〔별지〕

[391] 간장질환용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Adefovir dipivoxil 경구제 (품명 : 헵세라정)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - (1) 대상환자 : B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg) 고시 기준에 적합한 성인 만성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우 포함)로서, lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg 사용 후 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg 사용 후 HBV-DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상(통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현되는 경우(단, lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105 copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법(lamivudine, clevudine, entecavir 0.5mg, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) - 다만, 제픽스 내성으로 인하여 헵세라정으로 교체투여시 병용투여는 3년간 인정하나, 제픽스와 헵세라 중 1종은 약값 전액을 환자가 부담토록 함 o 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 헵세라 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 헵세라 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 최대 3년 (실투약일수 : 1,095일) - 이 경우 entecavir 경구제(품명:바라크루드정 1.0mg, 시럽)를 투약 받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)의 투약기간을 포함하여 최대 3년(실 투약일수 : 1,095일)을 초과하여서는 아니 된다. - 투약기간 3년을 초과하여 투여하는 경우에는 1정당 3,323원까지 급여를 인정하며, 초과하는 금액은 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. o 대상환자 - 간이식 전에 Adefovir dipivoxil 또는 Entecavir 경구제(품명:바라크루드정 1mg, 시럽)를 투여 받은 환자로서 B형 간질환으로 간이식을 받은 환자 - 간이식 후 라미부딘을 투여 받고 있던 환자 중 라미부딘 내성 변이종이 출현한 환자 o 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간 3. 다만, 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에 투여시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 항암화학요법 또는 면역억제요법을 받는 B형간염 보균자가 B형간염 예방목적으로 투여시

※ 관련근거

ㆍ Cecil Textbook of Medicine, 23rd Ed, Chapter 152 Chronic Hepatitis

ㆍ Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th Ed, Chapter 33 Gastrointestinal and Hepatic Complications of Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation

ㆍ Mandell, Bennett, & Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th Ed, Chapter 112 Chronic Viral Hepatitis

ㆍ 2007년 대한간학회 만성 B형간염 치료 가이드라인

ㆍ AASLD(American Association for the Study of Liver Disease) 2007 GUIDELINE: Chronic Hepatitis B

[391] 간장질환용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Entecavir 경구제 (품명 : 바라크루드정 1mg, 시럽)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - (1) 대상환자 : B형 간염 1차 치료제(lamivudine, clevudine) 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우 포함)로서, lamivudine, clevudine 사용 후 내성 변이종 출현시의 구원치료로서 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응(virological and biochemical and serological response) 혹은 조직학적 검사상 다음 조건을 충족하는 경우 o lamivudine, clevudine 사용 후 HBV-DNA(-)※화 되었으나, - 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상(viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 - 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현되는 경우(단, lamivudine, clevudine의 지속적인 사용에도 불구하고 HBV-DNA(-)※화 되지는 않았으나, B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation 검사상 mutant가 발현된 경우에는 사례별 인정 가능) ※ HBV-DNA(-): HBV-DNA≤105copies/ml 또는 detection limit가 105 copies/ml 이상인 검사에서 음성인 경우 (2) 투여방법 o 단독요법 (lamivudine, clevudine, 인터페론제제와의 병용은 인정하지 아니함) o 혈중 ALT 수치 증가 등 환자 상태에 따라 Hepatotonics(레가론, 우루사 등) 병용투여는 인정 가능하되, - 바라크루드 요양급여(본인 일부부담)시는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, - 바라크루드 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인 일부부담)토록 함. (3) 투약기간 o 최대 3년 (실투약일수 : 1,095일) - 이 경우 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)를 투약 받던 환자가 이 약으로 교체투약 받는 경우의 총 투약기간은 adefovir dipivoxil 경구제(헵세라정)의 투약기간을 포함하여 최대 3년(실투약일수 : 1,095일)을 초과하여서는 아니 된다. - 투약기간 3년을 초과하여 투여하는 경우에는 1정당(시럽의 경우 ml당 332원) 3,323원까지 급여를 인정하며, 초과하는 금액은 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. o 대상환자 - 간이식 전에 Adefovir dipivoxil 또는 Entecavir 경구제(품명:바라크루드정 1mg, 시럽)를 투여 받은 환자로서 B형 간질환으로 간이식을 받은 환자 - 간이식 후 라미부딘을 투여 받고 있던 환자 중 라미부딘 내성 변이종이 출현한 환자 o 투약기간 - 간이식 후 최대 1년간 3. 다만, 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 경우에 투여시 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - o 항암화학요법 또는 면역억제요법을 받는 B형간염 보균자가 B형간염 예방목적으로 투여시

※ 관련근거

ㆍ Cecil Textbook of Medicine, 23rd Ed, Chapter 152 Chronic Hepatitis

ㆍ Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th Ed, Chapter 33 Gastrointestinal and Hepatic Complications of Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation

ㆍ Mandell, Bennett, & Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th Ed, Chapter 112 Chronic Viral Hepatitis

ㆍ 2007년 대한간학회 만성 B형간염 치료 가이드라인

ㆍ AASLD(American Association for the Study of Liver Disease) 2007 GUIDELINE: Chronic Hepatitis B

[396] 당뇨병용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Pioglitazone + Metformin 경구제 (품명 : 액토스 메트정 15/850)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 투여대상 : 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형)로서 ○ Metformin 단일제 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 또는 ○ Metformin 단일제와 Pioglitazone 단일제의 병용요법을 실시하고 있는 경우 2. 투여방법 : 단독 투여 단, 동 약제를 투여해도 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 Metformin 단일제의 추가투여를 인정하되, Metformin 용량은 복합제 내 함량을 포함하여 1일 최대 2500mg까지 인정함.(Metformin 서방형 경구제는 제외) 3. 투여용량 : 1일 최대 1정(pioglitazone 15㎎/metformin 850mg) 4. 약제의 사용상의 주의사항 참조 다음과 같은 경우는 인정하지 아니함. ①임신부 ②모유수유부 ③유산증 ④간질환 ⑤심질환 ⑥당뇨성 케톤산증

[396] 당뇨병용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Rosiglitazone + Metformin 경구제 (품명 : 아반다메트정)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 투여대상 : 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형)로서 ○ Metformin 단일제 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 또는 ○ Metformin 단일제와 Rosiglitazone 단일제의 병용요법을 실시하고 있는 경우 2. 투여방법 : 단독 투여 단, 동 약제를 투여해도 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 Metformin 단일제의 추가투여를 인정하되, Metformin 용량은 복합제 내 함량을 포함하여 1일 최대 2500mg까지 인정함.(Metformin 서방형 경구제는 제외) 3. 투여용량 : 1일 최대 rosiglitazone으로서 4㎎ 4. 약제의 사용상의 주의사항 참조 다음과 같은 경우는 인정하지 아니함. ①유산증 ②신기능 장애 ③간기능 장애 ④심혈관계 질환(심혈관계 허탈(쇽), 심부전, 심근경색 등) ⑤당뇨성 케톤산증 ⑥폐기능에 고도의 장애가 있는 환자

[396] 당뇨병용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Rosiglitazone + Glimepiride 경구제 (품명 : 아마반정 등)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 투여대상 : 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형)로서 ○ Sulfonylurea계 약물 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 또는 ○ Rosiglitazone 단일제와 Sulfonylurea계 약물의 병용요법을 실시하고 있는 경우 2. 투여방법 : 단독 투여 단, 동 약제를 투여해도 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 Glimepiride 단일제의 추가투여를 인정하되, Glimepiride 용량은 복합제 내 함량을 포함하여 1일 최대 8mg까지 인정함. 3. 투여용량 : 1일 최대 rosiglitazone으로서 4㎎

[396] 당뇨병용제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Sitagliptin + Metformin 경구제 (품명 : 자누메트정)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - 1. 투여대상 : 인슐린 비의존성 당뇨병 환자(제2형)로서 ○ Metformin 단일제 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 또는 ○ Metformin 단일제와 Sitagliptin 단일제의 병용요법을 실시하고 있는 경우 2. 투여방법 : 단독 투여 단, 동 약제를 투여해도 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 Metformin 단일제의 추가투여를 인정하되, Metformin 용량은 복합제 내 함량을 포함하여 1일 최대 2500mg까지 인정함.(Metformin 서방형 경구제는 제외) 3. 투여용량: 1일 최대 2정(Sitagliptin 100mg/Metformin 2,000mg)

[421] 항악성종양제

구 분	세부 인정기준 및 방법
GnRH 주사제	1. 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 급여대상품목 : 허가받은 GnRH(Gonadotropin-Releasing Hormone) Analogue 계열 제제(성분명:Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Nafarelin, Triptorelin 등) ○ 급여범위 : 각 약제 허가사항 범위 내에서 다음과 같이 인정함. - 다 음 - - 자궁내막증 : 복강경 검사등으로 확진된 경우 - 중추성사춘기조발증 1) 투여대상 · Tanner stage 2이상이면서 골연령이 해당 역연령보다 증가되고, · GnRH 자극검사에서 LH가 기저치의 2-3배 증가되면서 최고 농도는 5 IU/L 이상인 경우 2) 투여기간 · 투여시작: 역연령 여아 9세(8세 365일), 남아는 10세(9세 365일) 미만 · 투여종료: 역연령 여아 11세(11세 364일), 남아는 12세(12세 364일)까지 3) 성장호르몬제와의 병용 · 성장호르몬결핍증이 동반된 경우 GnRH주사제와 병용된 성장호르몬주사제도 인정함. · 다만, GnRH 주사제로 인한 성장속도 감소의 경우 성장호르몬주사제는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 자궁근종 : 가임여성 중 임신을 원하는 경우(자궁보존이 필요한 경우)나 대량 출혈 등으로 당분간 수술이 곤란한 경우 등에 인정 2. 전립선암, 유방암 : 건강보험심사평가원장이 공고한 「항암제사용권고안」참조 3. 허가사항 범위(효능․효과 등)를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 혈우병환자에서 월경으로 인한 과다출혈 예방(무월경 유도)이 필요한 경우 1) 투여대상 : 타 약물치료(경구피임제, Progestin제제 등)에 부작용이 있거나 반응이 없는 경우 2) 투여기간 및 평가방법 : 부작용에 대한 모니터링 및 정기적인 산부인과 consult를 반드시 실시하여 계속 투여여부 결정 나. 중증재생불량성빈혈, 특발성혈소판감소증, 혈액암 등 치료 중 혈소판감소증 혹은 골수 억제가 심하여 월경으로 인한 과다출혈 예방(무월경 유도)이 필요한 경우 1) 투여대상 : 타 약물치료(항혈소판용해제, 프로게스토겐 제제 등)에 부작용이 있거나 반응이 없는 경우(소견서 첨부) 2) 투여방법 : 각 약제별 허가사항 중 ‘자궁내막증 치료’의 용법용량에 의거 투여 3) 투여기간 : 장기사용에 따른 부작용을 감안하여 6개월 이내로 함.

※ 관련근거

□ Berek and Novak Gynecology, 14th edition, 2007

□ 부인과학, 2007 p1013

□ Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) Analogs, Clinical UM Guideline, '07.5.17 revised

□ Management of Dysfunctional Uterine Bleeding Obstetrics and Gynecology Clinics, Volume 35, Issue 2 (June 2008)

□ Prevention of severe menorrhagia in oncology patients with treatment-induced thrombocytopenia by luteinizing hormone-releasing hormone agonist and depo-medroxyprogesterone acetate. Meirow D, Cancer. 2006 Oct 1;107(7):1634-41.

□ Use of GnRH analogs for functional protection of the ovary and preservation of fertility during cancer treatment in adolescents: a preliminary report. Pereyra Pacheco B, Gynecol Oncol. 2001 Jun;81(3):391-7.

□ Prevention of menstruation with leuprorelin (GnRH agonist) in women undergoing myelosuppressive chemotherapy or radiochemotherapy for hematological malignancies: a pilot study.  Lhommé C, Leuk Lymphoma. 2001 Sep-Oct;42(5):1033-41.

□ Prevention and treatment of uterine bleeding in hematologic malignancy Alexander M. Quaas *, Elizabeth S. Ginsburg European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 134 (2007) 3-8

[611] 주로 그람양성균에 작용하는 것

구 분	세부 인정기준 및 방법
Quinupristin 150mg Dalfopristin 350mg 주사제 (품명 : 시너시드주)	1. 아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 적응증 : Blood culture(혈액배양검사) 및 무균적체액(CSF, ascites, pleural effusion 등)에서 반코마이신 저항성 Enterococcus faecium이 증명된 경우 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - ○ 투여대상 : MRSA에 Vancomycin, Teicoplanin, Linezolid를 모두 투여하였음에도 임상적 및 이학적 검사 상 반응이 없는 것이 확인된 경우 ○ 투여용량 : 7.5mg/kg을 8시간 간격으로 1일 3회 ○ 투여기간 : 7-14일

※ 관련근거

ㆍ Mandell, Douglas, and Bennet's Principles and Practice of Infectious Disease 6th ed. 2005.

ㆍ Dennis L. Kasper, et al. Harrison'S Principles of Internal Medicine, 16th edition, 2005.

ㆍ 항생제의 길잡이, 개정판. 대한 감염학회. 2000년.

ㆍ 감염학. 대한감염학회. 2007.

ㆍ Urtis G. Gemmell, David I. Edwards et al. Guidelines for the prophylaxis and treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections in the UK. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 589-608

ㆍ Drew RH et al. Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections with quinupristin-dalfopristin in patients intolerant of or failing prior therapy. J of Antimicrobial Chemotherapy. 2000;46:775-784

[629] 기타의 화학요법제

구 분	세부 인정기준 및 방법
Voriconazole 제제 (품명 : 브이펜드주사, 브이펜드정)	아래와 같은 기준으로 투여시 요양급여를 인정하며, 허가사항 범위이지만 동 인정기준 이외에 투여한 경우에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 주사의 경우 - Amphotericin B deoxycholate(품명: 훈기존주)로 치료에 실패하였거나, 투여가 불가능한 경우 요양급여를 인정함. - 침습성 아스페르질루스증에는 Amphotericin B deoxycholate(품명:훈기존주) 또는 Itraconazole 주사제를 투여했으나 효과를 기대하기 어려운 경우 혹은 치료에 실패했거나 투여가 불가능한 경우에 투여 시 요양급여를 인정함. ○ 정제의 경우 : 침습성 진균감염의 경우 주사용 항진균제(Amphotericin B, Voriconazole 등) 투여 후 동 경구제로 전환할 필요성이 있을 때 인정함. ※ 치료실패에 대한 기준 ㆍAmphotericin B deoxycholate(품명:훈기존주)를 7일 동안 투여하였으나 반응이 없는 경우 (예: 폐렴악화, 발열지속) 또는 ㆍ누적용량(Amphotericin B deoxycholate(품명:훈기존주)) 500mg이상을 투여 하였으나 증상이 지속되거나 악화되는 경우 ※ 투여가 불가능한 경우에 대한 기준 ㆍAmphotericin B deoxycholate(품명: 훈기존주) 투여 후 신기능이 나빠진 경우(SCr 수치가 2.5mg/dL를 초과하였거나 기저 SCr 수치(약제투여 전 수치)가 2배 이상으로 상승된 경우) ㆍ항진균제 투여 전 신기능이 이미 나빠져 있는 경우(SCr 수치가 2.5mg/dL를 초과한 경우) ㆍ다른 투여관련 이상반응이나 간수치 상승에 대해서는 임상의가 판단하여 투여한 경우 의사소견서를 참조하여 인정함.

※ 관련근거

□ Martindale, 35 edition (2007) p.465

□□Mandell's 외, Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th Ed. (2005) p.2969

□□Harrison’s principles of internal medicine. 17th edition. p.1256-1260

□ IDSA(Infectious Diseases Society of America) GUIDELINES

Thomas J. Walsh, et al. Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327-60

□□Voriconazole versus amphotericin b for primary therapy of invasive aspergillosis N Engl J Med, Vol. 347, No. 6, 2002

□□Strategy of Following Voriconazole versus Amphotericin B Therapy with Other Licensed Antifungal Therapy for Primary Treatment of Invasive Aspergillosis: Impact of Other Therapies on Outcome CID 2005:41 (15 November)