〔신구대비표〕

〔142〕자격요법제

구 분	현 행	개 정(안)	개정사유
Cyclosporine 경구제 (품명 : 사이폴엔 연질캅셀 등)	1. 허가사항 범위내에서 환자의 증상 등에 따라 필요·적절하게 투여시 요양급여함을 원칙으로 함. 다만,『건선, 신증후군, 류마티스성관절염, 재생불량성빈혈』에 대하여는 허가받은 품목에 한하여 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 건선 : 기존의 전신치료제(Corticosteroid, 티가손, MTX 등)에 부작용이 있거나 효과가 없는 중증건선에 2차적으로 투여시 o 신증후군 : Steroid제에 Resistant한 경우, Steroid제에 효과는 있으나, 투약을 중단했을 때 재발하는 증후군(Steroid dependent nephrotic syndrome), Steroid제에 부작용이 심한 신증후군환자에게 투여시 o 류마티스성관절염 : 6개월이상 치료 후에도 효과가 없는 중증(refractory) 류마티스관절염에 2차적으로 투여시 o 재생불량성빈혈 : 골수이식을 할 수 없는 중증의 재생불량성빈혈 환자에게는 동 약제를 단독투여하거나, ALG제제 또는 ATG제제와 함께 병용투여시 2. 허가사항 범위(효능·효과 등)를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여한 경우에도 요양급여를 인정하되, 동일 성분 약제 중 보다 저렴한 약제를 사용토록 함. - 아 래 - 가. 아토피성 피부염 : 기존치료에 불응성인 중증의 아토피성 피부염에 2차적으로 투여시 나. 중증근무력증(Myasthenia Gravis) : corticosteroids와 azathioprine 으로 치료가 잘되지 않는 경우 다. 심상성 천포창, 낙엽상 천포창 및 유사천포창 : 면역억제제(Azathioprine등)와 부신피질호르몬(Prednisolone등)과의 병합요법에 반응하지 않는 경우 라. 베체트질환 : 안증상 및 피부점막의 궤양 등 전신적으로 심한증상을 보이는 경우 마. 루푸스질환 : 신증후군이 발생된 경우 혹은 재생불량성빈혈등이 동반된 경우 바. 괴저성농피증에 투여하는 경우 사. steroid 장기 치료로 부작용이 발현되거나 다른 약제 치료에 불응인 전두부탈모증(alopecia totalis) 및 범발성탈모증(alopecia universalis) 아. 기존 치료제에 불응인 만성특발성두드러기 환자 중 자가면역항체 양성인 경우 자. steroid 투여 후 재발하거나 steroid에 불응인 비특이성안와염에 투여하는 경우 차. steroid 투여에 불응인 자가면역 간염에 투여하는 경우 카. 경구 스테로이드 또는 Cyclophosphamide로 1개월 이상 치료하여도 효과가 없는 괴사성 공막염에 투여시 요양급여를 인정하며 투여용량 및 투여기간은 2.5 ~ 5.0mg/kg/일씩 6개월간 인정함. 타. 혈구탐식증 혹은 조직구증(Hemophagocytic syndrome 혹은 Histiocytosis 혹은 Hemophagocytic lymphohistiocytosis)에 투여하는 경우 파. 포도막염 : 스테로이드제에 불응성이거나 부작용이 심한 경우, 스테로이드제 감량시 재발하는 경우, 고용량 스테로이드제를 장기간 복용해야 하는 경우, 전신질환을 동반하고 심각한 안구손상이 예상되는 경우 등에 투여시 인정 하. 골수이형성 증후군(Myelodysplastic Syndromes): IPSS Risk Category Low 또는 Intermediate-1에 투여하는 경우 * IPSS : NCCN가이드라인에 의한 International Prognostic Scoring System <신설>	1. 현행과 같음 2. 현행과 같음 거. 고용량 스테로이드 치료에 반응하지 않는 급성간질성 폐렴(acute interstitial pneumonitis)에 투여하는 경우	교과서 및 임상자료 등 참조하여 허가범위를 초과하여 고용량 스테로이드 치료에 반응하지 않는 급성간질성폐렴에 요양급여 인정

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition

․ Schwarz, Marvin I. King, Talmadge E. Interstitial lung disease 4th ed, 2003. p714-719

․ Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed. 2001 Mosby

․ Mason: Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine, 4th ed. 2005

[232] 소화성궤양용제

구 분	현 행	개 정(안)	개정사유
프로톤 펌프 억제 주사제 Omeprazole sodium (품명 : 로섹주 등) Pantoprazole sodium (품명 : 판토록주 등)	1. 허가사항 범위내에서 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 소화성 궤양으로 인한 위장관 출혈 - 경구투여가 불가능한 경우에 1일 80mg씩 3일 범위내에서 인정. o 십이지장궤양, 위궤양, 역류성 식도염, 졸링거-엘리슨 증후군 - 경구투여가 불가능하고 H2 수용체 길항 주사제(H2 receptor antagonist) 투여에도 효과가 없는 경우에 1일 40mg씩 3일 범위내에서 인정 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - o 조혈모세포이식시 시행되는 고용량의 chemoradiation therapy후 1) 투여대상 : 경구제 투여가 불가능하고 심한 속쓰림 등의 소화성 궤양 및 역류성 식도염 증상이 있는 경우 2) 투여용량 및 기간 - 1일 투여용량은 허가사항 범위내에서 투여시 인정 - 투여기간은 H2 수용체 길항 주사제 또는 PPI 주사제를 2주 이내 투여시 인정 <신설>	1. 현행과 같음 2. 현행과 같음 - 아 래 - 가. 현행과 같음 나. 소화성 궤양으로 인한 위장관 출혈환자 중 활동성 출혈(active bleeding) 또는 재출혈(rebleeding) 고위험군인 경우에 초회 80mg을 bolus 주입 후 8mg/hr 3일간 지속점적(continuous infusion) 투여시 인정	관련 학회의견, 교과서, 가이드라인 및 임상연구논문 등에서 소화성 궤양으로 인한 활동성 출혈환자(active bleeding) 또는 현재 출혈이 되지 않았다 하더라도 혈관이 노출되어 있거나 adherent clot이 있어 재출혈의 가능성이 높은 고위험군인 경우 PPI 주사제 80mg bolus 정맥투여 후 3일간 8mg/hr을 continuous infusion 하는 것이 재출혈 예방에 효과적인 것으로 언급되어 있어 요양급여 인정

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition (on-line)

․ Feldman : Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed. (on-line)

․ ASGE guideline: the role of endoscopy in acute non-variceal upper-GI hemorrhage. Gastrointest Endosc 2004 Oct;60(4):497-504.

․ Consensus recommendations for managing patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. Ann Intern Med 2003 Nov 18;139(10):843-57.

․ Leontiadis GI, et al. Systematic reviews of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess. 2007 Dec;11(51):iii-iv, 1-164.

․ Proton pump inhibitor treatment for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 2

․ Bardou M, et al. Meta-analysis: proton-pump inhibition in high-risk patients with acute peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Mar 15;21(6):677-86.

․ Hung WK, et al. Randomized trial comparing pantoprazole infusion, bolus and no treatment on gastric pH and recurrent bleeding in peptic ulcers. ANZ J Surg. 2007 Aug;77(8):677-81.

․ Keyvani L, et al. Pre-endoscopic proton pump inhibitor therapy reduces recurrent adverse gastrointestinal outcomes in patients with acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Oct 15;24(8):1247-55.

․ Jensen DM et al. Continuous infusion of pantoprazole versus ranitidine for prevention of ulcer rebleeding. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):1991-9.

․ Lau JY, et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers. N Engl J Med. 2000 Aug 3;343(5):310-6.

․ Lin HJ et al. Effects of 3-day IV pantoprazole versus omeprazole on 24-hour intragastric acidity at 3 days in Chinese patients with duodenal ulcer. Clin Ther. 2006 Sep;28(9):1303-7.

[391] 간장질환용제

구 분	현 행	개 정(안)	개정사유
Adefovir dipivoxil 경구제 (품명 : 헵세라정)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - (1) 대상환자 : Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인 만성 B형 간염환자 (간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서, Lamivudine 사용 후 Lamivudine 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o Lamivudine 사용 후 HBV- DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상(통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation[라미부딘] 검사상 mutant가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연 변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법(제픽스, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) - 다만, 제픽스 내성으로 인하여 헵세라정으로 교체투여시 병용투여는 3년간 인정하나, 제픽스와 헵세라 중 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 o 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 헵세라 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 헵세라 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 최대 3년 (실투약일수 : 1,095일) - 이 경우 entecavir 경구제(품명:바라크루드정 1.0mg, 시럽)를 투약 받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)의 투약기간을 포함하여 최대 3년(실 투약일수 : 1,095일)을 초과하여서는 아니된다. - 투약기간 3년을 초과하여 투여하는 경우에는 1정당 3,323원까지 급여를 인정하며, 초과하는 금액은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 2. 허가사항을 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 인정 o 대상환자 - 간이식 전에 adefovir dipivoxil을 투여한 환자로서 B형 간질환으로 간이식을 받은 환자 - 간이식 후 라미부딘을 투여받고 있던 환자 중 라미부딘 내성 변이종이 출현한 환자 o 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간 3. 다만, 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에 투여시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 항암화학요법 또는 면역억제요법을 받는 B형간염 보균자가 B형간염 예방목적으로 투여시	1. 현행과 같음 - 아 래 - (1) 대상환자 : B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg) 고시 기준에 적합한 성인 만성 B형 간염환자 (간암, 간경변을 동반한 경우 포함)로서, lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg 사용 후 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg 사용 후 HBV-DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상(통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현되는 경우(단, lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연 변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법(lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) - 다만, 제픽스 내성으로 인하여 헵세라정으로 교체투여시 병용투여는 3년간 인정하나, 제픽스와 헵세라 중 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 o 현행과 같음 (3) 현행과 같음 2. 현행과 같음 3. 현행과 같음	미국간학회 가이드라인(AASLD. 2007)과 대한간학회가이드라인(KASL. 2007)에서 entecavir resistance시 adefovir로 교체하거나 추가토록 권고하고 있고, 대한간학회가이드라인(KASL. 2007)에서 clevudine resistance시 lamivudine 내성 에 준해 치료할 것을 권고하고 있는 점 고려, B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg) 내성이 발현된 경우 adefovir dipivoxil 경구제(품명 : 헵세라정 10mg) 요양급여 인정

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition (on-line)

․ American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD) GUIDELINE - Chronic hepatitis B. Lok AS, McMahon BJ. Hepatology 2007; 45: 507-39.

․ Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B (APASL) : A 2008 UPDATE. Liaw YF et al. hepatology International 2008: 2: 263-283.

․ EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. European Association for the Study of the Liver. 2009. Journal of Hepatology 50 (2009) 227-242.

․ 2007년 대한간학회 만성B형간염 치료가이드라인(KASL)

․ Lim SG, et al. Clinical trial: a phase II, randomized study evaluating the safety, pharmacokinetics and anti-viral activity of clevudine for 12 weeks in patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacology Therapeutics. 2008;27:1282-1292.

․ Koh KH, et al. Development of Clevudine Resistance after Switching from Lamivudine in a Patient with Chronic Hepatitis B. Korean J Gastroenterol 2008 Nov; 52(5): 325-328.

․ Yim HJ. Management of Antiviral-Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection. Korean J Gastroenterol. 2008;51:346-359.

․ Kim YS, et al. Early development of clevudine resistance during clevudine therapy in a patient with chronic hepatitis B who received prior lamivudine therapy. Liver international ISSN. 2009; 1478-3223.

․ Kaptein Suzanne, et al. Antiviral treatment of chronic hepatitis B virus infections: the past, the present and the future. John Wiley & Sons, Ltd. 2008 july; 18: 19-34.

[391] 간장질환용제

구 분	현 행	개 정(안)	개정사유
Entecavir 경구제 (품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - (1) 대상환자 : Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서, Lamivudine 사용 후 Lamivudine 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o Lamivudine 사용 후 HBV- DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV- DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되는 경우 (단, Lamivudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA (-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법(제픽스, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) o 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 바라크루드 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 바라크루드 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 최대 3년 (실투약일수 : 1,095일). - 이 경우 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)를 투약 받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)의 투약기간을 포함하여 최대 3년(실투약일수 : 1,095일)을 초과하여서는 아니 된다. - 투약기간 3년을 초과하여 투여하는 경우에는 1정당(시럽의 경우 ml당 332원) 3,323원까지 급여를 인정하며, 초과하는 금액은 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 2. 허가사항을 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여시 인정 o 대상환자 - 간이식 후 라미부딘을 투여 받고 있던 환자 중 라미부딘 내성 변이종이 출현한 환자 o 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간 3. 다만, 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에 투여시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 항암화학요법 또는 면역억제요법을 받는 B형간염 보균자가 B형간염 예방목적으로 투여시	1. 현행과 같음 - 아 래 - (1) 대상환자 : B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine) 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우 포함)로서, lamivudine, clevudine 사용 후 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o lamivudine, clevudine 사용 후 HBV- DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV- DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현되는 경우(단, lamivudine, clevudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법(lamivudine, clevudine, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) o 현행과 같음 (3) 현행과 같음 2. 현행과 같음 3. 현행과 같음	미국간학회 가이드라인(AASLD. 2007)과 대한간학회가이드라인(KASL. 2007)에서 entecavir resistance시 adefovir로 교체하거나 추가토록 권고하고 있고, 대한간학회가이드라인(KASL. 2007)에서 clevudine resistance시 lamivudine 내성 에 준해 치료할 것을 권고하고 있는 점 고려, B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine) 내성이 발현된 경우 entecavir 경구제(품명:바라크루드정 1.0mg) 요양급여 인정

※ 관련근거

․ Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition (on-line)

․ American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD) GUIDELINE - Chronic hepatitis B. Lok AS, McMahon BJ. Hepatology 2007; 45: 507-39.

․ Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B (APASL) : A 2008 UPDATE. Liaw YF et al. hepatology International 2008: 2: 263-283.

․ EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. European Association for the Study of the Liver. 2009. Journal of Hepatology 50 (2009) 227-242.

․ 2007년 대한간학회 만성B형간염 치료가이드라인(KASL)

․ Lim SG, et al. Clinical trial: a phase II, randomized study evaluating the safety, pharmacokinetics and anti-viral activity of clevudine for 12 weeks in patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacology Therapeutics. 2008;27:1282-1292.

․ Koh KH, et al. Development of Clevudine Resistance after Switching from Lamivudine in a Patient with Chronic Hepatitis B. Korean J Gastroenterol 2008 Nov; 52(5): 325-328.

․ Yim HJ. Management of Antiviral-Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection. Korean J Gastroenterol. 2008;51:346-359.

․ Kim YS, et al. Early development of clevudine resistance during clevudine therapy in a patient with chronic hepatitis B who received prior lamivudine therapy. Liver international ISSN. 2009; 1478-3223.

․ Kaptein Suzanne, et al. Antiviral treatment of chronic hepatitis B virus infections: the past, the present and the future. John Wiley & Sons, Ltd. 2008 july; 18: 19-34.