역억제제 치료에 부작용이 있거나 반응이 없는 경우 2) 투여용량 및 기간: 1.5-2g/kg을 2-3일에 걸쳐 투여하며 2-4주 간격으로 3회까지 인정함

※ 관련근거

․ Adams and Victor's principles of neurology (8th, 1126-1127p)

․ V Cosi 외. Guillain-Barré syndrome, neurological sciences 2006. 27:S47-51

[639] 기타의 생물학적 제제

구 분	세부인정기준 및 방법
Dried interferon α2, α7, α8 주사제 (품명 : 휴미론알파주)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양급여를 인정하되, 허가사항 중 만성 활동성 B형 간염, 만성 C형간염에 투여시에는 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 가. 만성 활동성 B형간염 - 성인 : 500만단위, 매일 16주간 투여 - 소아 : 10만IU/kg, 매일 16주간 투여 - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용투여는 인정 가능하되, • 휴미론알파주 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • 휴미론알파주 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함. 나. 만성 C형간염 ○ 성인 - 유전자 1형인 경우 500만 단위를 처음 2주간 매일투여하고 이후 22주간 주3회 투여(총 6개월)를 인정함. 다만 치료전에 정량검사를 시행하되, 치료 12주에는 HCV RNA 정량 검사 등을 시행하여 초기 바이러스반응(EVR)이 확인된 경우에만 12개월까지 투여를 인정(휴약기간 제외)하고, HCV RNA가 100copies/ml (50IU/ml)이하로 감소되지 않거나 또는 기저치로부터 최소 100배 이상 감소되지 않은 경우에는 치료를 중단토록 함. - 유전자 1형이 아닌 경우는 500만 단위를 처음 2주간 매일투여하고 이후 14주간 주3회 투여(총 4개월)를 인정함(휴약기간 제외). ○ 소아 - HCV-RNA가 1X10(7승) copies/mL 미만인 경우에 10만IU/kg, 처음 2주간 매일투여, 이후 22주간 주3회 투여(총6개월) ○ 다만, 동 약제 투여 3개월 후에도 ALT치가 정상화되지 않고 HCV-RNA가 계속 검출되면 관해될 가능성이 거의 없으므로 이 경우에 투여된 휴미론알파주는 인정하지 아니함. ○ 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics (Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용 투여는 인정 가능하되, • 휴미론알파주 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • 휴미론알파주 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여 (본인일부부담)토록 함. 2. 신암 : 건강보험심사평가원장이 공고한 「항암제사용권고안」참조

※ 관련근거

․ Cecil Textbook of medicine 21st 2002 pp794~795

․ Harrison 15th 2001 pp 1748~1750

․ 소화기계질환 김정룡 편저 2000, 일조각

․ 대한간학회 C형간염 치료 가이드라인(2004년, 대한간학회)

․ AASLD Practice Guideline : Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. 2004 April

․ NICE Technology appraisal : Hepatitis C - pegylated interferons, ribavirin and alfa interferon. January 2004

․ National Institutes of Health Consensus Conference Statement June 10-12, 2002

․ Lee SS. Review article: indicators and predictors of response to anti-viral therapy in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Mar 1;17(5):611-21.

<삭 제>

[639] 기타의 생물학적 제제

구 분	세부인정기준 및 방법
Interferon alfacon -1 (품명:인퍼젠주사액)	아래와 같은 기준으로 투여하는 경우에는 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - - 유전자형이 1형이거나 HCV-RNA가 2×106copies 이상인 경우는 1회 9㎍을 주 3회로 하여 최초 투여일로부터 12개월까지 인정(휴약기간 제외) - 유전자형이 1형이 아니거나 HCV-RNA가 2×106copies 미만인 경우는 1회 9㎍을 주 3회로 하여 최초 투여일로부터 6개월까지 인정(휴약기간 제외) - 다만, 동 약제 투여 3개월 후에도 ALT치가 정상화되지 않고 HCV-RNA가 계속 검출되면 관해 될 가능성이 거의 없으므로, 이 경우에 투여된 경우에는 인정하지 아니함. - 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등) 병용투여는 인정 가능하되, • 인퍼젠주사액 요양급여(본인일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, • 인퍼젠주사액 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함.